盧 沖 吳姍姍 劉永丹 殷 萍 魏亞芬

氟哌噻噸美利曲辛片與尼莫地平治療偏頭痛患者的臨床效果

盧 沖 吳姍姍 劉永丹 殷 萍 魏亞芬

目的 探討氟哌噻噸美利曲辛片與尼莫地平治療偏頭痛患者的臨床效果。方法 選取2014年1月至2015年6月黑龍江省醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的82例偏頭痛患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為A組與B組，每組41例。A組患者采用氟哌噻噸美利曲辛片進(jìn)行治療，B組患者給予尼莫地平片，比較兩組患者臨床療效、治療前后頭痛癥狀改善情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 A組患者治療的總有效率明顯高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，A組患者的頭痛發(fā)作次數(shù)、疼痛視覺模擬量表（VAS）評(píng)分均顯著低于B組，持續(xù)時(shí)間明顯短于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論 氟哌噻噸美利曲辛片用于治療偏頭痛的療效顯著優(yōu)于尼莫地平，能夠有效改善患者癥狀，且不良反應(yīng)較少，是一種相對(duì)安全有效的藥物。

偏頭痛；尼莫地平；氟哌噻噸美利曲辛片；臨床效果

【Abstract】Objective To investigate the clinical effects of Flupentixol and Melitracen Tablets and nimodipine in the treatment of patients with migraine.Methods Select 82 patients with migraine as the research object in the Department of internal medicine，Heilongjiang Hospital from January 2014 to June 2015，according to the random number table method is divided into A group and B group，each group of 41 cases.A group of patients with droperidol thiadiazole melitracen tablets for treatment，the patients in the group B were given nimodipine tablets，compared two groups of patients with clinical curative effect，before and after the treatment of headache symptoms and adverse reaction incidence. Results Patients in group A were treated total efficiency was significantly higher than that of group B，the difference is statistically significant（P＜0.05）.After the treatment，a group of patients with headache attack frequency，pain visual analogue scale（VAS） scores were significantly lower than that of group B，duration was significantly shorter than that in group B，there were statistically significant difference（P＜0.05）.Conclusion Droperidol Flupentixol and melitracen tablets for migraine treatment curative effect was better than that of nimodipine，can effectively improve the symptomsof the patients，and fewer adverse reactions， is a relatively safe and effective drug.

【Key words】Migraine；Nimodipine；Deanxit；Clinical effect

偏頭痛是一種慢性、周期性發(fā)作的神經(jīng)血管疾病，主要臨床表現(xiàn)為陣發(fā)性波動(dòng)性偏側(cè)頭痛，并伴有惡心及嘔吐等癥狀，對(duì)患者的生命質(zhì)量與正常工作均構(gòu)成明顯影響［1］。目前，臨床治療本病的藥物種類眾多，例如α受體阻滯劑、β受體阻滯劑、5-羥色胺（5-HT）受體激動(dòng)劑或拮抗劑等，但療效均不理想，且不良反應(yīng)較多［2］。本研究就氟哌噻噸美利曲辛片與尼莫地平治療偏頭痛患者的臨床效果進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2015年6月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的82例偏頭痛患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為A組與B組，每組41例。A組患者中，男17例，女24例，年齡22～65歲，平均（40±9）歲，病程0.5～17年，平均（5.1± 0.8）年；頭痛程度：1級(jí)10例，2級(jí)19例，3級(jí)12例；先兆偏頭痛8例，無(wú)先兆偏頭痛33例。B組患者中，男15例，女26例，年齡20～60歲，平均（39±8）歲，病程0.5～19年，平均（4.9±0.9）年；頭痛程度：1級(jí)8例，2級(jí)20例，3級(jí)13例；先兆偏頭痛10例，無(wú)先兆偏頭痛31例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均符合《內(nèi)科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》［3］中關(guān)于偏頭痛的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②具有肢體感覺異常、麻木以及視覺癥狀；③均經(jīng)顱腦CT或磁共振成像（MRI）檢查確診；④均自愿參與本研究，且簽署了知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①濫用止痛劑、鎮(zhèn)靜藥物；②顱腦器質(zhì)性疾病或腦血管畸形；③合并嚴(yán)重心、肝、腎原發(fā)疾病或功能障礙；④合并高血壓；⑤處于孕期或哺乳期女性；⑥近期曾應(yīng)用偏頭痛防治藥物。

1.3 治療方法 兩組患者治療前均停用其他相關(guān)藥物1周。A組患者采用氟哌噻噸美利曲辛片（丹麥靈北制藥有限公司，批號(hào)：20150712）進(jìn)行治療，2片/次，1片/d；B組患者給予尼莫地平片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批號(hào)20150908），20 mg/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者臨床療效、治療前后頭痛癥狀改善情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。疼痛程度：采用疼痛視覺模擬量表（VAS）進(jìn)行評(píng)價(jià)，分值范圍為0～10分，分?jǐn)?shù)越高表示頭痛程度越嚴(yán)重。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］顯效：頭痛癥狀基本控制，用藥后2～4周發(fā)作次數(shù)較治療前降低50%以上，發(fā)作間隙期延長(zhǎng)、持續(xù)時(shí)間縮短且 VAS評(píng)分降低＞50%；有效：頭痛癥狀明顯改善，發(fā)作次數(shù)減少25%～50%，發(fā)作持續(xù)時(shí)間縮短且 VAS評(píng)分降低 25%～50%；無(wú)效：治療后頭痛癥狀、程度及發(fā)作持續(xù)時(shí)間均無(wú)改善甚至加重，頭痛發(fā)作次數(shù)減少不足 25%甚至增加?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 A組患者治療的總有效率明顯高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

2.2 治療前后頭痛癥狀改善情況比較 治療前，兩組患者的頭痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及VAS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P＞0.05）；治療后，A組患者的頭痛發(fā)作次數(shù)、VAS評(píng)分均顯著低于B組，持續(xù)時(shí)間明顯短于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后頭痛癥狀改善情況比較（±s）

表2 兩組患者治療前后頭痛癥狀改善情況比較（±s）

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療和觀察期間兩組患者均未見肝腎功能及血尿常規(guī)異常。A組患者中，惡心1例，食欲減退1例，口干1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.3%（3/41）；A組患者中，B組患者中，短暫性腹部不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.4%（1/41）。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 1.622，P＞0.05）。

3 討論

偏頭痛的發(fā)病率為 5%～10%［5］。本病多于兒童期或青春期起病，發(fā)病高峰期以中青年為主，且女性發(fā)病率高于男性。偏頭痛由于頻繁、明顯的頭痛癥狀發(fā)作，可使患者工作、學(xué)習(xí)能力降低，影響生命質(zhì)量，且多與情感障礙以及腦卒中等疾病有關(guān)［6］。因此，早期積極防治偏頭痛具有重要意義。

目前，偏頭痛的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，多認(rèn)為與神經(jīng)因素、血管因素及神經(jīng)遞質(zhì)三者相互作用有關(guān)。已有臨床研究證實(shí)，頸靜脈血中降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）物質(zhì)、多巴胺（DA）、5-HT生成、釋放異常在偏頭痛的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用［7］。還有研究認(rèn)為，腦血管平滑肌中 Ca2+超載，可誘導(dǎo)血小板大量聚集以及大量5-HT釋放，誘發(fā)顱內(nèi)血管痙攣以及顱外血管反應(yīng)性擴(kuò)張，進(jìn)而導(dǎo)致頭痛發(fā)生［8］?；谏鲜稣J(rèn)識(shí)，既往多應(yīng)用鈣拮抗劑治療本病，以調(diào)節(jié)CGRP，其中，以尼莫地平應(yīng)用較為廣泛。尼莫地平是一種雙氫吡啶類CGRP，其能調(diào)節(jié)Ca2+內(nèi)流及抑制過氧化氫、花生烯酸、5-HT等釋放，從而抑制血管收縮、痙攣，擴(kuò)張腦血管及增加腦血流量，從而起到治療頭痛的作用［9-10］。但由于CGRP的作用機(jī)制相對(duì)單一，對(duì)于其他因素控制效果不佳，部分患者癥狀緩解效果并不理想。

近年來(lái)，臨床研究發(fā)現(xiàn)，偏頭痛實(shí)際上是一種身心疾病，其發(fā)生及轉(zhuǎn)歸多與焦慮、抑郁等心理因素有關(guān)［2］。焦慮及抑郁等情緒因素均可導(dǎo)致5-HT以及血小板發(fā)生異常，與偏頭痛的病理變化相同。流行病學(xué)研究表明，精神因素在偏頭痛的發(fā)生中占據(jù)主導(dǎo)地位，以焦慮、抑郁誘發(fā)偏頭痛較多見［11］。因此，對(duì)于偏頭痛的治療，不應(yīng)單純強(qiáng)調(diào)止痛或調(diào)控病理生理因素，還應(yīng)注重改善焦慮、抑郁等不良情緒。氟哌噻噸美利曲辛片是一種新型神經(jīng)阻滯劑，是10 mg美利曲辛與0.5 mg氯哌噻噸組成的復(fù)合制劑［1］。其中，氯哌噻噸屬于硫雜蒽類抗精神病藥物，小劑量可對(duì)突觸前膜中的 DA自身調(diào)節(jié)受體產(chǎn)生作用，從而促進(jìn)DA合成以及釋放，起到良好的抗焦慮以及鎮(zhèn)靜作用。美利曲辛屬于三環(huán)類抗抑郁藥物，可抑制突出前膜5-HT以及去甲腎上腺素再攝取，能夠提高突出間隙內(nèi)單胺類遞質(zhì)水平，從而起到抗抑郁以及興奮作用［10］。兩者聯(lián)用可增強(qiáng)療效，能夠提高突出間隙去甲腎上腺素、5-HT及DA含量，從而起到調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，且具有抗抑郁及抗焦慮作用，有利于減少因情緒刺激所致頭痛發(fā)作次數(shù)與嚴(yán)重程度［1］。李紅文等［12］對(duì)伴焦慮或抑郁的偏頭痛患者應(yīng)用氟哌噻噸美利曲辛片輔助治療，結(jié)果顯示，相比于具有抗炎止痛作用的硫必利，氟哌噻噸美利曲辛片可明顯降低患者漢密頓抑郁量表（HAMD）及漢密頓焦慮量表（HAMA）評(píng)分，減輕偏頭痛程度，縮短發(fā)作持續(xù)時(shí)間。提示氟哌噻噸美利曲辛片輔助治療偏頭痛，可明顯改善患者心理狀態(tài)，促進(jìn)偏頭痛癥狀緩解。

本研究結(jié)果顯示，治療后A組患者的頭痛發(fā)作次數(shù)、VAS評(píng)分均顯著低于B組，持續(xù)時(shí)間明顯短于B組，且治療的總有效率明顯高于B組。提示氟哌噻噸美利曲辛片治療偏頭痛的療效優(yōu)于尼莫地平，這可能與其抗焦慮、抑郁作用及中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能調(diào)節(jié)作用有關(guān)。此外，氟哌噻噸美利曲辛片的不良反應(yīng)較少、較輕微，本研究中兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且程度均較輕，患者耐受性較好。

綜上所述，氟哌噻噸美利曲辛片用于治療偏頭痛的療效顯著優(yōu)于尼莫地平，能夠有效改善患者癥狀，且不良反應(yīng)較少，是一種相對(duì)安全有效的藥物。

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The Clinical Effects of Flupentixol and Melitracen Tablets and Nimodipine in the Treatment of Patients with Migraine

Lu Chong Wu Shanshan Liu Yongdan Yin Ping Wei Yafen

R747.2

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.08.010

黑龍江省醫(yī)院，黑龍江哈爾濱 150036