殷和　王瓊　金發(fā)光

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多種腫瘤標志物檢測在肺癌輔助診斷中的價值

殷和1王瓊1金發(fā)光2

810007 西寧，解放軍第四醫(yī)院檢驗科1

【摘要】目的探討血清組織多肽特異性抗原(TPS)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原19-9(CA19-9)、細胞角蛋白片段抗原21-1(CYFRA21-1) 檢測在肺癌輔助診斷中的價值。方法選擇100例肺癌患者(肺癌組)和100例健康體檢者(對照組)，采用電化學(xué)發(fā)光免疫法測定血清TPS、NSE、CEA、CA19-9及CYFRA21-1含量，分析TPS、NSE、CEA、CA19-9、CYFRA21-1標志物對肺癌診斷的靈敏性、特異性、準確性及診斷價值。結(jié)果肺癌組血清TPS、NSE、CEA、CA19-9及CYFRA21-1[分別為(166.23±81.62)U/L、(11.91±9.32)ng/ml、(10.31±6.36)ng/L、(16.19±6.71)U/L、(2.61±1.21)ng/L]含量均明顯高于對照組[分別為(51.16±7.12)U/L、(7.31±6.22)ng/ml、(1.66±1.01)ng/L、(2.28±1.21)U/L、(0.36±0.26)ng/L](均P<0.01)。在肺癌的臨床輔助診斷中，TPS的診斷靈敏性(80.0%)最高，NSE的特異性(96.0%)及準確性(73.0%)最高。在各項標志物中，TPS、NSE、CEA及CYFRA21-1對肺癌均有診斷價值，以NSE的診斷價值最高。結(jié)論多種血清標志物檢測在肺癌的輔助診斷中均有一定的價值，均可作為肺癌輔助診斷的參考指標。

【關(guān)鍵詞】組織多肽特異性抗原；神經(jīng)元特異性烯醇化酶；癌胚抗原；糖類抗原19-9；細胞角蛋白片段抗原21-1；支氣管肺癌；診斷

肺癌為臨床常見的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤之一，隨著吸煙人數(shù)的增加、大氣污染的加重等因素，其臨床發(fā)病率也呈顯著上升趨勢[1-3]。近年來臨床觀察顯示，在肺癌患者的診療過程中，早期診斷及有效治療，可在延長患者生存時間的同時，能有效地改善患者的生存質(zhì)量，對改善患者的預(yù)后有著極為重要的作用[4-6]。雖然目前支氣管鏡下病理學(xué)檢查可對肺癌進行確診，但因其屬于有創(chuàng)性操作，故其在無特異性臨床表現(xiàn)的早期肺癌患者中的應(yīng)用常受到一定限制。本研究回顧性分析了我院近年收治的肺癌患者的臨床資料，探討多種血清腫瘤標記物檢測對肺癌的臨床診斷價值，供臨床參考。

資料與方法

一、 臨床資料

選擇2013年8月至2015年5月就診于我院的肺癌患者100例(肺癌組)，另選擇同期我院健康體檢者100例(對照組)。肺癌組：男59例，女41例，年齡31～69歲，平均(50.3±10.4)歲。納入標準：所有患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診。病理類型：腺癌30例，鱗癌70例；臨床分期：Ⅰ期25例，Ⅱ期60例，Ⅲ期15例。排除標準：嚴重肝腎疾病、糖尿病、免疫系統(tǒng)疾病、其他部位原發(fā)性惡性腫瘤、轉(zhuǎn)移癌等疾病。對照組：男55例，女45例，年齡30～70歲，平均(50.4±10.7)歲。均經(jīng)全身檢查無器質(zhì)性疾病的健康者。兩組間性別、年齡無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，本人簽署知情同意書。

二、研究方法

采用電化學(xué)發(fā)光法測定血清組織多肽特異性抗原(tissue polypeptide specific antigen, TPS)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolization enzyme, NSE)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)、糖類抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9, CA19-9)及細胞角蛋白片段抗原21-1(Cytokeratin fragmet antigen21-1, CYFRA21-1)含量，所用儀器為電化學(xué)發(fā)光免疫儀(CobasE411)，診斷試劑盒由羅氏診斷產(chǎn)品有限公司提供，嚴格按說明書要求進行操作。陽性結(jié)果判斷：TPS>80 U/L、NSE>13 ng/ml、CEA>5 ng/ml、CA19-9>36 U/ml、CYFRA21-1>4 ng/ml為陽性。以病理學(xué)檢查結(jié)果作為確診標準，對TPS、NSE、CEA、CA19-9及CYFRA21-1檢測在肺癌診斷中的靈敏性、特異性、準確性及診斷價值進行分析。靈敏性=觀察指標陽性例數(shù)+病理檢查陽性例數(shù)/病理檢查陽性例數(shù)×100%，特異性=觀察指標陰性例數(shù)+病理檢查陰性例數(shù)/病理檢查陰性例數(shù)×100%，準確性=(觀察指標陽性例數(shù)+病理檢查陽性例數(shù)+觀察指標陰性例數(shù)和病理檢查陰性例數(shù))/總觀察例數(shù)×100%。

三、 統(tǒng)計學(xué)方法

結(jié)　　果

一、肺癌組與對照組間TPS、NSE、CEA、CA199及CYFRA21-1含量分析

肺癌組血清TPS、NSE、CEA、CA199及CYFRA21-1均明顯高于對照組，具有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.01)，見表1。

二、各項標志物的診斷價值分析

在肺癌的臨床輔助診斷中，以TPS的診斷靈敏性最高，NSE的特異性及準確性最高， 見表2。在所觀察的各項標志物中，TPS、NSE、CEA及CYFRA21-1對肺癌均有診斷價值，以NSE的診斷價值最高[7-8]，見表3，圖1。

表1　兩組間血清TPS、NSE、CEA、CA19-9及CYFRA21-1含量的比較

表2　各項標志物的診斷靈敏性、特異性及準確性分析

表3　各項標志物的診斷價值分析

圖1各項腫瘤標志物的診斷價值分析

討　　論

雖然近年來的臨床觀察顯示，肺癌早期臨床診斷及治療可有效地改善其預(yù)后，但因肺癌早期常缺乏特異性的臨床癥狀及體征，所以影像學(xué)及組織病理學(xué)檢查的應(yīng)用也受到一定的限制，使患者錯過最佳的治療時機。TPS、NSE、CEA、CA19-9及CYFRA21-1均屬腫瘤標記物，其中TPS在多種上皮來源的腫瘤組織中具有高表達，并可以應(yīng)用于檢測腫瘤的增殖情況[9-12]。NSE屬糖酵解酶，主要存在于神經(jīng)元及外周神經(jīng)中，在多種神經(jīng)源性腫瘤中具有較高表達。李觀強等[13-16]報道，聯(lián)合檢測NSE、CEA在胸腔積液與血清中的比值對惡性胸腔積液的診斷有較高價值，可提高診斷敏感性，降低漏診率。CEA屬糖蛋白類物質(zhì)，較廣泛的存在于消化系統(tǒng)惡性腫瘤組織中，對于消化系統(tǒng)惡性腫瘤具有較高的診斷價值。近年來臨床觀察還顯示，CEA對于肺腺癌的臨床診斷有較高的價值[17-19]。CA19-9屬糖蛋白復(fù)合物類物質(zhì)，在多種消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者中有顯著的升高[20-21]。近年來通過臨床研究發(fā)現(xiàn)，肺癌患者中血清CA19-9也有一定升高，聯(lián)合檢測TPS、NSE、CEA、CA19-9及CYFRA21-1可明顯提高肺癌診斷的敏感性[22]。CYFRA21-1屬細胞結(jié)構(gòu)蛋白物質(zhì)，在肺癌組織中含量極為豐富。杜紫燕等[23]報道，CYFRA21-1對非小細胞肺癌有一定的診斷價值。李凱等[24-25]通過對肺癌、肺良性疾病患者及健康人群的臨床資料比較分析，發(fā)現(xiàn)在肺癌患者中血清NSE、CEA及CYFRA21-1三種腫瘤標志物均有顯著升高，且不同病理類型的肺癌患者中NSE、CEA及CYFRA21-1的陽性檢出率存在一定的差異，提示多種腫瘤標志物在肺癌的診斷中可能存在一定的輔助診斷價值。戴詩敏等[26]研究報道，肺癌患者血清TPS、NSE、CEA、CA19-9及CYFRA21-1含量顯著升高，且聯(lián)合兩種及三種標志物檢測可明顯提高肺癌診斷的敏感性及特異性。

本研究結(jié)果顯示，肺癌患者血清中TPS、NSE、CEA、CA19-9及CYFRA21-1顯著高于健康組。經(jīng)對單項標志物的診斷敏感性、特異性、準確性及診斷價值進行分析[27]，結(jié)果顯示，在肺癌的臨床輔助診斷中，TPS的診斷靈敏性(80.0%)最高，NSE的特異性(96.0%)及準確性(73.0%) 最高，血清TPS、NSE、CEA及CYFRA21-1對肺癌均有診斷價值，以NSE的診斷價值最高。

綜上所述，多種血清標記物檢測在肺癌的輔助診斷中均有一定價值，均可作為肺癌輔助診斷的參考指標。但因本研究所觀察的病例數(shù)有限，無法分析TPS、NSE、CEA、CA19-9及CYFRA21-1標志物在不同病理類型肺癌診斷中的靈敏性、特異性、準確性和診斷價值，尚需進一步擴大病例數(shù)進行更全面地觀察。

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(本文編輯：王亞南)

殷和，王瓊，金發(fā)光. 多種腫瘤標志物檢測在肺癌輔助診斷中的價值[J/CD]. 中華肺部疾病雜志： 電子版， 2016， 9(3)： 271-274.

DOI：10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2016.03.008

基金項目：國家自然科學(xué)基金資助項目(81071933)

通訊作者：金發(fā)光，Email：jinfag@fmmu.edu.cn

中圖法分類號：R734.2

文獻標識碼：A

Corresponding author：Jin Faguang, Email: jinfag@fmmu.edu.cn

(收稿日期：2016-03-21)

Value of multiple tumor markers in diagnosis of lung cancerA

YinHe1,WangQiong1,JinFaguang2.1Desect1mentofclinicallaboratory, 4thhospitalofPLA,Xining810007,China;2Desect1mentofPulmonaryandCriticalCareMedicine,TangduHospital,theFourthMilitaryMedicalUniversity,Xi′an710038,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the value of tissue polypeptide specific antigen(TPS), neuron specific enolization enzyme (NSE), carcinoembryonic antigen(CEA), carbohydrate antigen 19-9(CA19-9) and cytokeratin fragmet antigen21-1(CYFRA21-1) in diagnosis of lung cancer, and provide a reference for clinical diagnosis of lung cancer. MethodsA total of 100 patients with lung cancer (group lung cancer)and 100 healthy controls (group control) were included in the present sduty. The levels of serum TPS, NSE, CEA, CA19-9, and CYFRA21-1 were detected dy electrochemiluminescence immunoassay, and the diagnostic sensitivity, specificity, accuracy and diagnostic value of NSE, CEA, CA19-9, CYFRA21-1 and TPS were analyzed. ResultsThe levels of serum TPS, NSE, CEA, CA19-9 and CYFRA21-1 in group lung cancer[(166.23±81.62)U/L, (11.91±9.32)ng/ml, (10.31±6.36)ng/L, (16.19±6.71)U/L, 2.61±1.21)ng/L, respectively] were significantly higher than those in group control [(51.16±7.12)U/L, (7.31±6.22)ng/ml, (1.66±1.01)ng/L, (2.28±1.21)U/L, (0.36±0.26)ng/L, respectively](all P<0.01). In the clinical diagnosis of lung cancer, the sensitivity of TPS was the highest(80.0%), and the specificity (96.0%) and accuracy (73.0%) of NSE was the highest. The TPS, NSE, CEA and CYFRA21-1 has diagnostic significance on lung cancer, and the diagnosis value of NSE was the highest. ConclusionAll kinds of serum markers in the diagnosis of lung cancer has a certain value, can be used as a reference index for lung cancer diagnosis.

【Key words】Tissue polypeptide specific antigen;Neuron specific enolization enzyme;Carcinoembryonic antigen;Carbohydrate antigen 19-9;Cytokeratin fragmet antigen21-1;Bronchus lung cancer;Diagnosis

710038 西安，第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科2