閆永釔　張曉樂 　韓祖成

北京中醫(yī)藥大學(xué)2012級中醫(yī)學(xué)五年制實驗班(北京100029)

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失眠顆粒聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激治療缺血性卒中后不寐療效觀察*

閆永釔張曉樂Δ韓祖成▲

北京中醫(yī)藥大學(xué)2012級中醫(yī)學(xué)五年制實驗班(北京100029)

摘要目的：觀察失眠顆粒聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激治療缺血性卒中后不寐的臨床療效。方法：入組符合納入標(biāo)準(zhǔn)的86例缺血性卒中后不寐患者，隨機分為兩組，每組43例，治療組予失眠顆?？诜咏?jīng)顱磁刺激治療；對照組予右佐匹克隆片1mg、夜間睡前口服，治療21d。利用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測結(jié)果、PSQI評分、不寐的療效評定標(biāo)準(zhǔn)，評價兩組患者治療后的效果。結(jié)果：兩組缺血性卒中后不寐患者治療前后比較，86例缺血性卒中后不寐患者多導(dǎo)睡眠監(jiān)測指標(biāo)與治療前相比，有明顯改善(P<0.05)；兩組間比較，治療組多導(dǎo)睡眠監(jiān)測結(jié)果相關(guān)指標(biāo)均優(yōu)于對照組，前者治療有效率達 97.7% ，組間比較有顯著差異(P<0.05)。結(jié)論：失眠顆粒聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激治療缺血性卒中后不寐可明顯改善患者睡眠質(zhì)量。

主題詞入睡和睡眠障礙/中醫(yī)藥療法@失眠顆粒 @經(jīng)顱磁刺激

睡眠障礙是以睡眠中斷或睡眠時間減少為特征的一種病癥，卒中后患者出現(xiàn)睡眠障礙也是疾病較重的體現(xiàn)[1-3]。聯(lián)合專業(yè)睡眠學(xué)會(APSS)年會上公布的一項研究顯示，持續(xù)睡眠不足不僅會導(dǎo)致疲勞，而且還會增加卒中風(fēng)險[4]。傳統(tǒng)觀點認為中醫(yī)藥治療失眠起效慢，敏感性差，西醫(yī)鎮(zhèn)靜催眠藥起效快，易產(chǎn)生藥物依賴和劑量依賴，經(jīng)顱磁刺激治療失眠當(dāng)即起效，遠期療程欠佳[5]。本研究采用中成藥失眠顆粒聯(lián)合綠色治療方法經(jīng)顱磁刺激技術(shù)治療缺血性腦卒中后不寐，臨床效果顯著，現(xiàn)報道如下。

臨床資料納入2015年6月至2016年3月共86例缺血性卒中后不寐患者。均符合以下條件：臨床確診的缺血性腦卒中恢復(fù)期患者；失眠病程大于半年；意識狀態(tài)良好；言語功能基本正常；無精神病及癡呆病史；無心臟起搏器植入及耳內(nèi)鼓膜穿孔者；年齡45～75歲；符合中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會睡眠障礙學(xué)組制定的成人失眠診斷標(biāo)準(zhǔn)。將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的86例缺血性卒中后不寐患者,隨機分為治療組和對照組，每組各43例。治療組男29例，女14例；平均年齡57.12±12.48歲。對照組男25例，女18例；年齡58.47±11.02歲。納入樣本86例均為我院住院患者，兩組患者資料無差異，可納入比較。

治療方法治療組予以失眠顆粒加經(jīng)顱磁刺激治療。失眠顆粒(陜藥制字Z20130054)由陜西省中醫(yī)藥研究院制藥廠生產(chǎn)，用法：1袋，每天下午6時及睡前各服用1次；經(jīng)顱磁刺激治療由?？漆t(yī)師制定治療方案，技師操作完成，每天治療1次，連續(xù)治療10d，間隔1d后再次治療10d，總療程為21d。對照組給予睡前右佐匹克隆片1mg，口服，治療21d。

療效標(biāo)準(zhǔn)多導(dǎo)睡眠呼吸監(jiān)測：主要數(shù)據(jù)包括整夜睡眠效率，入睡潛伏期，夜間總睡眠時間，夜間總覺醒時間及次數(shù)，REMS百分比等指標(biāo)進行效果判定[6]。 匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)[7](PSQI) :根據(jù)評分高低判斷睡眠障礙嚴(yán)重程度，評分為7～11分判定為輕度，12～16分為中度，17～21分為重度。改良《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中“不寐”病的療效判定標(biāo)準(zhǔn)[8]為，治愈: 總睡眠效率>75%，入睡潛伏期<30min，總睡眠時間≥6h，睡眠時相、睡眠分期正常，晨起精力充沛；好轉(zhuǎn): 睡眠效率率45%～75%，總睡眠時間3 ～6h，深睡眠(3、4期)比例正常，晨起精力有一定程度的恢復(fù)，日間仍有疲乏感；無效: 睡眠效率<45%，總睡眠時間<3h，晨起頭昏、乏力，與治療前相比無明顯改善。本研究評價軟件采用SPSS19.0，P<0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

治療結(jié)果 兩組治療前后比較，86例缺血性卒中后不寐患者多導(dǎo)睡眠監(jiān)測指標(biāo)與治療前相比，各項指標(biāo)均有明顯改善(P<0.05)，詳見表1。治療后治療組與對照組療效比較：前者多導(dǎo)睡眠相關(guān)指標(biāo)均優(yōu)于對照組(P<0.05)，詳見表2。

表1　 86例卒中后不寐患者治療前后觀察指標(biāo)比較(n= 43)

注：治療前后對比，△P<0.05，■P<0.05； 組間對比，▲P<0.05

表2　治療后兩組患者療效比較

注：治療組與對照組治療后效果比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P <0.05

討論失眠目前已經(jīng)作為腦血病的獨立危險因素，因此治療失眠并不是治療睡眠本身，而是改善患者整體預(yù)后，預(yù)防卒中再次復(fù)發(fā)，進而達到提高患者生活質(zhì)量，延長生存時間的目的。對臨床較頑固的失眠，影響患者日常生活工作者可給予鎮(zhèn)靜催眠藥物口服，即經(jīng)典的苯二氮卓類藥物如地西泮、艾司唑侖等，和新型的非苯二氮卓類藥物如右佐匹克隆[9]，由于傳統(tǒng)的苯二氮卓類藥副作用多，戒斷效應(yīng)、后遺效應(yīng)、劑量依賴明顯，不宜長期服用，新型的非苯二氮卓類藥物以右佐匹克隆為代表，起效快，后遺效應(yīng)和不良反應(yīng)少，是目前治療失眠的首選用藥，也是本研究以此作為對照組的原因。

但是患者長期服用右佐匹克隆同樣會形成藥物依賴和劑量依賴，日久造成其恐懼心理，又會加重失眠。經(jīng)顱磁刺激技術(shù)是一種局部物理治療方法，無痛，無創(chuàng)，無傷，最早用于治療精神疾病，目前在睡眠障礙治療中也取得了較好療效，通過電磁感應(yīng)效應(yīng)產(chǎn)生局部電流，改善離子流動，或興奮或抑制局部大腦皮質(zhì)功能，改善患者臨床癥狀，對于失眠的治療一般采用低頻刺激[10]。經(jīng)顱磁刺激治療失眠病立桿見影，但患者停止治療后有相當(dāng)一部分人失眠再次發(fā)作，主要因其作為一個局部的物理治療，短期內(nèi)效果明顯，但長期療效欠佳。

這時配合中醫(yī)藥治療可以改善遠期療效。失眠顆?；痉搅x源于丹梔逍遙散，主要功效為“養(yǎng)血安神，清熱疏肝”，適用于“肝郁化熱、心血不足、心神失養(yǎng)”所致失眠，主要藥物組成為清熱舒肝組藥物(丹皮、梔子、黃芩、柴胡、郁金)，養(yǎng)心安神組藥物(棗仁、茯神、柏仁、白芍、遠志、當(dāng)歸)，舒肝理氣組藥物(合歡皮、川芎、甘松)，重鎮(zhèn)安神組藥物(龍骨、牡蠣)等組成。其病機源于卒中后患者或生活不能自理，或言語不利，或肢體活動受限，都遺留有一定程度的殘障，產(chǎn)生自卑心理，因此中風(fēng)后患者情志因素在失眠中占很大比例，符合中醫(yī)學(xué)肝郁氣滯，日久肝郁化火，耗傷心血，這是中風(fēng)后患者發(fā)病的基本病機，失眠顆粒恰好切中此病機，能改善卒中后不寐患者的肝郁內(nèi)熱，心血不足的病理狀態(tài)，改善失眠，同時其藥物寒熱并用，藥性平和，適合長期服用。因此失眠顆粒聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激治療不寐可明顯改善患者睡眠狀況。

參考文獻

[1]錢海舟，張洪．卒中后睡眠障礙相關(guān)危險因素的Meta分析[J]．中國卒中雜志，2013, 8(8):622-630．

[2]閆子堂．腦卒中后睡眠障礙的臨床特點[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2015,40(9):1216-1217.

[3]AbdulrakeebA,劉中霖,陶恩祥.腦卒中患者睡眠障礙的臨床異質(zhì)性研究[J].中山大學(xué)學(xué)報: 醫(yī)學(xué)科學(xué)版,2010,31(5):681-684.

[4]PasicZ，SmajlovicD，DostovicZ，etal．Incidenceandtypesofsleepdisordersinpatientswithstroke[J].MedArh，2011，65(4):225-227．

[5]張衛(wèi)東.經(jīng)顱磁刺激技術(shù)的基本原理及應(yīng)用現(xiàn)狀[J]. 中國醫(yī)療設(shè)備，2014，1(1) : 1-3.

[6]LeppvuoriA,PohjasvaaraT,VatajaR,etal.Insomniainischemicstrokepatients[J].CerebrovascDis,2002,14(2):90-97．

[7]國家食品藥品監(jiān)督管理總局．中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M]．北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2010: 77-85．

[8]國家中醫(yī)藥管理局．中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M]．南京: 南京大學(xué)出版社，2011: 19-24．

[9]聶亞娥，駱娜妮，劉柯.早安膠囊配合點按頭部五經(jīng)貼耳穴治療不寐32例[J].陜西中醫(yī),2012,33(2):220-221．

[10]汪艷,張兆蓬,王學(xué)員.電針配合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療血管性癡呆49例[J].陜西中醫(yī)，2012，33(1):82-84．

(收稿2016-05-07；修回2016-05-20)

通訊作者：△陜西省中醫(yī)醫(yī)院(西安710032)

【中圖分類號】R256.23

【文獻標(biāo)識碼】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.08.025

*陜西省中醫(yī)藥管理局課題(15-LC019)

▲陜西省中醫(yī)醫(yī)院(西安710032)