鄭建軍　蔡　灃　劉開淵

南京軍區(qū)福州總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院 (莆田 351100)

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養(yǎng)胃清幽湯治療HP感染陽性消化性潰瘍的臨床觀察

鄭建軍蔡灃劉開淵

南京軍區(qū)福州總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院 (莆田 351100)

摘要目的：觀察養(yǎng)胃清幽湯治療HP感染陽性消化性潰瘍的療效及安全性，并分析其作用機(jī)制。方法：根據(jù)入院順序?qū)⒈驹合瘍?nèi)科收治的78例HP感染陽性消化性潰瘍患者隨機(jī)劃分為2組，各39例，對(duì)照組予西醫(yī)三聯(lián)療法治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用養(yǎng)胃清幽湯治療，療程均為4周，對(duì)比兩組的相關(guān)臨床指標(biāo)改善情況。結(jié)果：治療組臨床綜合治療有效率、胃鏡治療有效率及Hp根除率均顯著高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α水平，中醫(yī)證候積分，復(fù)發(fā)率均顯著低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：對(duì)于HP感染陽性消化性潰瘍，在常規(guī)西醫(yī)三聯(lián)療法的基礎(chǔ)上應(yīng)用養(yǎng)胃清幽湯療效顯著，能緩解癥狀，減少復(fù)發(fā)，且安全性較好。

主題詞 消化性潰瘍/中醫(yī)藥療法 @養(yǎng)胃清幽湯

消化性潰瘍(Peptic ulcer,PU)是多種因素所致的胃黏膜炎性和壞死性病變，以胃潰瘍(Gastriculcer,GU)及十二指腸潰瘍(Duodenal u1cer,DU)更為常見[1-2]。幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,Hp)為導(dǎo)致消化性潰瘍發(fā)生的首要病因，大量臨床研究表明，消化性潰瘍患者Hp感染率顯著高于普通人群，根除Hp后潰瘍復(fù)發(fā)率顯著降低，因而，Hp根除治療對(duì)于消化性潰瘍患者預(yù)后具有重要意義[3]。本研究主要觀察中藥養(yǎng)胃清幽湯對(duì)Hp陽性消化性潰瘍患者的治療效果及作用機(jī)制，以期為臨床更好治療消化性潰瘍提供思路。

臨床資料選取本院消化內(nèi)科2014年6月至2015年6月期間收治的78例HP感染陽性消化性潰瘍患者為研究對(duì)象，經(jīng)臨床及胃鏡檢查確診，且均為活動(dòng)期潰瘍。根據(jù)入院順序?qū)?8例患者分為對(duì)照組與治療組，各39例，兩組患者基礎(chǔ)資料詳見下表1。組間性別、年齡、病程及潰瘍部位等數(shù)據(jù)經(jīng)t或χ2檢驗(yàn)，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05，有可比性。

表1　患者一般資料對(duì)比

診斷標(biāo)準(zhǔn) Hp感染診斷標(biāo)準(zhǔn)：14C-尿素呼氣試驗(yàn)呈陽性。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：①長期、規(guī)律性的上腹部疼痛；②X線鋇劑造影顯示潰瘍龕影； ③消化內(nèi)鏡檢查顯示為活動(dòng)期潰瘍。①②③ 全部滿足，或單獨(dú)②或③ 項(xiàng)即可診斷。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：主癥：①胃脘灼熱、疼痛；②口干、苦；③脈弦細(xì)數(shù)； ④舌紅苔黃。次癥：①食欲不振，惡心泛酸；②大便黃，時(shí)干時(shí)稀；③煩躁易怒，神情抑郁。

治療方法 對(duì)照組予西醫(yī)三聯(lián)療法治療：奧美拉唑腸溶片(國藥準(zhǔn)字號(hào)H20044871)20mg，1d2次，早晚飯前口服；阿莫西林膠囊(國藥準(zhǔn)字號(hào)H20003263)1.0g，1d2次，早晚飯后口服；克拉霉素分散片(國藥準(zhǔn)字號(hào)H20040311)0.5g，1d2次，早晚飯后口服，療程為4周。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用養(yǎng)胃清幽湯治療：藥物組方為：太子參、蒲公英各30g,丹參20g，黃芩、竹茹各12g，枳實(shí)10g，莪術(shù)、山梔、黃連、半夏各9g，干姜5g，砂仁6g。隨癥加減：對(duì)于胃脘疼痛者加蒲黃、五靈脂各10g；對(duì)于燒心泛酸者加烏賊骨 15g及煅瓦楞子20g；對(duì)于脘腹脹滿者加厚樸、川楝子各15g；對(duì)于納差乏力者加山藥、白術(shù)各15g；對(duì)于舌紅少苔者加石斛12g及生地15g；對(duì)于大便溏薄者加澤瀉、白豆蔻各15g。上述藥物組方用水煎服至400ml，1d1劑，早晚用溫水服用，療程為4周。

療效標(biāo)準(zhǔn) Hp根除治療后4周復(fù)查，滿足下列中任一項(xiàng)即為Hp根除：①圖片或組織學(xué)染色結(jié)果顯示Hp陰性；②14C-尿素呼氣試驗(yàn)陰性。

中醫(yī)證候積分根據(jù)中醫(yī)胃脘痛、噯氣泛酸、疲乏無力、口干口苦、大便溏薄、舌紅苔黃等臨床癥狀，應(yīng)用計(jì)分法評(píng)定，共分5個(gè)計(jì)分等級(jí)，即0分:無癥狀；1分:偶有癥狀；2分:有時(shí)有癥狀；3分:經(jīng)常有癥狀，且較重；4分:經(jīng)常有癥狀，且嚴(yán)重影響日常生活。

臨床綜合療效治愈：臨床癥狀、體征消失，經(jīng)胃鏡或活檢未見活動(dòng)性炎癥，潰瘍面痊愈，癥候積分減少≥95%，Hp陰性；顯效：臨床癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，經(jīng)胃鏡或活檢結(jié)果顯示，炎癥程度減輕1度,潰瘍面痊愈，癥候積分減少≥75%，Hp陰性；有效:臨床癥狀、體征好轉(zhuǎn)，經(jīng)胃鏡或活檢結(jié)果顯示，炎癥減輕1度，潰瘍面縮小>50%，癥候積分減少≥30%，Hp陰性或弱陽性；無效-未達(dá)到上述有效標(biāo)準(zhǔn)。

胃鏡療效痊愈:胃鏡下潰瘍，胃黏膜充血水腫等炎性現(xiàn)象消失；顯效:胃鏡下潰瘍消失，但胃黏膜仍有輕微充血及水腫現(xiàn)象，分期為S期；有效:胃鏡下潰瘍面縮小>50%，胃黏膜充血、水腫明顯，分期為H期；無效：胃鏡下潰瘍面縮小<50%，胃黏膜充血、水腫明顯，分期為A期。

炎癥因子水平在治療前后，清晨空腹抽取靜脈血液3ml，3000r/min離心后應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)IL-2(白細(xì)胞介素-2)、IL-6(白細(xì)胞介素-6)、IL-8(白細(xì)胞介素-8)、TNF-α(腫瘤壞死因子-α)水平進(jìn)行測定，試劑盒購自上海生物公司，在測定過程中應(yīng)嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行。

安全性評(píng)價(jià)治療前后，對(duì)患者的血、尿、便進(jìn)行常規(guī)化驗(yàn)，并檢查患者的心、肝、腎功能。治療期間，應(yīng)密切注意患者的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腹脹、惡心、嘔吐、眩暈、失眠等。

隨訪復(fù)發(fā)評(píng)價(jià)治療后，隨訪觀察6個(gè)月，統(tǒng)計(jì)兩組的胃潰瘍復(fù)發(fā)率。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件包行相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示中醫(yī)證候積分等計(jì)量資料，數(shù)據(jù)組間及組內(nèi)比較采取LSD-t檢驗(yàn)，以(n,%)表示有效率、復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料，數(shù)據(jù)組間比較采取χ2檢驗(yàn)，P<0.05時(shí)認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療結(jié)果 臨床綜合療效及胃鏡療效對(duì)比治療組臨床綜合治療有效率顯著高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　臨床綜合療效對(duì)比

注：與對(duì)照組比較，△P<0.05

治療組胃鏡治療有效率顯著高于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　胃鏡療效對(duì)比

注：與對(duì)照組比較，△P<0.05

中醫(yī)癥候積分對(duì)比治療前，兩組的中醫(yī)癥候積分無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組的中醫(yī)證候積分均降低，且治療組降低幅度大于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4　中醫(yī)癥候積分對(duì)比

注：與治療前比較，△P<0.05；與對(duì)照組比較，▲P<0.05

Hp根除率對(duì)比治療前，兩組患者的Hp感染均呈陽性；治療后，治療組Hp根除36例，根除率為92.31%；對(duì)照組Hp根除28例，根除率為71.79%，兩組比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.571，P<0.05)。

炎癥因子水平對(duì)比治療前，兩組患者的IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組的上述指標(biāo)均降低，且治療組降低幅度大于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5　炎癥因子水平對(duì)比(mmol/L)

注：與治療前比較，△P<0.05；與對(duì)照組比較，▲P<0.05

臨床安全性評(píng)價(jià)治療期間，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表6。

隨訪復(fù)發(fā)評(píng)價(jià)隨訪觀察6個(gè)月，治療組患者中有2例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為5.13%；對(duì)照組患者中有9例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為23.08%，兩組比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.186，P<0.05)。

表6　不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比(n，%)

討論消化性潰瘍?yōu)橄瘍?nèi)科常見疾病，具有較高臨床發(fā)病率，多由胃黏膜的攻擊與防御因子失衡導(dǎo)致。隨著研究的深入，臨床發(fā)現(xiàn)Hp與消化性潰瘍的發(fā)生、進(jìn)展及復(fù)發(fā)關(guān)系密切[5]。因此，根除及預(yù)防Hp感染為臨床治療消化性潰瘍的重點(diǎn)。一直以來，西醫(yī)在治療消化性潰瘍方面展現(xiàn)出一定優(yōu)勢(shì)，以質(zhì)子泵抑制劑加兩種抗生素的三聯(lián)療法已成為臨床上治療Hp陽性消化性潰瘍的推薦治療方案，此療法能有效清除Hp，并不同程度的緩解患者臨床癥狀，提高患者生活舒適度，故臨床療效較滿意。但隨著應(yīng)用時(shí)間的延長，西醫(yī)三聯(lián)療法暴露出一些問題，如價(jià)格昂貴，副作用大，細(xì)菌耐藥性上升，復(fù)發(fā)率高，患者依從性差等，極大的限制了其臨床應(yīng)用，故尋找一種價(jià)格廉，療效好，安全性高的治療方法為防治消化性潰瘍的重要任務(wù)[6]。

近年來，基于中醫(yī)藥在消化道疾病中的傳統(tǒng)治療優(yōu)勢(shì)，很多學(xué)者將中藥抗Hp作為臨床及藥理研究重點(diǎn)，并取得卓越成果。消化性潰瘍?cè)谧鎳t(yī)學(xué)中被歸為“胃脘痛”、“痞滿”、“吞酸”等范疇，早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有關(guān)于胃脘痛的病因、病機(jī)記載。《靈樞·五邪》中指出，“邪在脾胃，……陽氣不足，陰氣有余，則寒中腸鳴腹痛”，闡釋風(fēng)、寒、濕邪等入侵脾胃，外加飲食不節(jié)、憂思勞倦等引起胃脘痛。本虛標(biāo)實(shí)為消化性潰瘍的致病特點(diǎn)，本虛即為脾胃虛弱，其易致脾胃功能紊亂，而脾胃運(yùn)化無力則氣血失常，氣虛血滯，損傷陰陽；標(biāo)則為肝氣郁結(jié)、血瘀痰凝、食積等病理因素。故在治療上，本著“標(biāo)本兼治”之原則，中醫(yī)臨床上多著重健脾益氣，清熱祛邪、、疏肝和胃，并輔以通絡(luò)止痛。養(yǎng)胃清幽湯為治療消化性潰瘍的良方，在提高潰瘍愈合率及Hp根除率方面效果顯著。劉玉萍等[7]對(duì)48例消化性潰瘍患者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合清幽養(yǎng)胃湯治療的患者治療總有效率、潰瘍愈合率、Hp轉(zhuǎn)陰率及癥狀緩解時(shí)間都顯著優(yōu)于西藥治療的患者，證實(shí)了養(yǎng)胃清幽湯的中醫(yī)治療優(yōu)勢(shì)。養(yǎng)胃清幽湯主要由干姜、砂仁、莪術(shù)、山梔、黃連、半夏、枳實(shí)、黃芩、竹茹、丹參、太子參及蒲公英組成，方中黃連、黃芩為君藥，性苦寒，具瀉火解毒、清熱燥濕之效，二者合用能沉降苦寒，下泄?jié)駸釡?；半夏性溫，具消痞散結(jié)、燥濕化痰之效；干姜性辛熱，具溫通濕滯、暢通氣機(jī)，并可助半夏開結(jié)行氣，與半夏共為臣藥。方中黃連、黃芩君藥與半夏、干姜臣藥共用，相得益彰并相互制約，從而平衡陰陽，舒暢氣機(jī)，開結(jié)消痞。枳實(shí)、蒲公英、丹參、莪術(shù)、砂仁、太子參、竹茹、山梔為佐藥，枳實(shí)升清降濁、理氣解郁；蒲公英清胃瀉熱、散結(jié)消痞；山梔清熱利濕、散結(jié)行氣；竹茹除煩止嘔、清熱化痰；砂仁化濕醒脾、止嘔止瀉；莪術(shù)健胃消食，破氣止痛；丹參通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀；太子參健脾養(yǎng)胃、補(bǔ)氣生津。上述藥物聯(lián)合應(yīng)用可共奏健脾和胃、行氣止痛、清熱燥濕之效，促諸癥狀緩解?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃連、蒲公英可抑制Hp，保護(hù)胃黏膜；枳實(shí)可松弛胃痙攣性收縮，抗?jié)冃纬桑话胂目涉?zhèn)吐，降低胃內(nèi)酸濃度，促進(jìn)胃黏膜修復(fù)；太子參可提高機(jī)體免疫功能，刺激淋巴細(xì)胞增殖；丹參可增加胃黏膜血流，促潰瘍愈合；砂仁可提高胃腸動(dòng)力，解除痙攣；莪術(shù)可調(diào)節(jié)胃動(dòng)力，提高機(jī)體痛閾值；黃芩可抑制Hp，抗炎、抗氧化，并保肝；干姜可改善局部血液循環(huán)，促創(chuàng)口愈合。

結(jié)合本研究結(jié)果顯示，加用養(yǎng)胃清幽湯治療的臨床綜合治療有效率、胃鏡治療有效率、Hp根除率更高，且中醫(yī)證候積分、復(fù)發(fā)率、IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α水平更低，這可能與中藥健脾和胃處方抑制氧化應(yīng)激，調(diào)節(jié)消化功能，增加胃動(dòng)力，進(jìn)而促進(jìn)胃黏膜修復(fù)，以及促炎性因子清除，有效控制炎癥有關(guān)。上述結(jié)果提示養(yǎng)胃清幽湯為治療消化性潰瘍的有效方劑。

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(收稿2016-02-09；修回2016-02-28)

【中圖分類號(hào)】R573.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.08.004