孫瑞瓊， 趙 俠， 鄒余糧， 王愛敏， 梁超鵬

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小劑量二甲雙胍聯(lián)合血府逐瘀丸對多囊卵巢綜合征不孕女性糖代謝相關(guān)指標(biāo)影響研究

孫瑞瓊1， 趙 俠1， 鄒余糧2， 王愛敏3， 梁超鵬4

（1.陜西省寶雞市高新人民醫(yī)院婦科， 陜西 寶雞 721000 2.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科， 陜西 西安 710061 3.陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院婦科， 陜西 寶雞 721000 4.陜西省寶雞市華山醫(yī)院婦科， 陜西 寶雞 721006）

【摘 要】目的：探究小劑量二甲雙胍聯(lián)合血府逐瘀丸對多囊卵巢綜合征所致不孕女性糖代謝相關(guān)指標(biāo)的影響。方法：本研究共收集生殖中心已婚不孕的多囊卵巢綜合征患者82例，采用隨機(jī)數(shù)字分配法，隨機(jī)分為治療組與對照組，治療組43例，對照組39例，對照組實(shí)施血府逐瘀丸治療，治療組在治療組基礎(chǔ)上服用小劑量二甲雙胍，實(shí)驗(yàn)結(jié)束記錄、分析以及對比兩組患者血糖、性激素、胰島素水平及HOMA指數(shù)。結(jié)果：與治療前相比，空腹和服用葡萄糖2h的胰島素水平下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0. 05），HOMA指數(shù)升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P＜0.05），睪酮水平、LH及LH/FSH比值下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P＜0.05），性激素結(jié)合蛋白水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與對照組相比，治療組空腹和服用葡萄糖2h的胰島素水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），HOMA指數(shù)較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），睪酮水平、LH及LH/FSH比值較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），性激素結(jié)合蛋白水平較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：小劑量二甲雙胍聯(lián)合血府逐瘀丸對多囊卵巢綜合征所致不孕女性具有緩解胰島素拮抗，增高妊娠成功率，治療患者不孕。

【關(guān)鍵詞】小劑量二甲雙胍； 血府逐瘀丸； 多囊卵巢綜合癥； 性激素； 胰島素水平

多囊卵巢綜合征（PCOS）是婦科臨床常見病，處于生育年齡育齡期婦女中5%～10%，不孕不育中50%為多囊卵巢綜合征［1］。本病多由于內(nèi)分泌失調(diào)導(dǎo)致的多種代謝水平異常，導(dǎo)致患者出現(xiàn)不孕、閉經(jīng)以及肥胖等癥，其中不孕嚴(yán)重影響患者未來生活［2］。因此，多囊卵巢綜合征所指的不孕的治療以及預(yù)后尤為關(guān)鍵。現(xiàn)代研究表明［3］，小劑量二甲雙胍聯(lián)合血府逐瘀丸對多囊卵巢綜合征治療效果佳。由于臨床資料較少，本研究就已婚不孕的多囊卵巢綜合征患者82例進(jìn)行研究，研究小劑量二甲雙胍聯(lián)合血府逐瘀丸對多囊卵巢綜合癥所致不孕女性糖代謝相關(guān)指標(biāo)的影響。

1　資料與方法

1.1 臨床資料：收集生殖中心2014年2月至2015年6月已婚不孕的多囊卵巢綜合征患者82例，其中月經(jīng)稀發(fā)56例，繼發(fā)閉經(jīng)26例；原發(fā)不孕50例，繼發(fā)不孕32例，平均年齡（30.13±4.52）歲，不孕年齡1～23年。按照就診先后順序，隨機(jī)分為治療組與對照組。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合以下條件：①診斷符合《多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)》［4］具備以下臨床特點(diǎn)：①月經(jīng)稀少或閉經(jīng)、可能存在多毛、肥胖、不孕，血清中雄激素升高；②B超檢查顯示患者卵巢增大，并存在大于等于10個(gè)卵泡，直徑均＞9mm，中央間質(zhì)高回聲占卵巢體積中25%。③男方精子分析正常，輸卵管造影檢測顯示管道順暢，體內(nèi)垂體泌乳素水平正常。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者存在藥物過敏史，與治療藥物產(chǎn)生過敏反應(yīng)；②有嚴(yán)重心、肝、腎等多臟器官疾病出現(xiàn)功能障礙或衰竭；③惡性腫瘤、癲癇的神志異常；

1.4 方法：兩組患者于入院后1d早八點(diǎn)進(jìn)行空腹靜脈抽血，送檢測定卵泡刺激素（FHS）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）、性激素結(jié)合蛋白（SHBG）、胰島素以及血糖等水平，B超檢查雙側(cè)卵巢體積。檢查后，服用75g葡萄糖粉，于第2h，再次抽血送檢胰島素以及血糖含量。第2天開始，每日兩組患者均口服血府逐瘀丸（北京同仁堂生產(chǎn)），含有桃仁、紅花、當(dāng)歸、生地、川芎、赤芍、枸杞子、牛膝、桔梗、柴胡、枳殼、甘草等藥物。治療組在此基礎(chǔ)上，服用二甲雙胍，第1周100mg每次，1次/d；第2周開始，100mg每次，2次/d；第3周開始，100mg每次，3次/d，持續(xù)用藥。若患者存在月經(jīng)恢復(fù)現(xiàn)象，于第三次月經(jīng)來潮的第3天和月經(jīng)未出血的患者使用黃體酮撤退出血第3天，兩組患者同時(shí)檢測身高體重，于清晨八點(diǎn)抽血送檢測量患者測定卵泡刺激素、黃體生成素、雌二醇、睪酮、性激素結(jié)合蛋白、胰島素以及血糖等水平。檢查后，服用75g葡萄糖粉，于第2h，再次抽血送檢胰島素以及血糖含量。兩組患者均在治療期間每3個(gè)月檢測肝功能。治療結(jié)束后，根據(jù)觀察記錄的空腹胰島素水平于空腹血糖水平計(jì)算HOMA指數(shù)。（HOMA指數(shù)=20*空腹胰島素水平/（空腹血糖水平-3.5）

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；重復(fù)測量設(shè)計(jì)資料的方差分析及組內(nèi)治療前后比較采用Bonferroni t檢驗(yàn)，治療前兩組比較、治療后兩組比較采用LSD t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1 一般資料：本研究共收集生殖中心已婚不孕的多囊卵巢綜合征患者82例，其中月經(jīng)稀發(fā)56例，繼發(fā)閉經(jīng)26例；原發(fā)不孕50例，繼發(fā)不孕32例，平均年齡（30.13±4.52）歲，不孕年齡1～23年。按照就診先后順序，隨機(jī)分為治療組與對照組，治療組43例，對照組39例。兩組患者的年齡、體重、左卵巢體積、右卵巢體積差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1　兩組患者一般資料的比較

表1　兩組患者一般資料的比較

組別　n　　年齡（歲）體重（kg）左卵巢體積（mm3）右卵巢體積（mm3）治療組　43　30.13±4.52　50.24±6.02　17.31±6.42　16.43±1.49對照組　39　29.94±4.74　51.24±5.24　16.34±5.96　15.93±1.51 t -0.1297　0.5603　0.4952　1.0541 P值　-　0.898　0.582　0.626　0.305

2.2 兩組患者血糖、胰島素以及HOMA指數(shù)水平變化：治療前兩組患者血糖、胰島素及HOMA指數(shù)水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，基線可比（P＞0.05）。治療后兩組空腹和服用葡萄糖2h的胰島素水平明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組HOMA指數(shù)明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組血糖水平無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與對照組相比，兩組空腹和服用葡萄糖2h的胰島素水平降低顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；HOMA指數(shù)增加顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組患者血糖、胰島素以及HOMA指數(shù)水平變化

表2　兩組患者血糖、胰島素以及HOMA指數(shù)水平變化

注：治療后，與治療前相比，#P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別　　時(shí)間　n　　血糖（mmoL/L）空腹 服糖后胰島素（m/L）空腹 服糖后HOMA指數(shù)治療組　　治療前　43　4.8±1.8　7.42±1.82　18.91±7.59　110.45±43.72　69.34±9.23治療后　43　4.5±0.93　6.70±1.34　11.59±5.93#△48.34±10.92#△　82.13±13.42對照組　　治療前　39　4.8±1.7　7.51±1.81　18.87±7.45　109.77±42.52　68.23±10.23治療后　39　4.6±1.23　7.12±1.56　13.23±6.31#　87.45±21.38#　73.43±11.67

2.3 兩組患者性激素水平變化：兩組治療前LH、FSH、LH/FSH比值、睪酮水平、雌二醇、性激素結(jié)合蛋白水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療后兩組FSH以及雌二醇水平無明顯改變，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組睪酮水平、LH及LH/FSH比值明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組性激素結(jié)合蛋白水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0. 05）；與對照組相比，睪酮水平、LH及LH/FSH比值明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；性激素結(jié)合蛋白水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3　兩組患者性激素水平變化

3　討 論

隨著社會(huì)不斷進(jìn)步，居民生活水平穩(wěn)步提高，環(huán)境問題以及居民生活紊亂導(dǎo)致的各種疾病接踵而至，其中不孕為現(xiàn)今婦科病中的一大難題，多囊卵巢綜合征占不孕患者中的50%左右，不孕為患者帶來極大地痛苦以及生活壓力［5］。因此，治療多囊卵巢綜合征導(dǎo)致的不孕成為現(xiàn)今科研的關(guān)注重點(diǎn)。多囊卵巢綜合征的病理變化由于下丘腦-垂體-卵巢軸出現(xiàn)功能紊亂［6］。中醫(yī)理論認(rèn)為，健康人月經(jīng)來潮依賴于“腎氣-天癸-沖任-胞宮”軸，屬于“月經(jīng)后期”、“閉經(jīng)”、“崩漏”以及“不孕”等，屬于腎虛，其中影響因素還有氣滯、血瘀、痰飲凝滯等。金炫廷［7］等通過研究囊卵巢綜合征患者發(fā)現(xiàn)腎虛血瘀最為常見，其次為脾虛痰飲證、脾腎陽虛證、腎陰虛證、以及肝郁血熱證。鐘燕梅［8］等研究發(fā)現(xiàn)多囊卵巢綜合癥本為腎虛，標(biāo)為血瘀，機(jī)體的血循依賴于腎精元?dú)獾恼趄v氣化作用。最新研究顯示，小劑量二甲雙胍聯(lián)合血府逐瘀丸可有效治療多囊卵巢綜合癥所致不孕癥。鑒于臨床研究較少，本實(shí)驗(yàn)研究小劑量二甲雙胍聯(lián)合血府逐瘀丸對多囊卵巢綜合癥所致不孕女性血糖、性激素、胰島素水平及HOMA指數(shù)影響。

研究顯示，治療組較對照組空腹和服用葡萄糖2h的胰島素水平明顯下降，兩組HOMA指數(shù)明顯升高，兩組血糖水平無明顯變化；與對照組相比，兩組空腹和服用葡萄糖2h的胰島素水平降低顯著，HOMA指數(shù)增加顯著。曾有報(bào)道表明，HOMA指數(shù)是評(píng)價(jià)個(gè)體內(nèi)胰島素水平的指標(biāo)，與胰島素水平呈正相關(guān)，糖尿病患者HOMA指數(shù)因病程進(jìn)展而改變，與胰島細(xì)胞功能呈正相關(guān)。小劑量二甲雙胍聯(lián)合血府逐瘀丸治療囊卵巢綜合征患者，胰島素代謝水平得到改善，HOMA指數(shù)恢復(fù)為正常值。

研究顯示，治療組較對照組FSH以及雌二醇水平無明顯改變，兩組睪酮水平、LH及LH/FSH比值明顯下降，性激素結(jié)合蛋白水平明顯升高。使用小劑量二甲雙胍聯(lián)合血府逐瘀丸治療時(shí)，患者血中胰島素含量明顯降低，致使雄激素水平降低，對于機(jī)體內(nèi)高雄激素環(huán)境有緩解作用，改善卵泡的發(fā)育，藥物作用相當(dāng)于促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑，促進(jìn)患者的排卵恢復(fù)，提高妊娠率。臨床應(yīng)用二甲雙胍劑量為500mg每次，本實(shí)驗(yàn)中降低二甲雙胍的使用量，降低毒副作用，同時(shí)起到促進(jìn)性激素結(jié)合蛋白分泌的目的，從調(diào)節(jié)患者機(jī)體代謝，治療不孕。

本研究通過對已婚不孕的多囊卵巢綜合征患者82例的糖代謝相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行研究，證實(shí)了小劑量二甲雙胍聯(lián)合血府逐瘀丸對多囊卵巢綜合癥所致不孕女性具有緩解胰島素拮抗，增高妊娠成功率，因此小劑量二甲雙胍聯(lián)合血府逐瘀丸治療患者不孕療效佳，適宜臨床推廣。

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【文章編號(hào)】1006-6233（2016）07-1061-04

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.07.03

【基金項(xiàng)目】陜西省教育廳科學(xué)基金項(xiàng)目，（編號(hào)：08JK268）

Study on the Effect of Glucose Metabolism Related Indexes by Small dose of Metformin Combined with the Blood House of Blood Stasis Pill in Patients with Polycystic Ovary Syndrome

SUN Ruiqiong， ZHAO Xia， et al
（Baoji hi tech People＇s Hospital，Shanxi Baoji721000，China）

【Abstract】Objective：To investigate the effect of glucose metabolism related indexes by small dose of metformin combined with the blood house of blood stasis pill in patients with polycystic ovary syndrome.Methods：82 patients with polycystic ovary syndrome in the reproductive center were selected and randomly divided into the control group（39 cases）and the experiment group（43 cases）.The control group were treated by blood stasis pill and the experiment group were treated on the base of the control group with small dose metformin.The blood glucose，sex hormone，insulin level and HOMA index were tested and compared after treatment.Results：Compared with before treatment，the fasting and insulin levels in two hours of administration of glucose were lower（P＜0.05），the HOMA index were higher（P＜0.05），the testosterone levels，LH and LH/ FSH ratios were lower（P＜0.05），the sex hormone binding protein were higher（P＜0.05）.Conclusion：Small dose of metformin combined with blood house by Yu Yu pill for women with polycystic ovary syndrome has the effect of alleviating insulin resistance，increasing the success rate of pregnancy，treatment of patients with infertility.

【Key words】Small dose of metformin； Blood stasis pill； Polycystic ovary syndrome； Sex hormone； Insulin level