張谷月，房輝，李玉凱，許靜，張丹丹，王愛媛，周蕾，張鶴

（河北省唐山市工人醫(yī)院 內(nèi)分泌二科，河北 唐山 063000）

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2型糖尿病患者血清脂聯(lián)素水平與其抑郁癥狀的影響因素分析

張谷月，房輝，李玉凱，許靜，張丹丹，王愛媛，周蕾，張鶴

（河北省唐山市工人醫(yī)院 內(nèi)分泌二科，河北 唐山 063000）

摘要：目的探討2型糖尿病（T2DM）患者血清脂聯(lián)素（APN）水平與其抑郁癥狀的相關(guān)性。方法選取唐山市工人醫(yī)院住院的T2DM患者523例作為研究對(duì)象。記錄患者的年齡、性別、教育、體重指數(shù)（BMI）、病程。收集其臨床檢驗(yàn)結(jié)果，包括空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CR P），酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）法測(cè)定血清APN水平。用抑郁自評(píng)量表（SDS）對(duì)患者的抑郁癥狀進(jìn)行評(píng)定，根據(jù)SDS評(píng)定結(jié)果將患者分為伴抑郁組和不伴抑郁組。結(jié)果①T2DM患者抑郁的患病率為36.7%，輕度抑郁患病率為27.5%，中度抑郁患病率為7.3%，重度抑郁患病率為1.9%；②與不伴抑郁組比較，伴抑郁組患者病程較長(zhǎng)，BMI、HbA1c、TG、Hcy、hs-CR P水平較高，而APN水平較低（P<0.05）；③HDL（b=0.452，P=0.000）、TG（b=-0.036，P=0.018）、HbA1c（b=-0.114，P= 0.012）是APN的影響因素；④APN（b=-3.128，P=0.000）、Hcy（b=0.237，P=0.002）、病程（b=0.243，P=0.004）、HbA1c（b=0.645，P=0.018）是SDS評(píng)分的影響因素。結(jié)論T2DM患者血清APN水平降低可能是其出現(xiàn)抑郁癥狀的危險(xiǎn)因素之一。

關(guān)鍵詞：2型糖尿?。恢?lián)素；抑郁癥狀

2型糖尿病（type 2 diabetes，T2DM）作為一種代謝性疾病，不僅可以引起一系列的急、慢性并發(fā)癥，還可以對(duì)大腦結(jié)構(gòu)及代謝功能產(chǎn)生影響[1]。研究表明，T2DM患者抑郁癥或者抑郁癥狀的發(fā)生率是非糖尿病人群的2倍[2]，但是其確切的機(jī)制尚未明確。脂聯(lián)素（Adiponectin，APN）是脂肪細(xì)胞分泌的一種抗炎因子，具有增強(qiáng)胰島素敏感性和抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，而且與肥胖和糖尿病密切相關(guān)[3]。目前有研究發(fā)現(xiàn)，APN與抑郁有關(guān)[4]，但是對(duì)其與糖尿病患者抑郁的相關(guān)性研究甚少，因此本研究旨在探討T2DM患者血清APN水平與其抑郁癥狀的相關(guān)性。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象

選取2014年3月-2015年11月在唐山市工人醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的T2DM患者523例，均符合1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期正在服用抗抑郁藥物、減肥藥、糖皮質(zhì)激素或其他抗炎類藥物（如阿司匹林等）；②急、慢性感染性疾?。虎郯橛屑毙圆l(fā)癥及嚴(yán)重的糖尿病足、痛性神經(jīng)病變；④伴有嚴(yán)重的肝、腎疾病、心力衰竭、肺部疾?。虎莅橛衅渌麅?nèi)分泌相關(guān)疾病，如甲亢、甲減等；⑥伴有癌癥、心肌梗死、支架術(shù)后、腦卒中、神經(jīng)精神異常及其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾??；⑦酗酒。

1.2研究方法

1.2.1臨床資料記錄患者的人口學(xué)資料，包括年齡、受教育程度、體重指數(shù)（body mass index，BMI）、病程。收集臨床檢驗(yàn)結(jié)果，包括空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin A1c，HbA1c）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）、低密度脂蛋白（lowdensity lipoprotein，LDL）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitive C reactive protein，hs-CRP）。

1.2.2血清APN檢測(cè)患者于晨起6∶00～7∶00抽取空腹靜脈血5ml，室溫放置30min后3000r/min離心15min，收集上清液放入-80℃冰箱中待用。采用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測(cè)血清APN水平。試劑盒購(gòu)于杭州聯(lián)科生物技術(shù)有限公司，批內(nèi)、批間變異系數(shù)<10%。

1.2.3抑郁癥狀評(píng)定采用抑郁自評(píng)量表（self-rating depression scale，SDS）進(jìn)行評(píng)定，該量表可以直觀地反應(yīng)患者過去1周的抑郁癥狀。標(biāo)準(zhǔn)總分100分，<53分為正常，53～62為輕度抑郁、63～72為中度抑郁、>72分為重度抑郁。

1.2.4分組根據(jù)SDS評(píng)定結(jié)果將T2DM患者分為伴抑郁組（192例）和不伴抑郁組（331例）。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料組間比較用t檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較用χ2檢驗(yàn)。非正態(tài)數(shù)據(jù)用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q25，Q75）]表示。影響因素分析采用多元逐步回歸，自變量引入水準(zhǔn)α入=0.05，排除水準(zhǔn)α出=0.10，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1T2DM患者SDS評(píng)分結(jié)果

T2DM患者SDS評(píng)分<53分331例（63.3%），53～62分 144例 （27.5%），63～72分 38例（7.3%），SDS評(píng)分>72分10例（1.9%），抑郁的患病率為36.7%，輕度抑郁患病率為27.5%，中度抑郁患病率為7.3%，重度抑郁患病率為1.9%。

2.2兩組臨床資料比較

T2DM患者伴抑郁組與不伴抑郁組病程、BMI、HbA1c、TG、Hcy、hs-CRP、APN水平比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），伴抑郁組患者病程較長(zhǎng)，BMI、HbA1c、TG、Hcy、hs-CRP水平較高，而APN水平較低。見表1。

2.3APN影響因素的多元逐步回歸分析

以APN為應(yīng)變量，年齡、性別、教育、病程、BMI、FPG、HbA1c、TC、TG、HDL、LDL、Hcy、hs-CRP為自變量，經(jīng)多元逐步回歸分析發(fā)現(xiàn)，HDL（b=0.452，P= 0.000）、TG（b=-0.036，P=0.018）、HbA1c（b=-0.114，P= 0.012）與APN呈線性回歸關(guān)系，表明HDL、TG、HbA1c是APN的影響因素。見表2。

2.4SDS評(píng)分影響因素的多元逐步回歸分析

以SDS評(píng)分為應(yīng)變量，年齡、性別、教育、病程、BMI、FPG、HbA1c、TC、TG、HDL、LDL、Hcy、hs-CRP、APN為自變量，經(jīng)多元逐步回歸分析發(fā)現(xiàn)，APN（b= -3.128，P=0.000）、Hcy（b=0.237，P=0.002）、病程（b= 0.243，P=0.004）、HbA1c（b=0.645，P=0.018）與SDS評(píng)分呈線性回歸關(guān)系，表明APN、Hcy、病程、HbA1c 是SDS評(píng)分的影響因素。見表3。

表1　T2DM伴抑郁組和不伴抑郁組的一般資料比較

表2　APN影響因素的多元逐步回歸分析相關(guān)參數(shù)

表3　SDS評(píng)分影響因素的多元逐步回歸分析相關(guān)參數(shù)

3　討論

T2DM是一種最常見的慢性、終身性疾病，其發(fā)病率每年都在不斷地增長(zhǎng)，預(yù)計(jì)到2030年全球T2DM的患病人數(shù)將達(dá)5.55億[1]。學(xué)者們發(fā)現(xiàn)與非糖尿病人群比較，T2DM患者發(fā)生抑郁的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加[5]，本研究結(jié)果顯示，T2DM患者抑郁的患病率為36.7%。而WANG等[6]發(fā)現(xiàn)，上海地區(qū)T2DM患者抑郁的患病率為35.1%，這可能與地域、環(huán)境及研究人群不同有關(guān)。與不伴抑郁的T2DM患者比較，伴抑郁的患者遵醫(yī)囑程度及血糖控制更差，更容易出現(xiàn)糖尿病并發(fā)癥，死亡幾率更高[6]，因此尋找有效的預(yù)防和治療靶點(diǎn)對(duì)于T2DM合并抑郁患者十分重要。

APN是脂肪細(xì)胞分泌的一種因子，研究表明APN與脂肪分布、胰島素敏感性以及糖脂代謝相關(guān)[7]，并且具有抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用[3]。本研究結(jié)果顯示，APN與TG、HbA1c呈負(fù)相關(guān)，與HDL呈正相關(guān)，與其他研究結(jié)果一致[8-9]。

有研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者血清APN水平明顯下降[10]，而本研究結(jié)果顯示，與T2DM不伴抑郁組比較，伴抑郁組患者APN水平較低，并且SDS評(píng)分與APN水平呈負(fù)相關(guān)，因此筆者猜測(cè)血清APN水平下降與T2DM患者出現(xiàn)抑郁癥狀有一定的相關(guān)性，但是其具體機(jī)制還不是很清楚。近年來，有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，Adipo+/-（脂聯(lián)素基因半量敲除）小鼠血清APN水平下降，對(duì)于壓力誘導(dǎo)產(chǎn)生抑郁的易感性明顯增加，表現(xiàn)為壓力誘導(dǎo)后出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)活力下降、興趣缺失及絕望等一系列抑郁表現(xiàn)，當(dāng)從腦室注射APN以后，Adipo+/-小鼠的抑郁表現(xiàn)得到改善；經(jīng)腦室注射APN中和抗體以后，該小鼠對(duì)于壓力誘導(dǎo)產(chǎn)生抑郁的易感性也明顯增加[11]。研究者還發(fā)現(xiàn)，Adipo+/-小鼠下丘腦-垂體-腎上腺軸（the hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA）出現(xiàn)異常，地塞米松抑制試驗(yàn)中血清皮質(zhì)醇水平也并未下降，而HPA軸功能紊亂和高皮質(zhì)醇水平正是抑郁癥的特點(diǎn)，因此該試驗(yàn)的研究者認(rèn)為，APN具有抗抑郁的作用[11]。QIU等[12]發(fā)現(xiàn)，APN可以直接作用于海馬神經(jīng)元細(xì)胞，通過激活腺苷酸活化蛋白激酶（adenosine 5’-monophosphate-activated protein kinase，AMPK）來抑制神經(jīng)元凋亡，而T2DM患者體內(nèi)較低APN水平與海馬體積減小有關(guān)[13]。海馬齒狀回的神經(jīng)元可塑性有益于機(jī)體對(duì)環(huán)境應(yīng)激、疾病及時(shí)做出反應(yīng)和適應(yīng)，并且參與情感的表達(dá)、學(xué)習(xí)與記憶的形成[14]，抑郁患者伴有海馬容量下降、神經(jīng)元密度降低[15]，由此可以推斷APN有可能通過保護(hù)海馬來實(shí)現(xiàn)抗抑郁的作用。另有研究發(fā)現(xiàn)，抑郁與胰島素抵抗相關(guān)[16]，而上述研究已經(jīng)提到APN具有增強(qiáng)胰島素敏感性的作用，因此這可能也是其抗抑郁機(jī)制之一。有臨床研究發(fā)現(xiàn)，PPARγ激動(dòng)劑噻唑烷二酮類藥物可以提升T2DM患者血清APN水平[17]，而動(dòng)物試驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)該類藥物具有改善抑郁的作用[18]，這可能也與APN的抗抑郁作用有關(guān)。

綜上所述，T2DM患者之所以伴發(fā)抑郁癥狀可能與其血清APN水平下降有直接關(guān)系，因此APN有望成為一個(gè)預(yù)防和治療T2DM抑郁的靶點(diǎn)。由于本試驗(yàn)屬于回顧性研究，導(dǎo)致糖尿病抑郁的因素較多，因此對(duì)于血清APN下降與抑郁是否存在因果關(guān)系，以及是否可能通過外源性增加或者增強(qiáng)APN作用來改善糖尿病患者的抑郁等問題，還需要大樣本前瞻性臨床試驗(yàn)來進(jìn)一步證實(shí)。

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（童穎丹編輯）

中圖分類號(hào)：R 587.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

DOI:10.3969/j.issn.1005-8982.2016.13.022

文章編號(hào)：1005-8982（2016）13-0112-04

收稿日期：2016-01-18

[通信作者]房輝，E-mail：fanghui@medmail.com.cn

Association of serum adiponectin with depressive symptoms in T2DM patients

Gu-yue Zhang，Hui Fang，Yu-kai Li，Jing Xu，Dan-dan Zhang，Ai-yuan Wang，Lei Zhou，He Zhang
（Department of Endocrinology，Tangshan Gongren Hospital，Tangshan，Hebei 063000，China）

Abstract:Objective To investigate the association of serum adiponectin（APN）with depressive symptoms in T2DM patients.Methods Totally 523 patients with T2DM cared at Tangshan Gongren Hospital were recruited.Data including age，sex，education，duration of illness and BMI were recorded；and clinical parameters including FPG，HbA1c，TC，TG，LDL，HDL，Hcy and hsCRP were determined.APN was measured by ELISA. Depressive symptoms were assessed by the Self-rating Depression Scale（SDS），then T2DM patients were divided into two groups depending on the SDS scores which were T2DM with depressive symptoms group and without depressive symptoms group.Results The prevalence rate of depression in the male T2DM patients was 36.7%；the prevalence rate of mild，medium and heavy depression was 27.5%，7.3%and 1.9%respectively. Compared with the T2DM patients without depressive symptoms，the duration of illness was longer，and the levels of BMI，HbA1c，TG，Hcy and hsCRP were higher in the patients with depressive symptoms；however，the level of APN was lower（P＜0.05）.HDL（b=0.452，P=0.000），TG（b=-0.036，P=0.018）and HbA1c （b=-0.114，P=0.012）were the influential factors for serum APN level.APN（b=-3.128，P=0.000），Hcy（b= 0.237，P=0.002），the duration of illness（b=0.243，P=0.004）and HbA1c（b=0.645，P=0.018）were the in－fluential factors for SDS scores.Conclusions Decreased serum APN may be one of the risk factors for depressive symptoms in T2DM patients.

Keywords:type 2 diabetes；adiponectin；depressive symptom