楊　凡, 龔瑞雪

(江蘇省南京鼓樓醫(yī)院 藥學(xué)部, 江蘇 南京, 210000)

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埃索美拉唑聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利對哮喘合并胃食管反流患者肺功能的影響

楊凡, 龔瑞雪

(江蘇省南京鼓樓醫(yī)院 藥學(xué)部, 江蘇 南京, 210000)

關(guān)鍵詞:哮喘; 胃食管反流; 埃索美拉唑; 枸櫞酸莫沙必利; 肺功能

胃食管反流病(GERD)是指胃、十二指腸內(nèi)容物反流至食管導(dǎo)致相關(guān)不適癥狀的疾病[1-2]，當(dāng)反流物進(jìn)入呼吸道內(nèi)，可引發(fā)呼吸系統(tǒng)相關(guān)疾病，如氣管炎、支氣管哮喘等，研究[3-4]表明，GERD與哮喘具有較高的共患性，可能互相促進(jìn)病情進(jìn)展。伴GERD的哮喘患者食管黏膜病變程度較不伴GERD患者重，且哮喘病情也更重[5]。埃索美拉唑為奧美拉唑的S-異構(gòu)體，是一種較新的質(zhì)子泵抑制劑(PPI)，研究[6]證實其治療GERD具有較好療效，但其對哮喘伴GERD患者的影響尚無較多報道。本研究探討埃索美拉唑聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利對哮喘合并GERD患者肺功能的影響，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1月—2015年7月收治的哮喘合并GERD患者97例，納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合《2014年中國胃食管反流病專家共識意見》[7]中的診斷標(biāo)準(zhǔn); ② 符合哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]; ③ 年齡≥18周歲; ④ 近1個月內(nèi)未使用過PPI或胃腸動力藥物。排除藥物性食管炎及其他可能引起喘息的疾病。97例患者隨機分為對照組48例和觀察組49例。對照組男25例，女23例；年齡35～68歲，平均(44.51±3.02)歲；病程2～14年，平均(5.33±0.58)年；哮喘間歇狀態(tài)10例，輕度持續(xù)狀態(tài)12例，中度持續(xù)狀態(tài)15例，重度持續(xù)狀態(tài)11例。觀察組男26例，女23例；年齡33～70歲，平均(44.29±3.24)歲；病程1～15年，平均(5.73±0.42)年；哮喘間歇狀態(tài)8例，輕度持續(xù)狀態(tài)15例，中度持續(xù)狀態(tài)16例，重度持續(xù)狀態(tài)10例。2組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

對照組睡前禁煙、酒、酸性食物及非甾體類抗炎藥、抗膽堿能藥物，給予哮喘常規(guī)治療，即布地奈德福莫特羅粉吸入劑，哮喘癥狀加重時，給予100～200 μg沙丁胺醇吸入。觀察組在此基礎(chǔ)上加用埃索美拉唑及枸櫞酸莫沙必利：初始劑量為埃索美拉唑40 mg/次，1次/d；枸櫞酸莫沙必利5 mg/次，3次/d；8周后埃索美拉唑劑量減半，枸櫞酸莫沙必利劑量不變。長期治療，隨訪1年。

1.3觀察指標(biāo)

治療8周后，評估2組臨床療效，對比哮喘日間及夜間癥狀評分、GERD評分，以及肺功能指標(biāo)。根據(jù)癥狀發(fā)作情況及嚴(yán)重程度，哮喘日間癥狀評分分別計0～5分；夜間癥狀評分分別計0～4分。GERD評分根據(jù)反酸、噯氣等酸反流癥狀進(jìn)行評價，分別計0～4分。肺功能采用Jaeger Master Screen PFT型號電腦化肺功能儀進(jìn)行檢測，包括第1 s用力呼氣容積(FEV1)、最大呼氣流量(PEF)及PEF變異率。

1.4評價標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)哮喘病情控制水平分級標(biāo)準(zhǔn)[8]，將哮喘療效分為完全控制、部分控制及未控制。根據(jù)反流癥狀發(fā)生的頻率、嚴(yán)重程度及胃鏡下表現(xiàn)將GERD療效分為顯效、有效及無效[9]。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較

對照組哮喘完全控制31例，部分控制13例，未控制4例，有效率為91.67%(44/48)；觀察組哮喘完全控制30例，部分控制17例，未控制2例，有效率為95.92%(47/49)。2組哮喘總有效率無顯著差異(P>0.05)。

對照組GERD顯效30例，有效10例，無效8例，GERD有效率83.33%(40/48); 觀察組GERD顯效29例，有效19例，無效1例，有效率97.96%(48/49)。觀察組GERD療效顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。

2.22組治療前后哮喘癥狀評分及GERD評分比較

2組治療前哮喘日間及夜間癥狀評分、GERD癥狀評分無顯著差異(P>0.05)；治療4周時，2組哮喘日間、夜間癥狀評分均下降，觀察組GERD癥狀評分下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，對照組GERD癥狀評分無顯著變化(P>0.05)；治療8周時，2組哮喘日間、夜間癥狀評分及GERD癥狀評分均下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；組間比較，2組治療4周時哮喘日間、夜間評分無顯著差異，GERD癥狀評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，治療8周時2組各評分差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

2.32組治療前后肺功能比較

2組治療前FEV1、PEF及PEF變異率無顯著差異(P>0.05); 治療4周及8周時, 2組FEV1及PEF均增加，PEF變異率下降(P<0.01); 組間比較，治療8周時，觀察組FEV1、PEF均高于對照組, PEF變異率顯著低于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表2。

與治療前比較, **P<0.01; 與治療4周時比較, #P<0.05, ##P<0.01; 與對照組比較, △△P<0.01

表2　2組治療前后肺功能比較

與治療前比較, **P<0.01; 與治療4周時比較, ##P<0.01; 與對照組比較, △P<0.05, △△P<0.01。

3討論

GERD是哮喘的激發(fā)因素之一，兩者可相互影響[10-11]。GERD可能通過如下機制引發(fā)或加重哮喘病情: ① 胃反流刺激食管迷走神經(jīng)，導(dǎo)致支氣管平滑肌痙攣; ② 反流胃液進(jìn)入呼吸道，導(dǎo)致支氣管反應(yīng)性增高或痙攣，使患者對外界刺激因素的敏感性增加。反之，哮喘也可能通過如下機制加重GERD病情[12]: ① 治療哮喘的解痙藥物可能損傷食管黏膜屏障，阿片類等可造成胃排空延遲的藥物使胃內(nèi)容物增加，易引發(fā)胃食管反流; ② 哮喘發(fā)作時，膈肌下降，食管括約肌功能下降，且胸腔、腹腔內(nèi)負(fù)壓增高，促進(jìn)胃食管反流發(fā)生。

抗反流藥物是治療GERD的臨床常用藥，應(yīng)用于哮喘合并GERD患者，可同時改善哮喘癥狀，減少哮喘用藥的劑量[13-14]。一項薈萃分析[15]表明，對哮喘伴GERD患者應(yīng)用抗反流藥物可有效改善其哮喘癥狀及肺通氣功能。本研究采用埃索美拉唑聯(lián)合枸櫞酸鈉莫沙必利的抗反流治療方案，埃索美拉唑可特異性抑制胃壁細(xì)胞，抑酸作用起效快，維持時間長[16]; 莫沙必利是選擇性5-羥色胺受體激動劑，可促進(jìn)腸蠕動，加強胃排空功能。本研究結(jié)果表明，連續(xù)治療8周后，觀察組GERD療效優(yōu)于對照組，且隨著療程延長，觀察組哮喘癥狀評分、GERD評分改善情況均優(yōu)于對照組，與劉東華[17]報道一致；但觀察組哮喘療效與對照組無顯著差異，可能與樣本量較小有關(guān)。此外，對比2組肺功能變化，治療后2組肺功能均有

所改善，治療8周時，觀察組改善優(yōu)于對照組，提示隨著患者GERD癥狀的改善，哮喘病情及肺通氣功能也會獲得進(jìn)一步改善，證實了哮喘與GERD的相互影響。

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收稿日期:2015-12-22

中圖分類號:R 562.2

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)13-155-02

DOI:10.7619/jcmp.201613057