陳鳳仙

655800 曲靖， 羅平縣疾病預(yù)防控制中心，Email：lpcdccfx@126.com

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健康人群麻疹抗體水平及麻疹疑似病例IgM抗體檢測(cè)

陳鳳仙

655800 曲靖， 羅平縣疾病預(yù)防控制中心，Email：lpcdccfx@126.com

【摘要】目的了解羅平縣免疫規(guī)劃疫苗接種情況和健康人群麻疹免疫抗體水平狀況，為加速控制和消除全縣麻疹工作提供科學(xué)依據(jù)。方法采用ELISA對(duì)2010～2015年6月麻疹監(jiān)測(cè)病例血清標(biāo)本進(jìn)行IgM抗體檢測(cè)，并對(duì)2015年九龍、大水井、板橋、老廠等四個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)健康人群416人份靜脈血液標(biāo)本進(jìn)行IgG抗體檢測(cè)。結(jié)果2010～2015年6個(gè)月共檢測(cè)麻疹I(lǐng)gM抗體174份,麻疹I(lǐng)gM抗體陽(yáng)性率為33.33%;≤8月齡以嬰兒檢出率最高(檢出率=68.57%);流行季節(jié)主要為春季(陽(yáng)性百分比44.83%),采血時(shí)間以出疹4～7 d為宜(檢出率=45.05%)；尚不能認(rèn)為性別與麻疹檢出率有關(guān)(χ2﹦0.49，P>0.05)。2015年共調(diào)查監(jiān)測(cè)羅平縣健康人群416人, 麻疹I(lǐng)gG抗體檢測(cè)陽(yáng)性396人，陽(yáng)性率95.19%；麻疹I(lǐng)gG抗體保護(hù)率84.86%；GMC為1168mIU/ml；其中8～17月齡兒童抗體陽(yáng)性率、抗體保護(hù)水平率和GMC均偏低；羅平縣健康人群麻疹抗體檢測(cè)陽(yáng)性率在性別(χ2﹦1.56，P>0.05)及地區(qū)(χ2=0.98，P>0.05)上差別尚不能認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論羅平縣健康人群麻疹抗體檢測(cè)陽(yáng)性率在性別及地區(qū)上差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，以8～17月齡兒童抗體水平偏低，其余年齡組健康人群麻疹抗體水平維持在較高水平。

【主題詞】麻疹；IgM抗體；IgG抗體； 麻疹監(jiān)測(cè)病例；健康人群

麻疹是由麻疹病毒(measles virus，MV)引起的一種以發(fā)熱、呼吸道卡他癥狀和全身斑丘疹為特征的急性病毒性傳染病，麻疹通過(guò)呼吸道和直接接觸傳播，傳染性極強(qiáng)，易感者暴露后幾乎100%感染發(fā)病，是危害兒童生命健康的嚴(yán)重傳染病之一[1-3]。根據(jù)早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早報(bào)告、早隔離、早治療的原則，開(kāi)展麻疹I(lǐng)gM抗體血清學(xué)檢測(cè)工作就顯得尤為重要。為達(dá)到國(guó)家消除麻疹目標(biāo)，羅平縣近5年半來(lái)對(duì)有發(fā)熱、出疹、伴咳嗽、卡他性鼻炎、結(jié)膜炎、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)炎癥狀之一者或傳染病責(zé)任疫情報(bào)告人懷疑為麻疹的監(jiān)測(cè)病例進(jìn)行麻疹I(lǐng)gM血清學(xué)檢測(cè)，并于2015年5月對(duì)羅平縣健康人群進(jìn)行了麻疹抗體水平隨機(jī)抽樣調(diào)查，以了解羅平縣麻疹免疫現(xiàn)狀，為制定相應(yīng)防控措施提供科學(xué)依據(jù)。

1材料與方法

1.1研究對(duì)象

1.1.1麻疹疑似病例IgM抗體檢測(cè):對(duì)象納入2010年—2015年6月羅平縣醫(yī)療單位所診斷并送檢的全部的疑似病例。疑似病例定義嚴(yán)格按照國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委辦公廳《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)麻疹監(jiān)測(cè)工作的通知》要求，即有發(fā)熱、出疹，伴咳嗽、卡他性鼻炎、結(jié)膜炎、淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)炎/關(guān)節(jié)痛癥狀之一者，或傳染病責(zé)任疫情報(bào)告人懷疑為麻疹的病例。

1.1.2健康人群麻疹抗體水平調(diào)查:按照《云南省麻疹等疫苗針對(duì)疾病人群抗體水平監(jiān)測(cè)實(shí)施方案》的要求，結(jié)合羅平縣實(shí)際情況，于2015年采取分層隨機(jī)抽樣方法，分別抽取九龍、大水井、板橋、老廠等四個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)416人進(jìn)行調(diào)查，分8個(gè)年齡組，即8～17月齡、18月齡～23月齡、2～3歲、4～5歲、6～9歲、10～13歲、14～17歲、≥18歲，其中男性235人，女性181人。調(diào)查對(duì)象涵蓋學(xué)齡前兒童、學(xué)生、農(nóng)民、教師、企事業(yè)單位人員、流動(dòng)人口等，樣本人口學(xué)資料與全縣總體情況一致，對(duì)全縣不同人群的麻疹抗體水平有較好的代表性。

1.2標(biāo)本采集與送檢醫(yī)療單位負(fù)責(zé)對(duì)就診的疑似病例采集血標(biāo)本，完整填寫(xiě)標(biāo)本送檢表，并協(xié)助將標(biāo)本于24 h內(nèi)送達(dá)縣級(jí)疾病預(yù)防控制中心待檢。本研究按調(diào)查要求采集符合納入標(biāo)準(zhǔn)的健康人群靜脈血3 ml， 2～8℃運(yùn)送至實(shí)驗(yàn)室，及時(shí)分離血清后-20℃保存待檢。

1.3檢測(cè)方法及結(jié)果判定針對(duì)疑似病例，依據(jù)WS296-2008采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)捕捉法測(cè)定麻疹I(lǐng)gM抗體，試劑盒由上級(jí)主管業(yè)務(wù)部門(mén)統(tǒng)一采購(gòu)，名稱為珠海海泰麻疹I(lǐng)gM抗體檢測(cè)試劑盒，在試劑有效期內(nèi)，嚴(yán)格按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。檢測(cè)結(jié)果判定：計(jì)算S/N值(S/N=樣品A值÷陰性對(duì)照A值平均值)，S/N值≥2.1判為陽(yáng)性，S/N值<2.1判為陰性。結(jié)果為陽(yáng)性提示麻疹病毒急性或近期感染。針對(duì)健康人群，依據(jù)WS296-2008采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)捕捉法測(cè)定麻疹I(lǐng)gG抗體，試劑盒由省級(jí)統(tǒng)一采購(gòu)，名稱為珠海海泰麻疹I(lǐng)gG抗體檢測(cè)試劑盒(定量)，在有效期內(nèi)按說(shuō)明書(shū)操作使用。疫苗的免疫效果觀察：抗體含量≤250 mIU/ml為陰性；抗體含量>250 mIU/ml為陽(yáng)性，抗體含量≥800 mIU/ml達(dá)到保護(hù)水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用Microsoft excel 2003建立數(shù)據(jù)庫(kù)，SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2結(jié)果

2.1疑似病例IgM檢測(cè)結(jié)果

2.1.1不同年齡組麻疹I(lǐng)gM抗體陽(yáng)性分布:麻疹I(lǐng)gM抗體檢測(cè)結(jié)果5年半共檢測(cè)血清標(biāo)本174份，陽(yáng)性58份，麻疹I(lǐng)gM 抗體總檢出率33.33%(58/174)。麻疹病例在≤8月齡組出現(xiàn)最多，麻疹抗體檢出率高達(dá)68.57%；其次為9個(gè)月～3歲年齡組(38%)，9～15歲年齡組最少(6.06%)。2013年檢測(cè)疑似病例數(shù)最多，且麻疹I(lǐng)gM抗體檢出率為這五年來(lái)最高，高達(dá)60.00%(45/75)。各年齡組的麻疹I(lǐng)gM抗體檢出率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=34.58，P<0.05)，各年份的麻疹I(lǐng)gM抗體檢出率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=45.37，P<0.05)，詳見(jiàn)表1。

2.1.2不同性別陽(yáng)性檢出情況分布:男性麻疹I(lǐng)gM抗體檢出率為33.33%(36/108)，女性麻疹I(lǐng)gM抗體檢出率為32.76%(19/58)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，尚不能認(rèn)為不同性別疑似病例檢出率有差別(χ2=0.49，P>0.05)。

2.1.3不同季節(jié)陽(yáng)性檢出情況分布:疑似病例多出現(xiàn)在春季，2010年—2015年6月的春季上報(bào)的疑似病例占全年上報(bào)總數(shù)的46.55%(81/174),陽(yáng)性檢出率為44.83%(26/58),秋冬兩季上報(bào)數(shù)明顯低于春夏兩季，然而其標(biāo)本檢測(cè)麻疹I(lǐng)gM抗體檢出率高于春夏兩季。2010年—2015年6月疑似病例上報(bào)季節(jié)分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=95.65，P<0.05)，見(jiàn)圖1。

2.1.4采血時(shí)間與IgM 抗體檢出的關(guān)系:出疹后0～3 d內(nèi)采血抗體檢出率為23.21%(13/56)，出疹4～7 d抗體檢出率最高為45.05%(41/91)，出疹8～15 d抗體檢出率為16.67%(3/18)，出疹15～28天抗體檢出率為11.11%(1/9)。不同的采血時(shí)間影響麻疹I(lǐng)gM 抗體檢出率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.46，P<0.05)。

表1　不同年齡組麻疹I(lǐng)gM抗體陽(yáng)性分布

圖1　2010—2015年6月麻疹陽(yáng)性病例時(shí)間分布Fig.1　Time distribution of positive cases of measles from 2010 to June 2015

2.2健康人群IgG檢測(cè)結(jié)果

2.2.1抗體陽(yáng)性率及總抗體:幾何平均濃度(GMC)共調(diào)查監(jiān)測(cè)416人, 麻疹I(lǐng)gG抗體檢測(cè)陽(yáng)性396人，陽(yáng)性率95.19%；麻疹I(lǐng)gG抗體保護(hù)率84.86%；GMC為1 168 mIU/ml。

2.2.2不同年齡組麻疹抗體陽(yáng)性率和抗體保護(hù)水平率:本研究中，10～13歲，14～17歲，≥18歲年齡組麻疹抗體陽(yáng)性率均為100%，而8～17月年齡組麻疹抗體陽(yáng)性率最低，僅為79.63%，各年齡組麻疹抗體陽(yáng)性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=38.84，P<0.05)(表2)。

表2　不同年齡組麻疹I(lǐng)gG抗體監(jiān)測(cè)結(jié)果

2.2.3不同性別組麻疹抗體陽(yáng)性率和抗體保護(hù)水平率:本研究中，男性235人，女性181人，麻疹抗體陽(yáng)性率分別為94.04%，96.68%，GMC分別為男性1 137 mIU/ml、女性1 200 mIU/ml，男女之間麻疹抗體陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.56，P>0.05)。

2.2.4不同地區(qū)間不同年齡組麻疹抗體陽(yáng)性率和抗體保護(hù)水平率:本研究共納入板橋、大水井、九龍、老廠四個(gè)地區(qū)，其中老廠麻疹抗體陽(yáng)性率(96.70%)最高，板橋麻疹抗體陽(yáng)性率最低(94.23%)，各地區(qū)麻疹抗體陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.98，P>0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3　不同地區(qū)間麻疹抗體陽(yáng)性率和抗體保護(hù)水平率

3討論

我縣自2009年建立麻疹實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)以來(lái)，不斷加強(qiáng)對(duì)麻疹的監(jiān)測(cè)力度，為麻疹的早期診斷、及時(shí)控制發(fā)揮了重要作用，為發(fā)熱出疹疫情處理提供了科學(xué)診斷的依據(jù)。2010—2015年6月共檢測(cè)了174份麻疹監(jiān)測(cè)病例血清，IgM陽(yáng)性58例，陽(yáng)性率為33.33%。2013年監(jiān)測(cè)病例人數(shù)最多，麻疹檢出率高達(dá)60.00%，疫情呈流行態(tài)勢(shì)，根據(jù)本縣人口估算，達(dá)到6.00/10萬(wàn)，超過(guò)1995—2004年全國(guó)麻疹發(fā)病率5/10萬(wàn)左右[4]。陽(yáng)性病例主要集中在≤8月齡的無(wú)胎傳抗體的嬰兒及部份無(wú)免疫史的成人。

檢測(cè)結(jié)果顯示，麻疹陽(yáng)性主要分布在3歲以下和15歲以上，尤其是≤8月齡以下嬰兒檢出率最高可達(dá)68.57%。通常認(rèn)為≤8個(gè)月的嬰兒體內(nèi)存在母?jìng)髀檎羁贵w保護(hù)，不易感染麻疹，但根據(jù)劉水騰等人的研究[5]，8月齡嬰兒T淋巴細(xì)胞免疫功能低下，該年齡段嬰兒已開(kāi)始戶外活動(dòng)，接觸病毒毒力強(qiáng)的麻疹可能性增加，極易被感染；同時(shí)母親抗體水平較低，使嬰兒無(wú)法從母親處獲得足夠的抗體，更是該人群的危險(xiǎn)因素。此外，未免疫的成人以及原發(fā)性和繼發(fā)性免疫失敗積累的人群均為麻疹的易感人群[6]。

我縣麻疹疫情以散發(fā)為主，發(fā)病季節(jié)主要集中在春季(3～5月)，與前述報(bào)道[4,7]一致，符合呼吸道傳染病在春季發(fā)病升高的規(guī)律。馬敬倉(cāng)等人的研究認(rèn)為性別是麻疹檢出率的影響因素[8]，而本研究認(rèn)為不同性別麻疹陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與Wang報(bào)道浙江省的情況的一致[9]。出疹后4～7 d內(nèi)采集標(biāo)本的麻疹I(lǐng)gM檢出率最高，高達(dá)45.05%，建議采血時(shí)間在病人出疹后4～7 d為最宜，與歐陽(yáng)霖等人結(jié)論一致[10]。

健康人群IgM抗體水平調(diào)查結(jié)果表明，2015年，羅平縣健康人群麻疹I(lǐng)gG抗體水平較高，陽(yáng)性率為95.19%，具有群體免疫屏障的作用。但由于小年齡兒童(17月齡以下)組抗體陽(yáng)性率、抗體保護(hù)水平率和GMC比其他各年齡組低，接種質(zhì)量還不是很高，存在一定的免疫空白，或者與母體胎傳抗體下降明顯有關(guān)，加之醫(yī)源性感染助推了全縣麻疹的流行與擴(kuò)散?！?8月齡隨著年齡的增長(zhǎng)，易感人群整體穩(wěn)健，但不能否認(rèn)局部仍有麻疹暴發(fā)的可能，在條件允許的情況下，可對(duì)大齡兒童及青少年進(jìn)行MV的強(qiáng)化免疫，也應(yīng)對(duì)育齡婦女進(jìn)行MV加強(qiáng)免疫，提高胎傳抗體水平，以進(jìn)一步控制麻疹的發(fā)病率。

提示今后仍需加強(qiáng)計(jì)劃免疫工作，加強(qiáng)基層衛(wèi)生人員的技術(shù)培訓(xùn)，提高接種質(zhì)量，消除免疫空白，保證人群有足夠的免疫力；要關(guān)注流動(dòng)兒童麻疹疫苗接種，必要時(shí)開(kāi)展麻疹疫苗強(qiáng)化免疫。需加強(qiáng)對(duì)醫(yī)源性感染的控制工作；繼續(xù)加強(qiáng)麻疹監(jiān)測(cè)管理工作，對(duì)羅平縣轄區(qū)內(nèi)報(bào)告的所有發(fā)熱、出疹病人進(jìn)行麻疹、風(fēng)疹特異性抗體檢測(cè)，爭(zhēng)取早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早控制疫情發(fā)生，及時(shí)、有效開(kāi)展麻疹應(yīng)急接種。重點(diǎn)需落實(shí)好新生入托入學(xué)預(yù)防接種證查驗(yàn)工作，及時(shí)進(jìn)行麻疹疫苗以及其他疫苗的查漏補(bǔ)種，消除免疫空白人群；通過(guò)提高人群麻疹疫苗接種率來(lái)提高整個(gè)人群的麻疹抗體陽(yáng)性率。

4參考文獻(xiàn)

[1]Naim HY. Measles virus. Hum Vaccin Immunother. 2015,11:21-6.

[2]Mercader S, Garcia P, Bellini WJ. Measles virus IgG avidity assay for use in classification of measles vaccine failure in measles elimination settings. Clin Vaccine Immunol. 2012,19:1810-1817.

[3]Griffin DE, Lin WH, Pan CH. Measles virus, immune control, and persistence. FEMS Microbiol Rev. 2012 ,36(3):649-662.

[4]余文周,稅鐵軍,李黎,等. 全國(guó)2004～2006年麻疹流行病學(xué)特征和預(yù)防控制措施分析.中國(guó)計(jì)劃免疫 2006,12:337.

[5]劉水騰,劉艷,胡毅文，等.38例嬰兒麻疹臨床分析.中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志,2006,20:88.

[6]劉剛,單芙香,張順祥，等.成人麻疹的流行現(xiàn)狀及控制策略.國(guó)際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志,2006,33:420-422.

[7]Li J, Lu L, Pang X, et al. A 60-year review on the changing epidemiology of measles in capital Beijing, China, 1951-2011. BMC Public Health. 2013 Oct 21;13:986.

[8]馬敬倉(cāng),劉雅娟.2009-2013年菏澤市曹縣麻疹病毒感染特征分析.中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志,2014,28:274-276.

[9]Wang Z, Yan R, He H, et al. Difficulties in eliminating measles and controlling rubella and mumps: a cross-sectional study of a first measles and rubella vaccination and a second measles, mumps, and rubella vaccination. PLoS One. 2014,9:e89361.

[10]歐陽(yáng)霖,尤佳愷,陳國(guó)強(qiáng)，等.疑似麻疹病例不同采血時(shí)間的IgM抗體檢測(cè)分析.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2011,6:81-82.

通信作者：陳鳳仙

DOI：10.3760/cma.j.issn.1003-9279.2016.01.024

(收稿日期：2015-05-18)

Analysis of measles antibody levels of healthy people and IgM antibody test of suspected case

ChenFengxian

LuopingCenterforDiseaseControlandPrevention，Luoping655800，ChinaCorrespondingauthor:ChenFengxian，Email：lpcdccfx@126.com

【Abstract】ObjectiveTo understand the planed immunization and measles antibody level in healthy adults in Luoping and providing scientific basis for measles elimination. MethodsIgM antibody test was performed by ELISA on blood specimens of suspected cases from 2010 to June,2015.And IgG antibody test was performed by ELISA on blood specimens of 416 healthy persons in Jiulong, Dashuijing, Banqiao and Laochang in 2015.ResultsMeasles IgM antibodies of totaling 174 specimens from 2010 to June, 2015 were detected, which found out that measles IgM antibody positive rate was 33.33%; babies under eight months accounted for the highest detection rate, which was 68.57%; the main epidemic season was the spring season(positive detection rate is 44.83%); 4～7 days from rash onset was most advisable for blood sampling(positive detection rate is 45.05%);gender failed to determine the association with measles detection rate (χ2﹦0.49，P>0.05). 416 healthy persons were enrolled in this research in 2015,among which 396 blood specimens were detected as positive results(positive rate is 95.19%); measles IgG antibody protection rate was 84.86%; GMC was 1168 mIU/ml; antibodies positive rate, protection level rate and GMC of 8～17 months children are all low; there was no significant difference among positive rates of Luoping healthy population measles antibody in gender distribution(χ2﹦1.56，P>0.05) and geography distribution (χ2=0.98，P>0.05). ConclusionsThere was no significant difference among positive rates of Luoping healthy population measles antibody in gender distribution and geography distribution, while there is a difference in age, especially for 8～17 months children antibody level is considerably low.

【Key words】Measles; IgM antibody; IgG antibody; suspected cases; healthy population