周亞蘭,曾 君,陳百華
?
·文獻(xiàn)綜述·
DJ-1抗氧化應(yīng)激相關(guān)機(jī)制在年齡相關(guān)性黃斑變性和角膜內(nèi)皮營養(yǎng)不良發(fā)生中的作用
周亞蘭,曾君,陳百華
Department of Ophthalmology, the Second Xiangya Hospital of Central South University, Changsha 410100, Hunan Province, China
Correspondence to:Bai-Hua Chen. Department of Ophthalmology, the Second Xiangya Hospital of Central South University, Changsha 410100, Hunan Province, China. chenbh2006@126.com
Received:2016-04-26Accepted:2016-07-05
?DJ-1 has been reported to act as aredox-activated chaperone and sensor of oxidative stress participated in a variety of activities in cellular, playing an important role in resisting oxidative stress, regulating signaling pathways and gene transcription, and maintaining mitochondria dynamic balance. DJ-1 is closely related to the occurrence and development of various diseases. Recently, the effect of DJ-1 in eye diseases has drawn more attention, and researchers have found its significant role of resistance to oxidative stress in the pathogenesis of Fuchs endothelial corneal dystrophy (FECD) and age-related macular degeneration (AMD).This review will state the mechanism of DJ-1 against oxidative stress and its role in the development of eye diseases.
Citation:Zhou YL,Zeng J, Chen BH. Mechanism of DJ-1 against oxidative stress and its roles in the pathogenesis of age-related macular degeneration and Fuchs endothelial corneal dystrophy.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(8):1465-1468
摘要
關(guān)鍵詞:DJ-1;氧化應(yīng)激;活性氧;眼部疾?。桓豢怂菇悄?nèi)皮營養(yǎng)不良;年齡相關(guān)性黃斑變性
引用:周亞蘭,曾君,陳百華.DJ-1抗氧化應(yīng)激相關(guān)機(jī)制在年齡相關(guān)性黃斑變性和角膜內(nèi)皮營養(yǎng)不良發(fā)生中的作用.國際眼科雜志2016;16(8):1465-1468
0引言
氧化應(yīng)激與人體多種疾病的發(fā)生和發(fā)展以及衰老過程密切相關(guān)。正常生理狀態(tài)下機(jī)體強(qiáng)大的抗氧化系統(tǒng)能快速清除過量活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)和活性氮自由基(reactive nitrogen spesies,RNS)以維持氧化和抗氧化動態(tài)平衡,而這種平衡一旦被打破,ROS和RNS會直接或間接氧化損傷DNA、蛋白質(zhì)和脂質(zhì),誘發(fā)基因突變、蛋白質(zhì)變性和脂質(zhì)過氧化,進(jìn)而引起細(xì)胞的凋亡或死亡。DJ-1作為對氧化還原反應(yīng)敏感的分子伴侶以及氧化應(yīng)激傳感器參與多種細(xì)胞內(nèi)生命活動,在抵抗氧化應(yīng)激、調(diào)控信號通路及線粒體動態(tài)平衡、調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄、泛素蛋白酶體系統(tǒng)、維持葡萄糖平衡中起重要作用。近年來,大量研究發(fā)現(xiàn)DJ-1在多種疾病包括帕金森病、腫瘤、男性不育癥中發(fā)揮著抗氧化應(yīng)激作用,在眼科疾病富克斯角膜內(nèi)皮營養(yǎng)不良(Fuchs endothelial corneal dystrophy,F(xiàn)ECD)和年齡相關(guān)性黃斑變性(age-related macular degeneration,AMD)發(fā)病中也證實(shí)了DJ-1的抗氧化應(yīng)激作用。
1 DJ-1基因與蛋白
1.1 DJ-1的結(jié)構(gòu)與分布DJ-1位于染色體1p36.2-p36.3,有8個外顯子,編碼一個含189個氨基酸的蛋白,分子量20kDa,屬于ThiJ/PfpI蛋白超家族,具有蛋白酶和分子伴侶的作用。DJ-1在進(jìn)化上高度保守,最初在腫瘤及帕金森綜合癥中研究[1],后來發(fā)現(xiàn)其廣泛分布于各組織細(xì)胞(除果蠅有α、β兩型外,其余組織均為一種)[2]。DJ-1在不同物種及組織中廣泛表達(dá),具有高度的同源性[1],在腦組織中含量尤其高[3]。正常情況下,DJ-1主要位于細(xì)胞質(zhì)和膜間隙中,只有很少存在于細(xì)胞核與線粒體中,氧化應(yīng)激刺激下,DJ-1向線粒體轉(zhuǎn)位,若刺激繼續(xù)則移向細(xì)胞核,發(fā)揮保護(hù)作用[4]。如圖1所示,單體DJ-1是α/β三明治式的折疊結(jié)構(gòu),8個α-螺旋(αA-αH)包裹著中間的11個β片層(β1~β11),而在細(xì)胞中,DJ-1蛋白通過C末端兩個螺旋結(jié)構(gòu)和N末端一個螺旋結(jié)構(gòu)共同形成疏水區(qū)域,進(jìn)而相互聯(lián)結(jié)成同源二聚體發(fā)揮其生理功能(圖2)。
圖1單體DJ-1的三維結(jié)構(gòu)。圖2DJ-1二聚體的三維結(jié)構(gòu)。
1.2 DJ-1的功能及抗氧化應(yīng)激的機(jī)制
1.2.1 DJ-1的功能盡管DJ-1的確切作用目前仍然不明確,但是越來越多的研究認(rèn)為此蛋白參與了多種生物學(xué)途徑,包括氧化應(yīng)激[5]、細(xì)胞轉(zhuǎn)化[1]、RNA結(jié)合[6]、雄激素受體信號通路,以及精子形成和受精[7],尤其是在控制ROS的水平方面以及降低氧化應(yīng)激引起的細(xì)胞凋亡方面起著十分重要的作用。
1.2.2 DJ-1抗氧化應(yīng)激的機(jī)制體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)均證實(shí)DJ-1在氧化應(yīng)激中起保護(hù)作用[8],即DJ-1的上調(diào)增強(qiáng)了抵抗氧化應(yīng)激的能力,DJ-1表達(dá)缺陷使對氧化應(yīng)激更加敏感且可使細(xì)胞凋亡增加。DJ-1在抗氧化應(yīng)激中發(fā)揮重要作用,主要通過以下5條途徑參與抗氧化應(yīng)激作用:(1)DJ-1通過自身被氧化而清除ROS;(2)DJ-1通過分子伴侶作用參與氧化應(yīng)激;(3)DJ-1通過保護(hù)線粒體功能抵抗氧化應(yīng)激;(4)DJ-1通過調(diào)控抗凋亡基因抵抗氧化應(yīng)激損傷;(5)DJ-1通過調(diào)控抗氧化應(yīng)激相關(guān)基因抵抗氧化應(yīng)激損傷[9-10]。盡管DJ-1的抗氧化活性已經(jīng)被證實(shí),但是其具體的細(xì)胞保護(hù)機(jī)制尚未完全清楚。DJ-1可作為對氧化還原反應(yīng)敏感的分子伴侶以及氧化應(yīng)激傳感器參與作用[11]。在氧化應(yīng)激狀態(tài)下DJ-1由細(xì)胞質(zhì)向蛋白發(fā)生氧化的場所線粒體轉(zhuǎn)移,獲得更強(qiáng)的細(xì)胞保護(hù)作用。此外,DJ-1還可以通過干擾Nrf2與Keap1的結(jié)合來穩(wěn)定Nrf2[12],從而降低Nrf2的泛素化降解,并促進(jìn)Nrf2核轉(zhuǎn)移發(fā)揮抗氧化應(yīng)激作用[13]。以上研究表明,DJ-1在細(xì)胞中抗氧化應(yīng)激的作用可通過Nrf2實(shí)現(xiàn)。
1.2.3 DJ-1調(diào)節(jié)信號通路中的相關(guān)因子
1.2.3.1 PTENPI3K/Akt是癌癥和一些藥物治療研究中重要的信號通路靶點(diǎn),參與細(xì)胞增殖、生存、運(yùn)動以及血管形成過程[14]。DJ-1能夠抑制PTEN的活性,從而促進(jìn)下游PI3K/Akt磷酸化,使細(xì)胞存活率增加[15]。DJ-1蛋白低表達(dá)能夠促進(jìn)PTEN的表達(dá),Akt活化下降,細(xì)胞凋亡增加[16]。因此DJ-1作為PTEN的關(guān)鍵負(fù)性調(diào)節(jié)因子,能夠促進(jìn)細(xì)胞增生與轉(zhuǎn)化。
1.2.3.2 MAPKMAPK通路在細(xì)胞膜到細(xì)胞核的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中起著至關(guān)重要的作用,參與調(diào)控多種細(xì)胞的生物活性,由多種信號因子如ASK、JNK、P38和ERK等組成。ASK1是應(yīng)激性MAP三激酶,由死亡蛋白Daxx調(diào)控。Daxx可調(diào)控ASK1發(fā)生寡聚體化而活化,依次活化JNK和P38通路,隨后促進(jìn)細(xì)胞死亡。有研究證實(shí),通過控制ASK1的活化是DJ-1細(xì)胞保護(hù)的關(guān)鍵機(jī)制之一,DJ-1可以通過MEKK1-SEK1-JNK1信號級聯(lián)反應(yīng)保護(hù)細(xì)胞免受紫外線誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡[17],即DJ-1可以通過調(diào)節(jié)MAPK通路以防止細(xì)胞死亡,增強(qiáng)細(xì)胞的遷移和侵襲力。
1.2.3.3 P53P53是抑癌基因,具有抑制細(xì)胞有絲分裂、促進(jìn)衰老和凋亡的功能[18]。DJ-1通過C106殘基被氧化而與P53羧基端結(jié)合,抑制P53活化發(fā)揮抗凋亡作用[19],因此干預(yù)P53和DNA啟動子結(jié)合能夠抑制促凋亡因子Bax的轉(zhuǎn)錄并抑制下游級聯(lián)反應(yīng)的活化。敲除DJ-1能夠增加Bax水平,使caspase3活化增加,促進(jìn)紫外線誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡,提示DJ-1的細(xì)胞保護(hù)作用是通過抑制P53-Bax-caspase3途徑實(shí)現(xiàn)的[20]。這和一項(xiàng)石斑魚中的研究結(jié)果一致,DJ-1的基因下調(diào)可以促進(jìn)P53轉(zhuǎn)錄和Bax的表達(dá),從而使H2O2導(dǎo)致的神經(jīng)元細(xì)胞死亡增加[21]。表明DJ-1可通過調(diào)節(jié)P53的活化發(fā)揮其細(xì)胞保護(hù)作用。
1.2.3.4 HIF-1低氧誘導(dǎo)因子HIF分為HIF-1α和HIF-1β亞基,HIF-1β組成型表達(dá),HIF-1α在低氧環(huán)境下表達(dá)上調(diào),在低氧下能激活多種靶基因轉(zhuǎn)錄,在細(xì)胞、組織生長發(fā)育和生理應(yīng)激以及某些病理過程中具有重要作用。PI3K/Akt/mTOR通路的激活能夠在轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)HIF的表達(dá),保護(hù)細(xì)胞免受凋亡[22]。過表達(dá)DJ-1能夠上調(diào)Akt的活性,起到保護(hù)作用[23]。而DJ-1缺失會導(dǎo)致人骨肉瘤細(xì)胞和小鼠纖維母細(xì)胞瘤中HIF-1的應(yīng)答基因轉(zhuǎn)錄下降[24]。因此推測DJ-1能通過Akt活化而穩(wěn)定HIF-1α,促進(jìn)其轉(zhuǎn)錄活性,使細(xì)胞能抵抗低氧環(huán)境誘發(fā)的細(xì)胞死亡。
1.2.3.5 NQO1和Nrf2細(xì)胞代謝和環(huán)境暴露會導(dǎo)致活性氧聚集和氧化應(yīng)激發(fā)生,這些活性氧通過抗氧化物酶進(jìn)行解毒,活性氧的產(chǎn)生和消除的平衡決定組織氧化應(yīng)激的程度[25],DJ-1在抗氧化應(yīng)激中起到了重要作用,可抵抗ROS引起的細(xì)胞死亡[26]。DJ-1缺失會導(dǎo)致NQO1功能受損,NQO1是一種能在活體中增加絲裂霉素C活性的解毒酶[27]。這種功能受損主要?dú)w因于Nrf2的減少,Nrf2是抗氧化轉(zhuǎn)錄的主要調(diào)節(jié)因子,DJ-1能通過阻止Nrf2與其抑制蛋白Keap1結(jié)合,從而減少Nrf2泛素化降解而穩(wěn)定Nrf2。
2 DJ-1與眼部疾病的關(guān)系
氧化應(yīng)激誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡主要是通過損傷線粒體DNA、抑制線粒體呼吸鏈的傳遞、增加線粒體膜的通透性實(shí)現(xiàn)的[28],由過量的ROS產(chǎn)物和氧化應(yīng)激導(dǎo)致的細(xì)胞死亡的病理機(jī)制參與多種神經(jīng)退行性疾病,包括阿爾茨海默病[29]、帕金森病[30]、朊病毒病[31]、蛋白質(zhì)錯誤折疊疾病[32]和眼部疾病[33]。目前,DJ-1蛋白在眼病中如富克斯角膜內(nèi)皮營養(yǎng)不良(FECD)和年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)的作用逐漸被關(guān)注。Bitar等[34]發(fā)現(xiàn)FECD患者的角膜內(nèi)皮細(xì)胞中Nrf2及DJ-1表達(dá)明顯降低,抗氧化能力下降,細(xì)胞易于凋亡;而Gu等[35]發(fā)現(xiàn)大鼠視網(wǎng)膜組織中隨年齡增加DJ-1蛋白表達(dá)增加,而MnSOD表達(dá)下降,同時(shí)伴隨ROS增加,均表明DJ-1蛋白在眼部組織抗氧化應(yīng)激中也可能起著十分重要的作用。
2.1 DJ-1的抗氧化應(yīng)激機(jī)制在FECD中的作用FECD是由于氧化應(yīng)激紊亂導(dǎo)致的角膜內(nèi)皮細(xì)胞凋亡和角膜后彈力層贅生物形成導(dǎo)致的。角膜贅生物是細(xì)胞外基質(zhì)和內(nèi)皮下沉積物異常積累所致。由于角膜特殊的解剖位置和功能,決定了其會長期地暴露于活性氧(ROS)物質(zhì)和氧化應(yīng)激作用下[36]。在角膜中,氧化應(yīng)激的來源是陽光中的紫外線(UA)輻射[36];研究發(fā)現(xiàn),F(xiàn)ECD的角膜內(nèi)皮細(xì)胞中檢測到高于正常水平的DNA損傷標(biāo)記物8-羥化脫氧鳥苷(8-OHdG)和多種下調(diào)的抗氧化蛋白,這些抗氧化劑的下調(diào)可破壞氧化/抗氧化平衡,其中有一種抗氧化劑反應(yīng)元件(ARE)位于近端啟動子區(qū)域,是Nrf2激活的必要條件。血紅素氧合酶-1(HMOX-1)是受Nrf2調(diào)節(jié)的基因之一,在FECD的內(nèi)皮細(xì)胞中Nrf2和HMOX-1轉(zhuǎn)錄水平均下調(diào),致使抗氧化劑基因轉(zhuǎn)錄水平的下調(diào)[37]。
Nrf2是一個多器官保護(hù)蛋白和細(xì)胞內(nèi)主要抗氧化應(yīng)激反應(yīng)的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子,在氧化應(yīng)激刺激下,Nrf2從細(xì)胞質(zhì)中轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核中誘導(dǎo)抗氧化基因的組成型表達(dá)[38]。Nrf2基因的轉(zhuǎn)錄受到ARE元件的正反饋調(diào)節(jié),它的降解受到Keap1蛋白的控制,在細(xì)胞質(zhì)中Keap1和Nrf2蛋白結(jié)合,依靠泛素依賴途徑隔離降解Nrf2。而DJ-1作為Nrf2蛋白的穩(wěn)定劑,在調(diào)控Nrf2的穩(wěn)定性和核轉(zhuǎn)位方面起關(guān)鍵作用。DJ-1可以保護(hù)角膜內(nèi)皮細(xì)胞抵抗紫外線誘導(dǎo)的死亡[39]。既往研究發(fā)現(xiàn),和正常角膜組織相比,F(xiàn)ECD的角膜內(nèi)皮中的Nrf2及依賴Nrf2的抗氧化物的表達(dá)是下調(diào)的,同時(shí)伴隨著不斷增強(qiáng)的氧化應(yīng)激導(dǎo)致的DNA損傷和細(xì)胞凋亡[40],進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),F(xiàn)ECD組織中DJ-1的表達(dá)較正常角膜組織中是明顯下調(diào)的。體外實(shí)驗(yàn)也證實(shí),在FECD細(xì)胞系中,不僅DJ-1表達(dá)降低,同時(shí)還伴有DJ-1蛋白的過度氧化修飾和降解,從而進(jìn)一步減弱了Nrf2的核轉(zhuǎn)移。在敲除DJ-1基因的角膜內(nèi)皮細(xì)胞系中的研究發(fā)現(xiàn),Nrf2的轉(zhuǎn)錄、核轉(zhuǎn)移以及依靠ARE的抗氧化劑如血紅素氧合酶-1(HMOX-1)的表達(dá)均是明顯下降的。這說明了在FECD組織中DJ-1的下調(diào)伴隨著Nrf2調(diào)節(jié)的抗氧化應(yīng)激防御能力的下降。此外還發(fā)現(xiàn),在FECD組織中P53和磷酸化P53的表達(dá)水平是上升的,和DJ-1的氧化修飾和降解之間具有一定的相關(guān)性,這些結(jié)果表明FECD中DJ-1水平的下降導(dǎo)致了角膜內(nèi)皮細(xì)胞對P53調(diào)節(jié)的細(xì)胞凋亡的高度敏感性[34]。
2.2 DJ-1抗氧化應(yīng)激機(jī)制在AMD中的作用年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)是發(fā)達(dá)國家老年人不可逆性致盲的最主要因素。研究發(fā)現(xiàn),無論是在AMD患者還是AMD動物模型、視網(wǎng)膜色素上皮層(retinal pigment epithelium,RPE)細(xì)胞系中,氧化應(yīng)激在AMD的發(fā)生發(fā)展中起了關(guān)鍵作用[41]。在AMD的發(fā)展進(jìn)程中,首先是線粒體的超氧化物歧化酶水平下降,線粒體氧化應(yīng)激的長時(shí)間刺激,導(dǎo)致超氧化物陰離子增加、光感受器外節(jié)和內(nèi)節(jié)的縮短和解體,繼而發(fā)生RPE細(xì)胞的變性、Bruch膜(BM)的增厚,最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡的發(fā)生[42]。RPE細(xì)胞的丟失目前被認(rèn)為是導(dǎo)致AMD中視網(wǎng)膜地圖狀萎縮和視力喪失的主要因素。實(shí)驗(yàn)研究表明,在氧化應(yīng)激狀態(tài)下DJ-1可以保護(hù)RPE層,在活體內(nèi)DJ-1可以阻止RPE的退化和萎縮[43]。在基礎(chǔ)狀態(tài)下的RPE細(xì)胞中,DJ-1彌散地分布于細(xì)胞質(zhì)中,氧化刺激作用下,DJ-1在細(xì)胞核周圍聚集增多,RPE細(xì)胞中DJ-1蛋白水平表達(dá)增加[44]。此外,本研究還發(fā)現(xiàn),與正常對照組相比,DJ-1敲除鼠的視網(wǎng)膜RPE層明顯變薄,且ROS產(chǎn)物如8-氧鳥嘌呤(8-oxoG)的表達(dá)明顯上升。以上研究說明,DJ-1缺失會導(dǎo)致活體RPE中的氧化應(yīng)激增強(qiáng)。Vera等[45]發(fā)現(xiàn)AMD患者的RPE細(xì)胞中氧化型和非氧化型的DJ-1水平均高于非AMD者。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),在DJ-1表達(dá)缺陷的視網(wǎng)膜中,視網(wǎng)膜組織的結(jié)構(gòu)、生理功能在應(yīng)對不斷增強(qiáng)的氧化應(yīng)激時(shí)均發(fā)生異常。DJ-1是Nrf2的穩(wěn)定劑,可降低Nrf2的泛素化降解,促進(jìn)Nrf2的核轉(zhuǎn)移,進(jìn)而激活Keap1/Nrf2/ARE/HO-1通路,促進(jìn)下游抗氧化物酶基因的轉(zhuǎn)錄,參與抗氧化應(yīng)激的調(diào)節(jié)[46]。在DJ-1敲除小鼠中,各視網(wǎng)膜層Nrf2的表達(dá)均明顯下降[47]。由此可見,DJ-1低表達(dá)和Nrf2嚴(yán)重的下調(diào)、增強(qiáng)的氧化應(yīng)激關(guān)系密切[48]??傊?,以上研究表明,DJ-1表達(dá)缺陷小鼠中,氧化應(yīng)激會導(dǎo)致視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)異常和視功能紊亂[45],DJ-1可通過其抗氧化應(yīng)激能力在AMD的發(fā)生、發(fā)展中起保護(hù)作用。以上研究均表明DJ-1通過抗氧化應(yīng)激作用在FECD和AMD的發(fā)病中起保護(hù)作用,但DJ-1發(fā)揮抗氧化應(yīng)激作用的具體機(jī)制則需要進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)研究。
3結(jié)語
DJ-1可通過自身氧化、穩(wěn)定Nrf2,促進(jìn)抗氧化基因的表達(dá);DJ-1作為PI3K通路上PTEN的關(guān)鍵負(fù)性調(diào)節(jié)因子,能夠促進(jìn)細(xì)胞增生與轉(zhuǎn)化;DJ-1也可通過與P53的相互作用調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡而在細(xì)胞中起著重要作用,DJ-1還在泛素-蛋白酶體系統(tǒng)、線粒體功能異常以及mRNA 轉(zhuǎn)錄后修飾的調(diào)控中發(fā)揮著作用??傊芯緿J-1抗氧化應(yīng)激的作用機(jī)制將有助于我們更深入地了解眼部疾病,為臨床治療提供了廣闊空間,為基因治療提供重要的依據(jù)和靶位,從而有效地降低眼部疾病的發(fā)病率,提高患者的生活質(zhì)量,減輕社會的負(fù)擔(dān)。同時(shí),DJ-1在眼部疾病發(fā)生發(fā)展中的確切作用機(jī)制仍待闡明。比如:在細(xì)胞代謝及應(yīng)對ROS堆積時(shí)DJ-1到底起了怎樣的作用?是否與其抗氧化應(yīng)激作用有關(guān)?眼部疾病中,DJ-1在線粒體中的確切作用機(jī)制是什么?提高DJ-1基因的表達(dá)可否有效抵抗氧化應(yīng)激,預(yù)防或治療眼部疾???
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基金項(xiàng)目:國家自然科學(xué)基金(No.81371054)
作者單位:(410100)中國湖南省長沙市,中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院眼科
作者簡介:周亞蘭,碩士,研究方向:眼底病。
通訊作者:陳百華,博士,主任醫(yī)師,副主任,研究方向:眼底病.chenbh2006@126.com
收稿日期:2016-04-26 修回日期: 2016-07-05
Foundation item:National Natural Science Foundation of China (No.81371054)
DJ-1作為對氧化還原反應(yīng)敏感的分子伴侶以及氧化應(yīng)激傳感器參與多種細(xì)胞內(nèi)生命活動,在抵抗氧化應(yīng)激、調(diào)控信號通路、調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄及線粒體動態(tài)平衡中起重要作用,與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。近年來,DJ-1在眼病中的作用越來越受到研究者的注意,相繼發(fā)現(xiàn)其在富克斯角膜內(nèi)皮營養(yǎng)不良(Fuchs endothelial corneal dystrophy,F(xiàn)ECD)、年齡相關(guān)性黃斑變性(age-related macular degeneration,AMD)中具有顯著的抗氧化應(yīng)激作用。本文主要綜述了近年來DJ-1抗氧化應(yīng)激機(jī)制在這兩種疾病發(fā)生發(fā)展中的作用。
DOI:10.3980/j.issn.1672-5123.2016.8.15
?KEYWORDS:DJ-1; oxidative stress; reactive oxygen species; eye diseases; Fuchs endothelial corneal dystrophy; age-related macular degeneration
Mechanism of DJ-1 against oxidative stress and its roles in the pathogenesis of age-related macular degeneration and Fuchs endothelial corneal dystrophy
Ya-Lan Zhou, Jun Zeng, Bai-Hua Chen
Abstract