賀逸紅　李玉潔　劉海蘭

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·論著·

白細(xì)胞、C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原聯(lián)合檢測(cè)在開(kāi)放性骨折并發(fā)感染診斷中的應(yīng)用價(jià)值

賀逸紅李玉潔劉海蘭

066000河北省秦皇島市骨科醫(yī)院檢驗(yàn)科

【摘要】目的研究白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)聯(lián)合檢測(cè)在開(kāi)放性骨折并發(fā)感染診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法選擇開(kāi)放性骨折患者159例作為研究對(duì)象，根據(jù)是否發(fā)生并發(fā)感染分為并發(fā)感染的129例中隨機(jī)選取31例作為感染組(n=30)和非并發(fā)感染的非感染組另選取30例體檢正常者作為健康對(duì)照組，檢測(cè)2組患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP、降鈣素原水平。結(jié)果三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)靈敏度、特異度高于單獨(dú)檢測(cè)(P<0.05)。3組WBC 、CRP、PCT檢測(cè)結(jié)果感染組和非感染組術(shù)后第1天WBC、CRP、PCT均高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；感染組與無(wú)感染組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后第4、7天感染組的WBC、CRP、PCT各項(xiàng)指標(biāo)不僅明顯高于健康對(duì)照組，也高于無(wú)感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，尤其PCT增高比較顯著，在并發(fā)感染后即呈明顯增高，術(shù)后第4天達(dá)到峰值，經(jīng)抗感染治療后下降，術(shù)后第4天與第13天比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，感染組的WBC、CRP也高于無(wú)感染組，WBC也在術(shù)后第4天達(dá)到高峰，CRP達(dá)到高峰的時(shí)間略遲于PCT，術(shù)后第7天明顯高于第4天，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。感染組經(jīng)抗炎治療后，在術(shù)后第13天WBC、CRP、PCT各項(xiàng)指標(biāo)下降，PCT與CRP下降相對(duì)明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP、降鈣素原三項(xiàng)指標(biāo)與開(kāi)放性骨折并發(fā)感染密切相關(guān)，聯(lián)合檢測(cè)可提高診斷檢查的靈敏度和特異度。

【關(guān)鍵詞】開(kāi)放性骨折;白細(xì)胞;C-反應(yīng)蛋白;降鈣素原;聯(lián)合檢測(cè)

開(kāi)放性骨折通常伴有不同程度的鄰近軟組織損傷和污染，其創(chuàng)口容易并發(fā)感染，一旦并發(fā)感染且治療不及時(shí)，極大影響患者骨折的愈合和預(yù)后[1]。而且由于開(kāi)放性骨折患者創(chuàng)傷重及手術(shù)和長(zhǎng)期臥床等原因，易并發(fā)肺部及其他部位感染，嚴(yán)重者可能危及患者生命[2]。因此，對(duì)開(kāi)放性骨折并發(fā)感染進(jìn)行早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷及早期治療，同時(shí)又要避免抗生素濫用，對(duì)提高治愈率、改善預(yù)后，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，具有重要意義[3]。我院對(duì)接診住院的開(kāi)放性骨折患者進(jìn)行白細(xì)胞計(jì)數(shù)，C-應(yīng)反應(yīng)蛋白(CRP)，降鈣素原(PCT)進(jìn)行聯(lián)合測(cè)定，以探討三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于開(kāi)放性骨折并發(fā)感染的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料將我院骨科于2010年1月至2015年2月期間收治的159例開(kāi)放性骨折患者作為本次回歸性研究的對(duì)象。骨折原因：交通事故傷害89例，建筑施工意外傷害54，其他16例；患者均有明確的外傷史，且通過(guò)臨床癥狀，體征以及影像學(xué)檢查確診為開(kāi)放性骨折。入院后所有患者均予清創(chuàng)及手術(shù)治療。根據(jù)我國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)中的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行明確診斷，所有入圍研究患者共有30例并發(fā)感染歸入感染組，其中男18例，女12例；年齡17～68歲，平均年齡(48±24)歲；骨折部位：脛腓骨開(kāi)放性骨折12例，股骨開(kāi)放性骨折5例，肱骨開(kāi)放性骨折11例，尺橈骨開(kāi)放性骨折2例；并發(fā)感染：15例并發(fā)傷口感染，9例并發(fā)肺部感染，6例并發(fā)泌尿系感染。在未并發(fā)感染129例患者中隨機(jī)抽取31例作為對(duì)照研究，其中男19例，女11例；年齡15～69歲，平均年齡(50±21)歲；骨折部位：脛腓骨開(kāi)放性骨折10例，股骨開(kāi)放性骨折6例，肱骨開(kāi)放性骨折12例，尺橈骨開(kāi)放性骨折3例。另選30例同期體檢正常健康者作為基礎(chǔ)對(duì)照研究，其中男18例，女12例；年齡15～70歲，平均年齡(48±23)歲。3組一般資料有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部2001年發(fā)布的《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]進(jìn)行鑒別和診斷。

1.3檢測(cè)指標(biāo)與方法所有患者在入院后即行清創(chuàng)與手術(shù)治療，術(shù)后密切觀察患者傷口及體溫，對(duì)確診并發(fā)細(xì)菌感染患者積極予抗菌藥物治療，根據(jù)感染細(xì)菌的藥敏試驗(yàn)結(jié)果選用相應(yīng)抗菌藥物。入圍研究患者第1、4、7、10、13天晨時(shí)抽取靜脈血6 ml，取2 ml予EDTA-二鉀鹽抗凝，混勻后用于檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、余下4 ml進(jìn)行血清分離，以檢測(cè)CRP和PCT。WBC采用深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司生產(chǎn)邁瑞5380白細(xì)胞檢測(cè)儀器，CRP應(yīng)用儀器未基蛋生物科技股份有限公司生產(chǎn)的Gentein1100熒光免疫定量分析儀及配套試劑。PCT檢測(cè)儀器為羅氏公司生產(chǎn)的全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫自動(dòng)分析儀。

1.4單項(xiàng)結(jié)果結(jié)果判斷WBC >10×109/L、CRP>10 mg、PCT>300 ng/L作為單項(xiàng)陽(yáng)性結(jié)果的判斷標(biāo)準(zhǔn)。三項(xiàng)聯(lián)合指標(biāo)檢測(cè)中有兩項(xiàng)以上檢測(cè)指標(biāo)為陽(yáng)性判斷為聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性；兩項(xiàng)以上檢測(cè)指標(biāo)為陰性判斷為聯(lián)合檢測(cè)陰性。靈敏度按照真陽(yáng)性人數(shù)/(真陽(yáng)性人數(shù)+假陰性人數(shù))×100%計(jì)算；特異度按照真陰性人數(shù)/(真陰性人數(shù)+假陽(yáng)性人數(shù))×100%計(jì)算。

2結(jié)果

2.13組WBC 、CRP、PCT檢測(cè)結(jié)果感染組和非感染組術(shù)后第1天WBC、CRP、PCT均高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；感染組與無(wú)感染組之間，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.27，P>0.05)。術(shù)后第4、7天感染組的WBC、CRP、PCT各項(xiàng)指標(biāo)不僅明顯高于健康對(duì)照組，也高于無(wú)感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.13，P<0.05)，尤其PCT增高比較顯著，在并發(fā)感染后即呈明顯增高，術(shù)后第4天達(dá)到峰值，經(jīng)抗感染治療后下降，術(shù)后第4天與第13天比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.21，P<0.05)，感染組的WBC、CRP也高于無(wú)感染組，WBC也在術(shù)后第4天達(dá)到高峰，CRP達(dá)到高峰的時(shí)間略遲于PCT，術(shù)后第7天明顯高于第4天，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.13，P<0.05)。感染組經(jīng)抗炎治療后，在術(shù)后第13天WBC、CRP、PCT各項(xiàng)指標(biāo)下降，PCT與CRP下降相對(duì)明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.27，P<0.05)。見(jiàn)表1～3。

表13組WBC檢驗(yàn)結(jié)果

組別第1天第4天第7天第10天第13天感染組(n=30)11.89±3.0312.78±3.1511.88±3.3510.75±2.7510.18±2.37非感染組(n=31)12.18±2.5610.39±2.85*8.72±2.76*7.70±2.35*7.05±2.90*健康對(duì)組(n=31)4.89±0.75*#4.89±0.75*#4.89±0.75*#4.89±0.75*#4.89±0.75*#

注：與感染組比較，*P<0.05；與非感染組比較，#P<0.05

組別第1天第4天第7天第10天第13天感染組(n=30)117.97±20.78147.23±29.37171.17±38.89145.98±26..75105.63±21.34非感染組(n=31)124.52±37.37119.52±40.25*90.32±38.57*70.21±41.02*60.35±25.75*健康對(duì)組(n=31)2.91±1.37*#2.91±1.37*#2.91±1.37*#2.91±1.37*#2.91±1.37*#

注：與感染組比較，*P<0.05；與非感染組比較，#P<0.05

組別第1天第4天第7天第10天第13天感染組(n=30)1.47±0.796.75±3.275.71±2.472.50±1.151.32±2.01非感染組(n=31)1.48±0.771.52±0.67*1.47±1.35*1.38±2.081.32±2.01健康對(duì)組(n=31)0.35±0.070.35±0.07*#0.35±0.07*#0.35±0.070.35±0.07

2.2WBC、CRP、PCT聯(lián)合檢測(cè)對(duì)開(kāi)放性骨折并發(fā)感染的診斷價(jià)值采用受試者工作特征曲線(ROC曲線)評(píng)價(jià)各項(xiàng)指標(biāo)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)開(kāi)放性骨折的診斷價(jià)值，診斷分界點(diǎn)：WBC為 9.5×109/L，CRP為99.8 mg/L，PCT為2.1 μg/L。單項(xiàng)檢測(cè)WBC的靈敏度較好，為79.8%，特異度相對(duì)較差，為62.0%；CRP的靈敏度為74.2，特異度相對(duì)較差，特異度為70.0%；PCT的靈敏度80.1%，特異度82.7%；聯(lián)合檢測(cè)對(duì)并發(fā)感染的診斷敏感性為91.7%，特異度為90.8%，均明顯高于各單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(P<0.05)。見(jiàn)表4，圖1。

3討論

開(kāi)放性骨折患者損傷重、傷口污染、創(chuàng)口外露以及壞死組織殘留、創(chuàng)面積血或清創(chuàng)不徹底等，是多種致病菌感染的有利因素容易并發(fā)感染[5]?；颊咴诔霈F(xiàn)明顯的感染癥象后，會(huì)嚴(yán)重影響骨折愈合及其預(yù)后，因此采用有效的方法及早發(fā)現(xiàn)和判斷早期的感染，積極進(jìn)行臨床干預(yù)，控制其惡化與發(fā)展，具有積極的臨床價(jià)值[6]。本實(shí)驗(yàn)研究將WBC計(jì)數(shù)及分類(lèi)計(jì)數(shù)、CRP、PCT進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，旨在結(jié)合其各項(xiàng)單項(xiàng)檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)，提高檢測(cè)靈敏度與特異度，為臨床診斷提供更可靠的指標(biāo)和依據(jù)。

表4　觀察炎癥指標(biāo)的靈敏度與特異度

3．1WBC計(jì)數(shù)及分類(lèi)計(jì)數(shù)是判斷開(kāi)放性骨折并發(fā)感染的最基本、最常規(guī)的檢驗(yàn)方法[7]。WBC是機(jī)體重要的免疫細(xì)胞，通過(guò)吞噬作用和產(chǎn)生抗體等方式參與機(jī)體防御，感染能夠刺激機(jī)體WBC迅速升高，且升高數(shù)量與感染程度呈正比，因此通過(guò)白細(xì)胞數(shù)量的增高可間接判斷機(jī)體感染的發(fā)生及程度[8]。但由于組織損傷、急性出血、手術(shù)創(chuàng)傷等因素也會(huì)刺激機(jī)體WBC增高，因而在開(kāi)放性骨折并發(fā)感染的診斷方面特異度不高。

圖1　受試者ROC曲線

3.2CRP是由肝臟合成的具有激活補(bǔ)體和促進(jìn)粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞吞噬作用的C-多糖蛋白質(zhì)，在正常情況下含量極微量[9]。在機(jī)體受到感染以及由心腦血管疾病、糖尿病、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腫瘤等疾病造成組織損傷時(shí)其血漿濃度迅速增高，可達(dá)正常水平的2000倍[6]。CRP是指示細(xì)菌感染的敏感而客觀的指標(biāo)，但由于受結(jié)締組織病、心血管疾病因素的多種因素影響，其特異性相對(duì)較差[10]。

3.3PCT是嚴(yán)重細(xì)菌感染和真菌感染的特異性指標(biāo)，為無(wú)激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，由116個(gè)氨基酸組成分子質(zhì)量為13 kD的糖蛋白[11]。在機(jī)體受到強(qiáng)烈刺激，通常是研嚴(yán)重細(xì)菌感染，引起PCT濃度顯著升高，升高程度可以反映病情的嚴(yán)重程度。若感染和膿毒癥控制和根除則很快下降至正常水平[12]。PCT在創(chuàng)傷和手術(shù)時(shí)血漿PCT濃度通常不升高或輕微升高。其特異性相對(duì)高于WBC和CRP，但對(duì)于輕度的局限性感染，PCT的靈敏度不高[13]。

因此，WBC、CRP、PCT的單項(xiàng)檢測(cè)可以在一定程度上反應(yīng)機(jī)體的感染狀況。但由受其他因素的影響，檢測(cè)時(shí)會(huì)造成假陰性及假陽(yáng)性的情況，干擾和影響臨床醫(yī)師對(duì)有無(wú)并發(fā)感染的正確判斷[14]。通過(guò)本試驗(yàn)研究我們發(fā)現(xiàn)，開(kāi)放性骨折患者術(shù)后第1天WBC、CRP、PCT的就開(kāi)始升高，感染組和非感染組均明顯高于健康對(duì)照組，我們認(rèn)為非感染組WBC、CRP、PCT的升高可能為機(jī)體應(yīng)急反應(yīng)表現(xiàn)。骨折患者在創(chuàng)傷及術(shù)后，WBC、CRP濃度呈應(yīng)激性增高，并可維持較長(zhǎng)時(shí)間，在并發(fā)感染后其濃度可再次升高，呈現(xiàn)為雙峰現(xiàn)象；PCT的濃度術(shù)后輕度升高，發(fā)生感染后即可達(dá)到最大值，經(jīng)抗菌藥物治療而感染得到控制落后，其濃度明顯下降，但對(duì)于較輕的局部感染，PCT的濃度變化與術(shù)后應(yīng)急反應(yīng)濃度無(wú)明顯差異；感染后CRP濃度達(dá)到高峰的時(shí)間遲于PCT，但對(duì)于輕度或中度感染，CRP有較高的靈敏度。

本試驗(yàn)將WBC、CRP、PCT的三項(xiàng)檢測(cè)予以綜合觀察，結(jié)合WBC的較高靈敏度、反應(yīng)快，CRP對(duì)輕度或中度感染比較敏感，PCT對(duì)重度感染靈敏度高、特異性強(qiáng)的特點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)其各項(xiàng)檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，對(duì)并發(fā)感染的診斷靈敏度達(dá)到91.7%，特異度達(dá)到90.8%，明顯高于各單項(xiàng)檢測(cè)。本試驗(yàn)充分證實(shí)，通過(guò)白細(xì)胞計(jì)數(shù)，CRP，降鈣素原聯(lián)合檢測(cè)，能夠明顯提高其檢測(cè)的靈敏度與特異度，有助于及早發(fā)現(xiàn)可能發(fā)生的感染，進(jìn)行積極臨床干預(yù)以有效控制感染，具有重要的臨床推廣價(jià)值。

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doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.14.020

【中圖分類(lèi)號(hào)】R 274.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002-7386(2016)14-2152-03

(收稿日期：2016-02-15)

項(xiàng)目來(lái)源：秦皇島市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃(編號(hào)：201502A148)