龔蕓 張麗 馮澤會(huì) 何旭東

湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院腫瘤科，十堰 442008

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·臨床研究·

口炎清顆粒防治鼻咽癌患者放射性口腔炎的療效觀察

龔蕓 張麗 馮澤會(huì) 何旭東

湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院腫瘤科，十堰 442008

［摘要］目的 觀察口炎清顆粒對(duì)鼻咽癌患者放射性口腔炎的防治效果。方法 將60例鼻咽癌行適形調(diào)強(qiáng)放療患者隨機(jī)分為2組，口炎清組（30例）于放射治療開始給予口炎清顆?？诜练派渲委熃Y(jié)束，對(duì)照組（30例）在放射治療過程中出現(xiàn)2級(jí)及以上放射性口腔黏膜炎時(shí)，給予0.9%氯化鈉注射液、利多卡因、地塞米松、維生素B12與維生素B2配制成漱口液含漱。采用全美放射腫瘤治療協(xié)作組急性放射性黏膜炎的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)比較2組患者放射性口腔炎發(fā)生的時(shí)間、程度以及疼痛分級(jí)情況。結(jié)果 口炎清組和對(duì)照組放射性口腔炎出現(xiàn)的時(shí)間分別為（12.40±2.74）、（9.46± 1.39） d，二者間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.241，P＜0.001）?？谘浊褰M患者的疼痛分級(jí)、放射性口腔炎的分級(jí)比較均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 口炎清顆?？裳舆t放射性口腔炎的發(fā)生時(shí)間，降低放射性口腔炎的嚴(yán)重程度，減輕患者疼痛，改善患者臨床癥狀，有效防治鼻咽癌放療引起的放射性口腔炎。

［關(guān)鍵詞］口炎清顆粒； 鼻咽癌； 防治； 放射性口腔炎

放射治療是針對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行的殺傷性治療方法，但同時(shí)也會(huì)對(duì)病患身體的正常組織造成傷害。針對(duì)鼻咽癌展開放射治療時(shí)，患者會(huì)出現(xiàn)口腔炎的癥狀，包括口腔潰瘍，口腔黏膜產(chǎn)生的充血、紅腫及糜爛等。由此引起唾液腺分泌減少、口干及劇烈口咽疼痛癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，嚴(yán)重者甚至因?yàn)椴荒苣褪芏绊懛派渲委熡?jì)劃的完成，延長(zhǎng)了治療時(shí)間，降低了治愈率［1］。目前缺乏標(biāo)準(zhǔn)及特效治療方法。湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院腫瘤科從2013年3月—2015年3月應(yīng)用口炎清顆粒防治鼻咽癌患者放射性口腔炎，獲得了良好的效果，現(xiàn)將具體內(nèi)容報(bào)告如下。

1 材料和方法

1.1 一般資料

以2013年3月—2015年3月在湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院腫瘤科行適形調(diào)強(qiáng)放療（intensity-modulated radiation therapy，IMRT）的鼻咽癌患者作為研究對(duì)象。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）依據(jù)美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)（national comprehensive cancer network，NCCN）指南確診為鼻咽癌，年齡在25～75歲之間的患者，且要求Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分（Karnofsky performance score，KPS）≥70分者；2）均為首次接受放射治療；3）治療時(shí)按說明書要求，未使用引發(fā)口腔炎藥物；4）患者擁有清晰意識(shí)，自愿接受口炎清顆粒治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1）患者鼻咽癌復(fù)發(fā)后再次放射治療者；2）患者應(yīng)用了氟尿嘧啶等易引發(fā)口腔炎的藥物；3）患者治療前便因翼腭窩受累，口腔或顳下頜關(guān)節(jié)疾病等問題存在張口困難；4）治療結(jié)束之前主動(dòng)放棄治療或者出院的患者。

最終選定了符合上述標(biāo)準(zhǔn)的60例患者，將這些病例依據(jù)數(shù)字法隨機(jī)分成2組，分別為口炎清組和對(duì)照組，每組30例。2組患者年齡、性別、腫瘤類別、臨床分期、靶區(qū)勾畫、劑量分割等指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法

口炎清組和對(duì)照組均常規(guī)指導(dǎo)患者飯前、飯后、睡前常規(guī)漱口，保持口腔清潔。對(duì)照組在放射治療過程中出現(xiàn)2級(jí)及以上放射性口腔黏膜炎時(shí)，即給予0.9%氯化鈉注射液250 mL+2%利多卡因5 mL+地塞米松5 mg+維生素B1210 mg+維生素B250 mg口腔含漱，每天3～5次，每次10～15 mL?？谘浊褰M于放射治療開始給予口炎清顆粒（廣州白云山和記黃埔中藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z44021730，規(guī)格：每袋10 g）40 g溶于1 000 mL溫開水沖服，每日一次（預(yù)防給藥劑量），囑患者一日內(nèi)飲完直至放療結(jié)束，如放療過程中出現(xiàn)2級(jí)及以上放射性口腔黏膜炎，即在預(yù)防劑量基礎(chǔ)上加口炎清顆粒20 g溶于50 mL溫開水，每日2次（治療劑量），直至患者放射性口腔炎降至1級(jí)及以下。放射性口腔炎黏膜評(píng)估時(shí)間為放射治療后第2周末至第7周末，每周觀察2組患者口腔黏膜反應(yīng)。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 放射性口腔炎 全美放射腫瘤治療協(xié)作組（radiation therapy oncology group，RTOG）于1987年制訂的急性放射性口腔黏膜炎等級(jí)級(jí)別共分5級(jí)，具體如下。1）0級(jí)：口腔黏膜無變化；2）1級(jí)：口腔黏膜有紅斑，伴輕微疼痛，無須采用止痛藥；3）2級(jí)：口腔黏膜呈斑點(diǎn)狀黏膜炎，同時(shí)伴漿液滲出，患者有中度疼痛感，通常也無須止痛藥；4）3 級(jí)：口腔黏膜有斑片狀黏膜炎，同時(shí)痛感十分強(qiáng)烈要借助止痛藥止痛；5）4 級(jí)：口腔黏膜出現(xiàn)潰瘍、出血、壞死的狀況，嚴(yán)重時(shí)甚至需要手術(shù)進(jìn)行清創(chuàng)［1］。

1.3.2 疼痛程度 通過數(shù)字疼痛評(píng)分法（numerical rating scale，NRS）展開口咽疼痛評(píng)分［2］。1）0級(jí)（0分）：口腔無不適感；2）1級(jí)（1～3分）：能進(jìn)軟食，睡眠不會(huì)受到影響；3）2級(jí)（4～6分）：能進(jìn)半流飲食，疼痛感會(huì)影響睡眠，有待鎮(zhèn)痛治療；4）3級(jí)（7～10分）：進(jìn)食困難，僅能進(jìn)流質(zhì)飲食，睡眠受到影響。當(dāng)疼痛指數(shù)達(dá)到3級(jí)時(shí)，患者甚至?xí)橹参锷窠?jīng)紊亂癥狀，由于需要給予鎮(zhèn)痛治療，部分患者往往只有中斷放射治療。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)2組患者發(fā)生放射性口腔炎的平均時(shí)間進(jìn)行t檢驗(yàn)分析，對(duì)2組患者放射治療后NRS疼痛分級(jí)及2組放射性口腔炎發(fā)生時(shí)間與程度關(guān)系采用Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 放射性口腔炎出現(xiàn)時(shí)間比較

口炎清組和對(duì)照組患者發(fā)生放射性口腔炎的平均時(shí)間分別為（12.40±2.74）、（9.46±1.39） d，二者間相比較，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.241，P＜0.001）。

2.2 NRS疼痛分級(jí)的比較

口炎清組疼痛分級(jí)0～3的患者數(shù)量分別為1、18、11、0，對(duì)照組疼痛分級(jí)0～3的患者數(shù)量分別為0、5、19、6，2組患者疼痛分級(jí)相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=4.013，P＜0.001），對(duì)照組患者疼痛感更為嚴(yán)重。

2.3 放射性口腔炎發(fā)生時(shí)間與程度關(guān)系比較

2組患者放射性口腔炎發(fā)生時(shí)間與程度關(guān)系比較結(jié)果見表1。由表1可見，除2周末外，其余時(shí)間口炎清組與對(duì)照組患者放射性口腔炎發(fā)生時(shí)間和程度關(guān)系的比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)照組的疼痛等級(jí)更高。

表 1 2組放射性口腔炎發(fā)生時(shí)間與程度關(guān)系比較Tab 1 Time of incurrence and the degree of pain grade were compared between two groups of radiation-induced oral mucositis

3 討論

放射治療是頭頸部腫瘤的重要治療方法，但放射治療過程中，放射性口腔炎是常出現(xiàn)的并發(fā)癥之一［3］。有文獻(xiàn)［4］報(bào)道，若靶區(qū)照射劑量在10～20 Gy的情況下，輕度患者的口腔黏膜會(huì)產(chǎn)生充血性水腫，重度口腔黏膜則會(huì)出現(xiàn)白膜反應(yīng)、潰瘍及滲血，令患者出現(xiàn)煩躁不安、口咽疼痛及聲音嘶啞等癥狀，甚至有些患者基于吞咽造成的劇痛感而拒食，進(jìn)而產(chǎn)生營(yíng)養(yǎng)不良等后果，造成身體抵抗力下降，進(jìn)而延遲放射治療。目前，臨床上用于治療放射性口腔炎的藥物處理主要是將利多卡因、維生素B12、維生素B2以及地塞米松用生理鹽水稀釋后漱口，此法雖可以減輕患者進(jìn)食疼痛，但其促進(jìn)黏膜修復(fù)療效非常有限［5］。因此如何降低放射性口腔炎的發(fā)生，選擇安全有效的藥物，減輕患者痛苦是臨床醫(yī)護(hù)人員面臨的一大挑戰(zhàn)。

近年來中醫(yī)藥防治放射性口腔炎逐漸受到人們的重視?？谘浊孱w粒由天冬、麥冬、玄參、山銀花及甘草5味中藥組成，具有滋陰清熱，解毒消腫的功效，常用作治療陰虛火旺引發(fā)的各類口腔疾病［6-7］。按照中醫(yī)學(xué)觀念，鼻咽癌引起放射性口腔炎屬于“虛火喉痹”范疇，放射線為外源性熱毒之邪，易消耗元?dú)?，傷陰津。長(zhǎng)時(shí)間接受射線照射，熱毒之邪不斷侵襲，會(huì)導(dǎo)致氣陰兩傷，照射部位津液不足，患者會(huì)表現(xiàn)出口干，形成口腔黏膜潰瘍、疼痛等癥狀。因此中醫(yī)以滋陰清熱為主，清熱解毒減輕患者急性放射性口腔炎程度［8］。在口炎清顆粒的組方中，天冬、麥冬相伍，具有養(yǎng)陰生津之功；玄參、金銀花具有清熱解毒、利咽消腫的功效；甘草既有補(bǔ)氣而行津之功，又有緩諸藥過寒傷陽之弊與緩解疼痛之效，諸藥相配標(biāo)本兼治。同時(shí)，通過體外抗菌實(shí)驗(yàn)證實(shí)口炎清顆粒對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌及溶血性鏈球菌均具有抑制作用，特別是對(duì)金黃色葡萄球菌有明顯的抑制作用［9］。

口炎清顆粒常用于病毒性口腔炎及口腔潰瘍的臨床應(yīng)用，湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬東風(fēng)醫(yī)院腫瘤科于2013年3月—2015年3月嘗試將口炎清顆粒應(yīng)用于鼻咽癌放射性口腔炎防治，結(jié)果口炎清組與對(duì)照組放射性口腔黏膜炎出現(xiàn)的時(shí)間分別為（12.40±2.74）、（9.46±1.39） d，二者間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t= 5.241，P＜0.001），表明口炎清顆粒能延長(zhǎng)鼻咽癌放射治療患者發(fā)生放射性口腔炎的時(shí)間；在患者的疼痛分級(jí)、放射性口腔炎的分級(jí)方面，除在第2周末時(shí)，2組放射性口腔炎分級(jí)不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異外，其他時(shí)間點(diǎn)口炎清組均明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。另外，第4周末，由于放射治療療程的繼續(xù)，放射劑量產(chǎn)生的累積，令2組患者口腔黏膜的損傷情況加重，口炎清組發(fā)生2級(jí)或以上放射性口腔炎的患者在預(yù)防劑量基礎(chǔ)上，補(bǔ)充治療劑量的口炎清顆粒，在5～7周末時(shí)，統(tǒng)計(jì)評(píng)價(jià)的差異進(jìn)一步明顯（P＜0.001），表明加大口炎清顆粒的劑量，能有效地減輕放射性口腔炎的分級(jí)。

綜上所述，口炎清顆粒有助于延長(zhǎng)鼻咽癌放射治療患者發(fā)生放射性口腔炎的時(shí)間，進(jìn)而起到降低放射性口腔炎嚴(yán)重程度和口腔黏膜疼痛程度的作用，幫助患者降低痛苦并促進(jìn)健康的恢復(fù)。由于受到時(shí)間的限制，本研究樣本和范圍存在局限性，有待深入研究驗(yàn)證。

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（本文編輯 杜冰）

［中圖分類號(hào)］R 781.5

［文獻(xiàn)標(biāo)志碼］A ［doi］ 10.7518/hxkq.2016.01.008

［收稿日期］2015-08-17； ［修回日期］ 2015-11-06

［作者簡(jiǎn)介］龔蕓，主管護(hù)師，學(xué)士，E-mail：gong1yun2@sina.com

［通信作者］何旭東，副主任醫(yī)師，碩士，E-mail：40326614@qq.com

Effect of Kou Yan Qing Ke Li on the prevention and treatment of radiation-induced oral mucositis in patients withnasopharyngeal carcinoma

Gong Yun， Zhang Li， Feng Zehui， He Xudong.
（Dept. of Oncology， Hubei Medical College Affiliated Dongfeng Hospital， Shiyan 442008， China ）

Correspondence: He Xudong， E-mail: 40326614@qq.com.

［Abstract］Objective The effect of Kou Yan Qing Ke Li on the prevention and treatment of radiation-induced oral mucositis was investigated in patients with nasopharyngeal carcinoma. Methods Sixty patients with nasopharyngeal carcinoma to be treated with radiotherapy were randomized into two groups: the experimental and control groups. The experimental group （30 patients） was treated with Kou Yan Qing Ke Li during the full course of radiotherapy. The control group （30 patients） rinsed their mouths in the same way with mouth washes containing 0.9% sodium chloride injection， lidocaine， dexamethasone， vitamin B12and B2gargle liquid mixture， when grade 2 and above radiation-induced oral mucositis appeared in the process of radiation. Radiation-induced oral mucositis was assessed according to the radiation therapy oncology group criteria. The time of occurrence and degree of pain grade were compared between the two groups. Results The first onset of oral mucositis in the experimental group （12.40 d±2.74 d） was later than that in the control group （9.46 d ± 1.39 d） （t=5.241，P＜0.001）， whereas the grade of pain and acute radiation mucositis was lower in the experimental group than that in the control group. The difference was statistically significant. Conclusion Kou Yan Qing Ke Li could delay the time of occurrence of radiation-induced oral mucositis， reduce the severity of radiation stomatitis， alleviate the pain of patients， improve the clinical symptoms of patients， and effectively prevent and treat radiation-induced oral mucositis in patients with nasopharyngeal carcinoma.

［Key words］Kou Yan Qing Ke Li； nasopharyngeal carcinoma； prevention； radiation-induced oral mucositis