王百靈　陳玉平　孔伶俐　王春霞

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※為通訊作者

血清S-100B蛋白水平與前循環(huán)進展性卒中關系的研究

王百靈陳玉平孔伶俐王春霞※

【摘要】目的研究前循環(huán)進展性卒中患者S-100B蛋白水平的動態(tài)變化,探討其在前循環(huán)進展性卒中的作用和早期預測價值。方法收集發(fā)病24小時內入院的急性腦梗死患者285例，在入院時及發(fā)病3天、發(fā)病1周時，采用改良愛丁堡斯堪的那維亞神經功能缺損評分量表(the Scandinavian Stroke Scale ，SSS)評分系統(tǒng)對神經功能缺損程度進行評分。入院后1周內SSS評分下降2分或以上者納入進展性卒中組，否則納入非進展性卒中組。應用ELISA法檢測急性腦梗死患者入院72小時內S-100B蛋白水平的動態(tài)變化。結果與對照組相比，急性腦梗死組無論是否進展，其入院后12小時、24小時、36小時、48小時、72小時的S-100B蛋白水平明顯增高(P<0.01)。與非進展組相比，進展性卒中組患者血清S-100B水平在發(fā)病后24小時、36小時、48小時、72小時明顯增高(P<0.01)。急性腦梗死患者S-100B蛋白水平在入院監(jiān)測時間內72小時達到最高點。急性腦梗死患者入院后72小時內血清S-100B蛋白水平與入院時SSS評分呈正相關(r=0.65)。結論急性腦梗死患者血清S-100B蛋白水平可能是前循環(huán)進展性腦卒中的有效預測指標。

【關鍵詞】進展性卒中血清S-100B蛋白

進展性缺血性腦卒中發(fā)病率較高，而且其致殘率、病死率均高于非進展性腦卒中，目前尚無明確的方法阻止進展性腦卒中的發(fā)生和發(fā)展，因此，臨床上迫切需要篩查出一些敏感度高、實用性強的指標以預測進展性卒中的發(fā)生。既往的研究多集中在血壓、血糖、血脂、纖維蛋白原、超敏C反應蛋白(hsCRP)等生化指標上，但這些指標準確性、特異性均較差。近年來S-100B蛋白在缺血性腦血管病中的作用受到了廣泛的關注，越來越多的學者探討其在進展性卒中方面的預判作用。本研究旨在通過對S-100B蛋白的動態(tài)觀察，研究致使卒中進展的原因和機制，探尋可以預警卒中患者早期進展的預測因子。

1.材料與方法

1.1材料

1.1.1腦梗死組：研究對象為2011年10月至2012年12月青島大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院神經內科病房住院的急性腦梗死患者。納入標準：①首次發(fā)??；②發(fā)病24小時以內入院；③神經功能缺損持續(xù)存在；④符合1995年第四屆全國腦血管病會議修訂的診斷標準，且經顱腦CT和/或MRI檢查證實；⑤自愿參加研究。排除標準：①既往有心肌梗死、心功能不全、甲狀腺疾病、胰腺疾病、惡性腫瘤及肝腎功能不全史；②近期感染、發(fā)熱、妊娠患者及自身免疫性疾??；③腦腫瘤、低血糖、特發(fā)性癲癇、短暫性腦缺血發(fā)作、腦出血、蛛網膜下隙出血、昏迷患者。本研究符合以上標準者285例，男性患者165例，女性患者120例，年齡38～80歲，平均年齡60.8±11.5歲。

1.1.2健康對照組：健康對照組50例，其中男性28例，女性22例；年齡36～78歲，平均年齡59.4±10.6歲，為同期在青島大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院進行健康體檢者，自愿參加實驗。排除心腦血管疾病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤及新近發(fā)生感染性疾病。

腦梗死組與健康對照組在年齡、性別方面的差異無統(tǒng)計學意義。

1.2研究方法

1.2.1進展性卒中的定義：采用歐洲進展性卒中研究組的診斷標準，使用改良愛丁堡斯堪的納維亞神經功能缺損評分量表(the Scandinavian stroke scale,SSS)，滿足以下條件之一者視為前循環(huán)急性進展性缺血性卒中，7天內任何兩次SSS評估符合：①意識水平增加≥2分;②眼球運動、肢體運動和(或)語言評分增加≥3分。

1.2.2SSS評分的方式：由兩個受過SSS評分正規(guī)培訓的醫(yī)師分別對每位患者入院時、發(fā)病72小時及發(fā)病1周時進行評分，取其平均值，如果符合進展性卒中的診斷標準則納入進展性卒中組，否則納入非進展性卒中組。

1.2.3S-100B蛋白的測定：所有患者血清S-100B蛋白血標本均于入院次日清晨，對照組在任意天清晨空腹肘靜脈采血6ml，不抗凝，于采集后30分鐘內低溫離心機3000轉5分鐘離心血清，收集上清液，標本置-70℃冰箱中保存待測。采用酶聯免疫吸附試驗雙抗夾心法，試劑盒購自上海亞培生物科技有限公司，嚴格按照試劑盒說明操作。

2.結果

2.1進展性卒中和非進展性卒中組患者SSS評分的比較兩組入院時SSS評分無明顯差異，但發(fā)病72小時及發(fā)病1周SSS評分差異有統(tǒng)計學意義(t=12.952～23.954，P<0.01)。結果見表1。

表1　進展性卒中和非進展性卒中組患者SSS評分的比較

注：與非進展性卒中比較，*t=12.952～23.954，P<0.05。

表2　不同時間點進展組和非進展組S-100B

注：與非進展性腦梗死比較，*t=18.487～85.679，P<0.01；同一組別不同時間點比較﹟F=9.93～13.61，P<0.05。

2.3血清S-100B蛋白水平與SSS評分相關性分析單因素相關分析顯示，急性腦梗死患者入院后72小時血清S-100B蛋白水平與入院時SSS評分呈正相關(r=0.65)。

3.討論

S-100B蛋白是一種酸性鈣結合蛋白，是一組小分子量的由α，β亞單位組成的二聚體(S100αα，Sl00αβ和S100ββ)，特異地存在于中樞神經膠質細胞、星形細胞、少突膠質細胞、小膠質細胞及大膠質細胞，腦干的大部分感覺神經和小腦的小腦核也有明顯分布，因此S-100B蛋白被認為是神經膠質的標記蛋白，故成為腦血管病,尤其是腦梗死臨床研究熱點。S100B蛋白能通過NO依賴途徑導致神經細胞凋亡，S-100B可呈劑量依賴性誘導星形膠質細胞中誘導型一氧化氮合酶(iNOS)和iNOS mRNA的表達增加,提高NO的生成量，通過自由基導致缺血半暗帶神經細胞凋亡[1]。

有研究已經報道S-100B水平在腦梗死后有明顯的升高[2～4]。Foerch等[2]研究顯示S-100B蛋白在腦梗死在發(fā)生后3天之內升高，大血管病變、皮層梗死的患者S-100B升高的程度大于腔隙性腦梗死患者。然而因為這些研究中的皮層梗死的患者往往有較大的梗死面積，很難推斷S-100B與梗死部位與面積哪個相關性更強。Buttner等[3]研究發(fā)現短暫性腦缺血發(fā)作患者或開始顱腦CT平掃正常的腦梗死患者，S-100B水平很低，而且波動性也很小，而有明顯的神經缺損癥狀或起病時神經影像異常的患者血清S-100B水平較高。本研究中腦梗死患者的S-100B的濃度明顯高于對照組，而且兩組之間有明顯的差別。

薈萃資料顯示S-100B在腦梗死發(fā)生后的8～10小時逐漸增高，自72小時達到高峰，在96小時逐漸下降。因其低特異性和動力學方面的延遲性，S-100B不是診斷急性缺血性卒中有價值的指標。多項邏輯分析資料顯示卒中后S-100B一個延遲的高峰，這點與現在的急性腦缺血損傷理解一致，即梗死區(qū)只有小部分細胞易于死亡，剩下的是半暗帶區(qū)，如果再灌注沒有及時的恢復，那么經歷一個復雜的過程，導致凋亡延遲[5]。然而S-100B在急診室溶栓患者的選擇方面是有用的生化指標，發(fā)病1小時內的患者即使顱腦CT平掃未見異常，S-100B水平也會升高的。本研究中入院24小時后腦梗死患者S-100B水平較對照組明顯升高，高峰時間為72小時，基本與以上研究相符，符合缺血性腦卒中的病理生理演變。

Jauch等[6]研究發(fā)現卒中發(fā)病后2小時的S-100B水平與NIHSS評分沒有相關性。Wunderlich等[7]發(fā)現急性腦梗死48小時的血清S-100B水平>0.2μg/L是較差神經功能預后的強有力的預測指標(敏感性85%，特異性92%)。Jauch等[6]發(fā)現24小時內腦梗死患者的S-100B發(fā)生快速的波動往往伴有出院3月后較差的神經功能。Fassbendder等[3]報到神經功能與血清S-100B相關，其研究中神經功能評價應用斯堪的納維亞卒中評分。Foerch等[5]報道卒中48小時血清S-100B水平<0.37μg/L是預測后果的獨立因素(敏感性87%，特異性78%)。以上研究均顯示S-100B預測卒中后神經功能后果，獨立的幾個變量包括年齡、損害左右側、NIHSS評分、血管危險因素以及卒中的原因。本研究中S-100B與腦梗死患者入院時的SSS呈正相關，與上述研究結果相似。

Foerch等[8]另一項研究顯示，在卒中后24小時單獨測量S-100B>1.03μg/L對大腦中動脈主干閉塞的患者預測惡性梗死的發(fā)生敏感性為94%，特異性為83%。Morita等[9]研究自發(fā)性蛛網膜下腔出血的并發(fā)癥發(fā)現，血清S-100B能夠準確預測出血后新發(fā)的腦梗死，而且S-100B與神經功能恢復密切相關。Mori等[10]研究發(fā)現大腦中動脈閉塞的小老鼠中，超表達S-100B組梗死面積較對照組在大腦中動脈任何一個時間點上明顯增大，認為大腦中動脈閉塞后超表達的S-100B扮演者加速腦損傷及梗死性膠質細胞增生的功能。本研究結果表明入院24～72小時的進展性卒中血清S-100B水平明顯高于非進展性卒中組，與上述研究結果一致，為臨床預判進展性腦卒中提供了一種可選擇的手段。

參考文獻

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Study on the relationship between serum S-100B protein level and the progressive stroke

(WANGBailing,CHENGYuping,KONGlingli,WANGChunxiao※.Qingdaomentalhealthcenter,Qingdao266034,China.)

【Abstract】ObjectivesTo investigate the changes of S-100B protein levels in patients with progressive stroke of the posterior circulation and to explore its role in the early stage of stroke.MethodsTwo hundred and eighty five cases of cerebral infarction within 24 hours of onset were admitted consecutively.Neurological deficits were evaluated on admission,72 hours later and seven days later by Scandinavian Stroke Scale (SSS) score.Progressive stroke was defined as an increase of SSS score by two or more points.S-100B protein level were measured by ELISA.ResultsCompared with the healthy control,levels of S-100B at 12h,24h,36h,48h,72h after admission were significantly higher in the two patient groups (P<0.01).Levels of S-100B at 24h,36h,48h,72h are significantly higher in the progressive stroke group than in the non progressive stroke group(P<0.01).S-100B level peaked at 72 hours.Levels of S-100B were positively correlated with SSS score (r=0.65).ConclusionsSerum levels of S-100B E may be effective predictor of progressive stroke of the anterior circulation.

【Key words】progressive stroke of the anterior circulation, Serum, S-100B protein

作者單位：青島市精神衛(wèi)生中心266034

doi:10.3969/j.issn.1672-4860.2016.03.006

收稿日期：2016-4-24