羅 凱

（河南省南陽市第一人民醫(yī)院急診科，河南 南陽 473000）

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烏司他丁對有機磷農(nóng)藥中毒炎性反應(yīng)過程的抑制作用分析

羅 凱

（河南省南陽市第一人民醫(yī)院急診科，河南 南陽 473000）

【摘要】目的 探討烏司他丁對有機磷農(nóng)藥中毒患者炎性反應(yīng)及治療效果的影響。方法 入選的60例有機磷農(nóng)藥中毒患者隨機分為觀察組和對照組。觀察組和對照組均給予常規(guī)有機磷農(nóng)藥中毒急救措施，觀察組同時給予烏司他丁治療。測定兩組患者入院時和治療7 d后的血清細胞間黏附分子-1、腫瘤壞死因子-α水平及全血膽堿酯酶活性。結(jié)果 觀察組治療7 d后的膽堿酯酶活性、細胞間黏附分子-1和腫瘤壞死因子-α水平分別和對照組治療7 d后比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組治愈率高于對照組的治愈率，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論 烏司他丁能夠提高有機磷農(nóng)藥中毒患者的臨床救治效果，能夠抑制炎性反應(yīng)對患者機體的損傷，值得借鑒。

【關(guān)鍵詞】有機磷農(nóng)藥中毒；烏司他丁；炎性反應(yīng)

有機磷農(nóng)藥中毒是常見的農(nóng)藥中毒形式，有機磷農(nóng)藥中毒后可影響到患者體內(nèi)膽堿酯酶活性，導致膽堿酯酶活性喪失而使突觸間隙乙酰膽堿大量堆積，激動膽堿受體的增強而引起相應(yīng)的臨床癥狀和體征。有機磷農(nóng)藥中毒生理病理改變過程中，有炎性反應(yīng)參與其中。烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑。本文選擇我院收治的有機磷農(nóng)藥中毒患者，觀察烏司他丁對此類患者炎性反應(yīng)及療效的影響。報道如下。

表1　兩組患者全血膽堿酯酶活性、血清細胞間黏附分子-1、腫瘤壞死因子-α測定結(jié)果比較

1 資料與方法

1.1一般資料：入選的60例有機磷農(nóng)藥中毒患者均為我院急診科收治（2011年8月至2014年8月期間病例），上述患者均符合有機磷農(nóng)藥中毒診斷標準［1］，同時排除有機磷農(nóng)藥中毒前有肝臟、肺部、腎臟疾病病史患者；排除中毒前合并有感染病史患者、結(jié)締組織病患者。上述患者隨機分為觀察組和對照組。每組病例30例。觀察組中男性和女性患者分別為11例和19例；對照組患者中男性共10例，女性共20例；觀察組患者平均年齡為（38.6±2.9）歲；對照組平均年齡為（37.1±3.5）歲。觀察組入院時全血膽堿酯酶活性為 （266±21）IU/L；對照組入院時全血膽堿酯酶活性為（269±15）IU/L；觀察組入院時APACHEⅡ評分為（18.3±2.1）分；對照入院時APACHEⅡ評分為（18.6±1.9）分。上述兩組患者的一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計學意義具有可比性。

1.2方法：觀察組和對照組均給予常規(guī)有機磷農(nóng)藥中毒急救措施（洗胃、導瀉、徹底清理毒物等），給予膽堿受體阻斷藥物及膽堿酯酶復活藥，根據(jù)患者具體情況實施血液灌流，實施機械通氣等。對照組采用上述常規(guī)治療。觀察組同時給予烏司他丁（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H19990133，批號：110824）治療，每次劑量為20萬加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，在120 min內(nèi)滴注完畢，每天應(yīng)用2次，連續(xù)應(yīng)用7 d。

1.3指標檢測：抽取患者入院時和治療7 d后的肘靜脈血，檢測兩組患者血清細胞間黏附分子-1、腫瘤壞死因子-α水平及全血膽堿酯酶活性。腫瘤壞死因子-α測定采用放射免疫分析法，具體測定步驟根據(jù)試劑盒提示步驟嚴格進行。血清細胞間黏附分子-1的測定采用酶聯(lián)免疫吸附測定法，具體測定步驟依據(jù)試劑盒提供的步驟嚴格進行。

1.4療效評定：治療7 d后評定患者臨床治療效果：患者治療7 d后，M樣或N樣等臨床癥狀和體征消失，沒有并發(fā)臟器損傷，膽堿酯酶活性基本恢復到正常水平，為治愈；治療7 d后患者的臨床癥狀和體征沒有改善，甚至惡化，治療過程中出現(xiàn)多器官功能不全甚至衰竭，膽堿酯酶活性低于正常水平30%以下，患者死亡，為無效。

1.5統(tǒng)計學處理：采用統(tǒng)計學軟件SPSS17.0（SPSS for Windows）對兩組所得的療效及觀察指標相關(guān)數(shù)據(jù)進行分析，計量資料采用均數(shù)±標準差表示，計數(shù)資料采用率表示，分別采用t或卡方檢驗，P＜0.05，顯示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者的全血膽堿酯酶活性、血清細胞間黏附分子-1、腫瘤壞死因子-α測定結(jié)果：觀察組入院時的膽堿酯酶活性、細胞間黏附分子-1和腫瘤壞死因子-α水平分別和對照組入院時比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組治療7 d后的膽堿酯酶活性、細胞間黏附分子-1和腫瘤壞死因子-α水平分別和對照組治療7 d后比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2兩組療效比較：觀察組患者中，治愈28例，無效2例，治愈率為93.3%；對照組中，治愈20例，無效10例，治愈率為66.7%%；觀察組治愈率高于對照組的治愈率，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3 討 論

有機磷農(nóng)藥中毒患者的病死率，其病理生理過程較為復雜。研究認為，有機磷農(nóng)藥中毒發(fā)病過程中，除了膽堿酯酶活性降低外，炎性反應(yīng)過程也參與其中，炎性因子如腫瘤壞死因子-α等在此類炎性反應(yīng)過程中起著重要作用，在炎性因子作用作用下，使全身炎性反應(yīng)綜合征程度加重，可導致多器官功能不全，甚至患者死亡［2，3］。有機磷農(nóng)藥中毒過程中，中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)以及心血管系統(tǒng)等發(fā)生病理改變，導致呼吸衰竭、組織器官缺氧以及腦水腫等，上述損傷過程中可引起內(nèi)毒素大量釋放。研究表明，腫瘤壞死因子在內(nèi)毒素損傷過程中起著重要的介導效應(yīng)，除了作用于器官上的相應(yīng)受體誘導加重損傷外，同時還可以引起白細胞介素等因子產(chǎn)生增多，進一步加重損傷效應(yīng)。再者，有機磷農(nóng)藥中毒中，內(nèi)毒素血癥等因素可引起內(nèi)皮功能發(fā)生改變，從而激活單核巨噬細胞系統(tǒng)，引起腫瘤壞死因子-α以及細胞間黏附分子-1水平升高，上述因子與機體內(nèi)的炎性反應(yīng)關(guān)系密切，進一步導致相應(yīng)的細胞因子系統(tǒng)反應(yīng)效應(yīng)增加，從而引起全身炎性反應(yīng)綜合征，促使機體臟器功能不全甚至衰竭。所以，抑制上述因子作用，對控制和改善有機磷農(nóng)藥中毒的病情有著重要的臨床意義［4-5］。

烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑，對人體內(nèi)的多種蛋白酶（如胰蛋白酶、彈性蛋白酶、纖溶酶等）有抑制作用。研究表明，烏司他丁對氧自由基有清除作用，對炎性介質(zhì)釋放產(chǎn)生抑制作用，對免疫功能起到改善作用；再者，烏司他丁能夠降低黏附分子的表達；能夠降低肺組織內(nèi)的炎性反應(yīng)損傷作用，改善肺組織的充血及水腫狀態(tài)。在有機磷農(nóng)藥中毒損傷過程中，肺水腫和肺損傷是其重要的病理改變之一［6-7］。本文結(jié)果顯示，觀察組給予烏司他丁后，觀察組的細胞間黏附分子-1和腫瘤壞死因子-α水平顯著降低，且低于對照組治療后的上述因子水平，說明烏司他丁能夠抑制上述因子產(chǎn)生并對有機磷農(nóng)藥中毒的炎性反應(yīng)過程產(chǎn)生抑制作用，所以，觀察組的治愈率高于對照組。綜上所述，烏司他丁能夠提高有機磷農(nóng)藥中毒患者的臨床救治效果，能夠抑制炎性反應(yīng)對患者機體的損傷，值得借鑒。

參考文獻

［1］ 劉建國，孫德金，相煥龍.還原型谷胱甘肽治療急性有機磷農(nóng)藥中毒所致心肌損傷23例［J］.社區(qū)醫(yī)學雜志，2013，6（13）:53-54.

［2］ 王萌煒，朱杰.烏司他丁聯(lián)合血必凈對行血液灌流的有機磷農(nóng)藥中毒患者肝腎功能影響研究［J］.中國醫(yī)學工程，2012，6（8）:82-83.

［3］ 劉景蘭.生脈注射液輔助治療重度急性有機磷農(nóng)藥中毒效果評價［J］.社區(qū)醫(yī)學雜志，2013，12（19）:36-37.

［4］ 漢文，佟飛，田英平.急性有機磷中毒的規(guī)范化治療［J］.中華急診醫(yī)學，2005，14（4）:351-352

［5］ 張文忠，張雪梅，吳楠，等.早期血液灌流聯(lián)合烏司他丁治療急性有機磷農(nóng)藥中毒的研究［J］.四川解剖學雜志，2011，4（1）:20-22.

［6］ 陳武農(nóng)，彭鵬.烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的臨床效果分析［J］.當代醫(yī)學，2011，11（10）:148-149.

［7］ 王學軍，曾憲濤，田鈺，等.國內(nèi)奧曲肽與烏司他丁聯(lián)用治療急性胰腺炎效果的Meta分析［J］.中國循證醫(yī)學雜志，2011，5（11）:1302.

中圖分類號：R595.4

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）05-0148-02