陳建祥，徐宏，張敏

(浙江省嘉興市第一醫(yī)院 腎內(nèi)科，嘉興 浙江 314000)

腎炎四味片對(duì)慢性腎小球腎炎血清IL-2、IL-6和T淋巴細(xì)胞亞群水平的影響

陳建祥Δ，徐宏，張敏

(浙江省嘉興市第一醫(yī)院 腎內(nèi)科，嘉興 浙江 314000)

目的 探討腎炎四味片對(duì)慢性腎小球腎炎血清IL-2、IL-6和T淋巴細(xì)胞亞群水平的影響。方法 收集收治的慢性腎小球腎炎患者58例，隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組各29例，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予貝那普利治療，實(shí)驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予腎炎四味片治療，治療結(jié)束后，對(duì)所有患者的血清IL-2、IL-6及T淋巴細(xì)胞亞群水平進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果 治療后，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者的血清IL-2水平較高(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者的血清IL-6水平較低(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者的靜脈血CD3、CD4T細(xì)胞、CD4/CD8水平較高，CD8T細(xì)胞水平較低(P<0.05)。結(jié)論 腎炎四味片能夠顯著提高慢性腎小球腎炎患者血清IL-2水平，降低血清IL-6水平，改善患者的免疫功能。

腎炎四味片；慢性腎小球腎炎；IL-2；IL-6；T淋巴細(xì)胞亞群

慢性腎小球腎炎(CGN)簡(jiǎn)稱慢性腎炎，是由多種原因引起的原發(fā)于腎小球的一組免疫性炎癥性疾病，以水腫、蛋白尿、血尿、高血壓或輕度氮質(zhì)血癥為基本表現(xiàn)[1]，具有病情發(fā)展緩慢、遷延難愈的特點(diǎn)。本病好發(fā)于青中年男性，是我國(guó)常見(jiàn)的慢性腎臟病，也是導(dǎo)致終末期腎衰竭最常見(jiàn)病因[2]。目前，我國(guó)慢性腎臟病發(fā)病率約為9%～14%，其中，病因?yàn)镃GN的約占40%，并且發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì)[3]。CGN呈進(jìn)行性發(fā)展，病情易反復(fù)，如不及時(shí)治療，容易短時(shí)間內(nèi)發(fā)展成為不可逆的慢性腎衰竭，嚴(yán)重影響患者的生命健康。因此，早期合理有效的治療尤為重要。對(duì)于CGN，西醫(yī)尚無(wú)特效藥物，治療以糖皮質(zhì)激素和細(xì)胞毒類藥物為主，取得了一定的療效，但是，長(zhǎng)期應(yīng)用不良反應(yīng)較大，容易出現(xiàn)股骨頭壞死、骨髓抑制等嚴(yán)重副作用[4]。中醫(yī)藥在我國(guó)的應(yīng)用歷史悠久，具有作用靶點(diǎn)多、途徑多樣、毒副作用小等特點(diǎn)，有研究顯示，在CGN中，采取中醫(yī)辨證法進(jìn)行治療，能有效提升臨床治療有效率[5]。腎炎四味片為治療慢性腎炎的中成藥，本研究通過(guò)觀察治療前后患者血清IL-2、IL-6和T淋巴細(xì)胞亞群水平的變化，探討腎炎四味片對(duì)慢性腎小球腎炎患者的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集浙江省嘉興市第一醫(yī)院腎內(nèi)科2014年8月～2015年8月的確診為慢性腎小球腎炎的患者58例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組患者29例，男性17例，女性12例，年齡17～50歲，平均年齡(36.9±8.3)歲，平均病程(3.6±1.7)年。對(duì)照組患者29例，男性18例，女性11例，年齡18～48歲，平均年齡(37.1±8.1)歲，平均病程(3.7±1.5)年。2組患者的性別組成、年齡分布、病程、病情等一般臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性，本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)根據(jù)2006年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)腎病分會(huì)制訂的《慢性腎小球腎炎的診斷、辨證分型及療效評(píng)定(試行方案)》關(guān)于慢性腎小球腎炎的的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查確診；排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重感染、酸中毒、電解質(zhì)紊亂等；②由繼發(fā)性因素引起的腎小球腎炎；③合并惡性腫瘤；④合并心力衰竭、嚴(yán)重的肝、腎功能異常等；⑤妊娠或哺乳期婦女；⑥對(duì)研究中所涉及藥物過(guò)敏的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：根據(jù)臨床用藥指南，2組患者均給予低鹽低脂優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食調(diào)護(hù)，同時(shí)給予抗感染常規(guī)對(duì)癥治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予鹽酸貝那普利片(北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030514)10 mg，1次/天口服；實(shí)驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予腎炎四味片(湖北億雄祥瑞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z42021945)8片，3次/天口服。2組患者均治療3個(gè)月。

1.2.2 血清指標(biāo)采集：治療前后，所有研究對(duì)象均采集空腹12小時(shí)后靜脈血5 mL，通過(guò)離心機(jī)分離血清，采用DG5033A全自動(dòng)酶標(biāo)儀(華東電子)，嚴(yán)格按照試劑盒(購(gòu)自上海研謹(jǐn)生物科技有限公司)說(shuō)明書進(jìn)行操作，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清中白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平。

1.2.3 T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)：治療前后，所有患者采集空腹靜脈血3 mL，置于含有枸櫞酸納的抗凝管中，采用美國(guó)貝克曼CytoFLEX流式細(xì)胞儀檢測(cè)靜脈血中CD3、CD4、CD8T淋巴細(xì)胞亞群及CD4/CD8水平。

2 結(jié)果

2.1 治療前后2組患者血清IL-2水平比較 治療后2組患者的血清IL-2水平與治療前比較均明顯升高，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者的血清IL-2水平明顯較高(P<0.05)。見(jiàn)表1。

組別 例數(shù)時(shí)間IL?2對(duì)照組29治療前1 14±0 13 治療后2 72±0 38?實(shí)驗(yàn)組29治療前1 16±0 15 治療后3 31±0 45?#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 治療前后2組患者血清IL-6水平比較 治療后2組患者的血清IL-6水平與治療前比較均明顯降低，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者的血清IL-6水平明顯較低(P<0.05)。見(jiàn)表2。

組別例數(shù)時(shí)間IL?6對(duì)照組29治療前197 89±22 75 治療后147 38±20 66?實(shí)驗(yàn)組29治療前198 63±24 85 治療后119 78±12 04?#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 治療前后2組患者靜脈血T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 治療后2組患者靜脈血T淋巴細(xì)胞亞群水平與治療前比較均明顯改善，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者靜脈血CD3、CD4T細(xì)胞、CD4/CD8水平明顯較高，CD8T細(xì)胞水平明顯較低 (P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 治療前后2組患者靜脈血T淋巴細(xì)胞亞群水平比較±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

CGN屬于自身免疫性疾病，其病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確，與細(xì)菌、病毒、寄生蟲感染等因素有關(guān)，這些因素能夠引發(fā)機(jī)體的免疫反應(yīng)，位于腎小球中的抗原與淋巴細(xì)胞結(jié)合，引起局部炎癥反應(yīng)，釋放炎癥因子。因此，改善炎癥反應(yīng)及免疫功能是治療的途徑之一。中醫(yī)認(rèn)為，CGN屬于“虛勞”、“水腫”、“腰痛”、“血尿”等范疇[7]，有研究顯示，腎炎四味膠囊可有效地治療慢性腎炎[8]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者的血清IL-2水平明顯較高，IL-6水平明顯較低(P<0.05)，證實(shí)了腎炎四味片能夠提高患者的免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)。IL-2屬于15KD的糖蛋白，由輔助性T細(xì)胞分泌，具有促進(jìn)抗體生成，協(xié)助免疫應(yīng)答的作用。有研究顯示[9]，慢性腎炎患者血清中IL-2水平顯著的低于正常人組，這可能與慢性腎炎患者免疫功能下降，輔助性T細(xì)胞數(shù)量減少，分泌IL-2功能下降有關(guān)。IL-6是炎癥反應(yīng)相關(guān)的細(xì)胞因子，具有多種生理活性，能夠加重炎癥反應(yīng)。慢性腎炎發(fā)生時(shí)，患者體內(nèi)存在大量的免疫復(fù)合物和細(xì)胞免疫缺陷，能夠刺激多種細(xì)胞產(chǎn)生IL-6，加速病情進(jìn)展。

CD3為T淋巴細(xì)胞總值，CD4是誘導(dǎo)和輔助型T細(xì)胞，CD8T細(xì)胞具有抑制和毒殺作用，機(jī)體免疫功能的紊亂與CD3、CD4、CD8失衡有關(guān)。有研究顯示，CGN患者體內(nèi)T細(xì)胞免疫功能紊亂和活化受限，細(xì)胞免疫功能低下[10]，表現(xiàn)為CD3、CD4T淋巴細(xì)胞水平及CD4/CD8比值下降，CD8T淋巴細(xì)胞水平升高。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組患者靜脈血CD3、CD4T細(xì)胞、CD4/CD8水平明顯較高，CD8T細(xì)胞水平明顯較低(P<0.05)，表明腎炎四味片能夠改善患者的T淋巴細(xì)胞水平，提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能。

本實(shí)驗(yàn)通過(guò)58例慢性腎小球腎炎患者血清IL-2、IL-6和T淋巴細(xì)胞亞群水平的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，證實(shí)了腎炎四味片能夠顯著提高慢性腎小球腎炎患者血清IL-2水平，降低血清IL-6水平，改善患者的免疫功能，對(duì)臨床有指導(dǎo)意義，在下一步研究中，將進(jìn)行分子機(jī)制方面研究，為本實(shí)驗(yàn)所反映的現(xiàn)象做出進(jìn)一步論證和分析。

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(編校：譚玲)

Effect of Shenyan Siwei Pian on serum IL-2, IL-6 and T lymphocyte subsets in patients with chronic glomerulonephritis

CHEN Jian-xiangΔ, XU Hong, ZHANG Min

(Department of Internal Medicine Nephrology, Jiaxing First Hospital, Jiaxing 314000, China)

ObjectiveTo analysis the effect of Shenyan Siwei Pian on serum IL-2, IL-6 and T lymphocyte subsets in patients with chronic glomerulonephriti.Methods58 patients who were diagnosed with chronic glomerulonephriti were collected and randomly divided into experimental group and control group, 29 cases in each group.On the basis of conventional treatment, patients in the control group

benazepril therapy, patients in the experimental group were treated with Shenyan Siwei Pian on the basis of the control group treatment, after the treatment, the serum levels of IL-2, IL-6 and T lymphocyte subsets were detected in all patients.ResultsAfter treatment, compared with control group, the serum level of IL-2 was higher in the experimental group(P<0.05); the serum level of IL-6 was lower in the experimental group(P<0.05); the levels of CD3, CD4 T cells and CD4/CD8 were higher, and the level of CD8 T cells was lower in the experimental group(P<0.05).ConclusionThe Shenyan Siwei Pian can increase significantly the serum level of IL-2, and reduce the serum level of IL-6 in patients with chronic glomerulonephriti, improve the immune function of patients.

Shenyan Siwei Pian; chronic glomerulonephriti; IL-2; IL-6; T lymphocyte subsets

陳建祥，通信作者，男，主治醫(yī)師，本科，研究方向：臨床治療腎內(nèi)科疾病，E-mail：zhejchenjx@163.com。

R692.3

A

1005-1678(2016)01-0129-03