程，杜國林，符孜牧

(1.紹興市婦幼保健院 產(chǎn)科，浙江 紹興 312000；2. 紹興市婦幼保健院 婦科，浙江 紹興 312000)

米司非酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的臨床療效觀察

(1.紹興市婦幼保健院 產(chǎn)科，浙江 紹興 312000；2. 紹興市婦幼保健院 婦科，浙江 紹興 312000)

目的 觀察研究米司非酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的臨床療效。方法 選取60例圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各30例，對照組給予去氧孕烯炔雌醇片治療，觀察組給予米司非酮治療，隨訪并記錄2組患者促黃體激素LH、孕激素P水平變化情況及療效情況。結(jié)果 觀察組患者治療后促黃體激素LH、孕激素P雌二醇E2、卵泡刺激素FSH值分別為(7.36±1.22 U/L、3.25±0.79 nmol/L、45.67±4.61 pmol/L、25.37±3.02 U/L)，優(yōu)于對照組(9.47±2.69 U/L、4.97±0.98 nmol/L、75.81±5.02 pmol/L、36.81±3.21 U/L)，(P<0.05)。觀察組患者治療后總顯效率為96.67%，高于對照組80.00%(P<0.05)。結(jié)論 米司非酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的臨床治療效果確切。

米司非酮；圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血；去氧孕烯炔雌醇片

圍絕經(jīng)期是以閉經(jīng)3～12個月或頻繁出現(xiàn)月經(jīng)不規(guī)則開始，多發(fā)生在39～51歲，平均持續(xù)時間約為4年。圍絕經(jīng)期婦女因卵巢內(nèi)分泌失調(diào)，會引起月經(jīng)不規(guī)律，出現(xiàn)無排卵性功能失調(diào)性子宮出血[1]。主要是由于圍絕經(jīng)期婦女的下丘腦-垂體-卵巢軸功能發(fā)生失調(diào)，導(dǎo)致卵巢功能衰退，對促性腺激素反應(yīng)低下引起[2]。以往常采用診斷性刮宮來進(jìn)行治療，雖取得了一定的療效，但刮宮本身對患者的下丘腦—垂體—卵巢軸的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)失衡無明顯的改善作用，治療后易復(fù)發(fā)[3]。目前治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的藥物手段不斷進(jìn)步，研究較多的兩種藥物分別為米非司酮與去氧孕烯炔雌醇片。本研究納入近年收治的若干例功能失調(diào)性子宮出血的患者，分別對其采用單獨(dú)應(yīng)用米非司酮和去氧孕烯炔雌醇片進(jìn)行治療，以期觀察兩種藥物的治療效果，為臨床治療提供更多參考，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取紹興市婦幼保健院產(chǎn)科2013年3月～2015年2月收治的確診為圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的患者共60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各30例。觀察組：年齡43～55歲，平均(50.6±3.8)歲；病程5～37個月，平均(22.9±7.4)個月。對照組：年齡44～56歲，平均(50.1±3.5)歲；病程4～39個月，平均(22.5±7.6)個月。2組患者年齡、病程等基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考人民衛(wèi)生出版社第七版《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中有關(guān)圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的診斷要點(diǎn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷為圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血；簽署知情同意書且經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合診斷者；合并嚴(yán)重心肝腎等中藥器官疾病者；2月內(nèi)有性激素應(yīng)用史者；有精神疾病史或治療依從性差者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組給予去氧孕烯炔雌醇片(荷蘭歐加農(nóng)公司，國藥準(zhǔn)字H20080511，地索高諾酮150 μg,乙炔雌二醇30 μg)治療，1次/天，每次1片，1個月為1療程，連續(xù)用藥3個療程。觀察組給予米司非酮(湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20080450)治療，1次/天，每次1片， 1個月為1療程，連續(xù)用藥3個療程。

1.2.2 實(shí)驗室檢查及療效觀察：促黃體激素(luteinizing hormone，LH)、孕激素(progesterone，P)、雌二醇(Estradiol，E2)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH)檢測采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行檢測，試劑盒由倍愛康生物公司提供(96T,20140052)，酶標(biāo)儀采用倍愛康生物公司產(chǎn)SERO全自動酶標(biāo)儀。

療效判斷[5]：治愈：患者不規(guī)則陰道流血停止，停藥后3月無復(fù)發(fā)。有效：患者血量明顯減少，停藥后3月血量不增加。無效：患者不規(guī)則陰道流血無減少?？傆行?治愈率+有效率。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后LH、P、E2、FSH水平分析 治療前2組患者LH、P、E2、FSH水平差異統(tǒng)計學(xué)意義，治療后觀察組患者LH、P、E2、FSH水平均低于對照組(P<0.05)。見表1。

組別 例數(shù)時間LH(U/L)P(nmol/L)E2(pmol/L)FSH(U/L)對照組30治療前14 25±2 967 21±1 1290 19±6 9452 64±3 61治療后9 47±2 694 97±0 9875 81±5 0236 81±3 21觀察組30治療前14 27±3 017 20±1 1389 27±6 3452 73±3 64治療后7 36±1 22?3 25±0 79?45 67±4 61?25 37±3 02?

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者治療后療效分析 觀察組患者治療后總顯效率為96.67%，高于對照組80.00%，(χ2=4.043，P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療后療效比較[n(%)]

*P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

圍絕經(jīng)期功能性子宮出血臨床以各種子宮紊亂出血為主要表現(xiàn)，可表現(xiàn)為月經(jīng)頻發(fā)、月經(jīng)稀少、閉經(jīng)、非經(jīng)期出血、經(jīng)期出血延長等[6]。圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血是由于婦女此時的卵巢功能已開始趨于衰退，卵巢中的卵子數(shù)明顯減少甚至耗竭，失去了性激素對下丘腦及垂體的正反饋?zhàn)饔?，垂體分泌卵泡刺激激素及黃體增高，缺乏LH中期波峰，不能排卵引起，當(dāng)體內(nèi)雌激素水平下降，內(nèi)膜失去支持，即壞死脫落而出血[7]。女性隨著年齡的增長在進(jìn)入絕經(jīng)過渡期時卵巢的功能趨向衰竭，加之所剩不多的卵泡對促進(jìn)腺激素的感應(yīng)性下降[8]，卵泡發(fā)育異常，雌激素分泌明顯減少。研究發(fā)現(xiàn)[9]，圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血可以引起患者嚴(yán)重貧血、繼續(xù)感染、精神負(fù)擔(dān)加重甚至需切除子宮，故對該疾病進(jìn)行治療十分必要。對于圍絕經(jīng)期子宮出血的患者，首要治療目標(biāo)是止血、改善貧血以及遏制子宮內(nèi)膜因持續(xù)無排卵造成的增生過長而導(dǎo)致的癌變風(fēng)險。

宮血治療可分為手術(shù)與藥物治療兩種方式，臨床如果不能確診功能性子宮出血，則可采用子宮內(nèi)膜診刮來輔助確診，對于確診的功能性子宮內(nèi)膜出血推薦藥物作為首選治療方案。常用藥物有米非司酮和去氧孕烯炔雌醇片。去氧孕烯炔雌醇是一種強(qiáng)效孕激素，能夠通過調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸的方式對月經(jīng)周期進(jìn)行調(diào)控，抑制月經(jīng)過多、緩解經(jīng)期不適癥狀[10]。米非司酮作既有為抗孕激素作用，也有一定的糖皮質(zhì)激素作用，其在用藥后并無抗雌激素活性，能夠競爭結(jié)合子宮內(nèi)膜孕酮受體[11]。文獻(xiàn)報道[12]，米非司酮減少子宮出血的機(jī)制主要是通過影響子宮內(nèi)膜的生長發(fā)育來實(shí)現(xiàn)，其與子宮內(nèi)膜孕酮受體結(jié)合后，可阻斷子宮內(nèi)膜的正常生長及抑制子宮內(nèi)膜微血管的生成，綜合效果是調(diào)節(jié)了下丘腦—垂體—卵巢軸的功能，對圍絕經(jīng)期功血進(jìn)行有效治療。

本次研究結(jié)果顯示，2組患者治療后促黃體激素LH、孕激素P、雌二醇E2、卵泡刺激素FSH水平均有明顯降低(P<0.05)，說明無論是米非司酮或去氧孕烯炔雌醇片均能對圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者激素紊亂狀況進(jìn)行調(diào)節(jié)，但觀察組患者促黃體激素LH、孕激素P、雌二醇E2、卵泡刺激素FSH水平改善程度大于對照組(P<0.05)，這提示米非司酮對下丘腦-垂體-卵巢軸的調(diào)節(jié)作用強(qiáng)于去氧孕烯炔雌醇片。治療結(jié)束后觀察組總有效率達(dá)96.67%，比對照組高約17個百分點(diǎn)，這說明米非司酮治療圍絕經(jīng)期宮血的整體效果優(yōu)于去氧孕烯炔雌醇片。

綜上所述，米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血效果確切，能迅速夠止血改善患者臨床癥狀，且用藥具有較高安全性，值得在臨床上推廣使用。

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(編校：譚玲)

Clinical efficacy of treatment of patients with perimenopausal dysfunctional uterine bleeding

CHENG Sheng1Δ, DU Guo-lin1, FU Zi-mu2

(1.Department of Obstetrics, Shaoxing Women and Children Health Care Hospital, Shaoxing 312000, China; 2.Department of Gynecology, Shaoxing Women and Children Health Care Hospital, Shaoxing 312000, China)

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of mifepristone in treatment of perimenopausal dysfunctional uterine bleeding in peri menopausal period.Methods60 patients diagnosed with dysfunctional uterine bleeding in peri menopausal period，were randomly divided into observation group and control group of 30. The control group were giren Marvelon treatment, observation group were given Mifepristone treatment, patients were followed up and recorded luteinizing hormone LH, progesterone levels P situation changes and efficacy.ResultsAfter the observation group patients luteinizing hormone LH, estradiol and progesterone PE2, follicle-stimulating hormone(FSH)values were (7.36±1.22 U/L,3.25±0.79 nmol/L,45.67±4.61 pmol/L,25.37±3.02 U/L),better than the control group (9.47±2.69 U/L,4.97±0.98 nmol/L,75.81±5.02 pmol/L,36.81±3.21 U/L),and the difference was statistically significant (P<0.05). After the patients in the observation group total effective rate was 96.67%, higher than 80.00%, and the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionMifepristone in treatment of perimenopausal dysfunctional uterine bleeding has good clinical curative effect.

mifepristone; perimenopausal dysfunctional uterine bleeding; Marvelon

2015年浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生一般研究計劃(2015KYB406)

程昇，通信作者，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：婦產(chǎn)科，E-mail:chengshengd@163.com。

R711.52

A

1005-1678(2016)01-0109-03