徐擁軍，沈聰玲

(1.浙江省淳安縣婦幼保健院 婦產(chǎn)科，浙江 淳安 311700；2.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院 婦產(chǎn)科，浙江 杭州 310005)

間苯三酚聯(lián)合益母草制劑對(duì)青少年痛經(jīng)患者前列腺素E2水平、前列腺素F2α水平、子宮微循環(huán)變化指標(biāo)及臨床療效的影響

徐擁軍1Δ，沈聰玲2

(1.浙江省淳安縣婦幼保健院 婦產(chǎn)科，浙江 淳安 311700；2.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院 婦產(chǎn)科，浙江 杭州 310005)

目的 探討間苯三酚聯(lián)合益母草制劑對(duì)青少年痛經(jīng)患者前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)水平、前列腺素F2α(prostaglandin F2α，PGF2α)、子宮微循環(huán)變化指標(biāo)及臨床療效的影響。方法 收集浙江省淳安縣婦幼保健院收治的青少年原發(fā)性痛經(jīng)患者60例，根據(jù)用藥不同分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組30例，對(duì)照組于月經(jīng)來(lái)潮前1d給予氟芬那酸片200 mg，3次/天，口服，服用2～3 d或至癥狀消失；實(shí)驗(yàn)組患者月經(jīng)來(lái)潮前3～4d 給予益母草顆粒15 g，2次/天，口服，連續(xù)服用15d；月經(jīng)來(lái)潮時(shí)給予間苯三酚注射液40 mg肌內(nèi)注射。2組患者均治療3個(gè)月經(jīng)周期。治療結(jié)束后，對(duì)所有患者的血清PGE2、PGF2α水平、子宮微循環(huán)相關(guān)指標(biāo)及臨床療效情況進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果 與對(duì)照組治療后比較，實(shí)驗(yàn)組患者血清PGE2水平明顯較高(P<0.05)，血清PGF2α水平及PGF2α/ PGE2值較低(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者的子宮動(dòng)脈PI值、RI值及A/B值較低(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者總有效率較高(P<0.05)。結(jié)論 間苯三酚聯(lián)合益母草制劑能夠顯著提高青少年痛經(jīng)患者血清PGE2水平，降低血清PGF2α水平及PGF2α/ PGE2比值，改善子宮微循環(huán)，提高臨床療效。

間苯三酚；益母草制劑；青少年痛經(jīng)；PGE2；PGF2α；子宮微循環(huán)；臨床療效

痛經(jīng)是經(jīng)期或月經(jīng)前后出現(xiàn)小腹墜脹、疼痛、腰部酸楚等癥狀，是常見(jiàn)的婦科癥狀，好發(fā)于青少年[1]。目前，全世界約有80%的女性存在不同程度的痛經(jīng)，美國(guó)有周期性月經(jīng)的婦女中90%存在痛經(jīng)，而我國(guó)痛經(jīng)者占33.19%，少女的原發(fā)性痛經(jīng)占68.2%，并且有逐年上升的趨勢(shì)[2]。痛經(jīng)影響患者的生活質(zhì)量，給患者造成較大的心理負(fù)擔(dān)，因此，選擇合理有效的防治方法尤為重要[3]。對(duì)于痛經(jīng)的治療，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采用藥物止痛、鎮(zhèn)靜對(duì)癥治療，止痛效果好但作用時(shí)間短，中醫(yī)治療痛經(jīng)由來(lái)已久，取得了良好的臨床療效，中西醫(yī)結(jié)合治療成為目前研究的趨勢(shì)[4]。因此，本研究通過(guò)觀察患者PGE2水平以及子宮微循環(huán)的變化，來(lái)探討間苯三酚聯(lián)合益母草制劑治療青少年痛經(jīng)的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取浙江省淳安縣婦幼保健院2014年1月～2015年1月的確診為原發(fā)性痛經(jīng)的患者60例。所有患者均為未婚無(wú)性生活青少年女性，年齡17～25歲，平均年齡(21.4±2.1)歲，月經(jīng)規(guī)律。所有患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組30例，年齡17～26歲，平均年齡(21.22±3.01)歲，痛經(jīng)7～11年，平均痛經(jīng)(8.22±1.15)年，月經(jīng)周期26～31d，平均(28.32±3.10)d。對(duì)照組30例，年齡18～26歲，平均年齡(21.37±3.15)歲，痛經(jīng)6～11年，平均痛經(jīng)(8.35±1.07)年，月經(jīng)周期27～31d，平均(28.60±3.24)d。2組患者的年齡、痛經(jīng)病史、月經(jīng)周期等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。診斷標(biāo)準(zhǔn)：診斷依據(jù)2013年人民衛(wèi)生出版社出版的《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]關(guān)于原發(fā)性痛經(jīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；排除標(biāo)準(zhǔn)：①已婚或已有性生活；②合并子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤等生殖系統(tǒng)器質(zhì)性病變；③合并惡性腫瘤；④合并胃腸道潰瘍、肝、腎功能異常；⑤近期服用非甾體類(lèi)抗炎藥物。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對(duì)照組于月經(jīng)來(lái)潮前1 d給予氟芬那酸片(華北制藥秦皇島有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13024367)200 mg，3次/天，口服，服用2～3 d或至癥狀消失；實(shí)驗(yàn)組患者月經(jīng)來(lái)潮前3～4 d給予益母草顆粒(精華制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z32020321)15 g，每天2次口服，連續(xù)服用15 d；月經(jīng)來(lái)潮時(shí)給予間苯三酚注射液(南京恒生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046766)40 mg肌內(nèi)注射。2組患者均治療3個(gè)月經(jīng)。

1.2.2 血清指標(biāo)采集：治療前后，所有研究對(duì)象均于月經(jīng)來(lái)潮24 h內(nèi)采集清晨空腹靜脈血5 mL，然后分離血清，采用臨床檢驗(yàn)科AMR-100酶標(biāo)儀(杭州奧盛)，嚴(yán)格按照人前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)ELISA試劑盒、人前列腺素F2α(prostaglandin F2α，PGF2α)ELISA試劑盒(上海嵐派生物科技有限公司)的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，通過(guò)ELISA法檢測(cè)血清中PGE2、PGF2α水平及PGF2α/ PGE2比值。

1.2.3 彩色多普勒超聲檢查：2組患者治療前后均于月經(jīng)來(lái)潮第1 d進(jìn)行檢查，采用荷蘭PHILIPS-IU22彩色多普勒超聲診斷儀，觀察子宮及雙側(cè)卵巢的結(jié)構(gòu)及血流情況，記錄患者子宮動(dòng)脈的動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)(pulsatility index，PI)值、阻力指數(shù)(resistive inde，RI)值及收縮期峰值/舒張期峰值(A/B)比值。

1.2.4 臨床療效判定：治愈：患者痛經(jīng)癥狀完全消失，且6個(gè)月內(nèi)隨訪未復(fù)發(fā)；顯效：患者痛經(jīng)癥狀消失，但在受到寒冷、情緒緊張等刺激時(shí)偶有復(fù)發(fā)，治療后迅速恢復(fù)；有效：患者痛經(jīng)癥狀好轉(zhuǎn)，但月經(jīng)仍需服藥治療；無(wú)效：患者痛經(jīng)癥狀無(wú)變化?？傆行?(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/患者總數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 治療前后2組患者血清PGE2、PGF2α水平及PGF2α/ PGE2比較 治療后，2組患者血清PGE2水平顯著高于治療前，PGF2α水平和PGF2α/ PGE2顯著低于治療前(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者血清PGE2水平明顯高于對(duì)照組，血清PGF2α水平及PGF2α/ PGE2明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

組別 例數(shù)時(shí)間PGE2(g/mL)PGF2α(g/mL)PGF2α/PGE2對(duì)照組30治療前26 35±3 0438 24±4 681 45±0 19治療后28 32±4 04?34 25±4 15?1 16±0 14?實(shí)驗(yàn)組30治療前26 46±3 1738 87±5 121 46±0 17治療后31 22±4 11?#29 54±4 03?#0 94±0 11?#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 治療前后2組患者子宮動(dòng)脈PI值、RI值及A/B值比較 治療后，2組患者子宮動(dòng)脈PI值、RI值及A/B值均與治療前有明顯差異，實(shí)驗(yàn)組患者子宮動(dòng)脈PI值、RI值及A/B值均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

組別 例數(shù)時(shí)間PI值RI值A(chǔ)/B值對(duì)照組30治療前2 91±0 320 88±0 127 89±1 07治療后2 56±0 33?0 80±0 13?6 97±0 81?實(shí)驗(yàn)組30治療前2 95±0 410 89±0 137 95±1 14治療后2 11±0 27?#0 71±0 11?#6 06±0 92?#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者的臨床療效比較 臨床療效比較顯示，實(shí)驗(yàn)組患者的總有效率(93.33%)明顯高于對(duì)照組(70.00%) (χ2=5.45，P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者的臨床療效比較[n(%)]

#P<0.05，與對(duì)照組比較，compared with control group

3 討論

近年來(lái)，隨著我國(guó)人們生活方式的改變以及社會(huì)壓力的增加，痛經(jīng)的發(fā)病率逐漸增加，給患者帶來(lái)較大的痛苦。痛經(jīng)分為原發(fā)性痛經(jīng)和繼發(fā)性痛經(jīng)，原發(fā)性痛經(jīng)占90%左右[6]，是青少年女性常見(jiàn)的婦科癥狀。原發(fā)性痛經(jīng)常在初潮后1～2年內(nèi)發(fā)病，發(fā)病機(jī)制尚不明確，目前認(rèn)為可能與前列腺素的合成與釋放、免疫調(diào)節(jié)、5-羥色胺的含量、性激素水平異常、不良生活習(xí)慣等因素有關(guān)[7]。中醫(yī)也有“痛經(jīng)”的病名，也稱(chēng)為“經(jīng)行腹痛”，病機(jī)為任脈、胞宮氣血虧虛，血行不暢，不通則痛，發(fā)為本病[8]，治宜理氣活血，化瘀止痛。益母草顆粒為中藥益母草制劑，益母草辛、苦、涼，專(zhuān)入血分，具有活血化瘀、調(diào)經(jīng)利水之效，是治療經(jīng)期諸病的要藥。已有研究顯示，益母草顆粒治療女大學(xué)生原發(fā)性痛經(jīng)療效滿(mǎn)意[9]。間苯三酚為平滑肌解痙藥，具有良好的解痙止痛作用，而且不具有抗膽堿副作用[10]，不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性較好，在原發(fā)性通經(jīng)的治療中具有良好的效果。本研究通過(guò)對(duì)患者血清PGE2水平、子宮微循環(huán)變化指數(shù)及臨床療效的觀察，來(lái)研究間苯三酚聯(lián)合益母草制劑對(duì)青少年痛經(jīng)患者的影響。

本研究結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組患者血清PGE2水平明顯高于對(duì)照組，血清PGF2α水平及PGF2α/PGE2明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，證實(shí)了間苯三酚聯(lián)合益母草制劑確實(shí)能夠減輕患者疼痛。PGE2是細(xì)胞生長(zhǎng)和調(diào)節(jié)因子，具有擴(kuò)張血管、舒張平滑肌的作用；而PGF2α的作用與之相反，能夠促進(jìn)平滑肌收縮。曾有研究報(bào)道，痛經(jīng)患者子宮內(nèi)膜、月經(jīng)血中PGF2α濃度和PGF2α/PGE2高于正常婦女，PGF2α升高，促進(jìn)子宮平滑肌收縮、痙攣，使子宮的血液供應(yīng)減少，產(chǎn)生酸性的代謝產(chǎn)物刺激神經(jīng)末梢引發(fā)痛經(jīng)[11]。

采用彩色多普勒超聲來(lái)觀察患者的子宮微循環(huán)變化，PI值、RI值及A/B值反應(yīng)了血流阻力的大小。有研究顯示，痛經(jīng)患者的子宮動(dòng)脈PI值、RI值及A/B值均高于正常人群，提示痛經(jīng)患者的子宮動(dòng)脈血流阻力較大、速度緩慢，使得子宮微循環(huán)障礙出現(xiàn)障礙，導(dǎo)致子宮缺血缺氧、平滑肌痙攣，引發(fā)痛經(jīng)[12]。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者子宮動(dòng)脈PI值、RI值及A/B值均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，表明間苯三酚聯(lián)合益母草制劑能夠改善患者子宮的微循環(huán)，降低阻力，改善經(jīng)期子宮缺血情況。

臨床療效研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者的總有效率為93.33%明顯高于對(duì)照組(83.34%)(χ2=5.45，P<0.05)，表明間苯三酚聯(lián)合益母草制劑在青少年痛經(jīng)患者的治療中具有良好的臨床療效，這與間苯三酚直接減輕經(jīng)期子宮平滑肌痙攣，減少患者痛苦。益母草活血化瘀，理氣止痛，長(zhǎng)期應(yīng)用改善子宮局部循環(huán)，抑制PGF2α分泌，促進(jìn)PGE2合成從而減輕疼痛，調(diào)節(jié)激素水平等有關(guān)[13]。間苯三酚和益母草制劑聯(lián)合使用，既能夠及時(shí)、有效止痛，又能夠調(diào)理患者子宮的狀態(tài)，因此具有較好療效。

本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)60例青少年痛經(jīng)患者血清PGE2、PGF2α水平、子宮微循環(huán)相關(guān)指標(biāo)及臨床療效的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，證實(shí)了間苯三酚聯(lián)合益母草制劑能夠顯著提高青少年痛經(jīng)患者血清PGE2水平，降低血清PGF2α水平及PGF2α/ PGE2比值，改善子宮微循環(huán)，提高臨床療效。

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(編校：王冬梅)

Effect of phloroglucinol combined with motherwort preparation on PGE2 level, PGF2α level,uterine microcirculation and clinical research in adolescent patients with dysmenorrhea

XU Yong-jun1Δ, SHEN Cong-ling2

(1.Department of Obstetrics and Gynecology, Zhejiang Province Chunan County Maternal and Child Health Hospital, Chunan 311700, China; 2.Department of Obstetrics and Gynecology, The Third Hospital Affiliated to Zhejiang Chinese Medicine University, Hangzhou 310005, China)

ObjectiveTo analyze the effect of phloroglucinol combined with motherwort preparation on PGE2 level,PGF2α level,uterine microcirculation and clinical research in adolescent patients with dysmenorrhea.Methods60 adolescent patients who were diagnosed with primary dysmenorrhea in our hospital were collected.All patients were randomly divided into control group and experimental group according to different drugs, 30 cases in each group,control group was given flufenamie acid tablets 200 mg orally,three times per day,one day before menstruation,took two～three days or symptoms disappeared.Experimental group was treated with motherwort particles 15g orally,two times per day three to four days before menstruation took 15 consecutive days;given Phloroglucinol injection 40 mg intramuscular injection when menstruation.2 groups were treated for 3 menstrual periods.The serum PGE2、PGF2α levels、related index of uterine microcirculation and clinical curative effect of all patients were detected.ResultsAfter treatment, compared with control group, the serum PGE2 level was higher, the serum PGE2 level and PGF2α/PGE2 were lower in experimental group (P<0.05); the PI value, RI value and A/B value of uterine artery were lower in experimental group (P<0.05);the total effective rate was higher in experimental group (P<0.05).ConclusionThe phloroglucinol combined with motherwort preparation can significantly increase the serum PGE2 level,reduce the serum PGF2α level and PGF2α/ PGE2 value in adolescent patients with dysmenorrhea, improve the uterine microcirculation, improve the clinical efficacy.

phloroglucinol; motherwort preparatio; adolescent dysmenorrhea; PGE2; PGF2α; uterine microcirculation; clinical curative effect

徐擁軍，通信作者，女，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：婦產(chǎn)科的臨床與科研，E-mail：zjxuyongjunw@163.com。

R711.51

A

1005-1678(2016)01-0065-03