劉暢，葛洪

(華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院 藥劑科，河北 唐山 063000)

益氣養(yǎng)陰清熱方對(duì)2型糖尿病患者血清胱抑素C與糖化血紅蛋白影響研究

劉暢Δ，葛洪

(華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院 藥劑科，河北 唐山 063000)

目的 探究益氣養(yǎng)陰清熱方對(duì)2型糖尿病患者血清胱抑素C與糖化血紅蛋白影響。方法 收治的2型糖尿病患者105例，隨機(jī)分為對(duì)照組52例和實(shí)驗(yàn)組53例。2組患者均實(shí)施控制飲食、運(yùn)動(dòng)、糖尿病教育以及同種類胰島素的應(yīng)用等常規(guī)治療。對(duì)照組患者在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上口服鹽酸二甲雙胍片，實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上口服益氣養(yǎng)陰清熱方。治療結(jié)束后對(duì)比分析2組血清胱抑素C、糖化血紅蛋白、血糖及血脂水平。結(jié)果 治療后與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組血清CysC水平較低(P<0.05)，HbA1C水平較低(P<0.05)，F(xiàn)PG、2hPG水平較低(P<0.05)，TG、TC、LDL水平較低(P<0.05)，HDL水平較高(P<0.05)。結(jié)論 益氣養(yǎng)陰清熱方對(duì)2型糖尿病患者具有降低血糖血脂水平，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，修復(fù)腎臟功能。

益氣養(yǎng)陰清熱方；2型糖尿??；血清胱抑素C；糖化血紅蛋白

2型糖尿病是一種由于遺傳因素、自身免疫功能障礙和居住環(huán)境等誘發(fā)機(jī)體胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)不足的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病[1]，其病因過(guò)于復(fù)雜尚不明確，學(xué)者猜測(cè)其與胰島素敏感降低分泌障礙，伴隨機(jī)體多種細(xì)胞因子水平紊亂有關(guān)。臨床治療以調(diào)節(jié)胰島素抵抗為主，改善糖調(diào)節(jié)導(dǎo)致的腎臟受損。我國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為糖尿病隸屬消渴[2]，患者出現(xiàn)氣陰2虛、燥熱津傷，治療以益氣養(yǎng)陰、清熱解毒為主，益氣養(yǎng)陰清熱方則是在此理論基礎(chǔ)上結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)研制而成。本研究就益氣養(yǎng)陰清熱方對(duì)2型糖尿病患者血清胱抑素C與糖化血紅蛋白影響進(jìn)行研究，對(duì)其臨床應(yīng)用做進(jìn)一步研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2012年12月～2014年12月華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的2型糖尿病患者105例，男性59例，女性46例。采用隨機(jī)數(shù)字分配法，隨機(jī)分配為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組53例，男性31例，女性22例，年齡37～60歲，平均年齡(42.69±5.92)歲，病程1.2～6.4年，平均病程(3.01±0.85)年；對(duì)照組52例，男性28例，女性24例，年齡35～58歲，平均年齡(39.05±5.95)歲，病程1.1～6.1年，平均病程(3.12±0.87)年。2組患者性別、年齡、病程等一般資料相仿，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合以下條件：①診斷符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2010年版)》[3]具備以下臨床特點(diǎn)：多飲多食、消瘦、乏力、口渴、大便干燥、手足心熱、多汗、心悸等；空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)PG)≥7.0 mmol/L；餐后或糖耐受試驗(yàn)2 h時(shí)血糖(2-hour postprandial blood glucose，2 hPG)≥11.1 mmol/L；隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L；②中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中氣陰2虛熱盛的診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者咽干口燥，倦怠乏力，心煩畏熱，多食易饑，溲赤便秘，渴喜冷飲，心慌失眠，舌紅少津，脈細(xì)而弦無(wú)力或舌紅苔黃，脈細(xì)滑細(xì)弦數(shù)；③總膽固醇(total cholesterol，TC)<6.22 mmol/L，甘油三酯(triglyceride，TG)<5. 0 mmol/L，低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL-C)<4.14 mmol/L；④患者年齡35～60歲，均為自愿參與本實(shí)驗(yàn)，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物過(guò)敏史，接受免疫抑制劑治療的患者，創(chuàng)傷、手術(shù)高滲性昏迷史，糖尿病酮癥酸中毒；②1型糖尿病，甲狀腺功能亢進(jìn)癥等內(nèi)分泌疾病，嚴(yán)重高血壓、糖尿病以及嚴(yán)重心、肝、腎等多臟器功能障礙或衰竭；③不遵守用藥規(guī)范，合并惡性腫瘤、癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組患者均實(shí)施控制飲食、運(yùn)動(dòng)、糖尿病教育以及同種類胰島素的應(yīng)用等常規(guī)治療，進(jìn)行生活干預(yù)，對(duì)合并高血壓患者實(shí)施降壓對(duì)癥治療，高血脂患者無(wú)需降脂治療，對(duì)照組患者在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上口服鹽酸二甲雙胍片(華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020541)0.5 g，3次/天，連續(xù)服用4周；實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上口服益氣養(yǎng)陰清熱方，黃芪30 g，淮山藥25 g，葛根20 g，麥冬12 g，生地16 g，黨參 12 g，黃連12 g，翻白草15 g，五味子10 g，地骨皮10 g，知母10 g，草決明20 g，上藥水煎服，1劑/天，早晚2次口服，連續(xù)服用3個(gè)月。

1.2.2 觀察指標(biāo)

1.2.2.1 2組患者血清胱抑素C以及糖化學(xué)糖蛋白水平檢測(cè)：患者治療前后采取空腹外周靜脈血5 mL，置于無(wú)菌無(wú)抗凝管內(nèi)，靜置30 min，3000 r/min離心15 min，取上清液，收集其血清標(biāo)本于-70 ℃冰柜內(nèi)冷凍保存。實(shí)驗(yàn)時(shí)，取出并進(jìn)行解凍，采用北京科美生物技術(shù)有限公司提供糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbAlc)試劑盒，實(shí)施膠乳增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbAlc)水平；采用上海景源醫(yī)療器械有限公司提供CysC試劑盒，應(yīng)用OLYMPUS AU640 全自動(dòng)生化分析儀，實(shí)施免疫比濁法檢測(cè)血清胱抑素 C(Cystatin C，CysC)水平。正常范圍HbA1c為3. 8%～5. 8%；CysC<1.02 mg/L。

1.2.2.2 血糖、血脂水平測(cè)定：采用羅氏指尖血糖儀檢測(cè)2組患者治療前后檢測(cè)空腹血糖、餐后2 h血糖。于患者治療前后采取清晨空腹外周靜脈血5 mL，置于無(wú)菌無(wú)抗凝管內(nèi)，采用化學(xué)抽提法檢測(cè)血脂TG、TC、LDL水平。

2 結(jié)果

2.1 血清CysC及HbA1C水平比較 治療前2組患者血清CysC及HbA1C水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后2組血清CysC及HbA1C水平下降(P<0.05)，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組血清CysC及HbA1C水平較低(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后CysC、HbA1C水平比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 血糖水平比較 治療前2組患者FPG、2hPG水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后2組FPG、2hPG水平下降(P<0.05)，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組，F(xiàn)PG、2hPG水平較低(P<0.05)。見表2。

組別 例數(shù)時(shí)間FPG2hPG對(duì)照組52治療前8 33±1 0512 53±1 93治療后6 98±1 01?9 43±1 05?實(shí)驗(yàn)組53治療前8 46±1 0412 64±1 89治療后5 99±0 84?#8 57±0 98?#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 血清血脂水平比較 治療前2組患者 TG、TC、HDL、LDL水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后2組TG、TC、LDL水平下降(P<0.05)，HDL水平升高(P<0.05)，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組TG、TC、LDL水平較低(P<0.05)，HDL水平較高(P<0.05)。見表3。

組別 例數(shù)時(shí)間TGTCHDLLDL對(duì)照組52治療前2 38±0 316 78±0 800 90±0 093 93±0 42治療后1 78±0 25?6 42±0 78?0 99±0 17?2 88±0 39?實(shí)驗(yàn)組53治療前2 35±0 336 81±0 730 89±0 123 92±0 44治療后1 38±0 21?#5 72±0 72?#1 21±0 14?#2 47±0 38?#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

2型糖尿病的發(fā)生進(jìn)展的主要誘導(dǎo)因素是機(jī)體分泌胰島素量不足無(wú)法滿足正常生物學(xué)效應(yīng)等一系列生理病理改變，臨床表現(xiàn)為胰島素加速脂肪、肌肉以及外周組織汲取作用[5]，阻礙肝糖輸出功能。對(duì)糖尿病治療以降血糖為主，使用雙胍類、噻唑烷二酮類、磺脲類等藥物改善糖尿病癥狀體征，長(zhǎng)期使用機(jī)體耐受性差。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為糖尿病屬“消渴”的范疇，燥熱津傷為標(biāo)，氣陰2虛為本。研究[6]表明，中藥治療糖尿病具有路徑廣、靶點(diǎn)多、藥物成分多、毒副作用小、藥物安全性較高等優(yōu)點(diǎn)，有效改善胰島素抵抗，減緩2型糖尿病臨床癥狀體征，預(yù)防并發(fā)癥。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，先天稟賦不足致使元?dú)馓澨摚瑱C(jī)體失于溫煦，五臟具衰、腎精不藏不固，致使氣陰2虛；飲食不節(jié)致使化濕生熱，熱邪傷陰，濕邪傷陽(yáng)，久脾虛，氣陰虧虛；情志失調(diào)，氣機(jī)不暢，郁而化熱生火，灼傷肺胃，損失陰津；勞逸失度損傷脾氣，脾腎虧虛，精氣耗損，陰虛內(nèi)熱，灼傷陰津，虛火內(nèi)生，誘發(fā)2型糖尿病氣陰2虛，燥熱偏盛。采取陰陽(yáng)平衡理論，結(jié)合辨證論治思想，組成益氣養(yǎng)陰清熱方，治療手足心熱、乏力、失眠健忘以及口干咽燥等。本方采用黃芪、山藥、黨參、生地、地骨皮、知母、黃連、麥冬、翻白草、五味子、葛根、草決明等中藥制成，方中黃芪、山藥具有補(bǔ)中益氣，固腎益精，健脾運(yùn)化的療效；黨參、生地、葛根等藥物具有益氣養(yǎng)陰、生津止渴，清熱解毒的療效；黃連、翻白草、地骨皮、知母、麥冬具有清熱潤(rùn)燥，養(yǎng)陰生津，止渴，黃連具有清熱燥濕，瀉火除煩的作用，斂陰固腎；決明子清肝明目，益腎潤(rùn)腸；翻白草、知母、麥冬滋陰清熱。本方方藥合用，具有益氣養(yǎng)陰清熱，標(biāo)本兼治，緩解糖尿病癥狀，阻止并發(fā)癥發(fā)生，降低血糖、血脂，修復(fù)胰島β細(xì)胞功能，提高機(jī)體免疫能力，減輕胰島素抵抗。

治療后與對(duì)照組相比，血清CysC與糖化血紅蛋白水平較低(P<0.05)，證實(shí)益氣養(yǎng)陰清熱方可改善腎功能，調(diào)節(jié)腎小球透過(guò)率，降低糖化血紅蛋白。胱抑素C是一種存在于腦脊液、唾液、尿液以及精液等體液中的分泌性蛋白[7]，能夠透過(guò)腎小球，參與腎小管重吸收以及降解作用，不受發(fā)熱、腫瘤以及炎癥反應(yīng)等因素影響，無(wú)組織特異性。糖化血紅蛋白(HbAlc)是一種參與血紅蛋白合成，參與β鏈末端氨基酸和葡萄糖類的縮合反應(yīng)，促進(jìn)HbA1c酮氨化合物的生成[8]。2型糖尿病患者糖化過(guò)程較為緩慢，血糖濃度短期影響較小，可有效反映前1～2個(gè)月內(nèi)血糖情況，對(duì)2型糖尿病具有良好監(jiān)測(cè)作用，HbAlc是臨床公認(rèn)血糖達(dá)標(biāo)的“金標(biāo)準(zhǔn)”[9]，其水平提高使紅細(xì)胞變性能力降低，腎臟缺血加重。研究顯示，血糖控制較差時(shí)，HbAlc水平明顯升高，進(jìn)而引發(fā)糖尿病導(dǎo)致的慢性腎功能受損[10]。

本研究通過(guò)對(duì)105例2型糖尿病患者進(jìn)行研究，證實(shí)了益氣養(yǎng)陰清熱方對(duì)2型糖尿病具有降低血糖血脂水平，修復(fù)腎臟功能，預(yù)防多種腎功能衰竭導(dǎo)致的并發(fā)癥的發(fā)生。

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(編校：譚玲)

Effect of Boosting Qi and Nourishing Yin on type 2 diabetes patients with serum CysC and HbA1C

LIU ChangΔ, GE Hong

(Department of Pharmacy, Affiliated Hospital of North Polytechnic University Hospital, Tangshan 063000, China)

ObjectiveTo explore the effect of Boosting Qi and Nourishing Yin on type 2 diabetes patients with serum CysC and HbA1C.Methods105 type 2 diabetes patients were randomly divided into the control group with 52 cases and the experiment group with 53 cases.Two groups of patients were given conventional treatment, including control diet, exercise, diabetes education and the same type of insulin.The control group patients were treated with oral metformin hydrochloride tablets, the experiment group were treated on the basis of the control group with Boosting Qi and Nourishing Yin.Serum cystatin C, glycosylated hemoglobin, blood glucose and blood lipid levels were compared before and after the treatment.ResultsCompared with the control group, the CysC level in serum in the experiment group was lower (P<0.05), HbA1C level was lower(P< 0.05), FPG and 2hPG were lower(P<0.05), TC, LDL, TG levels were lower (P< 0.05), and HDL level was higher (P<0.05).ConclusionBoosting Qi and Nourishing Yin prescription in the treatment of patients with type 2 diabetes can reduce the level of blood glucose and serum lipid, regulating endocrine, repair the renal function.

Boosting Qi and Nourishing Yin; type 2 diabetes; serum cystatin C; glycosylated hemoglobin

劉暢，通信作者，女，在職碩士，研究方向：益氣養(yǎng)陰清熱方治療2型糖尿病的系統(tǒng)評(píng)價(jià)，E-mail：hebeiliuc@163.com。

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1005-1678(2016)01-0053-03