何 歡, 龔 瑜, 史玉玲

(1. 同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院皮膚科,上海 200072； 2. 上海市皮膚病醫(yī)院皮膚科,上海 200050)

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·臨床研究·

銀屑病住院患者380例臨床分析

何 歡1,2, 龔 瑜1, 史玉玲1

(1. 同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院皮膚科,上海 200072； 2. 上海市皮膚病醫(yī)院皮膚科,上海 200050)

目的 分析銀屑病患者臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查的特點(diǎn)和伴發(fā)疾病情況,揭示銀屑病的某些發(fā)病規(guī)律與代謝性疾病之間的關(guān)系。方法 對(duì)上海市皮膚病醫(yī)院2007年至2012年間380例住院銀屑病患者進(jìn)行回顧性臨床分析,包括年齡、性別、體重、銀屑病類型、發(fā)病年齡、病程、家族史、發(fā)病季節(jié)、加重誘因、合并癥、既往特殊用藥史、糖脂代謝等實(shí)驗(yàn)室檢查等。結(jié)果 銀屑病多見于男性,有銀屑病家族史患者發(fā)病年齡較早,膿皰型銀屑病較尋常型銀屑病發(fā)病年齡早。銀屑病發(fā)病誘因感染最常見,發(fā)病季節(jié)以冬季為主。銀屑病合并癥主要有: 高血壓(12.36%)、糖尿病(5.26%)、高脂血癥(14.21%)、高尿酸血癥(10.48%)。降血糖藥物可能對(duì)銀屑病有治療作用。代謝性疾病相關(guān)各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查異常在各類型銀屑病之間無顯著差異,但高脂血癥與銀屑病伴發(fā)高血糖及肝功能異常有關(guān)。結(jié)論 銀屑病患者易并發(fā)多種系統(tǒng)疾病,尤其是代謝相關(guān)性疾病。這些疾病與銀屑病可能具有共同的遺傳學(xué)、病理生理學(xué)基礎(chǔ)。降糖藥物的應(yīng)用可能為銀屑病的治療開辟一條新途徑。

銀屑??； 流行病學(xué)； 臨床分析； 代謝綜合征

銀屑病為一種慢性、復(fù)發(fā)性炎性疾病,給患者身心健康帶來極大痛苦,如何更好地認(rèn)識(shí)和治療銀屑病一直是皮膚科學(xué)界面臨的挑戰(zhàn)。目前銀屑病的病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全明了。研究[1]表明,該病與遺傳、感染、內(nèi)分泌、代謝障礙、自身免疫、環(huán)境等因素有關(guān)。銀屑病患者常并發(fā)高脂血癥、高血壓、2型糖尿病以及心血管疾病等代謝性疾病[2]。一些治療銀屑病的藥物在銀屑病的發(fā)展及類型的轉(zhuǎn)化中影響巨大。本研究收集上海市皮膚病醫(yī)院5年內(nèi)住院的銀屑病患者,重點(diǎn)探討發(fā)病年齡、遺傳因素、代謝綜合征(metabolic syndrome, MS)、既往用藥史等在不同類型銀屑病之間的差異性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2007年至2012年在上海市皮膚病醫(yī)院皮膚科住院且資料完整的380例銀屑病病例。其中男性290例,女性90例,尋常型銀屑病281例,膿皰型銀屑病42例,紅皮病型銀屑病44例,關(guān)節(jié)病型銀屑病13例?？偨Y(jié)并記錄患者的一般情況、加重季節(jié)、誘因、特殊用藥史、伴發(fā)疾病、實(shí)驗(yàn)室檢查等。

1.2 MS診斷

據(jù)2005年國際糖尿病聯(lián)盟(International Diabetes Federation, IDF)關(guān)于代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，具備以下4項(xiàng)中的3項(xiàng)及以上者確診為MS: (1) 超重和(或)肥胖,BMI≥25.0kg/m2；(2) 高血糖，F(xiàn)PG≥6.1mmol/L和(或)2h PG≥7.8mmol/L,和(或)已確診糖尿病并治療者；(3) 高血壓，sBP/DBP≥140/90mmHg,和(或)已確診高血壓并治療者；(4) 血脂紊亂，空腹血TG≥1.7mmol/L,和(或)空腹血HDL-C<0.9mmol/L(男)或<1.0mmol/L(女)。

1.3 方法

將380例銀屑病住院患者采用SPSS 19.0軟件建立數(shù)據(jù)庫。統(tǒng)計(jì)資料包括年齡、性別、體質(zhì)量、銀屑病類型、發(fā)病年齡、病程、家族史、發(fā)病季節(jié)、加重誘因、合并癥、既往特殊用藥史(銀屑病發(fā)病以來曾連續(xù)2周或2周以上使用過糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、維A酸類藥物中的一種或多種)、糖脂代謝等實(shí)驗(yàn)室檢查等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 一般情況

380例銀屑病患者中,男性290例,女性90例,男女比例為3.2∶1。尋常型銀屑病281例(73.90%),膿皰型銀屑病42例(11.10%),紅皮病型44例(11.60%),關(guān)節(jié)病型銀屑病13例(3.40%)。年齡為1～87歲,平均(52.58±15.59)歲；從發(fā)病年齡來看,銀屑病有兩個(gè)發(fā)病高峰,分別是21～30歲及41～50歲,平均發(fā)病年齡為(41.32±17.21)歲；男性發(fā)病年齡為4～81歲,平均發(fā)病年齡(42.18±17.21)歲；女性發(fā)病年齡為1～87歲,平均發(fā)病年齡(38.55±18.64)歲,男女發(fā)病年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。從銀屑病類型的平均發(fā)病年齡來看,紅皮病型銀屑病(40.32±17.06)歲,關(guān)節(jié)病型銀屑病(47.46±16.04)歲,膿皰型銀屑病為(32.52±15.18)歲,分別與尋常型銀屑病(42.51±17.22)歲相比較,P<0.05,差異顯著,而其余各組兩兩比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。從銀屑病的病程來看,病程1周～53年,平均病程為(135.86±124.69)個(gè)月。在380例銀屑病患者中有銀屑病家族史23例(6.05%),平均發(fā)病年齡為(28.06±60.33)歲,無家族史患者發(fā)病年齡為(42.03±17.02)歲,兩者差異顯著(P<0.05)。

2.2 發(fā)病加重季節(jié)

本組資料中明確提及是否存在發(fā)病加重季節(jié)的共有216例,其中冬季加重者176例(81.48%),夏季加重者6人(2.78%),無明顯季節(jié)性的34人(15.74%),皮損終年存在。

2.3 發(fā)病誘因

本組資料中銀屑病患者絕大多數(shù)無明確誘因,其中提到有明確誘因或加重因素的有94例,占24.73%。其中包括: (1) 感染37例,包括上呼吸道感染,扁桃體炎,咽炎；(2) 不規(guī)則應(yīng)用激素,免疫抑制劑,維甲酸類藥物后出現(xiàn)病情加重的有9例；(3) 勞累后病情加重的18例；(4) 其他包括飲酒、進(jìn)食魚蝦、不明中藥服用、外傷、氣溫變化、日曬等27例。

2.4 特殊用藥史

本組資料中149例既往有特殊用藥史,其中尋常型銀屑病113例(75.83%),膿皰型銀屑病19例(12.74%),紅皮病型銀屑病14例(9.40%),關(guān)節(jié)病型銀屑病3例(2.03%)。特殊用藥史在銀屑病四型之間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.5 伴發(fā)疾病

380例銀屑病患者中伴發(fā)代謝性疾病: MS(37.1%),糖尿病20例(5.26%),高尿酸血癥41例(10.78%),高脂血癥54例(14.21%),低蛋白血癥30例(7.89%)；心腦血管疾病: 高血壓47例(12.36%),腦卒中4例(1.05%),冠心病2例(其中1例心梗后安裝支架)(0.05%)；消化系統(tǒng)疾病: 脂肪肝183例(48.16%),肝酶異常90例(23.68%),肝囊腫9例(2.37%),膽囊結(jié)石13例(3.42%),膽管結(jié)石1例(0.025%),胃潰瘍2例(0.05%),胃癌1例(0.025%),潰瘍性結(jié)腸炎1例(0.025%)；其他系統(tǒng)疾病: 肺部疾病5例(1.31%),腎臟疾病2例(0.05%)。合并除銀屑病外的皮膚病5例(濕疹、玫瑰糠疹、神經(jīng)性皮炎、紅斑型天皰瘡、變應(yīng)性血管炎)(1.32%)。

2.6 實(shí)驗(yàn)室檢查

血脂增高者54例(14.21%),三酰甘油升高45例(83.33%)。其中尋常型銀屑病41例(14.59%),膿皰型銀屑病7例(16.67%),紅皮病型銀屑病5例(11.36%),關(guān)節(jié)病型銀屑病1例(7.69%),各型銀屑病間血脂異常發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。將380例銀屑病患者按照有無高脂血癥,分為2組。銀屑病高脂血癥平均年齡小于無高脂血癥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；銀屑病并發(fā)高脂血癥組及無高脂血癥組間性別和發(fā)病年齡比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。銀屑病伴發(fā)高脂血癥的患者肝功能異常及高血糖發(fā)生率高于無高脂血癥組患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 高脂血癥與銀屑病各因素的關(guān)系

經(jīng)t檢驗(yàn),*P<0.05；經(jīng)χ2檢驗(yàn),#P<0.05

B超發(fā)現(xiàn)脂肪肝183例,占48.16%,將380例銀屑病患者按照有無脂肪肝,分為脂肪肝組及無脂肪肝組,銀屑病并發(fā)脂肪肝組及無脂肪肝組間性別、年齡、發(fā)病年齡比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；銀屑病伴脂肪肝組肝功能異常高于無脂肪肝組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 脂肪肝與銀屑病各因素的相關(guān)性

3 討 論

本組資料中,銀屑病好發(fā)于男性,可能與男性吸煙、飲酒等不良生活方式、精神壓力大相關(guān)。從發(fā)病年齡來看,銀屑病有兩個(gè)發(fā)病高峰,分別是21～30歲及41～50歲,這與文獻(xiàn)[4]報(bào)道的發(fā)病年齡高峰(15～30歲)有所差異,考慮與研究樣本量較小,同時(shí)住院患者較一般人群年齡偏大有關(guān)。從發(fā)病及加重季節(jié)來看,多為冬重夏輕；說明本地區(qū)銀屑病發(fā)病規(guī)律無特殊性。本組資料有家族史占6.05%,低于國內(nèi)外的發(fā)生率(12.09%)[5],可能是樣本量少及地域差異有關(guān)。有家族史的銀屑病患者發(fā)病年齡較早,說明遺傳因素在銀屑病始發(fā)年齡方面具有一定作用。目前普遍認(rèn)為感染可誘發(fā)或加重銀屑病,本組資料表明,銀屑病發(fā)病相關(guān)誘發(fā)因素多樣,主要是感染,以咽喉炎和扁桃體炎、上呼吸道感染居多。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道銀屑病發(fā)病季節(jié)以冬季多見,本組資料與之相符。

本組資料顯示,銀屑病患者體內(nèi)存在明顯糖脂代謝異常,380例患者中,5.26%合并有糖尿病,14.21%伴有高脂血癥,其中83.33%為三酰甘油升高。伴有高脂血癥銀屑病患者占14.21%,其平均年齡明顯大于不伴高脂血癥組。龐曉文等[6]認(rèn)為銀屑病高脂血癥是一種年齡相關(guān)的代謝性疾病,本組資料與之相符。本研究表明,銀屑病并發(fā)和未并發(fā)高脂血癥組脂肪肝的發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),提示脂肪肝并不是銀屑病患者血脂異常的原因,推測可能與患者不健康的生活方式、治療藥物的干預(yù)等其他因素有關(guān)。而銀屑病高脂血癥人群肝功能異常及高血糖發(fā)生率均較非高脂血癥組高,差異顯著,提示銀屑病患者發(fā)生高脂血癥可能與肝功能異常及血糖偏高有關(guān)。以往研究表明[7],糖尿病患者體內(nèi)存在脂代謝紊亂,與本研究結(jié)果一致。

銀屑病并發(fā)和未并發(fā)高脂血癥組脂肪肝的發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),提示血脂異常并不是銀屑病患者脂肪肝的原因,脂肪肝可能與銀屑病疾病本身密切相關(guān)。Dogliotti等[8]首次發(fā)表了有關(guān)皮膚病患者肝臟活檢的報(bào)告,他們發(fā)現(xiàn)許多銀屑病患者均存在肝臟脂肪浸潤以及肝臟局灶性壞死、門靜脈周圍炎和纖維化。本研究結(jié)果與之相符。脂肪肝在銀屑病發(fā)病中的作用不十分清楚。李鑫等[9]的研究顯示: 脂肪肝可能是銀屑病發(fā)病的相關(guān)因素,銀屑病患者有肝臟脂肪變性的傾向。故早期對(duì)脂肪肝進(jìn)行干預(yù),可以緩解銀屑病病程的進(jìn)一步發(fā)展。

代謝綜合征是一種合并高血壓、葡萄糖與脂質(zhì)代謝異常的綜合征,伴有低密度脂蛋白升高和高密度脂蛋白降低的癥候群,是導(dǎo)致糖尿病和心血管疾病的危險(xiǎn)因素之一。且研究表明銀屑病與MS有顯著的相關(guān)性,即銀屑病患者較非銀屑病患者更易合并MS[10]。研究[11]表明，代謝綜合征在銀屑患者群中發(fā)病率為30%～50%,而在一般人群中為15%～24%,并且代謝綜合征的發(fā)病率與銀屑病的嚴(yán)重程度并不十分相關(guān)[12]。根據(jù)2005年國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)關(guān)于代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn),我們的研究中380例銀屑病患者中有141例代謝綜合征患者,比例為37.1%,較文獻(xiàn)中所報(bào)道的一般人群水平(15%～24%)要高,但本研究缺乏正常對(duì)照組MS患病率對(duì)照。與文獻(xiàn)報(bào)道相一致,高脂血癥,高血壓、2型糖尿病等代謝綜合征相關(guān)疾病在不同類型銀屑病中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,證明MS與銀屑病的類型以及嚴(yán)重程度無關(guān)。銀屑病和代謝綜合征的發(fā)生、發(fā)展均與復(fù)雜的遺傳因素、免疫及多種環(huán)境因素相互作用有關(guān)。研究表明銀屑病患者發(fā)生代謝綜合征及其癥候群中各獨(dú)立疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加,且通過共同的慢性炎癥機(jī)制相關(guān)聯(lián)[13]。

目前尚未發(fā)現(xiàn)皮膚病與代謝性疾病之間的共同的遺傳學(xué)證據(jù),僅推測在銀屑病患者中代謝性疾病的發(fā)病增加可能與增加的局部和全身的炎癥有關(guān)。銀屑病是一種常見的慢性炎癥性皮膚病,其機(jī)體內(nèi)的某些炎癥因子的水平與病情呈正相關(guān)。脂肪組織是一個(gè)活躍的免疫、內(nèi)分泌組織,肥胖(代謝綜合征癥候群之一)時(shí)血游離脂肪酸上升,血管活性分子增多,高瘦素血癥、抗炎因子分泌減少,多種炎性細(xì)胞因子增加,激活炎癥信號(hào)通路,誘導(dǎo)大量的炎癥介質(zhì)表達(dá),使機(jī)體處于慢性炎癥狀態(tài)。因此,二者在炎癥反應(yīng)方面可能存在共同通道,這些有助于解釋肥胖患者易患銀屑病的原因[14]。近期研究報(bào)道某些降糖藥物對(duì)銀屑病也有治療作用。Pershadsingh等[15]首先報(bào)道噻唑烷二酮類化合物有抗銀屑病的作用。他們用曲格列酮口服治療3例合并銀屑病的2型糖尿病患者,結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些患者銀屑病皮損均有所改善。但是其作用機(jī)制尚未清楚,認(rèn)為可能由活化的過氧化物酶體增殖物激活受體(peroxisome proliferators-activated receptors, PPARs)的抗角質(zhì)形成細(xì)胞增殖效應(yīng)所介導(dǎo)[16]。有病例報(bào)道胰升糖素樣肽1(glucagon-like peptide-1, GLP-1)受體激動(dòng)劑能緩解銀屑病的臨床癥狀。Hogan等[17]在3例肥胖合并糖尿病的銀屑病患者中,應(yīng)用GLP-1受體激動(dòng)劑(艾塞那肽和利拉魯肽)治療6周后,銀屑病的癥狀得到中等程度的改善,但其機(jī)制尚未闡明。以上研究發(fā)現(xiàn)為進(jìn)一步研究銀屑病的治療提供了一個(gè)新的靶點(diǎn)。

綜上所述,銀屑病不僅是以皮膚損害為表現(xiàn)的疾病,而是一個(gè)多系統(tǒng)的炎癥性疾病,發(fā)病年齡、遺傳因素,系統(tǒng)疾病、既往用藥史等均與銀屑病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。此外,銀屑病患者往往合并“代謝綜合征”,為銀屑病的治療以及預(yù)后造成一定的困難,所以在治療銀屑病皮損的同時(shí),必須重視銀屑病治療藥物對(duì)代謝綜合征相關(guān)疾病的影響,同時(shí)調(diào)整患者生活方式,減輕體重,控制血壓、血糖以及血脂,以改善銀屑病患者的預(yù)后。

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Clinical analysis of 380 cases of psoriasis

HEHuan1,2,GONGYu1,SHIYu-ling1

(1. Dept. of Dermatology, Tenth People’s Hospital, Tongji University, Shanghai 200072, China;2. Dept. of Dermatology, Shanghai Dermatology Hospital, Shanghai 200050, China)

Objective To analyze the clinical manifestations and laboratory findings of patients with psoriasis. Methods The clinical data of 380 patients admitted in Shanghai Dermatology Hospital from 2007 to 2012 were retrospectively analyzed. Results Psoriasis was more common in men than in women; patients with a family history were likely to have an onset at earlier age; the psoriasis pustulosa had an earlier age of onset than psoriasis vulgaris; the disease was more common in winter, and the infection was the most important etiology of the disease. Psoriasis was complicated with metabolic syndrome, including hyperlipidemia (14.21%), hypertension (12.36%), hyperlithemia (10.48%) and diabetes (5.26%). There were no significant differences in laboratory findings among different types of psoriasis, but the hyperlipidemia was closely associated with high blood sugar and liver function abnormalities in patients with psoriasis. Conclusion Psoriasis is complicated with a variety of diseases of metabolic syndrome, indicating that there might be a common genetic and pathophysiological basis and hypoglycemic drugs may be a new approach for treatment of psoriasis.

psoriasis; epidemiology; clinical analysis; metabolic syndrome

10.16118/j.1008-0392.2016.01.023

2014-07-03

國家自然科學(xué)基金(81301356)；上海市自然科學(xué)基金(13ZR1432200)；上海市科委引導(dǎo)項(xiàng)目(134119b0700)

何 歡(1986—),女,住院醫(yī)師,碩士.E-mail: romob@126.com

史玉玲.E-mail: shiyuling1973@#edu.cn

R 785.63

A

1008-0392(2016)01-0105-05