寧果豪，　周海洋，　侯珍珠，　洪國耀

解放軍第一六九醫(yī)院(湖南師范大學附屬湘南醫(yī)院) 1.ICU；2.急診科，湖南 衡陽　421002

·論著·

降鈣素原在重型顱腦損傷繼發(fā)ALI/ARDS中預測價值

寧果豪1，周海洋2，侯珍珠2，洪國耀2

解放軍第一六九醫(yī)院(湖南師范大學附屬湘南醫(yī)院) 1.ICU；2.急診科，湖南 衡陽421002

摘要：目的探討降鈣素原(PCT)和C反應蛋白(CRP)在預測重型顱腦損傷繼發(fā)急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征(ALI/ARDS)中的臨床應用。方法選取自2012年5月至2014年5月解放軍169醫(yī)院急診科收治的因車禍或墜落致重型顱腦損傷的150例患者。入科后，立即檢測外周血中的PCT、CRP，根據(jù)入科3～5 d后患者是否發(fā)生ALI/ARDS進行回顧性分析。結果ALI/ARDS組中PCT的表達率為86.0%，未出現(xiàn)ALI/ARDS組PCT表達率為5.0%(P<0.01)；CRP表達率ALI/ARD組為64.0%，非ALI/ARDS組8.0%(P<0.01)；PCT陽性組出現(xiàn)ALI/ARDS癥狀和體征時間為(2.324±0.262)d，早于CRP陽性組的(4.318±0.515)d，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論PCT可作為預測重型顱腦損傷繼發(fā)ALI/ARDS的生物學標志物之一，有助于患者的早期治療和康復。

關鍵詞：降鈣素原；C反應蛋白；重型顱腦損傷；急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征

DOI∶10.16048/j.issn.2095-5561.2016.03.03

臨床上，在重型顱腦損傷中，一部份患者可繼發(fā)急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征(acute lung injury/acute respiratory distress syndrome，ALI/ARDS)，而ALI/ARDS也會加重顱腦損傷的意識障礙程度，進而增加患者的死亡率[1]。本研究通過對解放軍169醫(yī)院自2012年5月至2014年5月收治的重型顱腦損傷150例患者，進行回顧性分析，用降鈣素原(procaicltonin，PCT)和C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)兩個指標進行檢測分析，以期能早期預測重型顱腦損傷繼發(fā)ALI/ARDS，從而實現(xiàn)早期治療的目的?，F(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇我院2012年5月至2014年5月因車禍或墜傷顱腦損傷患者，入院時格拉斯哥昏迷指數(shù)<8分，排除合并肺挫傷的150患者，本研究共納入150例患者。其中，男性68例，女性82例；平均年齡(43.1±18.4)歲。按入科后3～5 d后是否發(fā)生ALI/ARDS，分為ALI/ARDS組和非ALI/ARDS組。其中，ALI/ARDS組50例，男性21例，女性29例；非ALI/ARDS組100例，男性47例，女性53例，ALI/ARDS的診斷均符合中華醫(yī)學會呼吸病學分會制定的《急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征》的診斷標準。并且，兩組患者在性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2ALI/ARDS診斷標準標準包括：(1)有發(fā)病的高危因素；(2)急性起病，呼吸頻數(shù)和(或)呼吸窘迫；(3)低氧血癥，ALI時氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)≤300；ARDS時PaO2/FiO2≤200；(4)胸部X線檢查兩肺浸潤陰影；(5)肺毛細血管壓(PCWP)≤18 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或臨床上能除外心源性肺水腫。凡符合以上5項可診斷為ALI或ARDS[2]。

1.3檢測方法患者入科時立即取靜脈血5 ml，離心后提取血清檢測PCT和CRP，PCT≥0.1 ng/ml、CRP≥5 ng/ml視為陽性。以患者入科后發(fā)生ALI/ARDS時間計為起病時間，以入科時查PCT陽性患者為PCT陽性組，CRP陽性患者為CRP陽性組，分別記錄PCT陽性組和CRP陽性組的起病時間，回顧性分析PCT及CRP與誤吸致ALI/ARDS的相關性。

2結果

ALI/ARDS組的PCT陽性率及CRP陽性率均顯著高于非ALI/ARDS組，兩組間比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01，表1)。

經(jīng)Kaplan-Meier生存分析，入科后，PCT陽性組出現(xiàn)ALI/ARDS時間為(2.324±0.262)d，早于CRP陽性組的(4.318±0.515)d，兩組間比較，差異有統(tǒng)計學意義(t=9.86,P<0.05)。

表1　兩組患者PCT與CRP陽性表達比較/例(百分率/%)

PCT的ROC曲線下面積(AUC)為90.5%，CRP的AUC為78.0%。CRP的診斷準確度為中等，PCT的診斷準確度較高。見圖1。

圖1　PCT、CRP早期診斷ALI/ARDS的ROC曲線

3討論

目前認為，重型顱腦損傷患者繼發(fā)ALI/ARDS的可能發(fā)病機制，是腦的原發(fā)和繼發(fā)損害，導致交感-腎上腺髓質系統(tǒng)過度興奮，使全身血管收縮，肺血容量增加及一系列病理生理變化，出現(xiàn)低氧血癥及神經(jīng)源性肺水腫[3]。顱內壓升高通過神經(jīng)性作用，各種遞質的釋放，如白介素Ⅰ、氧自由基、內毒素等激活中性粒細胞，產生各種炎性遞質和細胞因子，引起全身炎癥反應綜合征導致內皮細胞損傷，毛細血管通透性增加[4]，直接影響氣體交換，引起ALI/ARDS。重型顱腦損傷患者意識障礙，隱性誤吸、墜積性肺炎，皆可引起肺水腫至肺損傷[1]。

PCT是降鈣素的前肽糖蛋白，無激素活性，不受體內激素水平的影響，體內半衰期為25～30 h。在健康人血清中水平極低，幾乎不被檢測到；當患者合并細菌感染時，內毒素或細胞因子抑制PCT分解為降鈣素，PCT釋放入血，使血中PCT升高。PCT水平2 h開始升高，6～12 h明顯升高，24 h達高峰，感染控制后2～3 d降至正常[6]。顱腦損傷患者入院時，血中PCT水平較正常有所升高，且與腦損傷的程度正相關，這可能與創(chuàng)傷應激可引起一過性全身炎癥反應有關。PCT可以作為全身炎癥反應一個生物標志物[7]，一般血PCT濃度在創(chuàng)傷應激后升高數(shù)天下降，但若合并細菌感染則PCT會持續(xù)升高且維持于高水平[8]。

CRP是一種與肺炎鏈球菌C多糖體反應形成復合物的急性時相反應蛋白，半衰期19 h，血清CRP由肝臟合成，白介素1b、6以及腫瘤壞死因子是其合成的最重要的調節(jié)因子。CRP在正常人血清中其含量微乎其微；在組織受到損傷、炎癥、感染或腫瘤破壞時，CRP可在數(shù)小時內急劇升高，2～3 d達峰值，待病情好轉時下降，恢復正常。CRP在鑒別感染性和非感染性疾病的敏感性很高，但其特異性不強[6,9]。

PCT、CRP現(xiàn)已是臨床上廣泛用于早期診斷ALI/ARDS的生物學標志物[5]。本研究表明，PCT和CRP可作為重型顱腦損繼發(fā)ALI/ARDS的預測指標；而且，在重型顱腦損傷患者，繼發(fā)的ALI/ARDS中PCT出現(xiàn)較CRP更早。其可能原因是，在非感染的情況下，PCT僅選擇性表達于甲狀腺和肺的神經(jīng)內分泌細胞上，在ALI/ARDS早期沒有細菌感染的情況下，肺組織損傷可致肺的神經(jīng)內分泌細胞直接釋放PCT入血；而CRP是機體受微生物入侵或組織受損時，必需經(jīng)肝細胞合成的急性相蛋白，故PCT較CRP更早出現(xiàn)。所以，PCT可作為早期預測重型顱腦損傷繼發(fā)ALI/ARDS的生物學標志物之一。PCT升高程度是否與ALI/ARDS發(fā)生率呈正相關，有待于進一步研究。

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Clinical application of the procalcitonin in predicting severe traumatic brain injury secondary ALI/ARDS

NING Guo-hao,ZHOU Hai-yang,HOU Zhen-zhu，HONG Guo-yao

(Department of Emergency,No.169 Hospital of PLA,Hengyang 421002,China)

Abstract：ObjectiveTo explore the clinical application of procalcitonin(PCT) and C-reactive protein(CRP) in predicting severe traumatic brain injury secondary ALI / ARDS，in order to achieve the purpose of early detection and early treatment.MethodsA toal of 150 cases of severe traumatic brain injury secondary ALI / ARDS patients in the hospital from May 2012 to May 2014 were selected,their PCT and CRP in serum were tested at the time of admission.The patients were divided into the ALI/ARDS group and the non-ALI/ARDS group according to the infection status 7 dads after the enrollment,then retrospective analysis was performed.ResultsThe positive rate of expression of PCT in the ALI/ARDS group was 86.0%,and 5.0% in the non-ALI/ARDS(P<0.01),the positive rate of CRP in the ALI/ARDS goup was 64.0%,8.0% in the non-ALI/ARDS(P<0.01),the time of these symptoms and signs of ALI/ARDS in the PCT-positive group was(2.324±0.262)days after admissione,earlier than(4.318±0.515)days of the CRP-positive group,the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionPCT as one of the biological markers to predictor severe traumatic brain injury secondary ALI / ARDS,favors early treatment and rehabilitation.

Key words:Procalcitonin(PCT);C-reactive protein;Severe traumatic brain injury;ALI/ARDS

通信作者：洪國耀，E-mail：13875661342@163.com

文章編號：2095-5561(2016)03-0138-03 中圖分類號：R563.1

文獻標志碼：A

收稿日期：2016-04-02

第一作者：寧果豪(1968-)，男，湖南衡陽人，主治醫(yī)師，碩士