李方方，申莉莉

（中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院煙草研究所，青島266101）

植物病毒侵染誘導(dǎo)寄主內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)

李方方，申莉莉*

（中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院煙草研究所，青島266101）

病毒侵染產(chǎn)生的大量病毒蛋白阻礙細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)功能，未折疊或錯(cuò)折疊蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔蓄積導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ERs），誘發(fā)細(xì)胞保護(hù)信號(hào)未折疊蛋白應(yīng)答（UPR），或?qū)е录?xì)胞程序性死亡（PCD）。在明確了動(dòng)物病毒誘導(dǎo)的ERs相關(guān)的UPR信號(hào)通路基礎(chǔ)上，從非生物因素誘導(dǎo)的擬南芥ERs應(yīng)答信號(hào)和植物病毒侵染引起ERs兩方面，對近年的研究成果進(jìn)行了概述。歸納出植物病毒侵染誘導(dǎo)寄主ERs，包括改變ER膜形態(tài)和激活UPR基因。分析了ERs應(yīng)答信號(hào)在病毒侵染過程中的重要作用，指出病毒調(diào)控UPR通路完成侵染復(fù)制，寄主則通過PCD通路以主動(dòng)消亡的方式抵御病毒。但UPR和PCD的關(guān)系尚不明晰，不同的病毒調(diào)控UPR信號(hào)的機(jī)制及信號(hào)強(qiáng)弱尚不明確，尋找病毒誘發(fā)寄主UPR和逃避寄主PCD建立侵染關(guān)系的關(guān)鍵調(diào)節(jié)子，是抗病毒研究的發(fā)展方向。

植物病毒；內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激；未折疊蛋白應(yīng)答；細(xì)胞程序性死亡

內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）是植物細(xì)胞的膜管道系統(tǒng)，是分泌蛋白和膜蛋白合成、修飾的場所。ER含有免疫球蛋白結(jié)合蛋白（BiP）和蛋白二硫鍵異構(gòu)酶（PDI），可以促進(jìn)蛋白質(zhì)正確折疊，不能正確折疊的蛋白主要通過泛素降解途徑被蛋白酶體所降解。

ER具極強(qiáng)的內(nèi)穩(wěn)態(tài)，但仍然有很多因素（高溫、干旱、鹽害、病毒和細(xì)菌侵入）導(dǎo)致內(nèi)穩(wěn)態(tài)失衡，未/錯(cuò)折疊蛋白蓄積，引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ERs），即蛋白質(zhì)加工運(yùn)輸障礙、生理功能發(fā)生紊亂的一種亞細(xì)胞器的病理過程。細(xì)胞首先啟動(dòng)未折疊蛋白應(yīng)答（UPR），調(diào)節(jié)下游基因的表達(dá)，來終止新蛋白合成、降解錯(cuò)折疊蛋白、促進(jìn)蛋白折疊，重建細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)。若內(nèi)環(huán)境紊亂無法糾正，細(xì)胞則轉(zhuǎn)向程序性死亡（PCD），調(diào)節(jié)下游凋亡基因表達(dá)，以凋亡或自噬的自我消化方式免受病原物侵染[1-3]。

動(dòng)物病毒誘導(dǎo)的ERs相關(guān)的UPR信號(hào)有3條；擬南芥中已發(fā)現(xiàn)非生物因素誘導(dǎo)的兩條UPR信號(hào)和1條PCD信號(hào)。研究表明植物單鏈RNA病毒也誘導(dǎo)寄主ERs相關(guān)的UPR信號(hào)。

1 動(dòng)物病毒誘導(dǎo)的寄主ERs相關(guān)的UPR信號(hào)通路

UPR是一條綜合的細(xì)胞內(nèi)保護(hù)信號(hào)，細(xì)胞能檢測到ER中的錯(cuò)誤折疊蛋白，并反饋給細(xì)胞核采取保護(hù)措施，激活可以修改這些錯(cuò)誤的基因。Kazutoshi Mori和Peter Waler因發(fā)現(xiàn)UPR獲得2014年“拉斯克醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)”。

RNA病毒利用ER膜復(fù)制，蓄積的病毒蛋白使ER腔Ca2+失衡，且病毒釋放損耗ER膜，由此造成ER功能障礙，產(chǎn)生ERs。信號(hào)因子BiP感知到應(yīng)激時(shí)，與ER膜上的前體蛋白：蛋白激酶類內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶（PERK）、需肌醇酶（IRE1）和轉(zhuǎn)錄激活因子（ATF6）解偶聯(lián)，激活三條UPR信號(hào)通路（圖1）[1,4-5]。

1.1 PERK—eIF2α 控制蛋白合成

ERs時(shí)，與BiP解偶聯(lián)的PERK相互寡聚發(fā)生自身磷酸化而被激活，進(jìn)而使真核細(xì)胞蛋白質(zhì)翻譯起始復(fù)合體（eIF2）的α亞基磷酸化，由此抑制β亞基的能量交換而使eIF2不能被重復(fù)利用。此外，由雙鏈RNA激活的蛋白激酶（PKR）也促使eIF2磷酸化。最終抑制大部分mRNAs的翻譯，關(guān)閉蛋白質(zhì)合成。

但轉(zhuǎn)錄激活因子（ATF4）的mRNA則能利用磷酸化的eIF2翻譯出ATF4蛋白，進(jìn)入核激活下游基因的轉(zhuǎn)錄，如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)源性轉(zhuǎn)錄因子（CHOP）、X盒-結(jié)合蛋白（XBP1）、生長抑制DNA損傷基因（GADD34）及其它參與氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡的基因。GADD34可作為蛋白磷酸酶（PR1）的調(diào)節(jié)亞基，使eIF2脫磷酸化恢復(fù)功能，抑制PERK信號(hào)。

但長時(shí)間關(guān)閉蛋白質(zhì)合成不利于病毒復(fù)制，研究表明病毒能調(diào)控PERK通路，完成復(fù)制。如巨細(xì)胞病毒（CMV）能通過提高ATF4的表達(dá)，結(jié)束PERK信號(hào)。皰疹病毒（HSV1）和非洲豬瘟病毒（ASFV）能產(chǎn)生寄主GADD34的同源物，恢復(fù)eIF2功能。丙肝病毒（HCV）則會(huì)編碼PERK的底物類似物，抑制PERK的活性。淋巴細(xì)胞脈絡(luò)叢腦膜炎病毒（LCMV）能選擇性地激活UPR支路以利于病毒復(fù)制[1]。

1.2 IRE1—XBP1降解錯(cuò)折疊蛋白

ERs時(shí)，與BiP解偶聯(lián)的IRE1相互寡聚發(fā)生自身磷酸化而被激活，剪接XBP1的mRNA，表達(dá)具轉(zhuǎn)錄激活活性的蛋白XBP1S，進(jìn)入核調(diào)節(jié)UPR基因，促進(jìn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)的降解（ERAD）和蛋白再折疊。而非剪接的XBP1 mRNA則表達(dá)UPR的抑制子XBP1U。研究表明HCV能降低XBP1S的轉(zhuǎn)錄，抑制IRE1通路，避免病毒蛋白被降解[1,5]。

1.3 ATF6上調(diào)ER伴侶蛋白表達(dá)

ERs時(shí)，前體蛋白ATF6被轉(zhuǎn)運(yùn)至高爾基體，經(jīng)其腔內(nèi)蛋白酶S1P和膜內(nèi)蛋白酶S2P兩次剪切，釋放出活性蛋白ATF6f，進(jìn)入核上調(diào)與蛋白折疊相關(guān)的UPR基因，促進(jìn)蛋白折疊。研究表明ASFV能選擇性的激活A(yù)TF6信號(hào)，利于病毒復(fù)制[1,5]。

近年研究表明，UPR信號(hào)與自噬相關(guān)，ERs能激活c-Jun氨基末端激酶（JNK），XBP1，ATF4和CHOP的表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞自噬，表現(xiàn)為DNA片斷化和凋亡小體增多，以自殺的方式抵御病毒侵染[4-5]。

顯然，病毒侵染引起ERs，誘發(fā)細(xì)胞保護(hù)信號(hào)UPR，與病毒做斗爭，決定細(xì)胞生死。不同的病毒則能以各自的調(diào)節(jié)子調(diào)控UPR，利于病毒復(fù)制，逃避寄主的免疫反應(yīng)，建立侵染關(guān)系。但UPR和PCD兩個(gè)通路相互獨(dú)立還是相互作用，尚不清楚。

2 非生物因素誘導(dǎo)的擬南芥ERs應(yīng)答信號(hào)

高溫、鹽害或ERs誘導(dǎo)劑衣霉素等非生物因素均誘導(dǎo)擬南芥ERs應(yīng)答信號(hào)，由3個(gè)ER膜轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控：UPR信號(hào)分子bZIP28和bZIP60，PCD信號(hào)分子NAC089。尚未發(fā)現(xiàn)PERK路徑[6-8]圖2）。

2.1 IRE1—bZIP60—NAC103

圖1 三條UPR通路及其相關(guān)聯(lián)的PCD[5]Fig. 1 Diagram of the UPR arms and their connections to autophagy

擬南芥和煙草均存在IRE1的同源物[9]，bZIP60mRNA是IRE1的底物。ERs時(shí)，磷酸化的IRE1，選擇性剪接bZIP60 mRNA，表達(dá)活性蛋白 bZIP60S，進(jìn)入核激活UPR伴侶基因BiP和ER相關(guān)的降解（ERAD）原件[3,10]。bZIP60S還能誘導(dǎo)自身及轉(zhuǎn)錄因子（NAC103）的轉(zhuǎn)錄，放大存活信號(hào)[11]。同時(shí)，IRE1還可降解特定的mRNA（RIDD），減少分泌蛋白進(jìn)入ER腔。

與動(dòng)物的XBP1U不同，植物的bZIP60P作為前體蛋白跨ER膜，正常狀態(tài)下低水平合成，是UPR的抑制子，感知到ER腔的未折疊蛋白，水解釋放出bZIP60S[12]。

2.2 IRE1—bZIP28—NF-YC2

bZIP17P/bZIP28P作為前體蛋白跨ER膜，正常狀態(tài)下低水平合成，是UPR的抑制子。類似于動(dòng)物細(xì)胞的ATF6，高溫或衣霉素誘導(dǎo)時(shí)，轉(zhuǎn)運(yùn)至高爾基體，經(jīng)其腔內(nèi)的S1P蛋白酶和膜內(nèi)的S2P蛋白酶兩次剪切后，釋放活性蛋白bZIP17D/bZIP28D，進(jìn)入核激活UPR伴侶基因BiP及核轉(zhuǎn)錄因子NF-YC2的表達(dá)，NF-YC2轉(zhuǎn)回胞質(zhì)參與調(diào)控UPR[6-7,12]。其中bZIP17是鹽害脅迫的信號(hào)蛋白[8]。

2.3 NAC089

若ERs長時(shí)間持續(xù)，ER膜上的前體蛋白NAC089P水解，釋放活性蛋白NAC089D，進(jìn)入核激活UPR下游的PCD基因，如轉(zhuǎn)錄因子（NAC094）、類半胱天冬蛋白酶（MC5）、Bcl-2相關(guān)抗凋亡基因（BAG6）和自噬控制基因（WRKY33），最終表現(xiàn)為細(xì)胞凋亡[13]。

研究發(fā)現(xiàn)，擬南芥ERs時(shí)，bZIP60突變導(dǎo)致PDI基因表達(dá)下調(diào)，而IRE1-2突變則未導(dǎo)致其下調(diào)，說明還有其他的UPR信號(hào)補(bǔ)充bZIP60活性，維持PDI的表達(dá)[13]。過表達(dá)NAC103影響植株正常生長發(fā)育[3]。轉(zhuǎn)bZIP28ΔC（去跨膜區(qū)的bZIP28）基因植株在無衣霉素誘導(dǎo)時(shí)也上調(diào)ERs基因，延緩生長[14]。NAC089沉默植株則耐ERs誘導(dǎo)劑衣霉素，長勢健壯[14]。上述試驗(yàn)說明細(xì)胞存活和死亡信號(hào)均由bZIP28和bZIP60調(diào)控。bZIP28啟動(dòng)反應(yīng)信號(hào)，而bZIP60持續(xù)這種信號(hào)反應(yīng)，兩者共同調(diào)節(jié)NAC089的表達(dá)，其產(chǎn)量平衡可能決定細(xì)胞的存亡[10,12]。bZIP28、bZIP60和NAC089在信號(hào)激活、功能和反饋調(diào)節(jié)等方面密不可分。

圖2 植物UPR的細(xì)胞存/亡通路1,7,11,14]Fig. 2 Hypothetical working model of cell survival and cell death pathways in plant UPR

此外，水稻、玉米、煙草均存在擬南芥AtbZIP60的同源基因，是ERs的重要因子，調(diào)控寄主的抗性反應(yīng)[15-19]。其中，煙草NtbZIP60是精胺信號(hào)原件，參與UPR，調(diào)節(jié)天然免疫反應(yīng)。本氏煙接種菊萵假單胞菌6 h，NtbZIP60表達(dá)上調(diào)，接種煙草野火病菌，其表達(dá)不受影響，NtbZIP60沉默利于假單胞菌增殖[19]。此外，煙草中已發(fā)現(xiàn)與擬南芥脫水誘導(dǎo)早期應(yīng)答基因（ERD2）同源的蛋白ERD2a和ERD2b，其作為ER腔滯留蛋白受體，能減輕ERs。沉默EDR2a和EDR2b導(dǎo)致BiP逃離ER，加劇了過敏性壞死反應(yīng)（HR）和PCD[20]。

3 植物病毒侵染引起ERs應(yīng)答信號(hào)

采用綠色熒光蛋白（GFP）標(biāo)記植物單鏈RNA病毒和GFP或紅色熒光蛋白（RFP）標(biāo)記ER的技術(shù)，熒光顯微鏡下觀察到病毒誘導(dǎo)ER膜形成病毒的復(fù)制結(jié)構(gòu)。

3.1 病毒蛋白誘發(fā)ER形態(tài)變化

煙草普通花葉病毒（TMV MP:GFP）侵染本氏煙早期，MP和復(fù)制酶（RdRp）均在皮層ER上停泊，聚集成小點(diǎn)狀結(jié)構(gòu)，隨后ER微管轉(zhuǎn)變成大的聚集體，特別是皮層ER上，形成大的不規(guī)則形狀。ER和微管形成的衍生結(jié)構(gòu)是病毒復(fù)制場所。侵染后期，聚集體又轉(zhuǎn)變成微管。這些變化與MP的積累和降解同步[21]。細(xì)胞骨架和ER膜系統(tǒng)參與了病毒轉(zhuǎn)運(yùn)，MP修飾胞間連絲（PD），擴(kuò)大排阻分子限度，完成胞間轉(zhuǎn)運(yùn)[22-26]。

馬鈴薯Y病毒（PVY）的6K2蛋白能誘導(dǎo)ER形成包含6K2在內(nèi)的病毒復(fù)制的膜囊泡結(jié)構(gòu)。在肌動(dòng)球蛋白運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)的參與下，膜囊泡從ER轉(zhuǎn)運(yùn)至葉綠體上聚集，誘導(dǎo)葉綠體膜內(nèi)陷，包裹病毒RNA、雙鏈RNA和RdRp[27]。水稻黑條矮縮病毒（RBSDV）的外殼蛋白P10能定位于ER膜上，誘導(dǎo)ER形成多孔結(jié)構(gòu)[28]。煙草飾紋病毒（TEV）和馬鈴薯X病毒（PVX）都是在ER內(nèi)陷的膜結(jié)構(gòu)上復(fù)制，但其誘導(dǎo)的膜形成機(jī)制尚不清楚[29]。此外，雀麥花葉病毒（BMV）的RNA1編碼的復(fù)制酶1a蛋白可單獨(dú)結(jié)合在ER外膜上，誘發(fā)ER外膜內(nèi)陷形成內(nèi)質(zhì)網(wǎng)小球[30-31]。

3.2 病毒侵染誘發(fā)UPR信號(hào)通路

新近研究表明，植物病毒侵染不僅改變ER膜形態(tài)，也誘導(dǎo)ERs相關(guān)的UPR信號(hào)。如PVX和 RBSDV侵染本氏煙，ERs伴侶基因BiP和UPR基因bZIP60表達(dá)上調(diào)。

PVX侵染本氏煙3 d，寄主UPR基因轉(zhuǎn)錄水平提高3倍以上，尤其是BiP、bZIP60和S期激酶相關(guān)蛋白（SKP1）在接種2 d后顯著提高。是其運(yùn)動(dòng)蛋白TGBp3（ORF3編碼的8 kD的膜結(jié)合蛋白）觸發(fā)了UPR信號(hào)。TGBp3過表達(dá)導(dǎo)致的壞死斑能經(jīng)TGBp3和BiP同時(shí)過表達(dá)解除，說明UPR能緩解ERs相關(guān)的細(xì)胞死亡。bZIP60沉默抑制BiP和SKP1的轉(zhuǎn)錄，降低PVX積累；而SKP1沉默則促進(jìn)PVX積累，說明bZIP60為UPR的上游信號(hào)[32]。

在TMV的基因組中插入TGBp3，接種本氏煙，產(chǎn)生非TMV或PVX癥狀的枯斑，且活性氧上升、DNA碎裂和SKP1上調(diào)，即TGBp3誘發(fā)了PCD。此外，TGBp3誘導(dǎo)UPR基因在8 h內(nèi)表達(dá)上調(diào)15-35倍，在出現(xiàn)PCD前下降；過表達(dá)BiP抑制PCD，說明UPR是居前的生存機(jī)制。SKP1沉默使TGBp3誘發(fā)的PCD下降，說明此PCD依賴于SKP1[33]。

RBSDV侵染本氏煙和水稻原生質(zhì)體2 d，其外殼蛋白P10觸發(fā)ERs標(biāo)記基因BiP及UPR基因bZIP60、PDI、鈣調(diào)蛋白（CAM）表達(dá)上調(diào)2.5～3.5倍[30]。

此外，在TMV侵染NN煙草產(chǎn)生的枯斑及其臨近健康細(xì)胞的胞質(zhì)和液泡中，觀察到包裹胞質(zhì)和細(xì)胞器的雙層膜自噬泡，及自噬小體與液泡逐漸融合的過程，說明N基因介導(dǎo)的抗TMV的HR誘發(fā)了細(xì)胞自噬[34]。

在TMV侵染人類海拉細(xì)胞的體外模型中，TMV-RNA也誘導(dǎo)細(xì)胞自噬，病毒蛋白在自噬小泡膜上積累。不僅細(xì)胞中有疑似TMV的病毒粒子，且TMV-RNA在ER膜上被翻譯成MP，+RNA從細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核，同時(shí)BiP表達(dá)上調(diào)；形成的自噬小泡與ER膜擴(kuò)大密切相關(guān)。這顯示海拉細(xì)胞用ERs及自噬來抵御TMV-RNA[35]。

4 問題與展望

單鏈RNA病毒誘發(fā)ER形成復(fù)制的“布袋”類結(jié)構(gòu)，復(fù)制產(chǎn)生的大量病毒蛋白勢必引起ERs，誘發(fā)UPR信號(hào)。病毒侵染誘導(dǎo)的植物UPR信號(hào)通路研究剛開始，病毒調(diào)控bZIP60信號(hào)利于自身復(fù)制的機(jī)制；煙草與擬南芥同源的ERs關(guān)鍵因子bZIP28和NAC089的鑒定及其在病毒侵染過程中的作用，均不明確。

此外，不在ER膜上復(fù)制的病毒是否誘導(dǎo)ERs相關(guān)的UPR？如黃瓜花葉病毒（CMV）侵染導(dǎo)致ER膜增生，產(chǎn)生較大的膜狀體和髓鞘樣結(jié)構(gòu)。同時(shí)液泡增多，液泡膜邊緣凹陷，包裹一些內(nèi)含纖細(xì)絲狀物質(zhì)的圓形或卵圓形小泡；免疫膠體金電鏡檢測到病毒的復(fù)制酶1a和2a主要位于液泡膜，證明液泡是病毒復(fù)制的場所，通過胞間連絲（PD）胞間轉(zhuǎn)運(yùn)[36-38]。在CMV系統(tǒng)侵染的三生NN煙病變細(xì)胞中，作者也觀察到液泡內(nèi)陷形成雙層膜囊泡，內(nèi)中包裹雙層膜的小泡；UPR基因在6～12 h上調(diào)1.0～3.3倍，PCD相關(guān)基因NAC089在12～24 h上調(diào)（待發(fā)表）。此外，在CMV（Y/GM2）tr株系侵染心葉煙產(chǎn)生的枯斑細(xì)胞中有液泡增生的膜狀結(jié)構(gòu)和核凋亡現(xiàn)象[39]。這說明CMV雖然在液泡膜上復(fù)制，但其侵染也與ER密不可分。

為此，作者通過構(gòu)建ER標(biāo)簽，在接種TMV和CMV的本氏煙表皮細(xì)胞中，觀察到TMV誘導(dǎo)ER膜形成逐漸長大的點(diǎn)狀小體，ER的微管發(fā)生重排，CMV誘導(dǎo)ER膜明顯增生。通過RACE和同源克隆已獲得煙草的NbbZIP28和NbNAC089全序列；bZIP28和NAC089為ER膜蛋白，在病毒侵染初期被顯著誘導(dǎo)；NAC089沉默株對病毒的敏感性上升（待發(fā)表）。

綜上所述，ERs應(yīng)答信號(hào)在病毒侵染過程中發(fā)揮著重要的作用。病毒侵染導(dǎo)致ERs，調(diào)控細(xì)胞存活信號(hào)UPR，維持細(xì)胞內(nèi)的穩(wěn)態(tài)，完成病毒侵染復(fù)制，表現(xiàn)為系統(tǒng)花葉癥狀；若刺激過強(qiáng)，寄主啟動(dòng)PCD途徑，以細(xì)胞凋亡或自噬的主動(dòng)消亡方式抵御病毒侵染，表現(xiàn)為壞死癥狀。

雖然，已知擬南芥非生物刺激觸發(fā)的ERs相關(guān)的2條UPR通路和1條PCD通路，研究也表明植物病毒侵染或特定的病毒蛋白能激活UPR信號(hào)。但病毒是如何調(diào)控細(xì)胞UPR信號(hào)，逃避PCD，完成復(fù)制，建立侵染關(guān)系的尚不明確。

此外，病毒、寄主和環(huán)境三要素中每一因素的改變都呈現(xiàn)不同的抗感癥狀，說明不同的病毒在不同抗感寄主和不同環(huán)境條件下觸發(fā)的UPR信號(hào)通路及信號(hào)強(qiáng)弱不同。闡明病毒與UPR的互作機(jī)制，尋找特定的誘導(dǎo)子或抑制子是抗病毒研究的重要方向。

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Endoplasmic Reticulum Stress Induced by Plant Viral Infection

LI Fangfang, SHEN Lili*

(Tobacco Research Institute, Chinese Academy of Agricultural Science, Qingdao, 266101, China)

The cellular translation machinery is hijacked by large amounts of viral proteins upon viral infection. As a result, the unfolded or misfolded proteins accumulated in the lumen of the endoplasmic reticulum leads to ER stress (ERs), which triggers the unfolded protein response (UPR) or programmed cell death (PCD). On the basis of the ERs-related UPR signaling induced by animal viruses, this review summarizes recent understanding of the ERs signaling induced by abiotic factors in Arabidopsis and triggered by plant viral infection, reviews the ERs induced in plant virus infected cell , including the morphological changes of ER membranes and the activation of UPR genes, analyzes the vital role of ERs signaling in viral infection, and points out that the viruses manipulate UPR in favor of their replication and the host initiates PCD of apoptosis to resist viruses. Little is known about the crosstalk between different UPR arms and PCD, and signal strength of UPR regulated by different viruses. Searching for the key regulators of virus induced host UPR and escaped from host PCD is the developing direction of antiviral research.

plant virus; endoplasmic reticulum stress; unfolded protein response; programmed cell death

S435.72

1007-5119（2016）06-0095-06

10.13496/j.issn.1007-5119.2016.06.017

中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院科技創(chuàng)新工程（ASTIP-TRIC04）

李方方，女，碩士，主要從事病毒與寄主互作研究。E-mail：156845354@qq.com。*通信作者，E-mail：sdrzsll@tom.com

2016-04-07

2016-07-11