劉　琰，曾春雨，王衛(wèi)平，周進(jìn)才，楊　旭*

(1.中國人民解放軍第153醫(yī)院心內(nèi)科，鄭州 450007；2.重慶第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所心血管內(nèi)科

·臨床研究·

益心康泰膠囊聯(lián)合曲美他嗪治療老年不穩(wěn)定型心絞痛

劉琰1，曾春雨2，王衛(wèi)平1，周進(jìn)才1，楊旭1*

(1.中國人民解放軍第153醫(yī)院心內(nèi)科，鄭州 450007；2.重慶第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所心血管內(nèi)科

重慶市心血管病研究所，重慶 400042)

摘要：目的研究益心康泰膠囊聯(lián)合曲美他嗪對老年不穩(wěn)定型心絞痛患者的臨床療效。方法將66例老年不穩(wěn)定型心絞痛患者隨機(jī)分為對照組和益心康泰膠囊與曲美他嗪聯(lián)合治療組，每組33例。對照組只給予常規(guī)抗心絞痛藥物治療，聯(lián)合治療組在給予常規(guī)抗心絞痛藥物治療的同時(shí)，另給予益心康泰膠囊與曲美他嗪。療程為1個(gè)月。觀察治療前后藥物對患者心絞痛癥狀、心電圖ST-T、血小板聚集率及內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響。結(jié)果聯(lián)合治療組臨床療效總有效率87.9%，高于對照組的69.7%(P<0.05)；聯(lián)合治療組心電圖總有效率優(yōu)于對照組(P<0.05)；血小板聚集率明顯降低(P<0.05)；ET-1明顯降低，NO及FMD明顯升高(P<0.05)。結(jié)論益心康泰膠囊聯(lián)合曲美他嗪可改善患者心絞痛癥狀，通過抗血小板聚集、保護(hù)內(nèi)皮功能損傷發(fā)揮治療老年不穩(wěn)定型心絞痛的作用。

關(guān)鍵詞：益心康泰膠囊；曲美他嗪；血小板聚集；內(nèi)皮功能

不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)是臨床上多發(fā)的且較為嚴(yán)重的心血管疾病，大多數(shù)患者的病情極其不穩(wěn)定，容易發(fā)展成心肌梗死(AMI)，威脅患者的生命。老年患者UAP發(fā)病率高，究其發(fā)病原因較為復(fù)雜，主要發(fā)病原因?yàn)楣跔顒用}器質(zhì)性病變及功能性改變[1]。硝酸酯類、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑及他汀類藥物是臨床上治療UAP主流藥物[2]，雖然這些藥物在一定程度上使患者受益，但仍有一部分患者的臨床癥狀未得到改善，需要探討其他藥物聯(lián)合方案來治療UAP[3-4]。研究[5]表明，益心康泰膠囊聯(lián)合曲美他嗪可治療不穩(wěn)定型心絞痛，但其具體作用機(jī)制尚不清楚。我院采用益心康泰膠囊聯(lián)合曲美他嗪治療33例老年UAP患者，觀察治療前后藥物對患者心絞痛癥狀、心電圖ST-T、血小板聚集率及內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響，旨在初步探討該聯(lián)合給藥方案的臨床療效及作用機(jī)制。

1材料與方法

1.1一般資料選取2013—2015年在我院住院治療的66例老年UAP患者為研究對象,排除惡性腫瘤、急性心肌梗死、嚴(yán)重心律失常、過敏體質(zhì)以及重度肝腎功能損害等器質(zhì)性疾病的患者。男38例，女28例，年齡60～82歲，平均(69.4±5.7)歲;伴發(fā)高血壓27例，糖尿病28例。所有入選患者臨床診斷均符合“不穩(wěn)定性心絞痛和治療建議”中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。隨機(jī)將其分為對照組與治療組，各33例，2組在性別、年齡、心絞痛程度、伴發(fā)病等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本試驗(yàn)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批，并由患者或家屬簽署知情同意書。

1.2治療方法對照組給予硝酸甘油、阿司匹林、阿托伐他汀鈣、美托洛爾及抗凝藥等常規(guī)藥物治療。治療組在對照組常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上，加用益心康泰膠囊(國藥準(zhǔn)字Z2002113，青海益欣藥業(yè)有限責(zé)任公司)，2粒(1.0 g)/次，3次/d；鹽酸曲美他嗪片(國藥準(zhǔn)字062H50554，施維雅天津制藥有限公司)，1片(20 mg)/次，3次/d，1個(gè)月為1個(gè)療程。

1.3檢測指標(biāo)1)入院后立即檢查心電圖情況(標(biāo)準(zhǔn)12導(dǎo)同步心電圖，BMS Century 3000)，之后常規(guī)檢查心電圖，1次/d；2觀察主要癥狀；3)血小板聚集率，取外周血用枸櫞酸鈉抗凝，離心制備富血小板血漿(PRP)和貧血小板血漿(PPP)，聚集劑為：二磷酸腺苷(ADP,2.5 μM)、花生四烯酸(AA，1.5 mM)，采用TYXN-91智能血液凝集儀測定血小板聚集率；4)內(nèi)皮素(ET-l)測定應(yīng)用放射免疫法，試劑盒購自北京普爾偉業(yè)生物科技有限公司，批號:20141009，一氧化氮(NO)測定采用亞硝酸酶還原法，試劑盒購自南京建成生物工程研究所，批號：20141124；5)肱動脈血流介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性舒張變化率(FMD)，采用美國5500型彩色多普勒超聲診斷儀，計(jì)算公式FMD(%)=(反應(yīng)性充血后肱動脈內(nèi)徑-基礎(chǔ)狀態(tài)肱動脈內(nèi)徑)/基礎(chǔ)狀態(tài)肱動脈內(nèi)徑×100%。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)[7]顯效：患者心絞痛癥狀消失，無心絞痛發(fā)作或者發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間減少80%以上，心電圖恢復(fù)正常或基本正常；有效：患者心絞痛發(fā)作次數(shù)和發(fā)作時(shí)間減少50%，心電圖ST-T改善，主要癥狀明顯減輕；無效：心絞痛發(fā)作的次數(shù)和持續(xù)時(shí)間<50%或惡化，心電圖無變化，發(fā)生AMI或猝死，癥狀無減輕。

2結(jié)果

2.12組心絞痛癥狀療效結(jié)果比較見表1。

表1　2組心絞痛癥狀療效結(jié)果比較(n=33)　 例(%)

注：與對照組比較，#P<0.05

2.22組對心電圖ST-T改變的影響見表2。

表2　2組對心電圖ST-T改變的影響(n=33)　例(%)

注：與對照組比較，#P<0.05

2.32組治療前后對血小板聚集率的影響見表3。

表3　2組治療前后對血小板聚集率的影響±s，n=33)

注：與治療前比較，#P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

2.42組治療前后對血管內(nèi)皮功能的影響見表4。

表4　2組治療前后對血管內(nèi)皮功能的影響±s，n=33)

注：與治療前比較，#P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

3討論

UAP是由于冠狀動脈供血不足，心肌急劇的暫時(shí)性缺血缺氧不平衡所引起的綜合征，是冠心病心絞痛中一種常見的類型，屬于中醫(yī)“胸痹”范疇。心絞痛發(fā)生頻率、嚴(yán)重程度和持續(xù)時(shí)間以及臨床伴隨癥狀是觀察藥物治療效果的重要依據(jù)[8]。本研究結(jié)果顯示,與對照組比較，聯(lián)合治療組臨床癥狀和心絞痛癥狀以及心電圖ST-T改善明顯，總有效率提高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明聯(lián)合用藥可以緩解患者心絞痛的癥狀，具有良好的治療效果，并可能對改善預(yù)后有一定的意義。

UAP的發(fā)病機(jī)制主要是斑塊破裂誘發(fā)血小板聚集產(chǎn)生血管收縮物質(zhì)導(dǎo)致血栓形成，同時(shí)正常內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的抗血小板聚集物質(zhì)濃度降低，引起血管發(fā)生痙攣或收縮。因此，主要是通過擴(kuò)張冠狀動脈、降低心肌耗氧量、改善心肌血供、穩(wěn)定斑塊、減少血小板聚集、改善內(nèi)皮功能、控制或減緩動脈硬化進(jìn)程等治療心絞痛[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后2組血小板聚集率及ET-1明顯降低，NO及FMD明顯升高(P<0.05)；，但聯(lián)合治療組優(yōu)于對照組(P<0.05)，NO及FMD升高更為明顯(P<0.05)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示聯(lián)合用藥后能明顯改善患者的血小板聚集以及內(nèi)皮功能，可能是通過該機(jī)制來達(dá)到緩解UAP癥狀的效果。

益心康泰膠囊是由唐古特鐵線蓮、大黃、黃芪、多腺懸鉤子、鎖陽、甘草等6味藏藥加工提取精制而成，具有養(yǎng)陰補(bǔ)血，化瘀通脈，清腑降濁之功效。藥理研究[10-11]表明，6藥配伍合用具有提高機(jī)體抵制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、降低血液黏度、改善微循環(huán)的作用。曲美他嗪為哌嗪類衍生物，是代謝類抗心絞痛藥物，能夠維持缺氧時(shí)心肌能量代謝，可改善心肌缺血，緩解心絞痛癥狀。研究[12-16]表明，曲美他嗪具有抗缺血作用，直接對心肌細(xì)胞提供保護(hù)，但不影響血流動力學(xué)改變，也不降低心率、血壓，但短期應(yīng)用能抑制血小板活化，減少血小板黏附和聚集，降低炎性因子水平，改善心臟功能，是治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的良好選擇。因此，將2種藥物聯(lián)合使用，中西醫(yī)結(jié)合，既能改善心絞痛癥狀，又能化瘀通脈，改善微循環(huán)，抑制血小板聚集，治療UAP療效滿意。

參考文獻(xiàn)：

[1]鄒建輝.不穩(wěn)定型心絞痛研究進(jìn)展[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè),2012,9(6):89.

[2]覃興航.不穩(wěn)定型心絞痛的治療進(jìn)展[J].中外醫(yī)療,2014,33(6):192-193.

[3]侯金圓.復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合曲美他嗪治療老年不穩(wěn)定型心絞痛30例[J].河南中醫(yī),2014,34(12):2321-2323.

[4]姚鵬.地爾硫卓聯(lián)合曲美他嗪治療不穩(wěn)定心絞痛臨床觀察[J].中華全科醫(yī)學(xué),2012,10(7):1061-1063.

[5]汪鳳華.益心康泰膠囊聯(lián)合曲美他嗪治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床,2014,14(8):14-15.

[6]中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會.不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議[J].中華心血管病雜志,2000(6):409-411.

[7]竇振華.益心康泰膠囊治療不穩(wěn)定性心絞痛的療效觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2012,7(16):159-160.

[8]SMITH J N,NEGRELLI J M,MANEK M B,et,al.Diagnosis and management of acute coronary syndrome:an evidence-based update[J].J Am Board Fam Med,2015,28(2):283-293.

[9]王先濤.不穩(wěn)定型心絞痛臨床特點(diǎn)及治療分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2014,9(2):88-89.

[10]楊勇.益心康泰膠囊對冠狀動脈結(jié)扎所致心肌缺血大鼠模型的保護(hù)作用[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2012,10(16):13-14.

[11]金保方,薛宇陽,張新東,等.益心康泰膠囊對老年SD大鼠生精功能及血清超氧化物歧化酶和丙二醛的影響[J].中華男科學(xué)雜志,2012,18(9):851-855.

[12]季旭榮,周玲玲,季獻(xiàn)微.曲美他嗪治療老年不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察[J].海峽藥學(xué),2013,25(11):111-113.

[13]王勇,朱源生,王洪雷,等.曲美他嗪對慢性心力衰竭患者血小板活化功能的影響[J].山東醫(yī)藥,2011,51(29):42.

[14]何文芳,楊新春.NT-proBNP和6MWT對曲美他嗪治療慢性心力衰竭的療效評估及其相關(guān)性研究[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2014,34(7):44-46.

[15]王樹東,丁麗娟,耿嘉男,等.銀丹心腦通軟膠囊對大鼠急性心肌梗死后心肌組織中骨橋蛋白表達(dá)的影響及其心肌保護(hù)作用機(jī)制[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2014,40(3):564-568.

[16]劉春香,王月,張碩,等.參附注射液治療慢性心力衰竭臨床應(yīng)用劑量文獻(xiàn)調(diào)查分析[J].天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2013,32(3):164-166.

Yixin Kangtai capsule combined with Trimetazidine in elderly patients with unstable angina

LIU Yan1,ZENG Chunyu2,WANG Weiping1,ZHOU Jincai1,YANG Xu1*

(1.Department of Cardiology,The People's Liberation Army 153 Hospital,Zhengzhou 450007,China;2.Cardiovascular Internal Medicine,Daping Hospital,Third Military Medical University in Chongqing Surgery Institute of Field Chongqing Institute of Cardiovascular Disease,Chongqing 400042,China)

Abstract：ObjectiveTo study the clinical efficacy of Yixin Kangtai capsule combined trimetazidine in elderly patients with unstable angina.MethodsThe 66 elderly patients with unstable angina were randomly divided into control group and Yixin Kangtai capsule combined trimetazidine group,33 cases in each group.The control group received conventional anti-anginal drug therapy;while combination therapy group received conventional anti-anginal medication,and then gave Yixin Kangtai capsule combined trimetazidine.The course was one month.After the treatment,we observed the symptoms of angina,ECG ST-T,platelet aggregation rate and vascular endothelial function.ResultsAfter treatment,the total effective rate 87.9% of the combination therapy group was higher than the control group 69.7% (P<0.05);The total efficiency of electrocardiogram of combination therapy group was higher than the control group (P<0.05);Platelet aggregation of the combination therapy group were significantly lower (P<0.05);ET-1 of the combination therapy group were significantly reduced,and NO and FMD were significantly increased (P<0.05).ConclusionYixin Kangtai capsule combined trimetazidine play an important role in elderly patients with unstable angina by improving the symptoms of angina,anti-platelet aggregation,protecting endothelial dysfunction.

Keywords：Yixin Kangtai capsule;Trimetazidine;platelet aggregation;vascular endothelial function

DOI:10.13463/j.cnki.cczyy.2016.03.022

基金項(xiàng)目：國家杰出青年科學(xué)基金(30925018)。

作者簡介：劉琰(1973-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事心血管內(nèi)科相關(guān)疾病的診治及冠心病介入診療。

*通信作者：楊旭，電子信箱-yangxu9029@163.com

中圖分類號：R256.22

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號：2095-6258(2016)03-0501-03

(收稿日期:2015-12-31)