王海棠 田野

1上海體育學(xué)院（上海200438）

2國家體育總局體育科學(xué)研究所（北京100061）

運動對成年人血漿Irisin影響的Meta分析

王海棠1田野2

1上海體育學(xué)院（上海200438）

2國家體育總局體育科學(xué)研究所（北京100061）

目的：探討運動對成年人血漿中Irisin濃度影響，為運動與Irisin的相關(guān)研究提供一定的理論依據(jù)。方法：檢索數(shù)據(jù)庫包括Pubmed、Web of Science、Embase以及維普、萬方、知網(wǎng)等，搜索相關(guān)文獻，根據(jù)納入標準和排除標準選擇文獻，并進行質(zhì)量評定和相關(guān)數(shù)據(jù)提取。結(jié)果：運動對成年人血漿中Irisin濃度影響共有6篇文獻（8項研究）滿足入選標準。Meta分析發(fā)現(xiàn)：（1）跑臺/跑步運動可以明顯提高血漿中Irisin濃度（SMD=0.72，95%CI：0.20～1.23，P=0.006），而功率自行車運動的作用不明顯（SMD=0.08，95% CI：-0.48～0.64，P=0.78）。（2）運動干預(yù)時間＞6周組，血漿中Irisin濃度明顯升高（SMD=0.58，95%CI：0.28～0.87，P=0.001），而小于6周的運動作用不明顯（SMD=0.50，95%CI：-0.55～1.54，P=0.35）。結(jié)論：干預(yù)時間＞6周的跑臺/跑步運動可以明顯提高成年人血漿中Irisin濃度。

運動；成年人；Irisin；Meta分析

大量研究證實，體育活動在肥胖防治中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。運動可刺激骨骼肌誘發(fā)PGC-1α表達增多，后者促進其下游分子Ⅲ型纖連蛋白結(jié)構(gòu)域5 （fibronectin type IIIdomain containing protein 5，F(xiàn)NDC5）裂解，F(xiàn)NDC5在體內(nèi)被剪切轉(zhuǎn)變?yōu)镮risin。Irisin最重要的生物學(xué)功能是促進白色脂肪向棕色脂肪轉(zhuǎn)化，又稱白色脂肪棕色化[1，2]，表現(xiàn)出棕色脂肪組織的特征，從而使體重減輕和糖耐量改善[1，3]。所以，Irisin被認為是運動效應(yīng)分子機制的核心。近來，有關(guān)運動和Irisin相關(guān)性的研究已成為體育科學(xué)研究的熱點課題，但由于不同研究者采用的運動干預(yù)方法不同，所得結(jié)果也不一致。本研究對運動影響成年人血漿中Irisin濃度現(xiàn)有文獻進行Meta分析，以期為運動防控肥胖提供理論依據(jù)。

1 研究方法

1.1文獻檢索

檢索的電子數(shù)據(jù)庫包括Pubmed、Web of Science、Embase以及維普、萬方、知網(wǎng)。英文檢索詞為：exercise，aerobic exercise，physical activity，randomized controlled trial，RCT，F(xiàn)NDC5 protein，F(xiàn)RCP2 protein，Irisin等；中文檢索詞為運動、有氧運動、體力活動、隨機對照、隨機對照實驗、Ⅲ型纖連蛋白結(jié)構(gòu)域5、鳶尾素等，檢索年限均從各數(shù)據(jù)庫收錄起始日期至2016年1月1日。文獻追溯：根據(jù)檢索到的文獻或綜述中所列出的相關(guān)參考文獻，對其進行追溯查找。

1.2文獻納入標準

根據(jù)循證醫(yī)學(xué)DPICO原則，主要納入的研究設(shè)計為隨機對照實驗，交叉設(shè)計實驗用第一階段資料；研究對象主要為健康成人，專業(yè)運動員除外；實驗組的干預(yù)措施為有氧運動或在基礎(chǔ)治療（常規(guī)處理）上的有氧運動干預(yù)，排除一次性的急性運動研究；結(jié)局指標為血漿中Irisin濃度，測量方法不限。

1.3文獻篩選

從各個數(shù)據(jù)檢索得到文獻記錄后，統(tǒng)一導(dǎo)入文獻管理軟件Endnote進行排重，之后，由兩位研究者獨立根據(jù)文獻納入標準進行文獻篩選，其順序為先閱讀題目和摘要進行初篩，得到可能合格的文獻；下載全文進行精讀；如符合文獻納入標準，即評估其為合格文獻。篩選結(jié)束后將各自認為合格的文獻進行對比，對于兩者判斷結(jié)果不一致的文獻通過與第三者共同討論決定是否納入。

1.4數(shù)據(jù)提取

對篩選的文獻進行數(shù)據(jù)內(nèi)容提取，包括研究對象的特征（樣本量、性別、年齡）、運動干預(yù)特征（運動方式、運動強度、運動時間、運動頻率、干預(yù)總時間）等（表1）。

1.5質(zhì)量評估

納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評估采用Cochrane偏倚風(fēng)險評估工具進行[4]，內(nèi)容主要有選擇性偏倚、測量偏倚、實施偏倚、報告偏倚以及其他偏倚等5個方面6個條目，判斷標準為低風(fēng)險、不清楚和高風(fēng)險，并將研究質(zhì)量從高到低分為3個等級：A級：低度偏倚，即完全滿足4個及以上條目的質(zhì)量標準（低風(fēng)險），發(fā)生偏倚的可能性較??；B級：中度偏倚，完全滿足2或3個條目的質(zhì)量標準 （低風(fēng)險），有發(fā)生偏倚的中度可能性；C級：高度偏倚，其中，1個條目及以上標準完全不滿足（高風(fēng)險），或只有1個或沒有條目的質(zhì)量標準完全滿足（低風(fēng)險），有發(fā)生偏倚的高度可能性。

1.6統(tǒng)計處理

使用Review Manage 5.3（RevMan5.3）完成Meta分析，計算單項文獻的效應(yīng)量及總體效應(yīng)量。本研究中數(shù)字為連續(xù)性變量，效應(yīng)量應(yīng)以加權(quán)均差 （weighted Mean Difference，WMD）表示，并計算95%的置信區(qū)間，但因提取的數(shù)據(jù)大小相差較懸殊，故用加權(quán)標準差均差（Std.Mean Difference，SMD）表示。采用一致性系數(shù)I2分析各研究間的異質(zhì)性。同質(zhì)性時，采用固定效應(yīng)模型（Fixed Effects Model）進行分析；異質(zhì)性時，采用隨機效應(yīng)模型（Randomized Effects Model）進行分析，并進一步采用亞組分析產(chǎn)生異質(zhì)性的中間變量。為了控制發(fā)表偏倚的影響，對Meta分析結(jié)果進行森林圖和漏斗圖檢驗。

2 研究結(jié)果

2.1文獻檢索與篩選

從各個數(shù)據(jù)庫中檢索得到文獻記錄數(shù)為32[5-36]篇，通過閱讀題目、摘要初篩后排除10篇，無法獲得全文2篇，剩余可能合格文獻20篇，進一步閱讀全文后排除14篇，最終納入6篇[5-10]8個研究（圖1）。

圖1 本研究納入文獻篩選流程及結(jié)果

2.2納入研究的基本特征與方法學(xué)質(zhì)量評價

8個納入研究共包含133個成年人，均為健康成年人；納入研究的基本特征如表1所示。8個納入的研究中，4個研究的方法學(xué)質(zhì)量等級為A，3個為B，另外1個研究為C級。

表1 本研究納入研究的基本特征

2.3Meta分析結(jié)果

2.3.1合成分析

由于各納入研究間血漿Irisin濃度的測量方法和表示單位相同，但是研究測量值結(jié)果相差較大，因而采用標準化均數(shù)差（SMD）作為Meta分析的合并效應(yīng)尺度。森林圖結(jié)果顯示，運動提高成年人血漿中Irisin濃度（SMD＝0.48，95%CI：0.06～0.91，P＜0.05，隨機效應(yīng)模型），有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義，但各研究間存在中度異質(zhì)性，I2＝57%（P異質(zhì)性=0.02），多個研究效應(yīng)量95%置信區(qū)間與垂直線相交（圖2）。

圖2 運動影響成年人血漿Irisin濃度的Meta分析

漏斗圖檢驗顯示，8項研究不能沿中軸線分開，不能形成對稱的倒置漏斗形，表示存在發(fā)表偏倚（圖3）。

圖3 本研究發(fā)表偏倚漏斗圖

2.3.2不同運動方式的亞組Meta分析

納入的8項研究中，有氧運動方式分為2種：跑臺/跑步運動研究5項，功率自行車運動研究3項。進行亞組分析發(fā)現(xiàn)，跑臺/跑步運動可以提高血漿中Irisin濃度（SMD=0.72，95%CI：0.20～1.23，P=0.006），功率自行車運動組Irisin濃度有升高表現(xiàn)，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （SMD=0.08，95%CI：-0.48～0.64，P=0.78），組間異質(zhì)性檢驗（I2=62.7%，P=0.1）（圖4）。

2.3.3不同運動干預(yù)時間的亞組Meta分析

納入的8項研究中，有氧運動干預(yù)時間分為2類：運動干預(yù)時間超過6周的研究4項，少于6周的研究4項。進行亞組分析發(fā)現(xiàn)，運動干預(yù)時間＞6周組，血漿中Irisin濃度升高 （SMD=0.58，95%CI：0.28～0.87，P=0. 0001），差異有統(tǒng)計學(xué)意義；運動干預(yù)時間＜6周組Irisin濃度有升高趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （SMD=0.50， 95%CI：-0.55～1.54，P=0.35），組間異質(zhì)性檢驗（I2=0%，P=0.88）（圖5）。

圖4 不同有氧運動方式影響成年人體內(nèi)Irisin濃度的亞組Meta分析

圖5 不同運動時間影響成年人體內(nèi)Irisin濃度的亞組Meta分析

2.3.4異質(zhì)性與敏感性分析

經(jīng)逐個剔除納入文獻，尋找異質(zhì)性來源發(fā)現(xiàn)，剔除Huh[9]的文獻后，異質(zhì)性由原來的57%減少到25%（SMD= 0.37，95%CI：0.04～0.71，P=0.03），剔除其他文獻后異質(zhì)性變化不大，提示該項研究為本研究異質(zhì)性的主要來源（表2）。

表2 敏感性分析結(jié)果

3 分析與討論

Irisin作為新近發(fā)現(xiàn)的一種肌肉因子，可以顯著增加脂肪能量消耗，降低體重，減輕飲食誘導(dǎo)的胰島素抵抗，被認為是治療肥胖和2型糖尿病新的潛在靶點。無論是嚙齒動物還是人類，Irisin均隨運動鍛煉加強而增加，血漿Irisin水平升高約2倍，使糖耐量受損改善，恢復(fù)葡萄糖代謝穩(wěn)態(tài)[37]。一方面Irisin顯著增加能量輸出：運動可以使多種器官受益，而它們之間的聯(lián)系就是通過Irisin[38]。運動可以誘導(dǎo)大鼠和人類體內(nèi)的Irisin分泌增加，血清Irisin水平輕度增加即可顯著增加大鼠的能量輸出，這說明Irisin可以產(chǎn)生與運動相同的效果[39，40]。這種現(xiàn)象的作用機制為Irisin能夠顯著刺激皮下白色脂肪組織轉(zhuǎn)化為棕色脂肪組織，毫微摩爾級水平的Irisin可以使體外培養(yǎng)的白色脂肪細胞UCP1的表達上調(diào)50倍之多，WAT的這種棕色化轉(zhuǎn)變可增加能量釋放，進而促進人體運動的能量消耗[41]。另一方面，Irisin作為PGC-1α依賴的肌因子，在特定的動物模型中，肌注Irisin能夠延長預(yù)期壽命，降低體重指數(shù)（body mass index，BMI），改善飲食誘導(dǎo)的胰島素抵抗，減輕肥胖[42]，并且沒有明顯的副作用。

3.1運動影響成年人體內(nèi)Irisin濃度的Meta分析討論

納入本研究的6篇文獻8項研究合并效應(yīng)量后結(jié)果顯示，運動使成年人體內(nèi) Irisin濃度增加（SMD＝0.48，95%CI：0.06～0.91，P=0.03＜0.05，隨機效應(yīng)模型）（圖2）。運動增加成年人體內(nèi)Irisin濃度，這可能與PGC-1α/Irisin/UCP1通路有關(guān)：運動可以誘導(dǎo)骨骼肌PGC-1α的表達，上調(diào)FNDC5，F(xiàn)NDC5斷裂產(chǎn)生Irisin，從而誘導(dǎo)白色脂肪棕色化，亦即導(dǎo)致脂肪能量消耗增多和產(chǎn)熱增多，減輕體質(zhì)量，改善糖耐量和胰島素抵抗。合并效應(yīng)量后提示存在中等異質(zhì)性（I2＝57%，P異質(zhì)性=0.02），需進一步尋找異質(zhì)性來源，應(yīng)進行亞組分析和敏感性分析。

3.2亞組分析討論

亞組分析結(jié)果顯示，成年人體內(nèi)Irisin濃度的改變與運動方式、運動時間（周數(shù)）存在顯著關(guān)系。雖然全部納入文獻的分析結(jié)果提示：運動促進成年人體內(nèi)Irisin濃度的增加，但是只有運動干預(yù)總運動時間≥6周及運動方式為跑臺/跑步亞組合并研究才能得出該結(jié)論，而該效應(yīng)在運動干預(yù)總運動時間＜6周及運動方式為自行車踏板運動亞組中則未觀察到。在后者兩亞組中納入文獻Norheim[7]的研究顯示，12周自行車踏板運動后，受試者血漿中Irisin濃度雖有所增加，但不具有統(tǒng)計學(xué)意義，這可能是本研究得到上述結(jié)果的原因之一。

本文未對一次運動持續(xù)時間、運動強度及運動頻率進行亞組分析，其原因為：在本文納入的研究中，對一次運動持續(xù)時間進行亞組分析后發(fā)現(xiàn)，亞組的研究數(shù)量較少，分析結(jié)果誤差較大，所以未對其進行亞組分析；各研究運動強度均為中等運動強度，無需進行亞組分析；有些研究運動頻率未在原文中表述或表述不清，無法提取數(shù)據(jù)，無法進行亞組分析。另外亞組間樣本量相差較大，性別比例不確定，年齡層次存在差異等研究基本特征的存在均為研究結(jié)果的影響因素，因此需更多研究來進一步證實。

以運動方式進行亞組分析并未使亞組內(nèi)各組的異質(zhì)性減小，跑臺/跑步亞組異質(zhì)性變化不大（I2=54%），為中等異質(zhì)性；自行車踏板亞組異質(zhì)性減小（I2=22%），為低異質(zhì)性。以運動時間進行亞組分析，干預(yù)總運動時間≥6周亞組異質(zhì)性變化不大（I2=77%），為中等異質(zhì)性；干預(yù)總運動時間＜6周亞組異質(zhì)性較?。↖2=3%）。此結(jié)果提示運動方式及運動時間并不是異質(zhì)性的主要來源。

3.3異質(zhì)性與敏感性分析討論

逐個剔除文獻，尋找異質(zhì)性來源發(fā)現(xiàn)，除Huh[9]項研究剔除后，異質(zhì)性減小，剔除其他項研究異質(zhì)性變化不大，總合并效應(yīng)量未見變化，提示該研究對研究結(jié)果無影響，說明該研究為本Meta分析異質(zhì)性的主要來源且敏感性低，本Meta分析合并效應(yīng)量結(jié)果較為穩(wěn)健可信。

3.4局限性

所有Meta分析都會存在一些不可避免的局限性，如發(fā)表偏倚、資料真實性、文獻質(zhì)量等。Meta分析要求全面收集相關(guān)研究領(lǐng)域的所有文獻，包括發(fā)表和未發(fā)表文獻，同時不限制國家地區(qū)和語言，否則，收集的文獻不全，結(jié)論就會存在一定偏差。本研究僅能收集公開發(fā)表的文獻，而陰性結(jié)果的論文往往因得不到重視未能發(fā)表[43]，因此存在發(fā)表文獻的偏倚。

4 結(jié)論

Irisin作為FNDC5剪切體在體內(nèi)發(fā)揮重要的生物學(xué)作用，已有研究證實運動可以促進Irisin在體內(nèi)的分泌[1，5-10]，從而發(fā)揮其生物學(xué)作用。但是運動概念寬泛，運動時間、運動方式、運動強度及頻率都是影響運動效果的因素。經(jīng)Meta分析研究發(fā)現(xiàn)，運動使成年人血漿Irisin濃度增加，但結(jié)果存在中等異質(zhì)性。進一步對運動時間、運動方式進行亞組分析，跑臺/跑步運動及干預(yù)總運動時間＞6周組，血漿中Irisin濃度升高明顯。

總之，本研究為運動與Irisin之間關(guān)系的探討提供一定的客觀依據(jù)，然而運動促進血漿中Irisin濃度的改變的研究尚存在很多爭議，機體在健康或疾病狀態(tài)下以何種運動時間、強度、頻率、方式可使Irisin發(fā)揮最佳作用等問題，還需更多的研究予以證明。

[1]Bostrom P，Wu J，JedrychowskiMP，etal.A PGC1-α dependent myokine that drives brown-fat-like development of white fat and thermogenesis[J].Nature，2012，481（7382）：463-468.

[2]Pedersen BK，F(xiàn)ebbraio MA.Muscles，exercise and obesity：Skeletal muscle as a secretory organ[J].Nat Rev Endocrinol，2012，8：457-465.

[3]Timmons JA，Baar K，Davidsen PK，et al.Is irisin a human exercise gene?[J].Nature，2012，488（7413）：E9-E11.

[4]Higgins JP，Green S.Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions Version 5.1.0[EB/OL].www.cochrane handbook.org

[5]Tsuchiya Y，Ando D，Takamatsu K，et al.Resistance exercise induces a greater irisin response than endurance exercise[J]. Metabolism，2015，64（9）：1042-1050.

[6]Pekkala S，Wiklund PK，Hulmi JJ，et al.Are skeletal muscle FNDC5 gene expression and Irisin release regulated by exercise and related to health?[J].J Physiol，2013，591（Pt 21）：5393-5400.

[7]Norheim F，Langleite T，Hjorth M，et al.The effects of acute and chronic exercise on PGC-1alpha，Irisin and browning of subcutaneous adipose tissue in humans[J].Febs J，2014，281 （3）739-749.

[8]KraemerRR，ShockettP，Webb ND，etal.A transient elevated Irisin blood concentration in response to prolonged，moderate aerobic exercise in young men and women[J].Horm Metab Res，2014，46（2）：150-154.

[9]Huh J，Panagiotou Y，Mougios G，et al.FNDC5 and Irisin in humans：I.Predictors of circulating concentrations in serum and plasmaand II.mRNA expression and circulating concentrations in response to weight loss and exercise[J]. Metabolism，2012，61（12）：1725-1738.

[10]Hecksteden A，Wegmann M，Steffen A.Irisin and exercise training in humans-results from a randomized controlled training trial[J].BMC Med，2013，11：235.

[11]Prestes J，Cunha Nascimento D，Tibana RA，et al.Understanding the individual responsiveness to resistance training periodization[J].Age（Dordr），2015，37（3）：9793.

[12]Yang S，Xiao F，Pan L.Association of serum irisin and body composition with chronic kidney disease in obese Chinese adults：a cross-sectional study[J].J BMC Nephrol，2015，16：16.

[13]Iakushkin AV，Akimov EB，Andreev RS，et al.Effect of training on treadmill performance，aerobic capacity and body reactions to acute cold exposure[J].J Fiziol Cheloveka，2014，40（4）：78-90.

[14]Loffler D，Müller U，Scheuermann K，et al.Serum irisin levels are regulated by acute strenuousexercise [J].JClin Endocrinol Metab，2015，100（4）：1289-1299.

[15]Huh JY，Siopi A，Mougios V，et al.Irisin in response to exercise in humans with and without metabolic syndrome[J].J Clin Endocrinol Metab，2015，100（3）：E453-457.

[16]Choi ES，Kim MK，Song MK，et al.Association between serum irisin levels and non-alcoholic fatty liver disease in health screen examinees[J].J PLoS One，2014，9（10）：e110680.

[17]Huh JY，Mougios V，Kabasakalis A，et al.Exercise-induced irisin secretion is independent of age or fitness level and increased irisin may directly modulate muscle metabolism through AMPK activation[J].J Clin Endocrinol Metab，2014，99（11）：E2154-2161.

[18]Singhal V，Lawson EA，Ackerman KE，et al.Irisin levels are lower in young amenorrheic athletes compared with eumenorrheic athletes and non-athletes and are associated with bone density and strength estimates[J].J PLoS One，2014，9（6）：e100218.

[19]Daskalopoulou SS，Cooke AB，Gomez YH，et al.Plasma irisin levels progressively increase in response to increasing exercise workloads in young，healthy，active subjects[J].Eur J Endocrinol.2014 Sep;171（3）：343-52.

[20]Anastasilakis AD，Polyzos SA，Saridakis ZG，et al.Circulating irisin in healthy，young individuals：day-night rhythm，effects of food intake and exercise，and associations with gender，physicalactivity，diet，and body composition [J].JClin Endocrinol Metab，2014，99（9）：3247-3255.

[21]Ellefsen S，Vikmoen O，Slettalokken G，etal.Irisin and FNDC5：effects of 12-week strength training，and relations to muscle phenotype and body mass composition in untrained women[J].Eur J Appl Physiol，2014，114（9）：1875-1888.

[22]Choi HY，Kim S，Park JW，et al.Implication of circulating irisin levels with brown adipose tissue and sarcopenia in humans[J].J Clin Endocrinol Metab，2014，99（8）：2778-85.

[23]Aydin S，Aydin S，Kobat MA，et al.Decreased saliva/serum irisin concentrationsin the acute myocardialinfarction promising for being a new candidate biomarker for diagnosis of this pathology[J].Peptides，2014，56：141-145.

[24]Greulich T，Nell C，Koepke J，et al.Benefits of whole body vibration training in patients hospitalised for COPD exacerbations-a randomized clinical trial[J].J BMC Pulm Med，2014，14：60.

[25]Yan B，Shi X，Zhang H，et al.Association of serum irisin with metabolic syndrome in obese Chinese adults[J].J PLoS One，2014，9（4）：e94235.

[26]Scalzo RL，Peltonen GL，Giordano GR，et al.Regulators of human white adipose browning：evidence for sympathetic control and sexual dimorphic responses to sprint interval training[J].J PLoS One，2014，9（6）：e90696.

[27]Scharhag-Rosenberger F，Meyer T，Wegmann M，et al.Irisin does not mediate resistance training-induced alterations in resting metabolic rate[J].J Med Sci Sports Exerc，2014，46 （9）：1736-1743.

[28]Lee P，Linderman JD，Smith S，et al.Irisin and FGF21 are cold-induced endocrine activators of brown fat function in humans[J].J Cell Metab，2014，19（2）：302-309.

[29]Rana KS，Arif M，Hill EJ，et al.Plasma irisin levels predict telomere length in healthy adults[J].J Age（Dordr），2014，36 （2）：995-1001.

[30]Ebert T，Stepan H，Schrey S，et al.Serum levels of irisin in gestational diabetes mellitus during pregnancy and after delivery[J].J Cytokine，2014，65（2）：153-158.

[31]Kurdiova T，Balaz M，Vician M，et al.Effects of obesity，diabetes and exercise on Fndc5 gene expression and irisin release in human skeletal muscle and adipose tissue：in vivo and in vitro studies[J].J Physiol，2014，592（Pt 5）：1091-1107.

[32]Norheim F，Langleite TM，Hjorth M，et al.The effects of acute and chronic exercise on PGC-1α，irisin and browning of subcutaneous adipose tissue in humans[J].FEBS J，2014，281 （3）：739-749.

[33]Polyzos SA，Kountouras J，Anastasilakis AD，et al.Irisin in patients with nonalcoholic fatty liver disease[J].J Metabolism，2014，63（2）：207-217.

[34]Aydin S，Aydin S，Kuloglu T，et al.Alterations of irisin concentrations in saliva and serum of obese and normalweight subjects，before and after 45 min of a Turkish bath or running[J].J Peptides，2013，50：13-18.

[35]KraemerRR，ShockettP，Webb ND，etal.A transient elevated irisin blood concentration in response to prolonged，moderate aerobic exercise in young men and women[J].Horm Metab Res，2014，46（2）：150-154.

[36]Raschke S，Elsen M，Gassenhuber H，et al.Evidence against a beneficial effect of irisin in humans[J].PLoS One，2013，8 （9）：e73680.

[37]Tiraby C，Tavernier G，Lefort C，et al.Acquirement of brown fat cell features by human white adipocytes[J].J Biol Chem，2003，278（35）：33370-33376.

[38]Cannon B，Nedergaard J.Nonshivering thermogenesis and its adequate measurement in metabolic studies[J].J Exp Biol，2011，214：242-253．

[39]Castillo-Quan JI．From white to brown fat through the PGC1-alpha-dependent myokine irisin：implications for diabetes and obesity[J].Dis Model Mech，2012，5：293-295．

[40]Choi CS，Befroy DE，Codella R，et al．Paradoxical effects of increased expression of PGC-1αon muscle mitochondrial function and insulinstimulated muscle glucose metabolism[J]. Proc Natl Acad Sci USA，2008，105：19926-19931．

[41]Wu Jun，Bostrom Pontus，Sparks Lauren M，etal．Beige AdipocytesAre a Distinct Type of Thermogenic Fat Cell in Mouse andHuman[J].Cell，2012，150：366-376．

[42]Kelly DP.Medicine.Irisin，light my fire [J].Science，2012，336：42-43．

[43]Dickersin K，Chan S，Chalmers TC，et al.Publication bias andclinical trials [J].Control Clin Trials，1987，8（4）：343-353.

2016.02.18

國家體育總局2015群體工作類課題項目（2015B001）

田野，Email：tianye@ciss.cn