戴榮繼,　王慧婷,　孫維維,　鄧玉林,　呂　芳,　劉秀潔

(北京理工大學(xué)生命學(xué)院, 北京 100081)

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高分子手性固定相的研究進(jìn)展

戴榮繼*,王慧婷,孫維維,鄧玉林,呂芳,劉秀潔

(北京理工大學(xué)生命學(xué)院, 北京 100081)

摘要:手性藥物的應(yīng)用對人類健康產(chǎn)生了深遠(yuǎn)影響。隨著化學(xué)、材料、生命等學(xué)科的發(fā)展,人們對手性藥物分離分析的研究日趨深入。色譜法在手性藥物分離分析中得到了廣泛應(yīng)用,手性固定相的選擇是實(shí)現(xiàn)手性色譜拆分的關(guān)鍵。以高分子材料作為手性固定相并對其進(jìn)行衍生以優(yōu)化手性分離性能是近些年的研究熱點(diǎn)。本文介紹了近幾年高分子手性固定相在手性分離中的研究進(jìn)展,并對其發(fā)展前景進(jìn)行了展望。

關(guān)鍵詞:高分子材料;手性固定相;手性分離;進(jìn)展;綜述

手性(chirality)是指化合物的分子式和結(jié)構(gòu)式相同,因分子空間排列不同導(dǎo)致兩個分子互為鏡像和實(shí)物的現(xiàn)象[1]。手性藥物(chiral drug)是指藥物分子結(jié)構(gòu)中引入手性中心后得到的一對互為實(shí)物與鏡像的對映異構(gòu)體(enantiomer)。這些對映異構(gòu)體的理化性質(zhì)基本相似,僅旋光性質(zhì)有所差別。目前在約2 000種常用藥物中有近500種藥物以外消旋體的形式存在。外消旋體藥物中可能只有一種對映異構(gòu)體有藥效,其鏡像分子卻有毒副作用或藥效相反或無藥效:如左旋巴比妥酸鹽抑制神經(jīng)活動而右旋巴比妥酸鹽卻興奮神經(jīng);右旋甲狀腺素鈉可降低血脂而左旋甲狀腺素鈉對心臟有毒副作用;抗菌藥左旋氧氟沙星的藥效高于其右旋體數(shù)倍。對映異構(gòu)體也對香料化學(xué)和農(nóng)業(yè)化學(xué)方面有重要作用:如S-型的香芹酮呈香菜味，R-型卻具有荷蘭薄荷香味;農(nóng)藥溴氰菊酯的8個異構(gòu)體中,(3R,1R,S)異構(gòu)體的殺蟲活性是(3S,1S,R)的70多倍。手性藥物的分離分析在生物和化學(xué)領(lǐng)域一直是研究熱點(diǎn)。

色譜法利用固定相與外消旋體之間的作用力不同使流動相洗脫時各組分保留時間不同而實(shí)現(xiàn)分離的目的。色譜法以其優(yōu)良的識別能力成為目前應(yīng)用最廣泛的手性拆分方法,尤其在手性藥物的分離分析和純度檢測等方面。常用的手性色譜分離技術(shù)包括高效液相色譜法(HPLC)、氣相色譜法(GC)、毛細(xì)管電色譜法(CEC)等。根據(jù)待分離化合物的分子結(jié)構(gòu)選擇合適的手性色譜柱非常重要。本文綜述了近幾年國內(nèi)外用于拆分手性藥物的不同類型的高分子手性固定相及其在色譜分析中的應(yīng)用。

1環(huán)糊精類手性固定相

環(huán)糊精(cyclodextrin, CD)是由D-吡喃葡萄糖單元通過α-1,4-糖苷鍵連接而成的環(huán)狀結(jié)構(gòu)分子,主要包括α、β、γ3種類型。分子成錐筒形,形成一個空腔洞穴,洞穴的孔徑由吡喃葡萄糖的個數(shù)決定,空腔內(nèi)部疏水外部親水,β-環(huán)糊精(β-CD)的結(jié)構(gòu)如圖1所示。手性藥物的極性基團(tuán)與環(huán)糊精洞口的羥基相互作用,疏水部分則嵌入環(huán)糊精洞穴中,形成了穩(wěn)定性不同但可逆的包合物,使環(huán)糊精具有良好的手性識別能力[2]。

圖1　β-環(huán)糊精的結(jié)構(gòu)Fig. 1　Structure of β-cyclodextrin

多個環(huán)糊精單元在高分子鏈上即構(gòu)成了環(huán)糊精聚合物(cyclodextrin polymer, CDP)。環(huán)糊精聚合物保留了環(huán)糊精的包合識別功能還兼具聚合物良好的機(jī)械強(qiáng)度、穩(wěn)定性和化學(xué)可調(diào)性,同時在溶解性上也有一定的改變[3]。目前環(huán)糊精聚合物已廣泛應(yīng)用于手性分離中。環(huán)糊精聚合物主要分為以下幾種:交聯(lián)型CDP,利用環(huán)糊精中的活性羥基與帶雙官能團(tuán)或多官能團(tuán)的化合物交聯(lián)聚合,其中對環(huán)氧氯丙烷為交聯(lián)劑制成的CDP的研究最多;聚合型CDP,通過在環(huán)糊精上引入可聚合基團(tuán),再通過合適的條件引發(fā)單體聚合;固載化CDP,通過將環(huán)糊精連接到高分子載體上制備而成[4]。3類CDP的結(jié)構(gòu)如圖2所示。

圖2　環(huán)糊精聚合物的結(jié)構(gòu)類型[4]Fig. 2　Structures of CDPs[4]

1.1在液相色譜手性分離中的應(yīng)用

以CD作為手性固定相的高效液相色譜法是手性化合物分離分析的重要手段。CD手性固定相可通過物理涂敷或化學(xué)鍵合制備[5-8]。

1.1.1物理涂敷的CD手性固定相

物理涂敷即通過物理的方法,利用硅膠的吸附特性將CD及其衍生物直接涂敷在裸露的硅球表面,是一種簡單有效的固定相制備方法。Ong等[9,10]合成了苯氨基甲?；?,5-二甲基苯氨基甲酰基衍生的陽離子型β-CD手性選擇劑,通過咪唑鎓鹽的β-CD制備而成,用物理涂敷的方法得到了4種新型的β-CD手性固定相,成功分離了18種外消旋的芳基醇并發(fā)現(xiàn)手性選擇劑單-6-(3-辛基咪唑鹽)-6-脫氧苯基氨基甲酰-環(huán)糊精氯 (OPCCD)的手性選擇能力最佳,且外消旋體芳環(huán)的對位帶有吸電子基團(tuán)時更容易實(shí)現(xiàn)手性拆分。

CDP手性固定相也可用涂敷方式制備。Carbonnier等[11]首先通過2-羥丙基-β-環(huán)糊精在一定反應(yīng)條件下與環(huán)氧氯丙烷縮聚,隨后將共聚物物理吸附固定到多孔二氧化硅的表面上。利用不同的多環(huán)分子評價其對對映體的分離能力,實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明化合物的雙芳香環(huán)同時進(jìn)入選擇劑空腔時,選擇劑對其有協(xié)同包合作用。

1.1.2化學(xué)鍵合的CD手性固定相

化學(xué)鍵合固定相是指將CD及其衍生物通過共價鍵的形式鍵合到硅球表面,該制備方法穩(wěn)定性較強(qiáng)。近些年來CD手性固定相的研究大部分集中于開發(fā)新型CD衍生物及通過不同類型鏈(醚鍵、尿素、三唑等)鍵合CD或CD衍生物于硅膠上。

Zhou等[12-14]通過醚鍵將離子化的β-CD(三內(nèi)鎓以及咪唑鎓鹽)和席夫堿衍生的β-CD手性固定相鍵合到硅膠上。其中離子型手性固定相在極性有機(jī)相下對16種芳香醇對映異構(gòu)體和兩種外消旋藥物實(shí)現(xiàn)了良好拆分。Chelvi等[15]研發(fā)了杯芳烴包覆的手性固定相,通過(羥基丙氧基-β-CD)丙基甲硅烷基鍵合的二氧化硅和杯芳烴含氧陰離子在N-甲基-2-吡咯烷酮中發(fā)生取代反應(yīng)而生成;該組的Zhao等[16]制備的福霉素帽形-(3-(2-O-β-環(huán)糊精)-2-羥基丙氧基)-丙基甲硅烷基鍵合手性固定相包含利福霉素和β-CD兩個手性結(jié)合位點(diǎn),利福霉素作為協(xié)同手性選擇劑與CD產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng),因此具有更好的手性分離效果,該手性固定相對華法令、柳胺芐心定等16種手性異構(gòu)體分離較好。

Varga等[17]開發(fā)了尿素鏈連接的新型CD手性固定相,通過將(6-單脲基-6-單脫氧)-全甲基化β-CD鍵合到手性固定相上,比前人得到的手性柱的分離效果更好,甚至優(yōu)于商品化的Nucleodex-β-CD手性柱。結(jié)果表明苊香豆醇、苯丙香豆素、克拉匹多等系列手性對映體都能在該柱上達(dá)到較好的分離。早在1999年Zhang課題組[18]就首次報道了通過尿素鍵合的CD手性固定相,該課題組[19]2008年合成了單-6-疊氮基-6-脫氧-對-氯苯基氨基甲酸酯化β-CD,它能夠與π-堿性外消旋體發(fā)生強(qiáng)烈的π-π反應(yīng),實(shí)現(xiàn)了對11種哌嗪衍生物和6種外消旋體的分離。2013年該組[20]將七取代的6-疊氮基-6-脫氧-2,3-雙氧-對-氯苯氨基甲?；?CD與硅膠反應(yīng),得到的一種多脲鍵合β-CD手性固定相材料,在極性有機(jī)相下對鋨苯配合物手性異構(gòu)體進(jìn)行分離,這是CD手性固定相拆分手性金屬中心鋨苯配合物的首次報道。

Wang等[21]報道了基于三唑鏈連接的新型CD手性固定相,通過對比單三唑鏈與多重鏈?zhǔn)中怨潭ㄏ?發(fā)現(xiàn)多重鏈?zhǔn)中怨潭ㄏ嗟姆€(wěn)定性和分離效果均更佳。2014年Huang等[22]用硫醇-烯點(diǎn)擊化學(xué)將單/雙(10-十一碳烯)苯基氨基羰基-CD固定于3-巰基官能化硅膠上,成功合成了具有明確結(jié)構(gòu)的新型CD手性固定相(CD-CSP),該固定相能夠分離15種外消旋化合物。2015年Zhou等[23]合成了一種新的環(huán)糊精衍生物單體(6A-N-烯丙基氨基-6A-脫氧)-3-氯-4-甲基-苯基氨基甲酰-β-CD,并將其鍵合于γ-巰基功能化硅膠的表面上。該手性柱對5種外消旋體化合物實(shí)現(xiàn)了良好拆分。2015年Wang等[24]制備了球形β-CD-二氧化硅雜化材料,被分別引入到介孔材料的孔隙通道和孔壁框架的β-CD、乙烷、三嗪基和3,5-二甲基苯基官能團(tuán)可以提供多重相互作用。該手性柱對某些手性、酸性、苯胺和苯酚化合物表現(xiàn)為多種色譜分離功能,包括外消旋體拆分、陰離子交換和非手性分離與正相/反相色譜的典型特征。結(jié)果表明，該手性柱在正相色譜模式下可對苯乙醇腈、1-苯基乙醇和1-苯基-2-丙醇等12種外消旋體完成一定程度的拆分,在反相色譜模式下能夠?qū)Π⑻媛鍫枴?-苯基乙醇和美西律等12種外消旋體完成一定程度的拆分。

聚合物新型CD固定相在高效液相色譜中的應(yīng)用包括:2012年Zhang等[25]使用單分散雜交技術(shù)通過-CHCH2基團(tuán)將苯基丙氨酸印跡聚合物鍵合于二氧化硅微球上，通過與β-CD和甲基丙烯酸兩個功能單體對比,說明雙功能單體合成的分子印跡聚合物的吸附容量更好,并成功實(shí)現(xiàn)了苯基丙氨酸對映異構(gòu)體的基線分離。2015年王雨瀟等[26]利用縮聚法合成了β-CDP,隨后將其以化學(xué)鍵合的方式連接到二氧化硅微球上,并對這種鍵合型手性固定相進(jìn)行了表征,通過液相色譜法分離安息香、特布他林、普萘洛爾、尼莫地平和氧氟沙星等手性藥物。與十八烷基硅烷鍵合硅膠固定相在相同的色譜條件下進(jìn)行對比,CDP鍵合硅膠手性固定相對手性藥物的拆分能力更強(qiáng)。β-CDP鍵合硅膠的合成路線如圖3所示。

圖3　β-CDP鍵合硅膠的合成路線[26]Fig. 3　Scheme of the synthesis of β-CDP bonded on silica gel[26]

1.2在毛細(xì)管電色譜中的應(yīng)用

毛細(xì)管電色譜集成了毛細(xì)管電泳和液相色譜的分離模式,通過電滲流驅(qū)動流動相及帶電溶質(zhì)經(jīng)過色譜分離柱，根據(jù)各組分在色譜固定相和流動相間的吸附、分配平衡常數(shù)及電泳淌度的差異得以分離。毛細(xì)管電色譜柱包括開管柱、填充柱及整體柱，以環(huán)糊精作為手性分離的固定相在上述三種色譜柱中均有應(yīng)用。

1.2.1開管柱

開管柱一般使用較小的毛細(xì)管,通過在毛細(xì)管內(nèi)壁固定或蝕刻鍵合手性選擇劑等方法制成,簡單經(jīng)濟(jì)且快速高效。Hong等[27]將硫酸化的β-CD固定在雙層氫氧化物中,形成的手性β-CD固定相能對1-苯基-1,2-乙二醇進(jìn)行手性分離。他們[28]隨后通過微波將β-CD的溴乙酸鹽取代物固定在胺化石英毛細(xì)管內(nèi)壁形成固定相,使1-苯基-1,2-乙二醇實(shí)現(xiàn)基線分離。Li等[29]通過靜電聚合作用將聚二烯丙基二甲基氯化銨固定在毛細(xì)管內(nèi)壁上，負(fù)電荷的納米顆粒隨后吸附并被固定在管壁內(nèi)側(cè)，得到的手性柱能實(shí)現(xiàn)唑吡酮和撲爾敏等的分離。Deng等[30]將硫酸化的α-CD作為固定相,在7 min內(nèi)對奧硝唑?qū)τ钞悩?gòu)體完成分離。Li等[31]以正硅酸乙酯和鈦酸丁酯為無機(jī)前驅(qū)體,檸檬酸-β-CD(CA-β-CD)為有機(jī)體,通過溶膠-凝膠法制備CA-β-CD/硅膠-二氧化鈦(SiO2-TiO2)有機(jī)-無機(jī)雜化毛細(xì)管電色譜開管柱,并對其制備條件進(jìn)行優(yōu)化。應(yīng)用該雜化開管柱在CEC-MS上對酪氨酸和色氨酸對映體進(jìn)行了拆分。

聚合物新型CD固定相在開管柱中的應(yīng)用很多,Chu等[32]把合成的多種新的超支化-聚碳硅烷改性CD(G2-HP-β-CD)固定在毛細(xì)管內(nèi)壁上作為手性固定相,結(jié)果表明,G2-HP-β-CD柱能夠提供穩(wěn)定的運(yùn)行環(huán)境,對氧氟沙星和撲爾敏對映異構(gòu)體的分離效果比較好。Liang等[33]把β-CD功能化的石墨烯氧化磁性納米復(fù)合材料作為可調(diào)節(jié)的固定相,聚雙甲基硅氧烷微通道在外加磁場定位條件下可在極短時間內(nèi)分離色氨酸對映異構(gòu)體。2015年P(guān)edehontaa等[34]使用聚電解質(zhì)多層(PEM)涂層開發(fā)了開管毛細(xì)管電色譜(OT-CEC)非共價手性固定相。這些手性涂層是由交替沖洗分離毛細(xì)管使用的三甲基-β-CD(pCD+)聚合物作為手性選擇陽離子和陰離子聚合物制成。這是第一個基于離子CDP層組件的OT-CEC手性固定相,PEM涂層的組合對于手性分離有促進(jìn)作用。作者還發(fā)現(xiàn)最佳固定相是基于一種pCD+/聚(4-苯乙烯磺酸鈉)/pCD+的3層涂層,它對于中性和陰離子溶質(zhì)的手性分離效果很好。

1.2.2填充柱

Wang等[35]通過點(diǎn)擊反應(yīng)制備全苯基異氰酸酯基CD衍生物手性固定相,該手性柱能夠分離某些芳基乙醇異構(gòu)體。Yang等[36]研究金納米顆粒(9.5±2.5) nm經(jīng)巰基化的β-CD功能化形成手性固定相,該固定相可完成對二硝基苯氨基酸及3種手性藥物的分離。

1.2.3整體柱

Hsieh等[37]利用硅酸甲酯與β-CD進(jìn)行溶膠-凝膠反應(yīng)形成具有多孔性網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的硅膠,該熔融硅膠毛細(xì)管柱可對羥基萘二磺酸對映異構(gòu)體和幾種同分異構(gòu)體進(jìn)行分離。Guo等[38]通過芳基疊氮和末端炔的Huisgen環(huán)加成反應(yīng)將β-CD共價結(jié)合到硅膠柱上,得到了親水性β-CD手性柱并成功實(shí)現(xiàn)了布洛芬的分離。Li等[39]把經(jīng)過CD修飾的金納米顆粒鍵合到硫醇化多孔聚合物整體柱的表面,得到的手性柱能對氯苯那敏、佐匹克隆、托比卡胺進(jìn)行分離。2015年Ghanem等[40]以2,3,6-三(苯基氨基甲酰基)-β-CD-6-甲基丙烯酸酯作為功能性單體制備的手性柱能對卡布特羅、異環(huán)磷酰胺、1-茚滿醇等10多種手性藥物實(shí)現(xiàn)基線分離。

整體柱中聚合物固定相的研究一直是熱點(diǎn),Li等[41]通過將NH2-β-CD、天門冬氨酸-β-CD和羥丙基-β-CD等單體與甲基丙烯酸甘油酯(GMA)上環(huán)氧基進(jìn)行開環(huán)反應(yīng),然后鍵合于固定相表面,制備poly(GMA-co-EDMA)(EDMA=乙二醇二甲基丙烯酸酯)整體柱。該柱能夠?qū)Π被犷愂中曰衔镞M(jìn)行分離。Lv等[42]在poly(GMA-co-EDMA)整體柱上共價鍵合乙二胺-β-CD(EDA-β-CD),該手性柱能夠?qū)Σ悸宸覍τ钞悩?gòu)體進(jìn)行分離。2011年Gu等[43]第一次用甲基丙烯酸酯-β-CD單體與交聯(lián)劑EDMA聚合制備毛細(xì)管電色譜手性固定相,實(shí)現(xiàn)了對環(huán)己烯巴比妥的良好分離。李英杰等[44]將烯丙基縮水甘油醚(AGE)和β-CD在堿性條件下作用得到帶有α烯基的環(huán)糊精衍生物4-(3-烯丙氧-2-羥基)丙氧基-β-環(huán)糊精(PCD),利用這種衍生物和GMA為功能單體,在毛細(xì)管中通過原位聚合反應(yīng),一步法制備了新型-β-環(huán)糊精聚合物毛細(xì)管電色譜手性整體柱。在CEC模式下,應(yīng)用制備的手性整體柱對3種氨基酸和手性藥物愈創(chuàng)甘油醚對映體進(jìn)行拆分,并考察了有機(jī)調(diào)節(jié)劑、緩沖溶液pH值及柱溫對拆分效果的影響。結(jié)果顯示,在最優(yōu)色譜條件下,4種對映體均得到基線分離,分析時間小于8 min,新型手性整體柱具有較強(qiáng)的手性拆分能力,且重現(xiàn)性好、操作簡單。Bragg等[45]通過β-CD上的伯醇羥基與GMA上的環(huán)氧基反應(yīng)獲得GMA-β-CD,然后將GMA-β-CD和EDMA交聯(lián),制得的手性柱成功分離了32種手性化合物。Marwa等[46]以2,3,6-三苯氨甲?；?β-CD-6-甲基丙烯酸酯與二甲基丙烯酸乙二醇酯在毛細(xì)管中原位聚合后制備了毛細(xì)管整體柱,以甲醇和水為流動相對普萘洛爾、異環(huán)磷酰胺、阿普洛爾和1-茚滿醇等手性藥物實(shí)現(xiàn)了基線分離。該方法所制備的毛細(xì)管柱機(jī)械穩(wěn)定性和重復(fù)性好,流動相溫和、經(jīng)濟(jì),可與納升級反相液相色譜聯(lián)用,擴(kuò)大了毛細(xì)管柱的適用范圍。

2多糖型手性固定相

多糖型手性固定相主要包括纖維素、直鏈淀粉以及它們的衍生物所制得的固定相[47]。多糖如纖維素和直鏈淀粉都是由D-葡萄糖單元構(gòu)成,雖然它們本身有一定的手性識別能力,但直接用作手性固定相時選擇性比較低,衍生后則表現(xiàn)出較好的手性識別能力[48],結(jié)構(gòu)如圖4所示。

圖4　淀粉及纖維素類商品化手性固定相的結(jié)構(gòu)[48]Fig. 4　Commercialized chiral stationary phase structures of starch and cellulose[48]

2.1在液相色譜手性分離中的應(yīng)用

2.1.1涂敷型手性固定相

日本的Okamot課題組[49]對多糖類手性固定相進(jìn)行了深入系統(tǒng)的研究,制備了上百種多糖類衍生物涂敷型手性固定相。如經(jīng)典的涂敷型纖維素-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)手性固定相(Chiralpak OD柱)和直鏈淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)手性固定相(Chiralpak AD柱)對外消旋體都顯示了較強(qiáng)的識別能力,能拆分70%左右的常見手性化合物[50]。該課題組[51]使用吡啶基和聯(lián)吡啶基異氰酸酯對微晶纖維素羥基進(jìn)行修飾，制備了手性柱,結(jié)果表明,該手性柱對芳香族氨基酸類物質(zhì)有較好的分離能力。2012年Tang等[52]采用4種不同取代位置的氯甲基苯基異氰酸酯兩兩選擇性取代纖維素2,3,6-位上的羥基,并考察其手性識別能力。其中纖維素-2,3-二(3-氯-4-甲基苯基甲酸酯)-6-(3,5-二甲基苯基甲酸酯)和纖維素-2,3-二(3,5-二甲基苯基甲酸酯)-6-(3-氯-4-甲基苯基甲酸酯)手性識別能力最強(qiáng)。

2.1.2鍵合型手性固定相

雖然涂敷型CSPs具有廣泛的手性識別能力,但其無法在二氯甲烷等流動相中使用的缺陷限制了它的進(jìn)一步應(yīng)用。2011年Okamoto小組[53]將未衍生的纖維素溶解后涂敷于氨丙基硅膠并加入二異氰酸酯雙官能鍵合試劑進(jìn)行鍵合反應(yīng),最后衍生剩余羥基。該方法簡化了6-位上羥基的保護(hù)與脫保護(hù)步驟。Tang等[54]制備了纖維素-2,3-二(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯),然后與3-環(huán)氧丙氧基三乙氧基硅烷進(jìn)行開環(huán)反應(yīng),最后用3,5-二甲基苯基異氰酸酯衍生剩余的羥基得到手性固定相。Tang等[55]通過4-(三甲氧基硅基)苯基衍生纖維素羥基,再利用三乙氧基硅基的縮聚反應(yīng)制備鍵合型手性固定相,乙酰丙酮鈷、三氟蒽基乙醇等手性化合物被分離,該方法還用于叔丁基苯基氨基甲酸酯多糖類衍生物手性固定相的制備[56-58]。

2.2在毛細(xì)管電色譜中的應(yīng)用

Xiao等[59]用纖維素-三(3,5-二甲苯基氨基甲酸酯)涂敷在聚丙烯酰胺處理毛細(xì)管,考察了制備的手性柱對12種包括酸性、中性以及堿性手性化合物的拆分,其中成功分離了9種手性化合物且重復(fù)性和穩(wěn)定性良好。Perez-Fernandez等[60]用纖維素-三(甲苯基氨基甲酸酯)和纖維素-三(4-氯-3-甲苯基氨基甲酸酯)制備了兩種新型纖維素手性固定相,對包括除草劑、殺蟲劑和殺真菌劑的16種手性農(nóng)藥進(jìn)行拆分,前者成功分離了7種手性農(nóng)藥,后者成功分離了9種。

2.3在膜分離中的應(yīng)用

膜分離技術(shù)與色譜分離技術(shù)相比成本低、能耗低、穩(wěn)定性強(qiáng)、易于連續(xù)操作。楊猛[61]用乙基纖維素分別制備了手性固定相和手性膜,考察了它們對手性化合物的分離效果,結(jié)果表明該手性固定相能對9種手性化合物實(shí)現(xiàn)不同程度的分離;在手性膜對(R,S)-2-苯基-1-丙醇的拆分實(shí)驗(yàn)中,對映體過剩值(ee)達(dá)到90%以上。Yoshikawa等[62-64]以三醋酸纖維素(CTA)為原料并加以修飾,制備了一系列納米纖維素膜并考察其對光學(xué)純氨基酸的分離效果,發(fā)現(xiàn)納米纖維素膜表現(xiàn)出良好的手性識別和拆分能力。

3金屬-骨架化合物手性固定相

金屬-有機(jī)骨架材料(metal-organic frameworks, MOFs)是由金屬離子(或金屬簇)與含氮氧等多齒有機(jī)配體(如芳香多酸和多堿等)利用分子組裝和晶體工程方法構(gòu)建的一類具有周期性一至三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的多孔晶體材料,又名多孔配位聚合物[65,66]。

3.1在液相色譜手性分離中的應(yīng)用

MOFs材料具有多孔性、高比表面積、多功能性和化學(xué)穩(wěn)定性等特點(diǎn),近年來新MOFs材料不斷地被合成,在高效液相色譜中具有廣泛的應(yīng)用前景。

對手性MOFs的研究目前還處于初始階段:2007年第一篇關(guān)于手性MOFs分離手性化合物的報道出現(xiàn),Nuzhdin等[67]首先合成了手性[Zn2(bdc)(L-lac)(dmf)]·DMF(bdc=對苯二甲酸, L-lac=L-乳酸, dmf和DMF=二甲基甲酰胺),用該固定相制成的手性柱在不同條件下成功分離了烷基苯基亞砜類化合物;Padmanaban等[68]制備了(Zn4O(BTB)4/3(BDC))(BTB=苯-1,3,5-三苯甲酸酯,BDC=對苯二甲酸)手性柱并分離了1-苯基乙醇;2012年Tanaka等[69]制備了(R)-MOF-silica手性柱并成功分離了烷基苯基亞砜類物質(zhì),分離度達(dá)到1.33。袁黎明課題組先后在2013、2014年用4種金屬-骨架化合物制備了手性固定相,應(yīng)用[(CH3)2NH2][Cd(bpdc)1.5](bpdc=4′,4-聯(lián)苯雙酯)手性固定相對1-(4-氯苯基)乙醇、聯(lián)糠醛、1,2-二苯乙醇酮等10種手性化合物[70]; [Zn2(D-Cam)2(4,4′-bpy)]n(D-Cam=D-樟腦酸,bpy=聯(lián)吡啶)手性固定相對1-(9-蒽基)-2,2,2-三氟乙醇、1-(1-萘基)-乙醇、聯(lián)糠醛等9種手性化合物[71]; [Cd2(D-Cam)3]·2Hdma54dma52H2O(dma=二甲胺)手性固定相對1,1′-2-萘酚、1,2-二苯乙醇酮、1,2-二苯基-1,2-乙二醇等9個手性化合物[72]; [Cu2(D-Cam)2(4,4′-bpy)]手性固定相對1-(9-蒽基)-2,2,2-三氟乙醇、1-(1-萘基)-乙醇、2-苯基-1-丙醇等6個化合物[73]實(shí)現(xiàn)了不同程度的拆分。

3.2在氣相色譜手性分離中的應(yīng)用

MOFs材料因其比表面積高、孔尺寸大和熱穩(wěn)定性高,故較適合用作氣相色譜固定相。近年來,已有一些研究小組將MOFs材料作為固定相制備了氣相色譜填充柱,但該類研究仍處于初級階段。2006年Chen等[74]首次將金屬-有機(jī)骨架材料用于氣相色譜固定相。他們使用微多孔晶體Zn-(BDC)(4,4′-Bipy)0.5(4,4′-Bipy=4,4′-聯(lián)吡啶)作固定相分離了烷烴類混合物。2011年袁黎明課題組[75]合成了一種三維單手螺旋結(jié)構(gòu)的MOFs材料[{Cu(sala)}n],用動態(tài)涂漬的方法制備了氣相色譜固定相,該固定相能夠?qū)ο忝┤?、樟腦、丙氨酸和亮氨酸等11種手性化合物進(jìn)行分離(見表1),柱效可達(dá)3 600塔板/m。隨后該課題組[76]合成了具有固有手性拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)的三維開放骨架材料Co(D-Cam)1/2(bdc)1/2(tmdpy)(tmdpy=4,4′-(1,3-丙二基)雙吡啶),并把該材料涂漬到毛細(xì)管柱制備手性固定相。該固定相能夠?qū)ο忝┤?、檸檬烯和谷氨酸?種手性化合物進(jìn)行分離,且柱效達(dá)到3 100塔板/m。該課題組[77]用Co(D-Cam)1/2(bdc)1/2(tmdpy)作毛細(xì)管柱內(nèi)壁的粗糙化材料,靜態(tài)法涂漬全戊基-β-CD固定相,與未結(jié)合該材料的兩種固定相的分離效果對比,其結(jié)合促進(jìn)分離效果明顯。該課題組[78]使用一種具有蜂巢狀三維通道的手性金屬-有機(jī)骨架材料[Mn3(HCOO)4(D-Cam)]n涂敷制備的手性柱能對丙氨酸、蛋氨酸、亮氨酸和苯基-琥珀酸4種手性化合物進(jìn)行拆分,柱效達(dá)1 760塔板/m。該課題組[79]使用D-樟腦酸有機(jī)配體合成了一種具有鉆石網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)和左手螺旋通道的多孔手性MOFs材料InH(D-C10H14O4)2(D-C10H14O4),將其涂漬制備手性柱，能對香茅醛、1-苯基-1,2-乙二醇、苯乙醇等7種手性化合物進(jìn)行拆分,且柱效達(dá)3 000塔板/m。該課題組[80]在2015年將手性MOFs材料InH(D-C10H14O4)2(D-C10H14O4)用作毛細(xì)管柱內(nèi)壁的粗糙化材料,然后靜態(tài)法涂漬全戊基-β-CD固定相,對照兩種未結(jié)合的固定相,發(fā)現(xiàn)結(jié)合后的固定相分離效果更佳。手性MOFs材料作為一種新型手性固定相具有一定的應(yīng)用前景。

表 1　[{Cu(sala)}n]手性柱對外消旋手性化合物的拆分[75]

a) trifluoroacetyl isopropyl ester derivate; b) trifluoroacetyl derivate; c) isopropyl ester derivate.

3.3在毛細(xì)管電色譜手性分離中的應(yīng)用

2012年Yan課題組[81]將ZIF-8(沸石咪唑酯骨架-8)晶體用于毛細(xì)管電泳,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明該材料作為擬固定相(pseudostationary phase)對鄰、間、對-硝基苯酚和苯二酚的拆分具有加強(qiáng)作用;2013年Huang等[82]、Li等[83]、Xu等[84]用金屬-骨架化合物對一些化合物進(jìn)行了分離,但都未能拆分手性化合物。袁黎明課題組[85]首先合成了手性MOFs材料[Zn2(D-Cam)2(4,4′-bpy)]n并將其制成毛細(xì)管電色譜開管柱,考察了緩沖溶液的pH值、流動相中乙腈的含量以及緩沖溶液的濃度對二氫黃酮和吡喹酮2種手性化合物拆分的影響。該課題組[86]還合成了具有開放金屬位點(diǎn)的手性MOFs材料[In3O(obb)3(HCO2)(H2O)]·solvent,分別采用獨(dú)立填充和與硅膠混合填充毛細(xì)管電色譜手性柱(柱A和柱B),對1,2-二苯基-1,2-乙二醇、克倫特羅和1-苯基-1,2-乙二醇進(jìn)行拆分,發(fā)現(xiàn)柱A比較長的柱B分離時間更短。

4蛋白質(zhì)類手性固定相

蛋白質(zhì)是由很多氨基酸組成的具有復(fù)雜三維結(jié)構(gòu)的高分子聚合物,其亞單位L-氨基酸具有手性特異性,因此蛋白質(zhì)具有識別手性化合物的能力。蛋白質(zhì)類手性固定相的優(yōu)點(diǎn)是可使用水作流動相且手性選擇能力良好;缺點(diǎn)是穩(wěn)定性差和載樣量小,影響其在制備色譜中的應(yīng)用。

高效液相色譜法中常以牛血清白蛋白(BSA)[87,88]、人血清白蛋白(HSA)[89]、α1-酸性糖蛋白(α1-AGP)[90]和卵類粘蛋白(OV)等作為手性固定相。Bhushan等[91]以茚三酮作為可逆的標(biāo)記試劑,利用AGP手性固定相對2種含硫氨基酸、半胱氨酸(Cys)和D,L-青霉胺(PenA)進(jìn)行分離,優(yōu)化了分離條件使分離度大于2并進(jìn)行制備。林麗娜等[92]以α1-酸性糖蛋白為手性固定相,以抗膽堿藥甲溴后馬托品溴化物及硫酸阿托品的對映體為拆分對象建立了相應(yīng)的方法。結(jié)果表明,α1-酸性糖蛋白手性固定相可以使二者得到完全分離。Akapo等[93]使用AGP為手性固定相,對福莫特羅的4種立體異構(gòu)體建立了分離分析方法并進(jìn)行了驗(yàn)證。章偉光課題組[94,95]通過羰基咪唑鍵合BSA到硅膠上得到鍵合BSA手性柱,在反相色譜體系中拆分了色氨酸、匹多莫德、N-(2,4-二硝基苯基)氨基酸衍生物、甘草素、安息香和氧氟沙星等,并對流動相的pH值、離子強(qiáng)度、進(jìn)樣濃度和柱溫等條件進(jìn)行了考察。該課題組[96]發(fā)現(xiàn)使用有機(jī)修飾劑會改變BSA的空間構(gòu)型和立體環(huán)境從而對BSA的拆分能力產(chǎn)生影響。在對N-(2,4-二硝基苯基)-脯氨酸(DNP-pro)和N-(2,4-二硝基苯基)-絲氨酸(DNP-ser)進(jìn)行拆分時發(fā)現(xiàn)流動相中乙腈的含量、pH值等條件的改變會引起手性識別反轉(zhuǎn)現(xiàn)象,且二者存在協(xié)同效應(yīng)(見圖5),這一發(fā)現(xiàn)對日后的研究具有一定意義。關(guān)于HSA和OV也有相關(guān)報道:HSA與聚GMA-EDMA結(jié)合[97]后對氨基酸的拆分效果較好;OV柱[98]對人血清中的多沙唑嗪對映體進(jìn)行拆分。Yao等[99]利用BSA對β-CD衍生化,以2,4,6-三氯基-1,3,5-三嗪作為交聯(lián)劑,該手性固定相對色氨酸、氫化苯偶姻、苯丙氨酸和扁桃酸的對映體進(jìn)行了拆分。

圖5　pH值引起(a)DNP-pro和(b)DNP-ser在BSA手性固定相上洗脫順序的逆轉(zhuǎn)[96]Fig. 5　pH-induced reversal of elution order on the BSA-CSP (a for DNP-pro and b for DNP-ser)[96]

5大環(huán)抗生素手性固定相

大環(huán)抗生素(macrocyclic antibiotic)類化合物分子有幾個到幾十個手性中心,它們有立體的環(huán)狀結(jié)構(gòu)、芳香基團(tuán)和氨基、羥基等活性基團(tuán)。大環(huán)抗生素類手性固定相除具有手性識別能力外還具有高穩(wěn)定性,相體系轉(zhuǎn)化時不發(fā)生老化和變性,因此在對映異構(gòu)體化合物的分離方面應(yīng)用前景良好[100]。

大環(huán)抗生素手性固定相已應(yīng)用于液相色譜的手性藥物拆分。Ghassempour等[101]用含氨基的硅烷化試劑與大環(huán)抗生素直接反應(yīng),分別得到了萬古霉素手性固定相和萬古霉素降解產(chǎn)物手性固定相,并對6個手性化合物實(shí)現(xiàn)了拆分,分離因子最高達(dá)9.7,表現(xiàn)出一定的手性分離能力。張大同等[102]使用含氨基的硅烷化試劑與大環(huán)抗生素間接反應(yīng),以1,6-二異氰酸酯作為間隔臂制得了萬古霉素手性固定相,再與苯異氰酸酯反應(yīng)后制得了苯異氰酸酯衍生化萬古霉素手性固定相。結(jié)果表明,萬古霉素手性固定相對拉米夫定、拉米夫定的L-薄荷醇酯、酞胺哌啶酮和鹽酸氟西汀均達(dá)到了基線分離,苯異氰酸酯衍生化手性固定相實(shí)現(xiàn)了拉米夫定、拉米夫定的L-薄荷醇酯和酞胺哌啶酮的基線分離。Sipos等[103]用包括游壁菌素(Astec chirobiotic T and T2)、糖苷游壁菌素(Chirobiotic TAG)、萬古霉素(Chirobiotic V)和糖苷萬古霉素(Chirobiotic VAG)在內(nèi)的5種大環(huán)糖肽抗生素商品柱,以0.1%三乙胺醋酸鹽的甲醇為流動相,對4種特定的手性異惡唑琳衍生物進(jìn)行了分離。Fernandes等[104]使用Chirobiotic T、Chirobiotic TAG、Chirobiotic V和Chirobiotic R(瑞斯托菌素)大環(huán)抗生素手性商品柱在反相模式條件下對7對氧雜蕙酮衍生物對映體等度洗脫,其中6對手性化合物得到一定程度的分離。張丹丹等[105]應(yīng)用3種大環(huán)抗生素類手性固定相Chirobiotic V、Chirobiotic T和Chirobiotic R對鹽酸克倫普羅對映體進(jìn)行拆分,發(fā)現(xiàn)在新極性有機(jī)相模式下且流動相中同時含有三乙胺和乙酸時,Chirobiotic V和Chirobiotic T手性固定相對鹽酸克倫普羅對映體可實(shí)現(xiàn)一定程度的分離,而結(jié)構(gòu)中缺少羧基的Chirobiotic R手性固定相無法對其分離，因此推測鹽酸克倫普羅對映體與大環(huán)抗生素類固定相之間的離子相互作用是實(shí)現(xiàn)對映體分離的最主要分離機(jī)制。Hefnawy等[106]使用大環(huán)抗生素Chirobiotic V成功拆分了大鼠血漿中的特他洛爾。

6結(jié)語

手性與生命過程息息相關(guān),隨著化學(xué)、材料、生命等學(xué)科的發(fā)展,尋找分離效率高、穩(wěn)定性好、適用范圍廣的手性固定相從而實(shí)現(xiàn)對復(fù)雜手性藥物的識別與分離已十分必要,同時仍需對手性固定相的識別機(jī)理、新型固定相材料的設(shè)計及合成方法、新型手性分離技術(shù)進(jìn)行更加深入的研究。

參考文獻(xiàn):

[1]Yuan L M. Chiral Recognition Materials. Beijing: Science Press, 2010

袁黎明. 手性識別材料. 北京: 科學(xué)出版社, 2010

[2]Koppenhoefer B, Graf R, Holzschuh H, et al. J Chromatogr A, 1994, 666: 557

[3]Li N, Zhang Y H, Xiong X L. Polymer Bulletin, 2005(6): 1

李寧, 張韻慧, 熊曉莉. 高分子通報, 2005(6): 1

[4]Liang Y. [MS Dissertation]. Changsha: Hunan Normal University, 2007

梁源. [碩士學(xué)位論文]. 長沙: 湖南師范大學(xué), 2007

[5]Tang J, Zhang S, LinY Z, et al. Sci Rep, 2015, 5: 11523

[6]Zhao J, Lu X H, Wang Y, et al. J Chromatogr A, 2015, 1381: 253

[7]Yao X B, Tan T T, Wang Y. J Chromatogr A, 2014, 1326: 80

[8]Lin C, Liu W, Fan J, et al. J Chromatogr A, 2013, 1283: 68

[9]Ong T T, Wang R Q, Muderawan I W, et al. J Chromatogr A, 2008, 1182: 136

[10]Wang R Q, Ong T T, Ng S C. J Chromatogr A, 2008, 1203: 185

[11]Carbonnier B, Janus L, Deratani A, et al. E-Polymers, 2003, 4: 1

[12]Zhou Z M, Li X. Anal Chim Acta, 2010, 678(2): 208

[13]Li X, Zhou Z M, Zhou W H, et al. Analyst, 2011, 136(23): 5017

[14]Li X, Zhou Z M, Xu D, et al. Talanta, 2011, 84(4): 1080

[15]Chelvi S K T, Yong E Y H. J Chromatogr A, 2008, 1203: 54

[16]Zhao J, Tan D, Chelvi S K T, et al. Talanta, 2010, 83(1): 286

[17]Varga G, Tarkanyi G, Nemeth K, et al. J Pharm Biomed Anal, 2010, 51(1): 84

[18]Zhang L F, Wong Y C, Chen L, et al. Tetrahedron Lett, 1999, 40(9): 1815

[19]Zhang Z B, Zhang W G, Luo W J, et al. J Chromatogr A, 2008, 1213: 162

[20]Lin C, Liu W N, Fan J, et al. J Chromatogr A, 2013, 1283: 68

[21]Wang Y, Young D J, Tan T T Y, et al. J Chromatogr A, 2010, 1217: 7878

[22]Huang G, Ou J J, Zhang X D. Electrophoresis, 2014, 35(19): 2752

[23]Zhou J, Pei W J, Zheng X X, et al. J Chromatogr Sci, 2015, 53(5): 676

[24]Wang L T, Dong S Q, Han F, et al. J Chromatogr A, 2015, 1383: 70

[25]Zhang Z H, Zhang M L, Liu Y N, et al. Sep Purif Technol, 2012, 87(1): 142

[26]Wang Y X, Bao J M, Li Y X. Fine Chemicals, 2015(9): 968

王雨瀟, 包建民, 李優(yōu)鑫. 精細(xì)化工, 2015(9): 968

[27]Hong J E, Yang Y, Su P, et al. Anal Chem, 2009, 64(4): 393

[28]Hong J E, Su P, Farooq M U, et al. Anal Lett, 2010, 43(15): 2372

[29]Li M, Liu X, Jiang F Y, et al. J Chromatogr A, 2011, 1218: 3725

[30]Deng X L, Yuan Y Z, Adams E. Talanta, 2013, 106: 186

[31]Li Y J, Xu H M, Lü R J, et al. Chinese Journal of Analysis Laboratory, 2015, 34(3): 292

李英杰, 徐紅梅, 呂仁江, 等. 分析試驗(yàn)室, 2015, 34(3): 292

[32]Chu Y J, Xu W C, Edgar J S, et al. Appl Polym Sic, 2011, 122(4): 216

[33]Liang R P, Liu C M, Meng X Y, et al. J Chromatogr A, 2012, 1266: 92

[34]Pedehontaa-Hiaa G, Guerrouache M, Carbonnier B, et al. Chromatographia, 2015, 18(7/8): 533

[35]Wang Y, Xiao Y, Tan T Y, et al. Electrophoresis, 2009, 30(4): 705

[36]Yang L, Chen C J, Liu X, et al. Electrophoresis, 2010, 31(10): 1697

[37]Hsieh M L, Li G Y, Chau L K, et al. J Sep Sci, 2008, 31(10): 1819

[38]Guo Z, Jin Y, Liang T, et al. J Chromatogr A, 2009, 1216: 257

[39]Li M, Tarawally M, Liu X, et al. Talanta, 2013, 109: 1

[40]Ghanem A, Ahmed M, Ishii H, et al. Talanta, 2015, 132: 301

[41]Li Y, Song C, Zhang L, et al. Talanta, 2010, 80(3): 1378

[42]Lv Y, Mei D, Pan X, et al. J Chromatogr B, 2010, 878(26): 2461

[43]Gu C, Shamsi S A. Electrophoresis, 2011, 32(19): 2727

[44]Li Y J, Liang H, Lü R J, et al. Scientia Sinica Chimica, 2010, 40(11): 1682

李英杰, 梁輝, 呂仁江, 等. 中國科學(xué): 化學(xué), 2010, 40(11): 1682

[45]Bragg W, Shamsi S A. J Chromatogr A, 2012, 1267: 144

[46]Marwa A, Ashraf G. J Chromatogr A, 2014, 1345: 115

[47]Addadi K, Sekkoum K, Belboukhari N, et al. Chirality, 2015, 27(5): 332

[48]Tang M, Lin H S, Zheng C. Pharmacy Today, 2010(1): 7

唐敏, 林漢森, 鄭澄. 今日藥學(xué), 2010(1): 7

[49]Okamoto Y, Yashima E. Angew Chem Int Ed, 1998, 37(8): 1021

[50]Okamoto Y, Kaida Y. J Chromatogr A, 1994, 666: 403

[51]Katoh Y, Tsujimoto Y, Yamamoto C, et al. Polym J, 2010, 43: 84

[52]Tang S W, Li X F, Wang F, et al. Chirality, 2012, 24(2): 167

[53]Tang S, Liu G, Li X, et al. J Sep Sci, 2011, 34(15): 1763

[54]Tang S, Ikai T, Tsuji M, et al. J Sep Sci, 2010, 33(9): 1255

[55]Tang S, Ikai T, Tsuji M, et al. Chirality, 2010, 22(1): 165

[56]Li J Q, Ikai T, Okamoto Y. J Sep Sci, 2009, 32(17): 2885

[57]Sugiura Y, Yamamoto C, Ikai T, et al. Polym J, 2010, 42(1): 31

[58]Shen J, Ikai T, Okamoto Y. J Chromatogr A, 2010, 1217: 1041

[59]Xiao L D, Ren A W, Jing D, et al. Electrophoresis, 2008, 29(4): 919

[60]Perez-Fernandez V, Dominguez-Vega E, Chankvetadze B, et al. J Chromatogr A, 2012, 1234: 22

[61]Yang M. [MS Dissertation]. Kunming: Yunnan Normal University, 2008

楊猛. [碩士學(xué)位論文]. 昆明: 云南師范大學(xué), 2008

[62]Sueyoshi Y, Fukushima C, Yoshikawa M. J Membrane Sci, 2010, 357: 90

[63]Kawasaki T, Yoshikawa M. Desalin Water Treat, 2013, 51(25/26/27): 5080

[64]Sueyoshi Y, Utsunomiya A, Yoshikawa M. J Membrane Sci, 2012, 401: 89

[65]Wei W Y, Fang J, Kong H N, et al. Progrss in Chemistry, 2005, 17(6): 1110

魏文英, 方鍵, 孔海寧, 等. 化學(xué)進(jìn)展, 2005, 17(6): 1110

[66]Zhai R, Jiao F L, Lin H J, et al. Chinese Journal of Chromatography, 2014, 32(2): 107

翟睿, 焦豐龍, 林虹君, 等. 色譜, 2014, 32(2): 107

[67]Nuzhdin A L, Dybtsev D N, BryliakovK P, et al. J Am Chem Soc, 2007, 129(43): 12958

[68]Padmanaban M, Mueller P, Lieder C, et al. Chem Commun, 2011, 47(44): 12089

[69]Tanaka K, Muraoka T, Hirayama D, et al. Chem Commun, 2012, 48: 8577

[70]Zhang M, Pu Z J, Chen X L, et al. Chem Commun, 2013, 49: 5201

[71]Zhang M, Xue X D, Zhang J H, et al. Anal Methods, 2014, 6(2): 341

[72]Zhang M, Wang B J, Zi M, et al. Asian J Chem, 2014, 26(8): 2226

[73]Zhang M, Zhang J H, Zhang Y, et al. J Chromatogr A, 2014, 1325: 163

[74]Chen B L, Liang C D, Yang J, et al. Angew Chem Int Ed, 2006, 45(9): 1390

[75]Xie S M, Zhang Z J, Wang Z Y, et al. J Am Chem Soc, 2011, 133(31): 11892

[76]Xie S M, Zhang X H, Zhang Z J, et al. Anal Bioanal Chem, 2013, 405(10): 3407

[77]Liu H, Xie S M, Ai P, et al. Chem Plus Chem, 2014, 79(8): 1103

[78]Xie S M, Zhang Z J, Yuan L M. Chemical Journal of Chinese Universities, 2014, 35(8): 1652

謝生明, 張澤俊, 袁黎明. 高等學(xué)?；瘜W(xué)學(xué)報, 2014, 35(8): 1652

[79]Xie S M, Zhang X H, Zhang Z J, et al. Anal Lett, 2013, 46(5): 753

[80]Yang J R, Xie S M, Liu H, et al. Chromatographia, 2015, 78(7/8): 557

[81]Li L M, Wang H F, Yan X P. Electrophoresis, 2012, 33(18): 2896

[82]Huang H Y, Lin C L, Cheng Y J. Anal Chim Acta, 2013, 779: 96

[83]Li L M, Yang F, Wang H F. J Chromatogr A, 2013, 1316: 97

[84]Xu Y Y, Xu L F, Qi S D, et al. Anal Chem, 2013, 85(23): 11369

[85]Fei Z X, Zhang M, Zhang J H, et al. Anal Chim Acta, 2014, 830: 49

[86]Fei Z X, Zhang M, Xie S M, et al. Electrophoresis, 2014, 35(24): 3541

[87]Hong T T, Zheng Y, Hu W W, et al. Anal Biochem, 2014, 464: 43

[88]Liang R P, Meng X Y, Liu C M, et al. Microfluid Nanofluid, 2014, 16(1/2): 195

[89]Pfaunmiller E L, Hartmann M, Dupper C M. J Chromatogr A, 2012, 1269: 198

[90]Matsunaga H, Haginaka J. J Chromatogr A, 2014, 1363: 96

[91]Bhushan R, Kumar R. J Chromatogr A, 2009, 1216(15): 3413

[92]Lin L N, Zhang H Y, Guo X J. Journal of Shenyang Pharmaceutical University, 2010, 27(1): 52

林麗娜, 張華燕, 郭興杰. 沈陽藥科大學(xué)學(xué)報, 2010, 27(1): 52

[93]Akapo S, McCrea C, Gupta J, et al. J Pharmaceut Biomed, 2009, 49(3): 632

[94]Wang Q Y, Xiong Y J, Lu B Z, et al. Chirality, 2013, 25(9): 487

[95]Xiong Y J, Su W C, Zhang W G, et al. Chinese Journal of Analytical Chemistry, 2012, 40(1): 89

熊雅進(jìn), 蘇文翠, 章偉光, 等. 分析化學(xué), 2012, 40(1): 89

[96]Wang Q Y, Xiong Y, Lu B, et al. J Sep Sci, 2013, 36(8): 1343

[97]Yao C H, Qi L, Qiao J, et al. Talanta, 2010, 82(4): 1332

[98]Liu K, Zhong D F, Chen X Y. J Chromatogr B, 2010, 878(26): 2415

[99]Yao B X, Yang X M, Guo L Z, et al. J Chromatogr Sci, 2014, 52(10): 1233

[100]Zhang S Q, He S H. Chemical Reagents, 2013, 35(5): 427

張淑瓊, 何樹華. 化學(xué)試劑, 2013, 35(5): 427

[101]Ghassempour A, Abdollahpour A, Tabarheydar K, et al. Chromatographia, 2005, 61(3/4): 151

[102]Zhang D T, Cai X J. Chinese Journal of Analytical Chemistry, 2008, 36(6): 849

張大同, 蔡小軍. 分析化學(xué), 2008, 36(6): 849

[103]Sipos L, Ilisz I, Nonn M, et al. J Chromatogr A, 2012, 1232: 142

[104]Fernandes C, Tiritan M E, Cassd Q, et al. J Chromatogr A, 2012, 1241: 60

[105]Zhang D D, Zhang X L. Journal of Analytical Science, 2015, 31(3): 393

張丹丹, 張曉琳. 分析科學(xué)學(xué)報, 2015, 31(3): 393

[106]Hefnawy M, Asiri Y A. Chirality, 2011, 23(4): 333

Advances in polymer materials as chiral stationary phase

DAI Rongji*, WANG Huiting, SUN Weiwei, DENG Yulin, Lü Fang, LIU Xiujie

(School of Life Science, Beijing Institute of Technology, Beijing 100081, China)

Abstract:The applications of chiral drugs had a profound impact on human health. With the development of disciplines of chemistry, materials and life science, the research on the separation and analysis of chiral drugs became intensified. Chromatography and the selection of chiral stationary phase played important roles in resolving chiral drugs. The optimization of polymer materials and their derivatives as chiral stationary phase become the main issue in recent years. Recent studies as well as prospects in polymer materials used as chiral stationary phase are presented in this paper.

Key words:polymer materials; chiral stationary phase; chiral separation; advances; review

DOI:10.3724/SP.J.1123.2015.10023

*收稿日期:2015-10-15

基金項目:國家自然科學(xué)基金項目(81503353).

中圖分類號:O658

文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A

文章編號:1000-8713(2016)01-0034-10

色譜手性分離專刊·專論與綜述

*通訊聯(lián)系人.Tel:(010)68949331,E-mail:dairongji@bit.edu.cn.

Foundation item: National Natural Science Foundation of China (Grant No. 81503353).