楊雪峰 唐啟婷 劉麗偉 馬曉娟

卵巢早衰相關因素分析

楊雪峰 唐啟婷 劉麗偉 馬曉娟

目的 探討影響卵巢早衰的危險因素及保護因素，為卵巢早衰的預防提供科學依據(jù)。方法 選取確診的卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）女性60例為研究組，同時選取月經(jīng)規(guī)則、性激素檢查在正常范圍內(nèi)的、年齡匹配的卵巢功能正常的女性60名為對照組，分別填寫自制《POF相關因素調查問卷表》，對調查結果進行比較，并采用單因素、多因素Logistic回歸法進行分析。結果 POF的危險因素有盆腔手術史、腮腺炎史、染發(fā)、小事煩惱、疲倦、壓抑及壓力大；保護因素為經(jīng)常食用水果蔬菜與豆制品。結論 養(yǎng)成良好的生活習慣，多食水果蔬菜及豆制品，不染發(fā)，遠離有毒物質，及時預防接種，學會調整及緩解壓力，減少負面情緒，保持心理健康有利于維持正常的卵巢功能。

卵巢早衰；危險因素；保護因素；多因素Logistic回歸分析

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）[1]以女性40歲之前出現(xiàn)閉經(jīng)、低雌激素和高促性腺激素水平為特征。POF的確切病因尚不明確。POF導致的更年期癥狀及心血管疾病等并發(fā)癥給患者帶來巨大的身體與精神痛苦[2]。近年，POF發(fā)病逐漸增多，POF對女性健康的危害也逐漸引起重視。因此，本研究從宏觀方面調查POF的病因，為早期預防、早期發(fā)現(xiàn)及早期干預提供更好的機會。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究病例來自2014年6月～2015年4月在河南省婦幼保健院診治的POF患者60例。按照1︰1匹配方法，在調查的過程中，同期尋找60例卵巢功能正常而不伴有其他疾病、月經(jīng)規(guī)則、性激素檢查在正常范圍內(nèi)的女性，要求所選的對照組女性年齡相差≤2歲。

1.2 POF診斷標準 （1）年齡≤40歲；（2）閉經(jīng)≥4個月；（3）基礎內(nèi)分泌：至少2次（間隔≥1個月）血清卵泡刺激素（FSH）＞40IU/L。

1.3 方法 采用問卷形式進行調查，確診的POF患者與對照組均填寫《POF相關因素調查問卷表》，本調查表包括基本信息（見表1）及30余項相關因素。

1.4 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)均應用SPSS21.0軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗或秩和檢驗，POF相關因素采用單因素Logistic回歸分析及多因素Logistic回歸分析。計算出OR值及其95%CI；檢驗水準α=0.05。OR>1或為高危因素,OR<1為保護因素。

2 結果

2.1 2組基本特征比較 POF組與對照組相比較，初潮年齡、母親生育年齡、子宮體積、卵巢體積、孕次、血清性激素水平具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；POF組與對照組相比較，年齡、身高、體質量、體重指數(shù)、人流次數(shù)、文化程度及職業(yè)分布差異無統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 2組基本特征比較(x±s)

2.2 單因素Logistic回歸分析 POF組與對照組的盆腔手術史、腮腺炎病史、染發(fā)、小事煩惱、疲倦、壓抑及壓力大相比較，差異有統(tǒng)計學意義，是POF的危險因素（P<0.05，OR＞1）。POF組與對照組的常食水果蔬菜及豆制品相比較，差異有統(tǒng)計學意義，是POF的保護因素（P<0.05，OR＜1）。見表2。

表2 POF單因素Logistic回歸分析

2.3 多因素Logistic回歸分析 POF組與對照組的腮腺炎病史、染發(fā)、壓抑相比較，差異有統(tǒng)計學意義，是POF的危險因素（P<0.05，OR＞1）。POF組與對照組的常食水果蔬菜及豆制品相比較，差異有統(tǒng)計學意義，是POF的保護因素（P<0.05，OR＜1）。見表3。

表3 POF多因素Logistic回歸分析

3 討論

POF的病因多且復雜，已知的病因包括導致卵巢永久性損害的醫(yī)源性因素（如化療、放療及手術）、感染及自身免疫疾病、生活環(huán)境因素、心理及精神因素、X染色體異常及常染色體異常的遺傳學疾病等[3]。

3.1 2組資料的基本特征 POF組母親生育時的年齡大于對照組（P<0.05），可能母親懷孕時的年齡及內(nèi)分泌狀況不良會影響孩子后天的卵巢功能。POF患者中有1例患者使用克羅米芬連續(xù)促排1年半后出現(xiàn)閉經(jīng)。有研究報道，長期大劑量使用克羅米芬會促使更多未成熟的卵泡生成導致卵泡耗竭，從而引起卵巢早衰[4]。因此，提倡育齡婦女盡量在25歲前生育。促排藥物的應用應嚴格掌握用藥指征，不能盲目促排。

3.2 盆腔手術史 盆腔手術可能影響卵巢血供及卵巢本身，另外，術后的炎癥及粘連均影響卵巢功能[5]。因此，應盡量減少盆腔手術，減少手術對卵巢功能的影響，術前告知POF風險，術后抗炎及定期隨訪，做到早發(fā)現(xiàn)、早干預。

3.3 感染因素與生活環(huán)境 兒童期或青春期患腮腺炎可合并卵巢炎，最終發(fā)展為卵巢早衰[6]。經(jīng)常染發(fā)及理發(fā)師行業(yè)女性長期接觸有毒物質，可降低生育力，溶制、漂白劑、染發(fā)劑等化學劑已被證明能增加初級或原始卵泡凋亡或閉鎖，導致卵巢儲備功能下降[7]。因此，應重視兒童的預防接種工作，積極防治腮腺炎及腦膜炎等感染性疾病[8]，提倡少染發(fā)，不接觸有害物質。

3.4 心理及精神因素 心理壓力與情緒障礙會影響下丘腦-垂體-性腺軸的功能，導致卵巢功能的不足，最終導致POF[9]。同時，POF患者內(nèi)分泌狀態(tài)，使之容易有不良情緒，兩者相互影響、互為因果。世界衛(wèi)生組織對心理健康的定義更加強調心理健康，而不是沒有精神疾病[10]。當今社會競爭激烈，心理疾病已成為21世紀的“世紀病”，成為人類健康的主要敵人。如何保持心理健康，需要做到以下幾點：（1）加強思想道德修養(yǎng)；（2）培養(yǎng)健康的性格；（3）維持幸福的婚姻生活；（4）積極排除不良情緒；（5）熱愛工作；（6）培養(yǎng)多種興趣愛好。

3.5 其他因素 本次調查研究中：出血史、長期節(jié)食、服用減肥藥雖然差異無統(tǒng)計學意義，卻是多例POF患者的直接原因。出血及連續(xù)多次大量獻血可能影響下丘腦-垂體-卵巢軸各個環(huán)節(jié)的血供，進而影響卵巢功能。有研究顯示，在能量消耗一定的情況下，當日常的能量攝入限制達30%以上時，LH的脈沖性釋放突然中斷[9]。事實上，新證據(jù)顯示，失調的飲食模式，即使沒有引起顯著的體質量減輕，但會很大程度上導致閉經(jīng)。因此，提倡合理、規(guī)律、健康飲食，避免意外出血、失血、不盲目獻血。

3.6 染色體異常與家族遺傳史 POF組染色體異常者有5例患者均表現(xiàn)為先天性子宮卵巢發(fā)育不良，身高在140～155cm之間。有研究提出2條完整的、有功能的X染色體對確保正常的卵泡排卵是必需的，但更為精細的X染色體及常染色體的缺失和易位與POF的關系有待進一步研究[11]。對于這類患者要并重激素治療及心理指導。一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，盡早使用激素干預，維持患者的第二性征及生長發(fā)育。特別注重心理指導，排除患者的自卑、憂慮及恐懼等負面情緒。指導患者積極配合治療，排除心理障礙，與正常女性一樣健康幸福地生活。本次調查中，有家族遺傳史患者占5%。因此，如若有血緣關系的女性有早絕經(jīng)者，更要謹慎POF的風險。

3.7 保護因素 經(jīng)常食用水果蔬菜及豆制品是POF的保護因素。豆制品富含的大豆異黃酮（soy isoflavones，SI）及新鮮水果蔬菜富含的木質素，均具有保護卵巢功能的作用。Sakai等[12]探討了SI與免疫的關系，結果表明SI具有較強激發(fā)免疫應答和刺激淋巴細胞增殖的效應。有學者進一步研究表明SI具有改善免疫性卵巢早衰免疫功能的作用，有效預防自身免疫性卵巢炎的發(fā)生和改善卵巢功能。但是對于免疫性卵巢早衰免疫功能紊亂機制及SI的作用機理還需要進一步深入研究[13]。另外，有研究發(fā)現(xiàn)，哺乳動物卵母細胞對于氧化應激是敏感的。高水平的氧化應激損害卵母細胞成熟。高濃度的活性氧導致線粒體DNA的改變，損害氧化磷酸化進而發(fā)生線粒體功能障礙，導致卵母細胞的能量不足。水果、蔬菜等植物性食品，含有豐富的天然抗氧化劑和類黃酮。類黃酮可能抑制氧化及DNA損傷，通過減少自由基的形成，清除自由基，提高抗氧化能力，進而保護卵巢功能[14]。因此，提倡多吃新鮮水果蔬菜等抗氧化食品，少吃腌制食品。

3.8 卵巢功能減退（premature ovarian dysfunction，POD） 本次調查發(fā)現(xiàn)，POF女性在閉經(jīng)前均有POD期，表現(xiàn)為月經(jīng)稀發(fā)，經(jīng)期延長，月經(jīng)淋漓不盡，量少，月經(jīng)中期不規(guī)則出血，不孕等癥狀。因此，POD期是一個重要時期，在這時早期激素干預，能有效延緩及防止發(fā)生早衰[15]。

總之，特別是對于卵巢功能比較脆弱的女性，需要謹記以下3點：（1）注重上述影響因素，實現(xiàn)早期預防；（2）重視POD期，實現(xiàn)早期干預；（3）發(fā)現(xiàn)POF，早期治療，預防遠期并發(fā)癥。

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Objective To investigate the risk and protective factors of POF, to provide scientific basis for the prevention of POF. Methods 60 cases POF women selected as the study group, at the same time, 60 cases normal woemen selected for menstruation rule, serum sex hormone in the normal range, age matched and ovarian function normal as the control group. They filled in self-made related factors of POF questionnaire respectively. We compared the survey results and used single factor and multiple factors logistic regression analysis. Results The risk factors of POF were pelvic operation history, mumps history, hair coloring, small troubles,fatigue, depression and stress; protective factors of POF were often eating fruits and vegetables and soy products. Conclusion Developing good living habits, eating more fruits and vegetables and soy products, not hair coloring, staying away from toxic substances, timely vaccination, learning to adjust and ease the pressure, reducing the negative emotions, maintaining mental health are conducive to the maintenance of normal ovarian function.

Premature ovarian failure; Risk factors; Protective factors; Multiple factors logistic regression analysis

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.6.004

河南 450003 鄭州大學第三附屬醫(yī)院 （楊雪峰 唐啟婷 劉麗偉馬曉娟）