郁 超 何曉鋒 馮懿賡 曹宏文 孫 鵬 陳 磊上海市中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院泌尿男科，上海市名中醫(yī)周智恒工作室（上海 200032）

**通訊作者，E-mail：joe8989@163.com；Tel：13003255716

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復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合中藥治療腎陽虧虛型男性弱精子癥臨床觀察*

郁 超 何曉鋒 馮懿賡 曹宏文 孫 鵬 陳 磊**
上海市中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院泌尿男科，上海市名中醫(yī)周智恒工作室（上海 200032）

**通訊作者，E-mail：joe8989@163.com；Tel：13003255716

男性不育癥是男科臨床常見病，患病率呈逐年上升趨勢(shì)。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，在引起不孕的因素中，男性因素約占43%；在男性因素引起的不孕癥中，弱精子癥占30%-40%[1]。由于本病病因復(fù)雜，很多患者發(fā)病原因隱匿不清，因此西醫(yī)對(duì)本病治療方法較局限。復(fù)方玄駒膠囊是浙江施強(qiáng)制藥制藥公司生產(chǎn)的治療腎陽虧虛癥狀的中成藥物，臨床較多實(shí)驗(yàn)已證實(shí)其在治療男性陽痿、早泄等性功能障礙疾病有較好的療效，本實(shí)驗(yàn)旨在采用臨床隨機(jī)對(duì)照研究的方法，觀察復(fù)方玄駒膠囊治療前后精子活力變化情況，研究結(jié)果如下。

材料與方法

一、病例選擇

1.納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡20～45歲，性生活正常，女方生育力檢查正常，婚后1年以上未采取任何避孕措施而未育；（2）精子密度大于2.0×107/mL，精液參數(shù)中向前運(yùn)動(dòng)的精子（a級(jí)+b級(jí)）小于50%或a級(jí)運(yùn)動(dòng)的精子小于25%，精子活動(dòng)率＜60%[1]；（3）中醫(yī)辨證屬腎陽虧虛證（參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)）。

2.排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）極度少精子癥及死精子癥患者；（2）配偶有不孕疾患，以及性生活不正常、逆行射精或不射精、生殖系統(tǒng)感染患者；（3）由明確遺傳因素或性激素紊亂所導(dǎo)致的不育患者；（4）先天畸形精道梗阻、睪丸萎縮、精索靜脈曲張大于Ⅱ度者；（5）正在服用抗癲癇病、抗腫瘤等有礙精子生成及活力的藥物者；（6）合并心血管、肝、腎、造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病以及精神病患者；（7）過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯坑盟庍^敏者；（8）最近3個(gè)月內(nèi)服用過生精藥物者；（9）從事放射、電焊等特殊職業(yè)者；（10）未按規(guī)定治療，無法判斷療效，或資料不全影響療效或安全性判斷者。

二、一般資料

72例病例均為2008年8月至2011年12月本院泌尿男科門診收治的男性不育弱精子癥患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組36例。治療組年齡22～45歲，平均（34.86±5.92）歲；病程1～9年，平均（2.95±2.46）年。對(duì)照組年齡20～44歲，平均（33.67±6.03）歲；病程1～8年，平均（2.78±2.49）年。兩組基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

三、治療方法

1.對(duì)照組：予左卡尼汀口服液聯(lián)合我院協(xié)定方十子三花湯治療。左卡尼汀口服液（東北制藥總廠生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990372），每次1支（含左卡尼汀1g），每日2次，口服。療程為3個(gè)月。十子三花湯（菟絲子、沙苑子、覆盆子、蛇床子、枸杞子、女貞子、五味子、車前子、玫瑰花、荷花蕊等）辨證加減，每日1劑，水煎，早晚分服。療程為3個(gè)月。

2.治療組：予復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合我院協(xié)定方十子三花湯治療復(fù)方玄駒膠囊（浙江施強(qiáng)制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060462）每次3粒，每日3次，口服。療程為3個(gè)月。十子三花湯藥物服用方法同上，療程也為3個(gè)月。

四、觀察方法

1.精液指標(biāo)：檢查前禁欲2～7d，以手淫方法采集精液于清潔容器中；精液于37 ℃保溫液化后，依照WHO推薦標(biāo)準(zhǔn)[1]，用全自動(dòng)精子分析儀進(jìn)行精液常規(guī)分析。將精液標(biāo)本于3 000×g，離心15min，分離精漿，采用本院檢驗(yàn)科依照WHO人類精液及精液-宮頸粘液相互作用檢驗(yàn)手冊(cè)第四版配制的精漿檢測(cè)試劑進(jìn)行精漿檢測(cè)。

2.臨床療效：療程結(jié)束后，參照《不育夫婦標(biāo)準(zhǔn)檢查與診斷手冊(cè)》[1]及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定臨床療效。（1）痊愈：配偶受孕；（2）顯效：雖未受孕，但治療后弱精子癥精子活力已正常［（a+b）級(jí)≥50%，或a級(jí)＞25%、精子活動(dòng)率≥60%］；（3）有效：精子活動(dòng)率有改善［（a+b）級(jí)>30%，或a級(jí)提高＞30%、精子存活率提高＞30%］；（4）無效：精子活動(dòng)率提高≤30%，或治療前后無變化。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

試驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)指標(biāo)采用x2檢驗(yàn)（等級(jí)資料采用Ridit分析）。所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)，P≤0.05被認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、臨床療效比較

本研究共納入72例病例，研究過程中對(duì)照組有1例因經(jīng)濟(jì)原因、1例因惡心嘔吐未按要求服藥而未納入分析。治療組、對(duì)照組總有效率分別為80.56%、82.35%；組間臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1　 兩組臨床療效比較（xx±ss，例）

二、精液指標(biāo)變化情況

兩組治療前后組內(nèi)比較，治療后a級(jí)精子、（a+b）級(jí)精子以及精子活動(dòng)率以及精子密度均明顯優(yōu)于治療前（P＜0.05）。組間治療后比較，a級(jí)精子差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但（a+b）級(jí)精子、精子活動(dòng)率兩組比較無顯著差異（P＞0.05），精子密度改善差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2　 兩組精液指標(biāo)變化情況比較（xx±ss）

三、不良事件

對(duì)照組完成的34例中有1例出現(xiàn)輕度的一過性頭暈，1例出現(xiàn)身體異味未作處理堅(jiān)持治療直到療程結(jié)束，未影響療程。治療組未見明顯異常變化。

討 論

男性不育癥乃當(dāng)今世界醫(yī)學(xué)難題，其發(fā)病率有逐漸上升趨勢(shì)，弱精子癥是男性不育癥的主要原因之一，其病因尚不完全清楚，宏觀上可能與未知的免疫因素、營(yíng)養(yǎng)狀況及精神心理等因素有關(guān)[3]，微觀上精子的活力獲能可能來源于精子線粒體鞘內(nèi)，果糖在一系列酶作用下，通過無氧酵解或三羧酸循環(huán)進(jìn)一步降解以釋放能量，供精子活動(dòng)[4]。有報(bào)道顯示精漿果糖與精子活動(dòng)數(shù)量、活力及受精能力呈正相關(guān)[5]，當(dāng)精漿果糖濃度低于正常時(shí)，精子缺乏能量來源，精子活力減低而造成不育[6]。左卡尼汀又稱肉堿，維生素BT。具有啟動(dòng)精子運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)精子成熟及提高精子受精能力，參與調(diào)節(jié)Sertoh細(xì)胞功能，保護(hù)精子對(duì)抗活性氧（ROS）誘導(dǎo)的氧化損傷，減少生精細(xì)胞凋亡等作用。在臨床上，口服左卡尼汀治療少弱精子癥引起的男性不育已經(jīng)取得公認(rèn)較好的療效[7]，但因其價(jià)格昂貴，又不在醫(yī)保范圍內(nèi)，且加上其又有諸如惡心嘔吐、身體異味、誘發(fā)癲癇等副作用往往讓患者望而卻步，尋求一種有效又兼顧少毒副反應(yīng)的天然植物藥物治療正越來越贏得患者歡迎，祖國(guó)的瑰寶中醫(yī)藥當(dāng)仁不讓。

男性弱精癥屬中醫(yī)“精冷”、“精薄”、“精清”、“精少”范疇，是導(dǎo)致男性不育的主要原因之一。其病因病機(jī)較為復(fù)雜。在《金匱要略》中有相關(guān)少弱精子癥的記載，如《血痹虛勞病脈證并治第六》道：“男子脈浮弱而澀，為無子，精氣清冷?！蹦壳?，傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為“腎”的因素是最重要的[8]。中醫(yī)認(rèn)為“腎主生殖”，《內(nèi)經(jīng)》云：“腎者主蟄，封藏之本，精之處也?！庇衷疲骸罢煞虬藲q，腎氣實(shí)……；二八，腎氣盛，天癸至，精氣溢瀉，陰陽和，故能有子……”明確指出男子生育根源在腎，精子的生成與腎有直接關(guān)系，治療應(yīng)以補(bǔ)腎，通精道為基本原則。臨床上針對(duì)補(bǔ)腎，又有填精、育陰、益氣和溫陽等的不同，并由此帶來所用藥物的差異，當(dāng)然，也就會(huì)有一定的療效差異。

復(fù)方玄駒膠囊共有4種藥物組成，其中黑螞蟻補(bǔ)腎強(qiáng)身、滋陰壯陽、填精固髓為君，仙靈脾壯陽補(bǔ)腎為臣藥，蛇床子壯陽燥濕祛風(fēng)為佐，枸杞子補(bǔ)氣強(qiáng)精、滋補(bǔ)肝腎為使，入藥中取“善補(bǔ)陽者，陰中求陽”之義?，F(xiàn)代研究顯示，黑螞蟻中含有28種游離氨基酸（包括人體必須的8種氨基酸）；含維生素B1、B2、B12、C、D、E等；含鈣、鐵、磷、錳、硒、鋅等20多種微量元素，特別是被譽(yù)為“生命火花”，鋅的含量最為豐富，每千克含鋅達(dá)120～198mg；含三萜類化合物、蟻酸、三磷酸腺苷（ATP）及人工無法合成的草體蟻醛、白細(xì)胞介素-2等多種生物活性物質(zhì)，其含量在百萬種動(dòng)、植物中名列前茅[8]，而眾所周知，鋅是參與精子生成生長(zhǎng)過程中重要元素。仙靈脾中主要有效成分淫羊藿總黃酮也含有豐富的鋅元素，且已有大量研究表明其具有雄激素樣作用，能夠有效提高精子的密度和活力[9]。蛇床子中的蛇床子素在體外試驗(yàn)中能夠明顯提高大鼠血清中睪酮的含量，增加其睪丸、附睪、精囊的重量[10]，枸杞子含有較多的枸杞多糖和?；撬?、甜菜堿、維生素 B1、B2、E、C，特別是類胡蘿卜素含量很高，具有提高免疫功能，增強(qiáng)生殖細(xì)胞活力的作用[11]。諸藥配伍具有良好的溫腎、壯陽、益精之功效，主治腎陽虛引起的少腹陰器發(fā)冷，精冷陽痿、神疲腰酸等癥。本次實(shí)驗(yàn)正是看中其嚴(yán)謹(jǐn)?shù)乃幬锱湮榧八幬镏辛己玫囊婢珳啬I的作用，來針對(duì)腎陽虧虛型患者，再加上每味藥物中都含有豐富的、與精子活力相關(guān)的微量元素，正可謂藥至病所，如鼓桴槌。

自擬方藥中采用的是我院泌尿男科協(xié)定方十子三花湯，采用（菟絲子、沙苑子、覆盆子、女貞子、五味子、車前子、玫瑰花、荷花須等）眾多花子類藥物，所謂“取類比像、以形補(bǔ)形”是祖國(guó)醫(yī)學(xué)中經(jīng)常使用的概念。傳統(tǒng)的中醫(yī)理論認(rèn)為，植物的種子，有繁殖的特性，因此對(duì)人類的生殖也有一定作用，因此常用植物種子入藥，幾成傳統(tǒng)和習(xí)慣?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明種子所含的一些有作用的成分一般比植物的其他部位高，如生物堿、苷類、揮發(fā)油、有機(jī)酸、氨基酸、蛋白質(zhì)和酶及糖類，尤其是油脂類[12]。古籍及歷代醫(yī)家對(duì)種子類的藥用多有描述，不再贅云。現(xiàn)代科學(xué)證實(shí)植物的生殖器官花類也和種子一樣，富含揮發(fā)油、有機(jī)酸、氨基酸、核糖核酸和酶及糖類，尤其在花粉中各種生殖細(xì)胞合成所必需的氨基酸、核糖核酸、脫氧核糖核酸和活性酶類及維生素、微量元素都是植物其它部位所不能比及的[13-15]。本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果提示治療組雖然在a級(jí)精子的改善上略遜于西藥制劑，但是在（a+b）級(jí)精子、精子活動(dòng)率等方面療效相類似，在精子密度上的療效優(yōu)勢(shì)更提示了中藥制劑治療弱精子癥是以提高精液整體質(zhì)量為治療機(jī)制，而非現(xiàn)代藥物以改善某一理化指標(biāo)單點(diǎn)突破見長(zhǎng)。

本研究結(jié)果表明，運(yùn)用以復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合中藥湯劑治療男性弱精子癥可以顯著改善精液活率，總體療效和現(xiàn)代藥物相當(dāng)，精子密度改善還優(yōu)于現(xiàn)代藥物，又無現(xiàn)代藥物的毒副作用，安全有效，具有一定臨床推廣價(jià)值。

關(guān)鍵詞不育,男性;弱精子癥;復(fù)方玄駒膠囊

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（2015-08-08收稿）

·短篇報(bào)道·

*基金項(xiàng)目資助：1.上海市科委課題（科技支撐項(xiàng)目編號(hào)：13401901702）2.上海市前列腺癌中西醫(yī)結(jié)合特色?？平ㄔO(shè)基金（編號(hào)ZXBZ2012-07）

doi:10.3969/j.issn.1008-0848.2016.01.011

中圖分類號(hào)R 698.2