劉艷妮， 張　莉， 胡建華， 陳世健

（湖北民族學院附屬民大醫(yī)院心內(nèi)科，湖北恩施445000）

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通心絡膠囊對異丙腎上腺素誘導的心肌肥厚大鼠心功能及心肌纖維化的影響

劉艷妮， 張莉， 胡建華， 陳世健*

（湖北民族學院附屬民大醫(yī)院心內(nèi)科，湖北恩施445000）

摘要：目的 探討通心絡膠囊（人參、全蝎、赤芍等）對異丙腎上腺素（ISO）誘導的心肌肥厚大鼠心功能及心肌纖維化的影響。方法 雄性SD大鼠45只隨機均分為對照組，ISO組和通心絡組。通心絡組給予連續(xù)28 d通心絡灌胃，而ISO組和對照組則給予生理鹽水。ISO組和通心絡組連續(xù)7 d皮下注射ISO。治療4周后，測量左心室收縮末期壓力（LVESP）、左心室舒張末期壓力（LVEDP）及左心室壓力上升與下降最大速率（±dp/dtmax）的血流動力學指標；計算心臟質(zhì)量指數(shù)（HWI）和左心室質(zhì)量指數(shù)（LVWI）；檢測血清和心肌中氧化應激指標超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清與心肌組織NO水平；采用Masson染色觀察心肌纖維化；RT-PCR檢測心肌內(nèi)皮型NO合酶（eNOS）mRNA表達量；Western blot法測定eNOS和磷酸化eNOS（p-eNOS）蛋白表達水平。結果 與對照組相比，ISO組的LVESP及±dp/dtmax均減小，心肌纖維化明顯，血清與心肌SOD和NO水平降低，心肌eNOS的mRNA和蛋白表達及p-eNOS的蛋白表達均明顯減少，LVEDP、HWI、LVWI、血清和心肌MDA水平顯著增加。與ISO組相比，通心絡組LVESP及±dp/dtmax均增加，心肌纖維化程度減輕，血清及心肌SOD和NO水平均升高、心肌eNOS的mRNA和蛋白表達及p-eNOS的蛋白表達均增加，LVEDP、HWI、LVWI、血清和心肌MDA水平均顯著減少。結論 通心絡膠囊可改善ISO誘導的心肌肥厚大鼠的心功能并減輕心肌纖維化，其機制可能與通心絡膠囊激活eNOS/NO信號通路及抗氧化應激有關。

關鍵詞：通心絡膠囊；異丙腎上腺素；心肌肥厚；心功能；心肌纖維化

心肌肥厚是心肌對各種有害刺激因素引起心臟功能超負荷的一種適應性反應，持續(xù)存在的心肌肥厚可引起心律失常及心源性猝死等多種心血管疾病的發(fā)生，從而增加心血管病患者的死亡率［1-2］。通心絡膠囊（通心絡）是依據(jù)絡病學理論，由人參、全蝎、赤芍、土鱉蟲、檀香，降香，乳香（制）、水蛭、蟬蛻、蜈蚣、酸棗仁（炒）及冰片12種中藥研制而成一種復方制劑，不但具有益氣、活血及通絡等功效，其還可以擴張冠狀動脈從而改善心肌缺血［3］。既往研究發(fā)現(xiàn)通心絡對異丙腎上腺素（ISO）誘導的急性心肌損傷具有保護作用［4-5］，但通心絡對ISO慢性作用誘導的心肌肥厚動物心功能及心肌纖維化的影響，既往并無相關研究。因此，本研究擬對這一問題進行探討。

1 材料與方法

雄性SD大鼠45只，體質(zhì)量250～300 g，購自武漢大學醫(yī)學部實驗動物中心（合格證號SCXK［鄂］2007-0006）。將動物隨機分為對照組、ISO組和通心絡組，每組各15只。既往研究證實，持續(xù)的β腎上腺受體過度激活可以引起心肌細胞肥大及心肌纖維化，因此在本實驗中我們采用連續(xù)注射β腎上腺受體激動劑ISO（Sigma公司，美國）來制備大鼠心肌肥厚模型。通心絡組給予連續(xù)28 d通心絡灌胃［2 g/（kg·d），以嶺藥業(yè)，石家莊］［6］，而ISO組和對照組則給予等體積生理鹽水灌胃［1 mL/（kg·d）］。ISO組和通心絡組在藥物灌胃的第22天開始連續(xù)7 d皮下注射ISO ［2.5 mg/（kg·d）］［7］，而對照組則注射等體積生理鹽水［1 mL/（kg·d）］。在給藥及飼養(yǎng)過程中未出現(xiàn)動物死亡。

2 實驗方法

2.1 血流動力學指標檢測 在完成所有藥物干預4周后，對動物進行血流動力學評價。給予戊巴比妥鈉（30 mg/kg，Sigma公司，美國）麻醉后，于右側(cè)頸部縱行切開分離右頸總動脈，將一根2F的millar導管（Millar公司，美國）經(jīng)右頸總動脈插至左心室，連接PowerLab生理記錄儀（AD公司，澳大利亞），測量左心室收縮末期壓力（LVESP）、左心室舒張末期壓力（LVEDP）及左心室壓力上升與下降最大速率（±dp/dtmax）等血流動力學指標。

2.2 心臟解剖學改變及Masson染色評價心肌纖維化 每組各選5只動物麻醉后開胸取出心臟，剪除周圍結締組織和肺臟，濾紙吸盡殘血后稱重，作為全心質(zhì)量。接著分離左心室并稱重，作為左心質(zhì)量。以全心質(zhì)量、左室質(zhì)量與體質(zhì)量之比計算心臟質(zhì)量指數(shù)（HMI）和左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）。隨后將左心室心肌組織置于經(jīng)10％甲醛溶液固定8～12 h后，采用乙醇梯度脫水并常規(guī)石蠟包埋、切片，隨后進行Masson染色。Masson染色使膠原纖維在光鏡下呈藍綠色，而心肌細胞則呈紅色。光鏡下拍照、電腦存儲，采用Image Pro-Plus軟件（Media Cybernetics公司，美國）對心肌纖維化進行分析，測量心肌間質(zhì)膠原總面積和圖像總面積，用以計算膠原容積百分比（CVF）。

2.3 血清和心肌組織SOD、MDA及NO水平測定每組各選5只動物，藥物麻醉后采用斷頭法處死，取全血及左心室心肌組織各3.5 mL和100 mg。全血室溫放置1 h后置于離心機（sc-359852，日立公司，日本）中，在4℃下1 000 r/min離心10 min，分離血清后，EP管分裝置于-80℃冰箱保存待測。心肌組織加入0.6 mL生理鹽水，使用組織勻漿機（800S，Waring公司，美國）研磨制成10％的組織勻漿，隨后4℃，14 000 r/min，離心10 min，取上清液置于-80℃冰箱保存待測。SOD的檢測采用黃嘌呤氧化酶法；MDA檢測采用硫代巴比妥酸法；NO水平檢測采用ELISA試劑盒（RD公司，美國），操作過程嚴格按照試劑盒說明書在全自動酶標儀（BL680，BIO-RAD公司，美國）上完成。

2.4 RT-PCR檢測內(nèi)皮型NO合酶（eNOS）的mRNA表達量 剪取左心室心肌組織100 mg，將其剪碎后加入1 mL預冷的Trizol液，在冰上將組織充分研磨提取總RNA，隨后根據(jù)Fermentas反轉(zhuǎn)錄試劑盒說明書將總RNA反轉(zhuǎn)錄為cDNA。使用Primer 5.0軟件設計eNOS mRNA和內(nèi)參GaPdh的引物，并由Invitrogen公司合成。eNOS mRNA引物序列正向為5' -AACATGTGTCCTTGCTCGAGGCA-3'，反向為5' -TTCCGGCGTCCACCCTGATCCTAA-3'，擴增片段長340 bp。內(nèi)參GaPdh的引物正向為5' -CATCACCATCTTCCAGGAGCG-3'，反向為5' -TGACCTTGCCCACAGCCTT'G-3'，擴增片段長443 bp。eNOS PCR擴增條件為95℃預變性3 min后，95℃變性30 s，56℃退火30 s，72℃延伸45 s，共34個循環(huán)。GaPdh PCR反應條件為94℃變性1 min，60℃退火30 s，72℃延伸45 s，共30個循環(huán)。取5 μL PCR產(chǎn)物行凝膠電泳，使用凝膠成像系統(tǒng)對eNOS的mRNA表達量行半定量分析，結果用eNOS/GaPdh表示。

2.5 Western blot檢測eNOS和磷酸化eNOS（peNOS）蛋白表達量 剪取左心室組織（50～100 mg），使用勻漿器進行勻漿并提取膜蛋白，采用BCA法對蛋白濃度定量分析后，將膜蛋白樣本置于-80℃冰箱中待用。勻漿及提取膜蛋白的具體步驟及方法參照文獻［6］，采用8％的聚丙烯酰胺凝膠電泳分離膜蛋白，隨后將膜蛋白電轉(zhuǎn)至硝酸纖維素膜上，置于含5％脫脂奶粉的TBST緩沖液中室溫封閉3 h，隨后分別加入抗eNOS（1∶800）和p-eNOS（1∶1 000）的單克隆抗體Ⅰ抗及抗GAPDH單克隆抗體Ⅰ抗（1∶2 000）（Sigma公司，美國），4℃孵育過夜。第2天，采用TBST緩沖液對膜洗滌3次（每次15 min），室溫加入相應的二抗（l∶1 500）孵育1 h，隨后再次TBST緩沖液洗膜3次（每次15min）。采用增強化學發(fā)光法將膜置于暗處反應5 min，后X光片曝光顯影和定影，凝膠成像系統(tǒng)拍照。

2.6 統(tǒng)計學處理 SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，并采用Tukey事后檢驗法進行組間兩兩比較，以p<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3 結果

3.1 血流動力學指標結果 與對照組相比，ISO 組LVESP及±dp/dtmax均減?。╬<0.01），LVEDP增大（p<0.01）；在給予通心絡干預后，通心絡組LVESP及±dp/dtmax均較ISO組增大（p<0.01），而LVEDP較ISO組減?。╬<0.01），結果見表1。這些結果表明，通心絡能有效改善ISO慢性作用引起的大鼠血流動力學紊亂及心功能下降。

表1　3組血流動力學指標的比較（±s，n=15，1 mmHg =0.133 KPa）Tab.1 Com parison of hemodynam ic indexes in three groups（±s，n=15，1 mm Hg =0.133 KPa）

表1　3組血流動力學指標的比較（±s，n=15，1 mmHg =0.133 KPa）Tab.1 Com parison of hemodynam ic indexes in three groups（±s，n=15，1 mm Hg =0.133 KPa）

注：與對照組比較，*p<0.01；與ISO組比較，#p<0.01

組別　LVESP/mmHg　LVEDP/mmHg?。?dp/dtmax）/（mmHg·s-1）　?。?dp/dtmax）/（mmHg·s-1）對照組118.34±7.83　3.65±0.27　8 945.34±317.18　5 989.56±332.64 ISO組　82.17±6.39*　5.18±0.46*　7 119.79±278.54*　3 587.76±260.62*通心絡組　102.76±6.72#　4.45±0.31#　8 247.93±287.37#　4 648.02±301.90#

3.2 各組動物解剖學改變及Masson染色結果 與對照組相比，ISO組HWI及LVWI均明顯增大（p<0.01），而通心絡組HWI及LVWI均較ISO組減?。╬<0.01），見圖1，提示通心絡可以減輕ISO慢性刺激引起的的心肌肥厚。此外，Masson染色顯示，對照組心室肌間膠原堆積少，ISO組心室肌間膠原纖維堆積明顯多，通心絡組心室肌間膠原堆積量介于兩者之間。膠原纖維定量分析結果提示，ISO組的CVF顯著高于對照組［（16.32± 3.55）％與（3.35±1.12）％，p<0.01］，而通心絡組的CVF較ISO組顯著降低［（9.76±2.67）％與（16.32±3.35）％，p<0.01］，見圖1。以上結果說明，通心絡能有效降低ISO持續(xù)刺激引起的心室肌纖維化。

3.3 血清及心肌組織氧化應激指標結果 與對照組相比，ISO組血清和心肌MDA水平均明顯增加，而血清和心肌SOD水平顯著降低（p< 0.01）；與ISO組相比，通心絡組血清和心肌SOD水平均明顯升高，而血清和心肌MDA水平顯著降低（p<0.01），結果見圖2。這些結果提示，通心絡能減輕ISO持續(xù)刺激引起的氧化應激反應。

注：與對照組比較，**p<0.01；與ISO組比較，##p<0.01圖1　3組心臟質(zhì)量指數(shù)、左心室質(zhì)量指數(shù)及M asson染色（×400）結果 （n=5）Fig.1 Results of heart weight indexes，left ventricleweight indexes and M asson stainings（×400）in three groups（n=5）

注：與對照組比較，**p<0.01；與ISO組比較，##p<0.01圖2　3組血清和心肌SOD、MDA及NO水平（n=5）Fig.2 Serum and myocardial SOD，MDA and NO levels in three groups（n=5）

3.4 血清及心肌組織NO水平結果 與對照組相比，ISO組血清和心肌NO水平均明顯減少（p< 0.01）；給予通心絡干預后，通心絡組血清和心肌NOD水平較ISO組顯著升高（p<0.01），結果見圖2。這些結果提示，通心絡能減輕ISO慢性作用引起的NO合成減少。

3.5 各組eNOS mRNA的表達結果 RT-PCR結果顯示，ISO組心室eNOS mRNA的表達量顯著低于對照組（p<0.01），而給予通心絡干預后，通心絡組心室eNOS mRNA表達量較ISO組顯著上調(diào)（p<0.01），結果見圖3。這一結果提示，ISO持續(xù)刺激可引起eNOS mRNA水平的下調(diào)，而通心絡能減輕ISO持續(xù)刺激引起的eNOS mRNA的改變。

注：與對照組比較，**p<0.01；與ISO組比較，##p<0.01圖3　3組左心室eNOS m RNA表達（n=5）Fig.3 mRNA expressions of eNOS in left ventricular tissues in three groups（n=5）

3.6 eNOS及p-eNOS蛋白表達結果 Western blot實驗檢測eNOS和p-eNOS蛋白在3組動物間的表達，結果顯示，與對照組相比，ISO組心室eNOS 和p-eNOS蛋白表達水平顯著下降（p<0.01）；而與ISO組相比，通心絡組心室eNOS和p-eNOS蛋白表達水平明顯升高（p<0.01），結果見圖4。這些結果表明，ISO持續(xù)刺激可抑制eNOS的激活，而通心絡可減輕ISO慢性作用對eNOS激活的影響。

注：與對照組比較，**p<0.01；與ISO組比較，##p<0.01圖4　3組左心室p-eNOS和eNOS蛋白表達（n=5）Fig.4 Protein expressions of p-eNOS and eNOS in left ventricular tissues in three groups（n=5）

4 討論

ISO是一種非選擇性β受體激動劑，因其慢性作用可引起心肌產(chǎn)生病理性肥厚而常被用來制備心肌肥厚模型［7］。在本研究中我們同樣采用ISO慢性注射制備心肌肥厚模型，結果顯示，ISO組動物不僅LVESP、LVEDP和±dp/dtmax等血流動力學指標均較對照組出現(xiàn)顯著改變，且心肌間質(zhì)膠原大量堆積，提示ISO組動物心功能受損及心肌發(fā)生嚴重纖維化，這與既往報道相一致［8-9］。當給予通心絡干預后，通心絡組動物血流動力學各指標及心肌纖維化程度均較ISO組顯著改善，提示通心絡對ISO誘導的心肌肥厚大鼠有改善心功能并減輕心肌纖維化的作用。

在本研究中，ISO慢性作用下調(diào)了心肌eNOS 及p-eNOS蛋白表達量，并降低了心肌NO水平，而這些改變在給予通心絡干預后均顯著減輕。NO 是L-精氨酸在NO合酶催化下生成的一種生物活性氣體，內(nèi)皮細胞與心肌細胞均能合成和分泌NO［10］。既往研究顯示，NO可以通過舒張血管減少心臟的壓力負荷、降低心肌氧耗及直接滅活氧自由基等途徑抑制心肌肥厚［11-12］。此外，一些增加機體NO合成的藥物被證實具有改善心肌肥厚動物心功能及減輕心肌纖維化的作用［13］。eNOS是心肌細胞NO合酶的常見類型，其主要與生理濃度的NO合成有關。p-eNOS是eNOS活化形式，其表達下降可直接導致NO合成減少。Massion等人發(fā)現(xiàn)eNOS基因敲除小鼠與野生型小鼠相比，更易發(fā)生心室肥厚［12］。而eNOS基因過表達小鼠則能抵抗ISO誘導心肌肥厚作用［14］。早期的一些研究均發(fā)現(xiàn)，通心絡可以促進機體NO合成從而發(fā)揮心血管保護作用［15］。近期Wang等人發(fā)現(xiàn)，通心絡可通過激活Akt/eNOS信號通路來增加心肌組織NO水平，從而改善壓力負荷誘導的心力衰竭大鼠心功能并減輕心肌纖維化程度［16］。因此，我們認為通心絡改善心肌肥厚大鼠心功能及心肌纖維化可能與其激活eNOS/NO相關信號通路來增加NO的合成有關。

此外，既往研究結果證實，持續(xù)的ISO刺激可導致心肌氧化應激反應的發(fā)生［8］。在氧化應激反應作用下，心肌成纖維細胞將發(fā)生增殖和遷移，并最終分化為成肌纖維細胞，成肌纖維細胞又可分泌基質(zhì)金屬蛋白酶，使膠原纖維合成增加，進而引起心肌纖維化［17］。在本研究中，通心絡干預一方面降低了ISO慢性刺激大鼠血清和心肌氧化損傷標志物MOD水平，另一方面升高了血清和心肌抗氧化酶SOD水平。這些結果提示通心絡對ISO慢性刺激大鼠發(fā)揮了抗氧化應激的作用，這可能是通心絡降低心室纖維化的另一個機制。

總之，在本研究中發(fā)現(xiàn)，通心絡可改善ISO誘導的心肌肥厚大鼠心功能并減輕心肌纖維化，其機制可能與通心絡激活eNOS/NO信號通路及抗氧化應激有關。

參考文獻：

［1］ Tin L L，Beevers DG，Lip G Y.Hypertension，left ventricular hypertrophy，and sudden death［J］.Curt Cardiol ReP，2002，4（6）：449-457.

［2］ Podrid P J，Myerburg R J.Epidemiology and stratification of risk for sudden cardiac death［J］.Clin Cardiol，2005，28 （11）：I3-I11.

［3］ 尤士杰，楊躍進，陳可冀，等.通心絡對急性心肌梗死患者再灌注后心肌和微血管的保護性研究［J］.中華心血管病雜志，2005，33（5）：433-437.

［4］ 趙明中，劉 嵐，汪家瑞，等.通心絡膠囊對異丙腎上腺素致大鼠心肌損傷保護作用的實驗研究［J］.中國中西醫(yī)結合雜志，2001，21（1）：51-53.

［5］ 丘志春，張國華，楊開清.通心絡膠囊對異丙腎上腺素誘導大鼠心肌損傷的保護作用［J］.湖南中醫(yī)藥導報，2004，10（8）：59-62.

［6］ 吳相春，來 靜，李愛然，等.通心絡對缺氧預適應小鼠腦組織細胞凋亡因子表達的影響［J］.中國病理生理雜志，2010，26（9）：1713-1717.

［7］ Tang Y Q，Wang M H，Le X Y，et al.Antioxidantand cardioprotective effects of Danshensu［3-（3，4-dihydroxyphenyl）-2-hydroxypropanoic acid from Salvia miltiorrhiza］on isoproterenol-induced myocardial hypertrophy in rats［J］.phytomedicine，2011，18（12）：1024-1030.

［8］ Zhang G X，Kimura S，Nishiyama A，et al.Cardiac oxidative stressin acute and chronic isoproterenol-infused rats［J］.Cardiovasc Res，2005，65（1）：230-238.

［9］ Liu T，Shi S B，Qin M，et al.Effects of dantrolene treatment on ventricular electrophysiology and arrhythmogenesis in rats with chronicβ-adrenergic receptor activation［J］.JCardiovasc pharmacol Ther，2015，20（4）：414-427.

［10］ Tamargo J，Caballero R，Gómez R，etal.Cardiac electrophysiological effects of nitric oxide［J］.Cardiovasc Res，2010，87 （4）：593-600.

［11］ 吳慶玲，周祖玉，徐建國.黃連素對異丙腎上腺素誘導的大鼠心肌肥厚的影響［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2008，17 （3）：1956-1958.

［12］ Massin P B，Balligand J L.Modulation of cardiac contraction relaxation and rate by the endothelial nitric oxide synthase （eNOS）：lessons from genetically modified mice［J］.J physiol，2003，546（Pt1）：63-75.

［13］ Lin Y，Wang LN，Xi Y H，etal.L-arginine inhibits isoproterenol-induced cardiac hypertrophy through nitric oxide and polyamine pathways［J］.Basic Clin pharmacol Toxicol，2008，103 （2）：124-130.

［14］ Ozaki M，Kawashima S，Yamashita T，et al.Overexpression of endothelial nitric oxide synthase attenuates cardiac hypertrophy induced by chronic isoproterenol infusion［J］.Circ J，2002，66（9）：851-856.

［15］ 趙明奇，劉 艷，趙丹洋，等.通心絡改善缺血心肌供血的NO機制研究［J］.中國實驗方劑學雜志，2003，9（6）：43-45.

［16］ Wang B，Yang Q，BaiWW，etal.Tongxinluo protectsagainst pressure overload-induced heart failure in mice involving VEGF/ Akt/eNOS pathway activation［J］. p LoS One，2014，9 （6）：e98047.

［17］ 富華穎，李廣平，劉長樂.普羅布考對糖尿病兔心房重構及心房顫動發(fā)生的干預作用［J］.中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2012，24（6）：7978-7981.

Effects of Tongxinluo Capsules on cardiac function and m yocardial fibrosis in rats w ith isoproterenol-induced cardiac hypertrophy

LIU Yan-ni， ZHANG Li， HU Jian-hua， CHEN Shi-jian*
（DePartment of Cardiovascular，Minda HosPital Affiliated to Hubei University for Nationalities，Enshi445000，China）

ABSTRACT：AIM To explore the effects of Tongxinluo（TXL）Capsules（Ginseng Radix et Rhizoma，ScorPio，paeoniae Radix rubra，etc.）on cardiac function and myocardial fibrosis in ratswith isoproterenol（ISO）-induced cardiac hypertrophy.METHODS Forty-fivemale SD ratswere randomly and equally divided into three groups，control group，ISO group and TXL group.Rats in the TXL group were consecutively intragastric administrated with TXL for twenty-eight days，and then received the hypodermic injection of ISO for seven days togetherwith the control group，while rats in the control and ISO groups received normal saline.Fourweeks after the treatment，the hemodynamic parameters，including left ventricular end systolic pressure（LVESP），left ventricular end diastolic pressure（LVEDP），maximum rate of pressure development（+dp/dtmax）and maximum rate of pressure decline （-dp/dtmax）were measured.The indexes of heart weight/body weight and left ventricle weight/body weight，which were defined as heartweight index（HWI）and left ventricleweight index（LVWI），respectively，were cal-book=968,ebook=14culated.Masson's trichrome staining was used for evaluatingmyocardial fibrosis，oxidative stress for levels ofmalondialdehyde（MDA）and superoxide dismutase（SOD）in serum and tissue.The levels of nitric oxide（NO）in serum and tissue were alsomeasured by ELISA.ThemRNA of endothelial NO synthase（eNOS）wasmeasured by RT-PCR.The protein expressions of eNOS and phosphorylation of eNOS（p-eNOS）were detected byWestern blot. RESULTS Compared with the control group，the LVESP and±dp/dtmaxdeclined；myocardial fibrosis severed；levels of SOD and NO in serum and myocardium decreased；mRNA of eNOS and protein expressions of p-eNOS and eNOS reduced；LVEDP，HWI，LVWIand levels of MDA in serum and myocardium increased，in the ISO group. Compared with the ISO group，the TXL group improved LVESP and±dp/dtmax；augmented levels of SOD and NO in serum and myocardium；increased mRNA of eNOS and protein expressions of p-eNOS and eNOS；however，reduced LVEDP，HWI，LVWI，degree ofmyocardial fibrosis and levels of MDA in serum and myocardium.CONCLUSION TXLCapsules can improve cardiac function and attenuatemyocardial fibrosis in ratswith ISO-induced cardiac hypertrophy.It indicates that eNOS/NO signal pathway and anti-oxidative stress may be involved in its mechanism.

KEY WORDS：Tongxinluo（TXL）Capsules；isoproterenol；cardiac hypertrophy；cardiac function；myocardial fibrosis

*通信作者：陳世健（1977—），男，碩士，主治醫(yī)師，研究方向為冠心病、肥厚性心肌病及心律失常。Tel：（0718）8301777，E-mail：17253669@qq.com

作者簡介：劉艷妮（1986—），女，護師，研究方向為冠心病、肥厚性心肌病及心律失常。Tel：（0718）8301386，E-mail：742779616 @qq.com

收稿日期：2015-10-12

doi：10.3969/j.issn.1001-1528.2016.05.002

中圖分類號：R285.5

文獻標志碼：A

文章編號：1001-1528（2016）05-0967-06