徐文思，劉紅丹，張博，張慧宇齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院消化內(nèi)科，黑龍江齊齊哈爾　161000

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黑龍江地區(qū)腫瘤標(biāo)志物CA72-4在胃癌檢測中表達(dá)水平和診斷意義

徐文思，劉紅丹，張博，張慧宇
齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院消化內(nèi)科，黑龍江齊齊哈爾161000

［摘要］目的探討血清中腫瘤標(biāo)志物CA72-4表達(dá)水平在胃癌診斷中的意義，并探討血清CA72-4表達(dá)水平與黑龍江地區(qū)胃癌患者年齡和分化程度的關(guān)系。方法胃癌患者、胃潰瘍患者及健康對照各60例納入研究對象，分布抽取空腹5 mL外周血，分離血清，采用電化學(xué)發(fā)光法測定血清CA72-4，化學(xué)發(fā)光免疫夾心法測定CA19-9及CEA表達(dá)水平，統(tǒng)計分析3組CA72-4，CA19-9及CEA表達(dá)情況；并分析血清CA72-4表達(dá)與胃癌不同分化程度及不同年齡的關(guān)系。結(jié)果胃癌組患者的血清中CA72-4、CA19-9和CEA檢測水平明顯高于胃潰瘍組和對照組（P＜0.05），胃潰瘍組與對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義；根據(jù)胃癌組及非胃癌組（胃潰瘍組、對照組）中CA72-4、CA19-9、CEA的陽性數(shù)和陰性數(shù)比較，CA72-4在胃癌診斷中的靈敏度、特異性及符合率等指標(biāo)均優(yōu)于CA19-9、CEA；CA72-4的表達(dá)與胃癌的分化程度密切相關(guān)，以高、中、低分化順序依次增高；CA72-4的表達(dá)與胃癌發(fā)病年齡無關(guān)。結(jié)論CA72-4在胃癌診斷中具有重要的意義，其對原發(fā)性胃癌的診斷較CEA和CA19-9更有價值。

［關(guān)鍵詞］胃癌；腫瘤標(biāo)志物；診斷；糖化抗原；CA72-4

［項目編號］齊齊哈爾市科技局社會發(fā)展項目，項目編號：SFZD-2014079。

胃癌是世界上癌癥致死的第二大病因，全球每年約有逾百萬新增胃癌病例，其中我國每年胃癌新發(fā)病例高達(dá)40萬。全球胃癌治療的最佳臨床證據(jù)表明，胃癌的預(yù)后直接與診斷時的分期及分化程度有關(guān)，診斷愈早，預(yù)后愈好。然而，在我國，大多數(shù)胃癌患者就診時，腫瘤往往已進(jìn)展至中晚期，早期胃癌的診治率低于10%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于日本（70%）和韓國（50%）［1］。早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是提高胃癌療效的關(guān)鍵，對于改善預(yù)后具有極其重要的意義。近年來，國內(nèi)外大量資料［2-5］表明腫瘤標(biāo)志物檢測尤其是血清糖類抗原72-4（CA72-4）對胃癌有較高的敏感性和特異性，且與胃癌的惡性程度及預(yù)后有關(guān)。CA72-4是1981年美國Colcher等用乳腺癌肝轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞膜成分免疫小鼠所得到IgG型單克隆抗體B72.3所識別的腫瘤相關(guān)糖蛋白抗原。CA72-4的檢測在胃癌的早期診斷、病情監(jiān)測和預(yù)后判斷中有重要的意義。由于高脂高鹽、吸煙飲酒等飲食生活習(xí)慣，黑龍江省居民胃癌發(fā)病率遠(yuǎn)高于全國平均水平，是國內(nèi)低發(fā)病區(qū)的10倍［6］，因此研究CA72-4在黑龍江地區(qū)胃癌患者中的表達(dá)水平，比較不同分化程度、不同年齡組的表達(dá)情況，對于提高黑龍江地區(qū)胃癌檢出率意義非凡，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

該研究已獲得學(xué)院倫理委員會批準(zhǔn)，且所有入組受試對象均知情同意。研究對象選自2014年8月—2015 年8月該入院治療胃癌和胃潰瘍患者各60例，另篩選60名健康體檢者納入對照組。其中胃癌組男性43例，女性17例，平均年齡為（66.67±8.05）歲，均經(jīng)胃鏡和病理明確診斷為原發(fā)胃癌，未發(fā)現(xiàn)其他腫瘤，均未行放化療及手術(shù)治療；胃潰瘍組男性46例，女性14例，平均年齡（67.63±9.49）歲，胃鏡診斷為胃潰瘍，未發(fā)現(xiàn)腫瘤且無腫瘤家族史；對照組男性44名，女性16名，平均年齡（65.87±8.32）歲，胃鏡檢查排除胃部疾患。所有受試對象排除胃癌、胃潰瘍以外其他消化系統(tǒng)疾患者，或存在肝、腎功能不全或糖尿病、高血壓、冠心病、肺心病等慢性疾病者。該3組年齡、性別、BMI及人口社會學(xué)資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義。按WHO胃癌組織學(xué)分級標(biāo)準(zhǔn)，將胃癌組分為：高分化組、中分化組及低分化組；并將40例低分化胃癌患者按老（＞60歲）、中（40～60歲）、青（＜40歲）年齡段分組。

1.2標(biāo)本采集及血清學(xué)檢測

采集受試者空腹靜脈血5 mL于EDTA抗凝管中，2 000 rpm/min離心15 min，吸取上清于-80℃留存化驗。檢測3組患者CA72-4，糖類抗原19-9（CA19-9）和血清癌胚抗原（CEA）血清表達(dá)水平。CA72-4表達(dá)水平檢測采用電化學(xué)發(fā)光法（E170，Roche），結(jié)果用電化學(xué)發(fā)光分析儀分析（Elecsys2010，Roche）；CA19-9與CEA采用直接化學(xué)發(fā)光免疫夾心法測定（Centaur），采用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（Centaur）測定發(fā)光。

1.3結(jié)果判定

陽性界定值根據(jù)試劑盒上提供數(shù)值判定，即血清CA72-4＞6.9 U/mL、CA19-9＞39 u/mL CEA＞5 ng/mL判定為陽性。

1.4統(tǒng)計方法

記錄實驗數(shù)據(jù)，采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對記錄數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計數(shù)資料使用χ2檢驗，計量資料用（±s）表示，使用t檢驗。設(shè)定α=0.05檢驗水準(zhǔn)條件下，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1 3組血清CA72-4、CA19-9、CEA比較

3組對象血清CA72-4、CA19-9、CEA表達(dá)水平如表1所示。胃癌組患者的血清中CA72- 4、CA19-9和CEA檢測水平明顯高于胃潰瘍組和對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，胃潰瘍組與對照組比較數(shù)值雖有上升趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

表1　3組對象血清CA72-4、CA19-9、CEA表達(dá)水平（±s）

表1　3組對象血清CA72-4、CA19-9、CEA表達(dá)水平（±s）

注：*與對照組相比，P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義；#與胃潰瘍組相比，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

對照組胃潰瘍組胃癌組組別2.22±1.36 2.83±2.76 （16.49±12.21）*#CA72-4 （u/mL）21.83±7.22 23.62±8.18 （92.57±15.091）*#1.98±1.21 2.14±1.80 （5.32±3.31）*#CA19-9 （u/mL）CEA （ng/mL）

2.2 CA72-4與CA19-9、CEA在胃癌診斷中的價值評價

根據(jù)胃癌組及非胃癌組（胃潰瘍組、對照組）中CA72-4、CA19-9、CEA的陽性數(shù)和陰性數(shù)，對它們的臨床診斷價值評價的常用指標(biāo)進(jìn)行了比較，結(jié)果見表2，可以看出，CA72-4在胃癌診斷中的靈敏度、特異性及符合率等指標(biāo)均優(yōu)于CA19-9、CEA。

表2　CA72-4與CA19-9、CEA在胃癌診斷中的價值評價

2.3血清CA72-4表達(dá)與胃癌不同分化程度關(guān)系

CA72-4的表達(dá)與胃癌的分化程度密切相關(guān)，以高、中、低分化順序依次增高，各組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3　CA72-4在胃癌組不同分化程度中的表達(dá)（±s）

表3　CA72-4在胃癌組不同分化程度中的表達(dá)（±s）

注：※與高分化組比較，P＜0.05；△與中分化組比較，P＜0.05。

高分化組（n=8）中分化組（n=12）低分化組（n=40）組別2.94±1.29 （12.96±8.07）※（20.26±12.22）※△CA72-4（u/mL）

2.4血清CA72-4表達(dá)與年齡關(guān)系

如表4所示，血清CA72-4表達(dá)在不同年齡段的表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表4　CA72-4在胃癌組不同年齡段的表達(dá)（±s）

表4　CA72-4在胃癌組不同年齡段的表達(dá)（±s）

注：※與＜40歲組比較，P＞0.05；△與40～60歲組比較，P＞0.05。

＜40歲（n=9）40～60歲（n=26）＞60歲（n=25）組別22.04±14.76 （14.83±10.57）※（16.23±12.77）※△CA72-4（u/mL）

3　討論

胃癌的惡性程度高，發(fā)展迅速，其早期癥狀不明顯，大多數(shù)被確診的患者已屬于中晚期，往往錯過最佳治療時期，如果能做到早診斷、早治療，并能對胃癌的分化及嚴(yán)重程度進(jìn)行正確的評價，就能早期采取合理的治療方案控制病情，并提高存活率，因此胃癌的早期診斷及嚴(yán)重程度評價顯得日益重要。胃癌的腫瘤標(biāo)記物研究有著重要的臨床意義，它有助于胃癌的診斷及治療，同時對胃癌的預(yù)后判斷等均有重要意義，且不同于組織病理標(biāo)本，血清腫瘤標(biāo)記物檢測只需外周血采樣，簡單易行，便于反復(fù)檢查，較適合于臨床上常規(guī)的檢查、高危人群的普查和長期隨訪。然而至今尚無一個對胃癌完全特異的腫瘤標(biāo)志物。

該研究發(fā)現(xiàn)，胃癌患者的年齡及性別分布存在明顯的不同，其發(fā)病年齡主要集中在40～60歲及60歲以上患者，分別占40.00%和41.67%，40歲以下患者僅占18.33%。60例胃癌患者中男性達(dá)到了85.00%，女性患者僅占15.00%。與流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果一致，胃癌好發(fā)于中老年男性，青少年及女性患者所占比例較少。胃癌組患者血清CA72-4水平明顯高于對照組及胃潰瘍組，與文獻(xiàn)報告一致［7］。且CA72-4水平隨胃癌分化程度以高、中、低分化的順序依次升高，提示CA72-4在正常組織中幾乎不產(chǎn)生或產(chǎn)生甚微，而在腫瘤病變組織、體液和排泄物中檢出，可作為胃癌的腫瘤標(biāo)志物。并且CA72-4的表達(dá)與胃癌的分化程度密切相關(guān)，其水平越高，胃癌的分化程度越低，惡性程度就越高，預(yù)后越差［8］，因此CA72-4可以作為評價胃癌病情嚴(yán)重程度及估計預(yù)后的一項重要指標(biāo)，為胃癌的合理治療提供一定的指導(dǎo)意義。

通常情況下在同一腫瘤組織或體液中可有多種腫瘤標(biāo)記物表達(dá)，而同一腫瘤標(biāo)記物也可在不同的腫瘤組織或體液中表達(dá)，如在胃癌中表達(dá)的腫瘤標(biāo)記物有CA72-4、CEA、CA19-9、CA242等［9］，同樣CA72-4在胃癌、直腸癌、食管癌、乳腺癌及卵巢癌等腫瘤中均有不同程度表達(dá)，但不同的腫瘤標(biāo)記物在不同腫瘤組織中表達(dá)的陽性率不同，因此篩選對某一腫瘤敏感性最好、特異性最強的腫瘤標(biāo)記物顯得尤為重要，該研究亦檢測了胃癌組的臨床常用指標(biāo)CA199和CEA，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清CA72-4水平在胃癌組的敏感性為66.67%、特異性為93.33%，診斷符合率達(dá)80.00%，同時假陽性率水平為6.67%、假陰性率水平為33.33%，其值也比較低，其在胃癌診斷中的陽性預(yù)測值為90.91%、陰性預(yù)測值為73.68%，上述指標(biāo)均優(yōu)于CA199、CEA的對應(yīng)指標(biāo)。這與Schneider J，Schulze G等［10］的研究結(jié)果基本相符。陽性似然比和陰性似然比是比較好的將敏感度及特異度綜合起來應(yīng)用的2個指標(biāo)，陽性似然比是真陽性率與假陽性率的比值，陽性似然比的值越高，診斷試驗陽性時，診斷為某病的概率越大；陰性似然比是假陰性率與真陰性率的比值，陰性似然比越小，則診斷性試驗陰性時，患某病的概率越小。該研究血清CA72-4的陽性似然比和陰性似然比均優(yōu)于CA199、CEA的對應(yīng)指標(biāo)。結(jié)果與相關(guān)的文獻(xiàn)報告一致，提示CA72-4對胃癌診斷的敏感性及特異性等指標(biāo)均優(yōu)于CEA和CA19-9?？梢钥闯觯珻A72-4在胃癌診斷中具有重要的意義，其對原發(fā)性胃癌的診斷較CEA和CA19-9更有價值。

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Xpression Level of Tumor Marker CA72-4 in Gastric Cancer and its Diagnostic Significance in Heilongjiang

XU Wen-si，LIU Hong-dan，ZHANG Bo，ZHANG Hui-yu
Department of Internal Medicine the Third Affiliated Hospital of Qiqihar Medical School，Qiqihaer，Heilongjiang Province，161000 China

[Abstract]Objective To explore the significance of serum tumor marker CA72-4 expression in the diagnosis of gastric cancer，and to investigate the relationship between serum CA72-4 level and the age and the degree of differentiation of gastric cancer patients in Heilongjiang region. Methods Patients with gastric cancer，gastric ulcer patients and health control 60 cases into the object of study，distribution of fasting 5ml peripheral blood and the serum was separated，the electrochemical luminescence method for the determination of serum CA72 -4，chemiluminescence immune assay determination of CA19-9 and CEA expression level，statistical analysis three groups of CA72-4，CA19-9 and CEA expression；and analysis of serum CA72-4 expression in gastric carcinoma with different degree of differentiation and relation of different ages. Results Gastric cancer patients serum CA72-4，CA19-9 and CEA level was significantly higher than that of gastric ulcer group and the control group（P＜0.05），gastric ulcer group and the control group compared showed no statistical difference. According to the group of gastric cancer and non cancer group（gastric ulcer group and control group）of CA72-4，CA19-9 and CEA in the number of positive and negative number compared CA72-4 in gastric cancer diagnosis sensitivity，specificity and coincidence rate of indicators are superior to CA19-9 and CEA，CA72-4 expression in gastric carcinoma and closely related to the degree of differentiation，high，and low differentiation order increased；CA72-4 expression and gastric cancer age has nothing to do. Conclusion CA72-4 is of great significance in the diagnosis of gastric cancer，and it is more valuable in the diagnosis of primary gastric cancer than CEA and CA19-9.

[Key words]Gastric cancer；Tumor markers；Diagnosis；Glycosylated antigen；CA72-4

收稿日期：（2015-10-08）

［作者簡介］徐文思（1984.11-），女，黑龍江人，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：消化系統(tǒng)常見病及疑難病的診斷及治療，胃鏡，腸鏡檢查及鏡下治療。

DOI：10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.01.048

［中圖分類號］R735.2

［文獻(xiàn)標(biāo)識碼］A

［文章編號］1672-5654（2016）01（a）-0048-03