文躍強(qiáng)，胡 靜，胡天成，沈 濤，周 江

(1. 成都中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，成都 611137； 2. 成都市武侯區(qū)望江路社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，成都 610042； 3. 胡天成全國名老中醫(yī)藥專家傳承工作室，成都 610075)

抽動癥是一種以運(yùn)動肌抽動或伴有異常發(fā)音為特征的兒童常見的神經(jīng)精神性疾病，臨床表現(xiàn)多樣化，抽動癥狀可發(fā)生在1個或多個部位[1]。據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，小兒抽動癥的患病率為0.15%～1.1%，男女比例4∶1～6∶1，部分患兒常伴有不同程度的行為障礙，最常見的有注意力缺陷、多動障礙及強(qiáng)迫障礙等[2-3]。近年來隨著社會的發(fā)展，兒童壓力的增大及疾病譜的演變，我國小兒抽動癥患病率呈明顯上升趨勢[4]。胡天成教授系四川省首屆名中醫(yī)，第五批全國老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師，從醫(yī)40多年，在治療小兒抽動癥、多動癥等疾病中積累了寶貴的臨床經(jīng)驗(yàn)。本課題收集、整理胡天成教授治療小兒抽動癥的病案，借助中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)軟件分析其治療小兒抽動癥的用藥經(jīng)驗(yàn)。

1 資料與方法

1.1 處方來源

選取2017年1月1日至2017年12月31日胡天成教授在成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院專家門診接診小兒抽動癥患者病案。在篩選處方時，選擇以抽動癥為主要臨床表現(xiàn)的患者處方，排除伴隨其他疾病的處方，經(jīng)過篩選共收集處方126首。

1.2 分析軟件

中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)軟件由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供。該軟件采用規(guī)則分析及熵聚類等數(shù)據(jù)挖掘方法，集“數(shù)據(jù)錄入-數(shù)據(jù)管理-數(shù)據(jù)查詢-數(shù)據(jù)分析-網(wǎng)絡(luò)可視化展示”為一體，可以有效實(shí)現(xiàn)病案、證候、中藥、方劑、四診等信息的管理、查詢及綜合分析等功能，可用于方劑組方用藥分析及新藥處方發(fā)現(xiàn)等領(lǐng)域[5-8]。

1.3 處方錄入與核對

由專人將篩選出的方劑錄入到中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)軟件，完成錄入后再由另外一人審核以保證數(shù)據(jù)源的準(zhǔn)確性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

選擇中醫(yī)傳承輔助平臺“平臺管理系統(tǒng)”中的“方劑管理”模塊，將患者證型、藥物及劑量逐一錄入，建立小兒抽動癥方劑數(shù)據(jù)庫，然后通過中醫(yī)傳承輔助平臺中的“數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)”進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，包括頻次統(tǒng)計、組方規(guī)律、提取組合、網(wǎng)絡(luò)化展示律和新方分析等。

2 結(jié)果

2．1 用藥頻次統(tǒng)計

表1顯示，在126首治療小兒抽動癥的方劑之中共包含96味藥物，通過“頻次統(tǒng)計”得到治療小兒抽動癥方劑中使用頻次在10次及以上的藥物33味。

表1 治療小兒抽動癥方劑中出現(xiàn)頻次10次及以上的藥物

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的治療小兒抽動癥常用藥對

表2圖1顯示，采用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘算法，將支持度設(shè)置為“20”(表示至少在20首方劑中出現(xiàn))、置信度設(shè)置為0.6，得到常用藥對44個。同時，調(diào)整支持度后得到不同的治療小兒抽動癥方劑核心組方關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖。

表2 支持度設(shè)置為20的藥對頻次表

表3顯示，通過應(yīng)用方劑“規(guī)則分析”，分析處方中藥物組合頻次≥20次的用藥規(guī)則，按照關(guān)聯(lián)規(guī)則置信度從大到小的順序進(jìn)行排序，列舉置信度>95%的關(guān)聯(lián)規(guī)則48條?！瓣P(guān)聯(lián)規(guī)則”的含義為，當(dāng)出現(xiàn)“->”左側(cè)的藥物時，出現(xiàn)右側(cè)藥物的概率。

2.3 基于熵層次聚類分析的治療小兒抽動癥方劑中潛在藥對及新方

表4、5圖2、3顯示，根據(jù)方劑的數(shù)量設(shè)置相關(guān)度為8、懲罰度為2，通過軟件集成的熵層次聚類算法提取相關(guān)組合，挖掘得到能夠配伍治療小兒抽動癥的潛在藥對和新處方，其中潛在藥對8個，新處方8個。利用本軟件的“網(wǎng)絡(luò)展示功能”，可以采取網(wǎng)絡(luò)可視化方式，直觀地展示出藥物不同組合之間的關(guān)系，得到治療小兒抽動癥潛在藥對、潛在新處方的可視化網(wǎng)絡(luò)展示。

3 分析與討論

小兒抽動癥是兒科常見的由多種原因引起的一種神經(jīng)精神類疾病，臨床以眨眼、皺鼻、擠眉、聳肩、撅嘴、扭脖、搖頭、擺手及喉間發(fā)聲為主要表現(xiàn)，屬于中醫(yī)“慢驚風(fēng)”“瘈疭”“筋惕”“肉瞤”“抽搐”等范疇[9]。本病的病因大體可分為先天稟賦、感受外邪、飲食勞倦及情志所傷等，其病位在肝，與心、肺、脾、腎各臟腑密切相關(guān)。目前，對于本病的治療大部分學(xué)者多從肝而治，以健脾平肝[10-13]、滋腎平肝[14]、清肺平肝[15-16]為主，也有部分學(xué)者從五臟、營衛(wèi)、血、氣郁而治[17-21]，通過準(zhǔn)確的辨證施治，在臨床上均可取得令人滿意的治療效果。

圖1 常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖

序號規(guī)則置信度序號規(guī)則置信度序號規(guī)則置信度1防風(fēng)→僵蠶117紫蘇葉→僵蠶133刺蒺藜→蟬蛻0.9863013702蒼耳子→僵蠶118桔?！┬Q134防風(fēng)→蟬蛻0.9814814813金銀花→蟬蛻119枳殼→僵蠶135蒼耳子→蟬蛻0.9800000004連翹→蟬蛻120青葙子→僵蠶136厚樸→蟬蛻0.9756097565紫蘇葉→蟬蛻121谷精草→僵蠶137厚樸→僵蠶0.9756097566桔?！s蛻122生石膏→僵蠶138建曲→僵蠶0.9696969707枳殼→蟬蛻123生石膏→炒梔子139建曲→蟬蛻0.9696969708谷精草→蟬蛻124蜈蚣粉→全蝎粉140連翹→金銀花0.9666666679生石膏→蟬蛻125金銀花→連翹141藿香→蟬蛻0.96428571410刺蒺藜→僵蠶126紫蘇葉→厚樸142藿香→僵蠶0.96428571411谷精草→刺蒺藜127紫蘇葉→杏仁143枳殼→桔梗0.96153846212炒梔子→僵蠶128僵蠶→蟬蛻0.99186991944青葙子→蟬蛻0.96153846213全蝎粉→僵蠶129蟬蛻→僵蠶0.99186991945谷精草→全蝎粉0.95652173914蜈蚣粉→僵蠶130全蝎粉→蟬蛻0.98936170246郁金→蟬蛻0.95454545515金銀花→僵蠶131蜈蚣粉→蟬蛻0.98863636447杏仁→蟬蛻0.95238095216連翹→僵蠶132炒梔子→蟬蛻0.98780487848厚樸→杏仁0.951219512

表4 用于熵層次聚類的潛在藥對

本研究借助中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)平臺(V2.5)軟件，運(yùn)用該軟件集成的關(guān)聯(lián)規(guī)則和聚類算法分析挖掘，通過軟件統(tǒng)計顯示，胡天成處方中出現(xiàn)頻次較高的藥物多數(shù)具有祛風(fēng)、止痙、清熱、祛濕、降氣、和中之功效，其中用藥頻次排在前4位的藥物組方配伍后，也就是胡天成常常使用的基礎(chǔ)方加味止痙散。加味止痙散是由止痙散加蟬蛻、僵蠶組成，該方具有息風(fēng)止痙、祛風(fēng)通絡(luò)的功效，臨床主要用于風(fēng)邪初中經(jīng)絡(luò)。另外，從藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示圖可以看出，胡天成治療小兒抽動癥的核心藥物愈加明確，體現(xiàn)了其用藥的集中性，即以僵蠶、蟬蛻、全蝎、蜈蚣等息風(fēng)止痙、祛風(fēng)通絡(luò)的藥物加上藿香、炒梔子、防風(fēng)等清熱除濕類藥物進(jìn)行組方。

表5 用于熵層次聚類的潛在新方

圖2 治療小兒抽動癥潛在藥對網(wǎng)絡(luò)

圖3 治療小兒抽動癥潛在新方網(wǎng)絡(luò)

通過該軟件統(tǒng)計得到的上述藥物及其配伍符合胡天成對小兒抽動癥的病因病機(jī)認(rèn)識，與其臨證處方基本一致。依據(jù)《素問·陰陽應(yīng)象大論》：“風(fēng)勝則動”和《素問·至真要大論》：“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”理論，胡天成認(rèn)為不論任何部位的抽動都與風(fēng)有關(guān)，患兒的眨眼、皺鼻、張口、聳肩、扭脖、跺腳、口鼻發(fā)聲等癥狀均屬于風(fēng)象。由于風(fēng)性輕揚(yáng)喜向上，易襲陽位，故臨床頭面部的各種抽動癥狀最為常見；風(fēng)為陽邪善行數(shù)變，故臨床多種抽動癥狀常常交替出現(xiàn)且緩解后易于復(fù)發(fā)。風(fēng)邪為病有內(nèi)外風(fēng)之別，外風(fēng)主要因感受外邪，內(nèi)風(fēng)則因陰不制陽、陽升無制所致，故臨床常見熱極生風(fēng)、陰虛風(fēng)動、血虛生風(fēng)及肝陽化風(fēng)等。其中，肝風(fēng)內(nèi)動是抽動癥發(fā)生的基本病機(jī)?；谏鲜稣J(rèn)識，胡天成根據(jù)“外風(fēng)宜散，內(nèi)風(fēng)宜息”的治療總則，確立了治療本病的基本原則“息風(fēng)止痙”，故在臨床上常以息風(fēng)止痙、祛風(fēng)通絡(luò)的加味止痙散為基礎(chǔ)方，結(jié)合具體證型進(jìn)行相應(yīng)的加減變化。

此外，通過熵層次聚類挖掘得到8個治療小兒抽動癥新的潛在藥對，其中有清熱理氣和中類，如枳殼、山楂配伍青葙子，枳殼、建曲配伍葛根，藿香、紫蘇葉配伍防風(fēng)、連翹、炒梔子；有祛風(fēng)清熱類，如蒼耳子、辛夷配伍葛根，僵蠶、前胡配伍射干、黃芩，刺蒺藜、紫蘇葉、防風(fēng)配伍杏仁、連翹、炒梔子，刺蒺藜、防風(fēng)配伍連翹、杏仁、厚樸、炒梔子；有清熱理氣化痰類，如葛根配伍枳殼、桔梗。這些潛在藥對大多散見于胡天成的部分處方之中，其用藥目的主要是針對患兒抽動表現(xiàn)部位、抽動病情輕重及證候兼夾所作的處方加減變化。同時，通過挖掘得到的8首新方，組成不同于所收集的126首處方。從新處方的藥物組成進(jìn)行分析，處方1具有清肝利肺、行氣消食的功效，處方2具有宣肺理氣、舒筋活絡(luò)的功效，處方3具有清熱化痰、息風(fēng)止痙的功效，處方4具有行氣消食、舒筋活絡(luò)的功效，處方5具有祛風(fēng)散寒、舒筋活絡(luò)的功效，處方6具有清熱解毒、化濕和中的功效，處方7和8具有清熱解毒、平肝祛風(fēng)的功效。從理論角度來看，處方3、5、7和8最接近胡天成治療小兒抽動癥的學(xué)術(shù)思想，對于挖掘得到的其他新處方則體現(xiàn)了新的治則治法，新獲得的處方可以為臨床治療小兒抽動癥提供新的組方思路和用藥參考。由此可見，通過借助中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)平臺(V2.5)軟件對名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)的用藥規(guī)律進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，不僅可以獲得既往傳統(tǒng)醫(yī)案整理和常規(guī)統(tǒng)計學(xué)研究得到的單味藥物或常用藥對的使用頻次，也可以挖掘獲得新的潛在藥對及發(fā)現(xiàn)新方，為深入分析、挖掘名老中醫(yī)學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)提供良好平臺，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。