高垚

摘要：異體共生小鼠實驗中，年青鼠血液流入老年鼠體內后，給老年鼠老化的組織器官帶來了新的生機。進一步研究發(fā)現(xiàn)是血液中的GDF11（Growth differentation factor 11）發(fā)揮著關鍵性作用。本文就年青血液及GDF11對老化組織器官發(fā)揮的抗衰老作用進行綜合論述。

關鍵詞：返老還童；異體共生；血液；GDF11

中圖分類號：R457 文獻標志碼：A 文章編號：1674-9324（2016）16-0110-02

英國醫(yī)學研究委員會前首席執(zhí)行官科林·布萊克默堅信人類的壽命存在一個上限，他給出的上限是120歲，任何人都很難超過這一上限。從古至今，人們對死亡充滿著恐懼，多少人夢想著長生不老，青春永鑄，“喝血延壽”、“不老仙丹”最終一次次打破人們對長生的渴望。

一、現(xiàn)在返老還童的研究成果

在科技迅猛發(fā)展的今天，人們依然沒有放棄對長生的追逐，科學家正努力探索出能夠延年益壽的“良方”。

1.卡路里飲食限制，指的是一種飲食方法，認為通過限制飲食能量攝入，達到延緩衰老的效果。據(jù)報道，這種方法可以在包括嚙齒類動物、魚類等多種生物中同時延長平均壽命和最長壽命。壽命延長程度不同，老鼠和線蟲可以延長30%～40%，但此種方法能否延長人的壽命，現(xiàn)在還不確定。Witt在對60歲以上老人進行卡路里限制3個月后發(fā)現(xiàn)，老年人的非文字記憶成績有了顯著提高[1]。

2.白藜蘆醇（Resveratrol. RSV）屬于非黃酮類多酚化合物，在許多植物種子中均含有白藜蘆醇，有研究表明，適量的白藜蘆醇在老齡Wistar大鼠中通過調節(jié)老齡大鼠中谷氨酰半胱氨酸連接酶（谷氨酰半胱氨酸連接酶在老年鼠中明顯下降）的含量和酶活性進而調節(jié)GSH（谷胱甘肽）而發(fā)揮抗衰老的效應[2]。

3.干細胞能夠發(fā)育成很多不同的人體組織，也就是說它可以作為“備用零件”修復受損的組織器官。亦有研究認為，干細胞隨年齡的增長而減少，干細胞應用于抗衰老似乎就成為可能，干細胞具有自我更新的能力，可以提高機體抗自由基的能力，能分泌一些細胞因子，如胰島素生長因子、超氧化物歧化酶等，提升衰老機體各組織功能，骨髓間充質干細胞、胚胎干細胞、臍血干細胞、生殖干細胞已經在動物實驗中被證實有抗衰老的功能，脂肪來源干細胞已經在臨床抗衰老中應用[3]。

4.2012年諾貝爾獎得主英國科學家約翰·戈登，日本科學家山中伸彌采用不同的方法讓細胞“再次年輕”，就是讓這些發(fā)育成熟的細胞重新回到胚胎時期的多能干細胞階段，這個過程也被稱為“細胞重編程”。山中伸彌所培養(yǎng)的人造多功能干細胞不僅可以應用于器官移植，還能夠制造不同的細胞，代替病人已壞死的細胞，為醫(yī)治疑難病癥提供新的希望[4]。當然，也有理由相信，如果這一成果應用于臨床，將能發(fā)揮延長壽命、返老還童的作用。

5.增加了“端?！钡拈L度。端粒是存在于真核細胞線狀染色體末端的一小段DNA—蛋白質復合體，它與端粒結合蛋白一起構成了特殊的“帽子”結構，作用是保持染色體的完整性和控制細胞分裂周期。年青人的端粒長度大約為8000～10000個核苷酸分子，這些末端保護帽隨著每一次DNA復制變短，最終再也不能保護DNA免遭損傷和突變，進而導致人變老。研究人員利用被改良的信使RNA（即信使核糖核酸）來延長端粒，RNA把DNA基因的指令帶給細胞的蛋白質制造工廠，經處理后的細胞表現(xiàn)得似乎更加年輕，并且快速繁殖而不是死亡。

上述這些方法大多數(shù)還僅限于研究或是在臨床的某些方面有極限性的應用。準確的說，到目前為止，還沒有一種方法確定能有讓人延長壽命或是重回青春的作用。什么才是真正的返老還童？返老還童，我們希望能再次擁有強健的體魄、充滿活力的心臟、聰明的大腦、光滑白晰的皮膚……或許下面的方法能把這一切變成現(xiàn)實。

二、年青血液擁有返老還童的潛能

1.異體共生。異體同生是一個持續(xù)近150年的外科技術，將兩只活的動物血管連接，它們能夠分享彼此的血液，正如雙胞胎在子宮里分享同一個胎盤一樣[5]。這些發(fā)現(xiàn)大多是在35年前，在19世紀70年代后，這一技術慢慢被人們冷落。在過去的幾年里，異體共生技術重新進入科學家們的視野，將一個老年鼠和一個年青鼠的循環(huán)系統(tǒng)連接，他們發(fā)現(xiàn)了一些顯著的結果，年青鼠的血液進入老年鼠后，似乎給老年鼠老化的組織器官帶來了新的活力，它使得老年鼠變得更加強壯、聰明、健康，甚至使老年鼠的毛發(fā)更亮。年青鼠的血液能減少老年鼠的心肌肥厚現(xiàn)象，增強骨骼肌的修復及功能，逆轉胰腺β細胞的減少，增強損傷性脊髓再生，提高頭部血流量，促進神經細胞的修復。與此同時，老年鼠的血液進入年青鼠后，年青鼠多項生理功能減弱，抑制了骨骼肌的修復并促進纖維化形成，抑制干細胞增殖，抑制神經形成，年青鼠的血液中蘊含著什么，使老年鼠能年青化，是蛋白、脂肪、激素？

2.生長分化因子11（GDF11）。研究人員認為，大約有69種氨基酸和100多種脂類物質能延緩衰老。在對這些物質進一步搜尋和研究中，研究人員終于發(fā)現(xiàn)血液中這種能讓動物變得年輕的物質——生長分化因子11（GDF11）[6]。2013年，《細胞》中有文章報道，向老年鼠體內注射GDF11對心臟的影響能發(fā)揮出年青血液在老年鼠內相同的效果，能逆轉心肌肥厚[7]。同年，《科學》雜志中兩篇文章報道，老年鼠內GDF11恢復到年青水平，能修復肌肉干細胞，逆轉年齡相關性損傷，使骨骼肌更加強壯，它還能促使老年鼠新神經元的形成并增強腦部功能。GDF11是TGF-β超家族的一員，其水平會隨著年齡增長而降低。研究證明，如果向老年鼠輸注與年青鼠相當?shù)腉DF11，老年鼠的衰老體征就能得到改善，如它能提高老年鼠神經干細胞數(shù)量，并可以促進腦部血管發(fā)育，增強腦認識功能；能改善心肌肥厚癥狀，提高老年鼠心臟功能；能提高老年鼠骨骼肌功能及嗅覺靈敏度。實驗中，老年鼠的跑步和握力測試成績都提高了，并能依靠嗅覺迅速避開障礙物。

三、GDF11或年青血液返老還童的應用前景

1.目前的臨床應用。2014年12月斯坦福大學開始了臨床實驗，他們將18名50歲以上的阿爾次海默病患者分三組，分別為隨機組、安慰劑組、雙盲組，向他們輸注來自30歲以下年青人的血漿，來測試年青血漿在治療阿爾次海默病中的效果及安全性，同時監(jiān)視疾病癥狀，計劃將于今年年底得到結果，并將進一步探索年青血漿在不同類型癡呆及其他年齡相關性疾病的作用[8]。我們期待著令人激動的結果，并希望它能更多的應用于臨床，為衰老性疾病的治愈帶來福音。我們在動物實驗中看到很多喜人的實驗結果，并且希望有一天這樣的結果能發(fā)生在人類身上，但是，它能應用于人類嗎？是否會帶給我們預想不到的副作用呢？

2.副作用。①當在一定期間內注入年青血液或GDF11后，老年鼠組織修復功能立即得到提高，但是當治療停止后，它的作用能否持續(xù)或是在治療停止后其功能依舊會逐漸下降，最終消失呢？②在慢性治療的過程中，體內年青血液或GDF11在刺激下不斷形成的新生細胞是否會增加腫瘤的發(fā)生率呢？③有大量的聯(lián)體小鼠在實驗中因聯(lián)體疾病而死亡，如果把這一發(fā)現(xiàn)應用于人類，會發(fā)生怎樣的后果呢？

大量的問題有待于我們繼續(xù)去探索發(fā)現(xiàn)，雖然對是否能在人身上發(fā)生和小鼠實驗中相同的效果，目前為止，我們仍無法進行解釋，但就現(xiàn)在的研究成果，我們至少可以這樣應用。

四、科學應用

1.至少，我們可以把它作為預測某些疾病即將到來的生物學標志[4]。人體內GDF11的水平會隨著年齡增長而降低，也會在某些年齡相關性疾病即將到來時其水平降低，例如：血液中低水平的GDF11可能預示著心臟病、中風、心率衰竭甚至是死亡的襲擊。

2.監(jiān)測其他年齡相關性疾病的治療，在治療年齡相關性疾病的過程中，如果疾病有所好轉，理論上GDF11在血液中的水平應相應提高。

3.這一新興的研究成果讓我們對老化動力學有了更進一步的認識，當然隨著這一領域的更深層次的研究，它或許能為我們在再生醫(yī)學上另辟新徑，帶給人們新的希望。

五、倫理學分析

我們致力于研究有利于人類健康、能促進損傷修復、能讓人延年益壽的各種方法，包括新鮮血液或GDF11的輸注，但這一成果，如果最終能在人類身上成功應用，我們究竟想要或能讓它來做什么？提高人們的生活質量或是真的用它來延長人們的壽命而打破生老病死的這一人之常倫，最終打破生態(tài)的平衡。亦或是成為想要青春永駐的人們維持“容顏不老”的一種手段。當然，這不是我們所追求的最終目的，但這并不影響我們繼續(xù)探索的步伐，因為它能讓我們更深刻的認識生命的奧秘，為一些難治之癥帶來曙光。

參考文獻：

[1]Witte AV，F(xiàn)obker M，Gellner，etal.Caloric restriction improves memory in elderly humans[J].Proc Natl Acad sci USA，2009，106（4）：1255-60.

[2]白藜蘆.醇對大鼠的抗衰老作用研究[D].中國海洋大學，2013.

[3]單莎瑞，黃國志.干細胞抗衰老的理論研究與進展[J].中國組織工程研究，2013，17（23）：4347-4357.

[4]2012年諾貝爾獎特別報道——讓細胞返老還童[J].覽科學，2013，（1）：15-16.

[5]Megan Scudellari.Blood to blood[J].FEATURE NEWS ，2015，517（22）：426-429.

[6]秋水.年輕血液能讓人返老還童嗎？[J].前沿，2015，（2）：21-23.

[7]Stephens Hall.young blood[J].SEPTEMBER，2014，6202（345）：1234-1237.

[8]Alessandro Bitto，Matt kaeberlein .Rejuvenation：It，s in our Blood[J].cell Metabolism 20，2014，9（1）：2-3.