馬茉莉

【摘要】 目的 對幽門螺桿菌（Hp）感染與特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP）發(fā)病與轉(zhuǎn)歸的關(guān)系進(jìn)行分析。方法 34例ITP患者為ITP組， 同期由于消化系統(tǒng)癥狀行胃鏡等檢查確認(rèn)無異常的正常人群30例為對照組。利用碳尿素呼吸試驗(yàn)（UBT）判斷兩組研究對象是否存在Hp感染， 在確認(rèn)有Hp感染的23例ITP患者中行抗Hp治療后， 分析血小板計(jì)數(shù)結(jié)果。結(jié)果 ITP組Hp陽性率為67.65%， 對照組為33.33%， ITP組Hp陽性率顯著高于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。23例有Hp感染的ITP患者經(jīng)8周治療后， 有7例Hp感染轉(zhuǎn)陰， 其余16例經(jīng)檢查仍為Hp感染陽性。治療前轉(zhuǎn)陰與未轉(zhuǎn)陰患者血小板計(jì)數(shù)比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；經(jīng)8周治療后， Hp感染轉(zhuǎn)陰患者血小板計(jì)數(shù)有明顯升高， 與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 而仍為Hp感染陽性者血小板計(jì)數(shù)無明顯變化， 治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 Hp感染和ITP的發(fā)病與轉(zhuǎn)歸之間有明顯相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】 幽門螺桿菌；特發(fā)性血小板減少性紫癜；發(fā)?。晦D(zhuǎn)歸

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.09.003

Relationship between helicobacter pylori infection and incidence and outcome of idiopathic thrombocytopenic purpura MA Mo-li. Department of Hematology， Henan Shangqiu City First Peoples Hospital， Shangqiu 476100， China

【Abstract】 Objective To analyze the relationship between helicobacter pylori （Hp） infection and incidence and outcome of idiopathic thrombocytopenic purpura （ITP）. Methods There were 34 ITP patients as ITP group， and another 30 normal people in gastroscope examination as control group. Urea breath test （UBT） was applied to detect Hp infection in both groups. Anti-Hp treatment was applied for 23 diagnosed cases with Hp infection and ITP， and their blood platelet count was analyzed. Results ITP group had obviously higher Hp positive rate as 67.65% than 33.33% of the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. In the 23 ITP cases with Hp infection， there were 7 negative cases and 16 positive cases after 8 weeks of treatment. Their difference of blood platelet count between negative and positive cases before treatment had no statistical significance （P>0.05）. After 8 weeks of treatment， negative cases had obviously increased blood platelet count， and the difference from that before treatment had statistical significance （P<0.05）. There was no obvious change in those negative cases， and the difference before and after treatment had no statistical significance （P>0.05）. Conclusion There is a remarkable correlation between Hp infection and incidence and outcome of ITP.

【Key words】 Helicobacter pylori； Idiopathic thrombocytopenic purpura； Incidence； Outcome

ITP屬于臨床常見出血性疾病， 是體液免疫與細(xì)胞免疫功能出現(xiàn)異常， 血小板大量破壞， 導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)血小板大幅減少的臨床綜合征[1]。ITP有急性與慢性之分， 主要臨床表現(xiàn)為皮膚與黏膜上自發(fā)性出現(xiàn)大小不均的瘀斑和瘀點(diǎn)， 其中最為常見的為口腔、齒齦、鼻腔、四肢皮下出血及月經(jīng)過多等現(xiàn)象， 嚴(yán)重者可造成顱內(nèi)與內(nèi)臟出血， 給患者生命安全造成嚴(yán)重威脅[2]。目前， ITP的發(fā)病原因尚不清楚， 發(fā)病機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。Hp在全世界范圍內(nèi)均屬易感染細(xì)菌， 現(xiàn)有研究已表明， Hp感染與胃癌、胃十二指腸球部潰瘍等疾病的發(fā)病及轉(zhuǎn)歸有明確關(guān)系?，F(xiàn)在， Hp感染和ITP發(fā)病及轉(zhuǎn)歸之間的關(guān)系正逐漸引起人們的共同關(guān)注， 且相關(guān)報(bào)道結(jié)果不一。作者選取34例ITP患者， 回顧性分析其臨床資料， 對Hp感染和ITP發(fā)病及轉(zhuǎn)歸之間的關(guān)系展開探討， 現(xiàn)將相關(guān)情況報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2012年4月～2013年4月收治的34例ITP患者為ITP組， 其中男20例， 女14例， 年齡19～67歲， 平均年齡（40.3±7.2）歲；病程1～5個(gè)月， 平均病程（2.1±0.6）個(gè)月；選取同期由于消化系統(tǒng)癥狀至本院行胃鏡與相關(guān)檢查且確認(rèn)無異常的正常人群30例為對照組， 其中男18例， 女12例， 年齡21～69歲， 平均年齡（41.7±6.5）歲。兩組受檢者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 34例患者在入院后展開實(shí)驗(yàn)室檢查， 通過雅培-1700全自動(dòng)細(xì)胞分析儀展開血常規(guī)檢查， 同時(shí)展開血沉、肝腎功能、免疫球蛋白、肝炎系列、自身抗體系列、血小板抗體、維生素B12、鐵蛋白、骨髓、腹部肝脾彩色B超、鐵蛋白及葉酸等常規(guī)檢查， 根據(jù)《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》中相應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)確診為ITP。

1. 3 方法

1. 3. 1 Hp感染判斷方法 對已確診存在ITP患者與對照組藥物服用情況進(jìn)行調(diào)查， 確定患者在行UBT試驗(yàn)檢查前1個(gè)月內(nèi)無抗Hp藥物口服史或秘劑治療史。兩組清晨空腹?fàn)顟B(tài)下， 利用碳尿素呼吸試驗(yàn)機(jī)， 采用尿素（14C）膠囊（深圳市中核海得威生物科技有限公司）與SN-6918 Hp測試儀（深圳市中核海得威生物科技有限公司）， 于胃鏡室內(nèi)展開UBT檢查， 判斷受檢者是否存在Hp感染現(xiàn)象。當(dāng)UBT>100 dpm/mmol時(shí)， 顯示受檢者存在Hp感染現(xiàn)象。

1. 3. 2 治療方法 對存在Hp感染的ITP患者給予經(jīng)典三聯(lián)藥物抗Hp治療：給予患者20 mg奧美拉唑（國藥集團(tuán)工業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20094110）口服治療， 2次/d；1 g阿莫西林（山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H19993034）口服， 2次/d；500 mg克拉霉素（浙江震元制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20058305）口服治療， 2次/d。患者用藥時(shí)間為4周， 在治療后8周時(shí)展開療效判定。

1. 4 療效判定 根據(jù)全國第二屆血液學(xué)術(shù)會議所制ITP治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)， 通過血常規(guī)檢查記錄血小板計(jì)數(shù)情況， 以此作為療效判定指標(biāo)。在觀察血小板計(jì)數(shù)時(shí)， 觀察頻次為：第1個(gè)月內(nèi)1周2次， 第2個(gè)月1周1次， 第3個(gè)月及以后2周1次。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組Hp陽性率比較 ITP組Hp陽性率為67.65%， 對照組為33.33%， ITP組Hp陽性率顯著高于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組治療結(jié)果比較 23例有Hp感染的ITP患者經(jīng)8周治療后， 有7例Hp感染轉(zhuǎn)陰， 其余16例經(jīng)檢查仍為Hp感染陽性。治療前轉(zhuǎn)陰與未轉(zhuǎn)陰患者血小板計(jì)數(shù)比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；經(jīng)8周治療后， Hp感染轉(zhuǎn)陰患者血小板計(jì)數(shù)有明顯升高， 與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 而仍為Hp感染陽性者血小板計(jì)數(shù)無明顯變化， 治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

ITP也稱為自身免疫性血小板減少性紫癜， 是在自身免疫機(jī)制下引發(fā)的血小板破壞量升高的疾病， 患者主要特點(diǎn)是血小板減少， 血小板更新速度加快且壽命大幅縮短， 同時(shí)骨髓聚合細(xì)胞可增多或保持正常。ITP起病較為隱匿且臨床癥狀具有多樣性及多變性， 多數(shù)患者在血小板減少之外， 還具有皮膚瘀斑或瘀點(diǎn)等臨床表現(xiàn)， 部分患者僅有血小板減少表現(xiàn)， 在體征與臨床癥狀上無明顯表現(xiàn)。目前ITP的發(fā)病機(jī)制還在進(jìn)一步探究中， 有關(guān)研究揭示血小板抗體與血小板減少密切相關(guān)[3]。同時(shí)， ITP患者多數(shù)有細(xì)胞免疫功能紊亂現(xiàn)象， 主要表現(xiàn)為患者血清內(nèi)Th1/Th2等細(xì)胞因子大幅升高， 由此可推斷， ITP發(fā)病是朝Th1類細(xì)胞不斷漂移下出現(xiàn)的細(xì)胞免疫反應(yīng)。然而， ITP患者免疫紊亂病因還未明確， 因此臨床治療多采用免疫抑制等治療方法。

Hp是臨床中常見感染性菌種， 其在人群中的致感染率和社會環(huán)境、衛(wèi)生情況及經(jīng)濟(jì)狀況有關(guān)。目前， 我國Hp感染發(fā)生率較高， 其在消化性潰瘍發(fā)病及復(fù)發(fā)中的作用已經(jīng)臨床研究證實(shí)。近年來， 諸多研究發(fā)現(xiàn)Hp感染和多種胃外疾?。ㄈ缙つw疾病、代謝性及免疫性疾病、肝膽系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病等）發(fā)病和轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)。早在1998年就有學(xué)者提出， ITP發(fā)病和Hp感染之間有一定關(guān)聯(lián)。近期部分臨床研究也證實(shí)了這一觀點(diǎn)， 然而同時(shí)也有部分學(xué)者持相反觀點(diǎn)。作者通過對34例ITP患者與30例有消化道癥狀而經(jīng)胃鏡檢查為正常者Hp感染情況進(jìn)行對比發(fā)現(xiàn)， ITP組Hp陽性率67.65%高于對照組33.33%（P<0.05）， 對比可知， ITP患者Hp感染率顯著高于正常人。由此可見， 血小板和Hp抗原交叉下Hp感染和ITP有重要關(guān)系。據(jù)推斷， 血小板與Hp抗原之間有交叉模擬現(xiàn)象， 當(dāng)患者感染Hp后， Hp抗原可與人體內(nèi)血小板交叉或由Hp本身對機(jī)體慢性免疫造成刺激， 誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生交叉抗體或抗血小板的自身抗體， 最終引發(fā)ITP。有學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn)， 通過對ITP患者血小板進(jìn)行洗脫， 對所得洗脫物進(jìn)行檢查， 可從中發(fā)現(xiàn)一種能夠和抗細(xì)胞毒素相關(guān)基因A（CagA）抗體產(chǎn)生凝集反應(yīng)的蛋白質(zhì)， 患者經(jīng)治療癥狀逐漸好轉(zhuǎn)下， 血清中CagA抗體含量會不斷降低， 由此他們認(rèn)為CagA在分子模擬中具有關(guān)鍵地位。有學(xué)者在相關(guān)研究中闡述， 當(dāng)患者感染Hp時(shí)， 機(jī)體中HLAⅡ等位基因會具備一定特異性， 而這一特異性促使Hp感染患者發(fā)生ITP的幾率大幅提高。

有報(bào)道稱， 對于有Hp感染的ITP患者僅給予Hp根除治療， 即可實(shí)現(xiàn)促使患者血小板計(jì)數(shù)升高的治療目的， 因此在Hp感染的ITP患者治療中， 徹底清除Hp細(xì)菌可能會發(fā)展成該疾病非免疫抑制療法的新選擇。在本次研究中， 作者通過對23例存在Hp感染的ITP患者給予經(jīng)典三聯(lián)藥物抗Hp治療后， 有7例患者Hp感染轉(zhuǎn)陰， 16例患者Hp感染仍為陽性。Hp感染治療效果存在差異， 可能與患者感染菌株、Hp根除后患者體內(nèi)仍存在T細(xì)胞亞群、慢性免疫反應(yīng)和其他因素有一定關(guān)系。對治療效果不同的兩類患者展開血小板計(jì)數(shù)觀察， 發(fā)現(xiàn)治療后Hp感染轉(zhuǎn)陰患者血小板計(jì)數(shù)有顯著升高， 而Hp感染仍為陽性的患者血小板計(jì)數(shù)無明顯變化。從此可推斷， Hp感染的根治對ITP患者轉(zhuǎn)歸極為有利。Hp感染的根除可促使Hp感染陽性的ITP患者血小板計(jì)數(shù)顯著升高， 因此， 對患者Hp感染展開積極治療， 可促使ITP治療效果大幅提高， 緩解患者臨床癥狀。

綜上所述， Hp感染和ITP的發(fā)病與轉(zhuǎn)歸之間有明顯相關(guān)性。在為ITP患者展開治療時(shí)， 首先可檢查患者是否存在Hp感染現(xiàn)象， 之后給予Hp感染陽性患者相應(yīng)的抗Hp治療， 不僅可促使患者治療效果大幅提高， 同時(shí)也為這類ITP患者臨床治療的非免疫抑制治療提供了更為安全、可靠的新方法。

參考文獻(xiàn)

[1] 王志清.胃脾湯加減治療慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜的應(yīng)用. 中國中醫(yī)急癥， 2010， 19（7）：1157-1158.

[2] 姚淑貞， 劉曉華. 特發(fā)性血小板減少性紫癜30例護(hù)理體會.光明中醫(yī)， 2011， 26（12）：2555-2556.

[3] 饒燕飛， 嚴(yán)志民， 楊桂玲， 等. 幽門螺桿菌感染在特發(fā)性血小板減少性紫癜中的臨床意義.重慶醫(yī)學(xué)， 2012， 41（2）：113-114.

[收稿日期：2015-11-02]