李　婷，曹業(yè)宏

作者單位：1(110032)中國(guó)遼寧省沈陽(yáng)市婦女兒童保健中心眼科；2(110031)中國(guó)遼寧省沈陽(yáng)市第四人民醫(yī)院眼科

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·臨床研究·

丹參多酚酸鹽對(duì)青光眼術(shù)后早期視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度的影響

李婷1，曹業(yè)宏2

作者單位：1(110032)中國(guó)遼寧省沈陽(yáng)市婦女兒童保健中心眼科；2(110031)中國(guó)遼寧省沈陽(yáng)市第四人民醫(yī)院眼科

Citation:Li T, Cao YH. Protective effects of salvianolate for retinal nerve fiber layer thickness at early stage after glaucoma filtration surgery.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(5):894-898

摘要

目的：觀察丹參多酚酸鹽對(duì)急性閉角型青光眼術(shù)后視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度的影響。

方法：選取2012-09/2013-09急性閉角型青光眼小梁切除術(shù)后的患者65例65眼，A組按青光眼臨床常規(guī)治療，B組在常規(guī)治療的同時(shí)應(yīng)用丹參多酚酸鹽200mg靜脈滴注，連續(xù)2wk。觀察兩組術(shù)前、術(shù)后1wk，3mo的眼壓、視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層(RNFL)厚度的變化情況。

結(jié)果：兩組術(shù)后1wk，3mo的眼壓均較術(shù)前明顯下降， 兩組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。A組術(shù)后1wk視乳頭顳、上、鼻、下方的RNFL厚度較術(shù)前減小，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；術(shù)后3mo顳、上、鼻、下方的RNFL較術(shù)前及術(shù)后1wk明顯減小。B組術(shù)后1wk視乳頭顳、上、鼻、下方的RNFL較術(shù)前減小，但顳、鼻側(cè)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；術(shù)后3mo顳、上、鼻、下方的RNFL厚度較術(shù)前及術(shù)后1wk減小，但較術(shù)后1wk時(shí)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組比較，術(shù)后1wk，B組上、下方RNFL厚度明顯小于A組；術(shù)后3mo，顳、上、下方RNFL厚度明顯大于A組。

結(jié)論：丹參多酚酸鹽能夠減輕急性閉角型青光眼發(fā)作后RNFL的水腫，延緩RNFL變薄。

關(guān)鍵詞：青光眼；神經(jīng)保護(hù)；丹參多酚酸鹽；視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層

引用：李婷，曹業(yè)宏.丹參多酚酸鹽對(duì)青光眼術(shù)后早期視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度的影響.國(guó)際眼科雜志2016;16(5):894-898

0引言

臨床中青光眼的治療除了手術(shù)或藥物降低眼壓，還要進(jìn)行神經(jīng)保護(hù)[1]。丹參是一種傳統(tǒng)的活血化瘀中藥。我們應(yīng)用丹參的水溶性提取物——丹參多酚酸鹽，是以丹參乙酸鎂為主要成分的中成藥，具有以下藥理作用[2]:(1)激活纖溶系統(tǒng)；(2)逆轉(zhuǎn)血管壁的異常結(jié)構(gòu)；(3)降低鈣離子在組織細(xì)胞中的聚集；(4)清除氧自由基；(5)增強(qiáng)紅細(xì)胞免疫吸附能力和細(xì)胞體液的免疫功能；(6)保護(hù)肝、腎, 促進(jìn)肝細(xì)胞再生等。我們應(yīng)用丹參多酚酸鹽進(jìn)行青光眼術(shù)后的補(bǔ)充治療，觀察其對(duì)視神經(jīng)的保護(hù)作用。

1對(duì)象和方法

1.1對(duì)象2012-09/2013-09于沈陽(yáng)市第四人民醫(yī)院眼七病房收治原發(fā)性閉角型青光眼行小梁切除術(shù)患者65例65眼，其中女43例，男22例，年齡46～72(平均58.05±6.22)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)衛(wèi)生部2009 年發(fā)布的[衛(wèi)醫(yī)辦 醫(yī)政發(fā)(2009) 159 號(hào)“衛(wèi)生部臨床路徑應(yīng)用指南”]《原發(fā)性急性閉角型青光眼臨床路徑》標(biāo)準(zhǔn):(1)病例納入標(biāo)準(zhǔn) ：1)符合原發(fā)性閉角型青光眼的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)術(shù)前經(jīng)控制眼壓后，角膜透明的患者；3)行小梁切除術(shù)的患者。(2)病例排除標(biāo)準(zhǔn)：1)合并嚴(yán)重結(jié)膜疾病、角膜疾病、鞏膜疾病、葡萄膜疾病、視網(wǎng)膜疾病、膨脹期以上白內(nèi)障及其他眼部疾病者；2)使用其他神經(jīng)保護(hù)藥物及血管擴(kuò)張藥物者；3)合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、糖尿病以及智力障礙患者；4)妊娠或哺乳期婦女。(3)病例脫落標(biāo)準(zhǔn)：1)患者治療期間或治療后發(fā)生排除標(biāo)準(zhǔn)事件者；2)術(shù)后3mo內(nèi)行其他內(nèi)眼手術(shù)的患者；3)失訪者。主要藥物：注射用丹參多酚酸鹽，淺棕色疏松塊狀物，味微苦，微澀；活血、化瘀、通脈；靜脈滴注，一次200mg，9g/L氯化鈉注射液250mL溶解后使用，每日1次，療程2wk。主要儀器及設(shè)備：CT-80A非接觸眼壓計(jì)；Humphrey 750型計(jì)算機(jī)自動(dòng)視野分析儀；CIRRUS HD-OCT 4000 型光學(xué)相干斷層掃描儀。

1.2方法

1.2.1病例分組患者入院后，隨機(jī)分為兩組。均在青光眼發(fā)作緩解后行小梁切除術(shù)，手術(shù)由同一位有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師施行。A組使用妥布霉素地塞米松滴眼液、普拉洛芬滴眼液點(diǎn)術(shù)眼，4次/d；妥布霉素地塞米松眼膏涂術(shù)眼，4次/d，并處理術(shù)后并發(fā)癥，共28例28眼；B組使用妥布霉素地塞米松滴眼液、普拉洛芬滴眼液點(diǎn)術(shù)眼，4次/d；妥布霉素地塞米松眼膏涂術(shù)眼，4次/d，處理術(shù)后并發(fā)癥的同時(shí)，應(yīng)用丹參多酚酸鹽200mg靜脈滴注，連續(xù)2wk，共37例37眼。記錄兩組術(shù)前、術(shù)后1wk，3mo的眼壓、視野、視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層(retinal nerve fibre layer, RNFL)厚度，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.2.2 OCT視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度檢查應(yīng)用CIRRUS HD-OCT 4000型光學(xué)相干斷層掃描儀，選擇RNFL厚度(2.27×視盤)掃描程序，圍繞視盤做直徑2.27×瞄準(zhǔn)圓半徑的掃描?；颊呔x用外固視。

表1兩組患者基線比較

基本特征A組B組t/χ2P年齡(x±s,歲)58.34±6.1256.63±7.281.360.177性別(例,%) 男10(36)12(32)0.0770.782 女18(64)25(68)眼別(眼,%) 左15(54)18(49)0.1550.694 右13(46)19(51)

注：A組：按青光眼臨床常規(guī)治療；B組:在常規(guī)治療的同時(shí)應(yīng)用丹參多酚酸鹽靜脈滴注。

表2兩組不同時(shí)間眼壓的比較

，mmHg)

注：A組：按青光眼臨床常規(guī)治療；B組:在常規(guī)治療的同時(shí)應(yīng)用丹參多酚酸鹽靜脈滴注。

2結(jié)果

2.1兩組患者基線比較兩組患者年齡、性別、眼別等基本特征具有可比性(P>0.05)，見(jiàn)表1。

2.2眼壓術(shù)前、術(shù)后1wk，3mo兩組眼壓比較，時(shí)間與組別間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F時(shí)間*組間=0.174，P=0.84)，說(shuō)明組間和時(shí)間沒(méi)有交互作用；不同時(shí)間測(cè)量的眼壓有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F時(shí)間=94.246，P<0.01)，說(shuō)明有時(shí)間差異；組別間重復(fù)測(cè)量方差分析顯示A、B兩組眼壓無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F組間=0.056，P=0.813)，組間沒(méi)有差異，見(jiàn)表2。

2.3視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度比較見(jiàn)圖1、2。

2.3.1不同時(shí)間兩組RNFL厚度比較兩組各象限RNFL的厚度在術(shù)前、術(shù)后1wk， 3mo有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)；兩組間RNFL的厚度在術(shù)前、術(shù)后1wk，3mo無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；在顳側(cè)、上方及下方組間與時(shí)間的交互作用對(duì)RNFL的厚度影響有顯著性意義(P<0.01),見(jiàn)表3～6。

2.3.2 A組內(nèi)不同時(shí)間RNFL厚度比較A組術(shù)后1wk和術(shù)前RNFL厚度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，術(shù)后3mo時(shí)RNFL厚度小于術(shù)前及術(shù)后1wk(P<0.05)，尤以上方及下方明顯(P<0.01)，見(jiàn)表7。

2.3.3 B組內(nèi)不同時(shí)間RNFL厚度比較B組術(shù)后1wk和術(shù)前RNFL厚度在顳側(cè)和鼻側(cè)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，上方和下方術(shù)后1wk時(shí)小于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P上方<0.05，P下方<0.01)；術(shù)后3mo時(shí)各象限RNFL厚度均小于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P顳側(cè)、鼻側(cè)<0.05，P上方、下方<0.01)；術(shù)后3mo和術(shù)后1wk比較，顳側(cè)、鼻側(cè)、下方RNFL厚度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，上方3mo時(shí)RNFL厚度小于術(shù)后1wk(P<0.01)，見(jiàn)表8。

3討論

青光眼是一種神經(jīng)變性疾病，以視神經(jīng)凹陷性萎縮和視野進(jìn)行性損害為特征，高眼壓及視神經(jīng)的缺血是其啟動(dòng)因素，導(dǎo)致了視神經(jīng)纖維軸漿流轉(zhuǎn)運(yùn)障礙，靶源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的供給缺失，也導(dǎo)致了神經(jīng)細(xì)胞的缺血、缺氧。神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的缺乏使神經(jīng)節(jié)細(xì)胞賴以生存的內(nèi)環(huán)境發(fā)生改變，興奮性谷氨酸增加、氧自由基、一氧化氮增加，通過(guò)細(xì)胞外、內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑激發(fā)了一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致了神經(jīng)節(jié)細(xì)胞及其突觸的凋亡和變性。因此，在治療青光眼時(shí)，在降眼壓的基礎(chǔ)上，還應(yīng)進(jìn)行視神經(jīng)保護(hù)治療。在青光眼視神經(jīng)的保護(hù)方面，廣大同仁已做了大量的研究工作，如鈣離子通道阻滯劑、抗氧化劑、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，以及多種中藥制劑，如銀杏葉提取物[3]等，延緩視神經(jīng)損害的發(fā)展，在早、中期的青光眼中起到了一定的神經(jīng)保護(hù)作用。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，在神經(jīng)保護(hù)方面，丹參表現(xiàn)出良好的治療效果[4-5]。丹參是我國(guó)常用傳統(tǒng)中藥，味苦，性微寒，歸心、肝經(jīng)，具有祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩等功效[2]。丹參多酚酸鹽是以丹參乙酸鎂為主要成分的丹參多酚酸鹽類化合物，為水溶性，含丹參乙酸鎂(MLB)80%，20%為丹參素鉀、迷迭香酸鈉、紫草酸二鉀、紫草酸鎂、丹參乙酸二鉀、丹酚酸G 鎂和異丹參乙酸二鉀[6]。

圖1A組RNFL厚度圖A：術(shù)前；B：術(shù)后1wk；C：術(shù)后3mo。

圖2B組RNFL厚度圖A：術(shù)前；B：術(shù)后1wk；C：術(shù)后3mo。

表3兩組不同時(shí)間顳側(cè)RNFL厚度比較

，mm)

注：A組：按青光眼臨床常規(guī)治療；B組:在常規(guī)治療的同時(shí)應(yīng)用丹參多酚酸鹽靜脈滴注。

表4兩組不同時(shí)間上方RNFL厚度比較

，mm)

注：A組：按青光眼臨床常規(guī)治療；B組:在常規(guī)治療的同時(shí)應(yīng)用丹參多酚酸鹽靜脈滴注。

表5兩組不同時(shí)間鼻側(cè)RNFL厚度比較

，mm)

注：A組：按青光眼臨床常規(guī)治療；B組:在常規(guī)治療的同時(shí)應(yīng)用丹參多酚酸鹽靜脈滴注。

表6兩組不同時(shí)間下方RNFL厚度比較

，mm)

注：A組：按青光眼臨床常規(guī)治療；B組:在常規(guī)治療的同時(shí)應(yīng)用丹參多酚酸鹽靜脈滴注。

表7A組內(nèi)不同時(shí)間RNFL厚度比較

對(duì)比組顳側(cè)qP上方qP鼻側(cè)qP下方qP術(shù)前vs術(shù)后1wk0.703>0.051.058>0.051.120>0.050.625>0.05術(shù)前vs術(shù)后3mo4.315<0.0510.363<0.014.223<0.058.482<0.01術(shù)后1wkvs術(shù)后3mo3.612<0.059.305<0.014.223<0.057.856<0.01

注：A組：按青光眼臨床常規(guī)治療；B組:在常規(guī)治療的同時(shí)應(yīng)用丹參多酚酸鹽靜脈滴注。

表8B組內(nèi)不同時(shí)間RNFL厚度比較

對(duì)比組顳側(cè)qP上方qP鼻側(cè)qP下方qP術(shù)前vs術(shù)后1wk2.462>0.053.427<0.052.462>0.055.266<0.01術(shù)前vs術(shù)后3mo3.815<0.057.716<0.013.815<0.057.856<0.01術(shù)后1wkvs術(shù)后3mo1.353>0.054.289<0.011.353>0.052.589>0.05

注：A組：按青光眼臨床常規(guī)治療；B組:在常規(guī)治療的同時(shí)應(yīng)用丹參多酚酸鹽靜脈滴注。

3.1丹參多酚酸鹽對(duì)眼壓的影響兩組術(shù)后的眼壓較術(shù)前明顯下降，兩組在術(shù)后1wk,3mo眼壓改變也無(wú)明顯差異，說(shuō)明丹參多酚酸鹽對(duì)眼壓無(wú)明顯影響。但也有研究表明，丹參單體有較強(qiáng)的抗纖維組織增生的作用。孫海燕[7]在應(yīng)用丹參單體輔助兔青光眼濾過(guò)手術(shù)的研究中，結(jié)膜下注射5mg/mL丹參單體組，其眼壓、濾過(guò)泡的形態(tài)均好于2mg/mL濃度組及5-FU組，其成纖維細(xì)胞的數(shù)量也少于對(duì)照組，這可能和丹參單體通過(guò)對(duì)鈣調(diào)蛋白調(diào)控、抑制脯氨酰的酶促羥化反應(yīng)，從而抑制膠原合成和固定，破壞纖維化有關(guān)。在本研究中，未觀察到丹參多酚酸鹽對(duì)眼壓的影響，這可能和全身用藥有關(guān)，在局部未能達(dá)到有效的抗纖維化的藥物濃度。

3.2丹參多酚酸鹽對(duì)術(shù)后1wk RNFL的影響通過(guò)實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看到，A、B兩組的年齡無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差別，可以去除年齡因素對(duì)RNFL厚度產(chǎn)生的影響[8]。由RNFL厚度的檢查結(jié)果可以看到，術(shù)前兩組在各象限RNFL厚度較厚，兩組無(wú)明顯差異，在術(shù)后1wk時(shí)，兩組術(shù)后RNFL厚度較術(shù)前有減小的趨勢(shì)，B組上、下方的RNFL厚度明顯小于A組；而且B組上、下方明顯小于術(shù)前。我們認(rèn)為，術(shù)前RNFL厚度較大是由于青光眼發(fā)作后，RNFL水腫造成的，這和其他文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)果相一致。有文獻(xiàn)報(bào)道：急性PACG發(fā)作時(shí)和發(fā)作后短時(shí)期內(nèi)視盤和視網(wǎng)膜全層均出現(xiàn)水腫，2～4wk發(fā)作眼和對(duì)側(cè)眼厚度達(dá)到相等[9-11]。也有研究發(fā)現(xiàn)[12]，急性閉角型青光眼大發(fā)作后，早期出現(xiàn)了視乳頭周圍的RNFL平均厚度增加，這種RNFL厚度的增加主要存在于視乳頭的上方和下方，而視乳頭顳、鼻側(cè)的RNFL厚度與正常組對(duì)比無(wú)明顯變化，這和OCT所檢查的神經(jīng)纖維層厚度的增加主要存在于視乳頭的上方和下方的結(jié)果相對(duì)應(yīng)。由RNFL厚度的檢查結(jié)果，我們推測(cè)，在眼壓升高后，RNFL發(fā)生了水腫，尤其是視乳頭上方和下方的神經(jīng)纖維，這和視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維分布有關(guān)，乳頭黃斑束神經(jīng)纖維占據(jù)了視乳頭顳側(cè)大部，位于視乳頭上下極的弧形神經(jīng)纖維較鼻側(cè)放射狀神經(jīng)纖維密度更高，更為擁擠，且篩板孔大，結(jié)締組織薄弱，相對(duì)供血較差，缺氧時(shí)更易發(fā)生水腫。術(shù)后由于眼壓下降，缺血、缺氧得到改善，水腫的視神經(jīng)纖維逐漸恢復(fù)。水腫是缺血再灌注的組織中最常見(jiàn)的病理表現(xiàn)，是再灌注后脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)引發(fā)損傷的結(jié)果。丹參是目前公認(rèn)的天然抗氧化劑，已被引入到再灌注損傷的研究中。Wan等[13]在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)丹參的干預(yù)可以減少內(nèi)毒素誘導(dǎo)大鼠血清促炎細(xì)胞因子TNF-α的釋放，鏡下可見(jiàn)組織的病理?yè)p傷有所減輕。丹參多酚酸鹽減輕了視網(wǎng)膜缺血再灌注后的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)了神經(jīng)纖維層水腫的消退。另外，隨著再灌注時(shí)間的延長(zhǎng)，過(guò)氧化損傷反應(yīng)可造成微血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能障礙，血管通透性增強(qiáng)，進(jìn)而微血管內(nèi)外液體的動(dòng)態(tài)交換失平衡，從而產(chǎn)生組織的水腫。血管外增加的組織液壓迫微血管，組織內(nèi)的有效血液灌流量逐漸減小，組織的損傷進(jìn)一步加重。丹參多酚酸鹽有激活纖溶系統(tǒng)、降低血粘度，加速流動(dòng)緩慢或瘀滯的血細(xì)胞的流速，促進(jìn)毛細(xì)血管網(wǎng)開(kāi)放、小血管擴(kuò)張、逆轉(zhuǎn)血管壁的異常結(jié)構(gòu)等改善循環(huán)作用，均可以減輕視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層的水腫。因此推論，丹參作為一種自由基清除和抗脂質(zhì)氧化劑在一定程度上抑制了視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層缺血-再灌注后引發(fā)的損傷，對(duì)改善微循環(huán)、抑制水腫有重要作用。

3.3丹參多酚酸鹽對(duì)青光眼術(shù)后3mo RNFL的影響術(shù)后3mo，A組的RNFL厚度明顯小于術(shù)后1wk，B組的RNFL厚度和術(shù)后無(wú)明顯差別。在經(jīng)過(guò)治療眼壓下降到正常范圍后，各部分RNFL厚度均逐漸下降，隨時(shí)間的推移RNFL逐漸變薄。術(shù)后3mo，發(fā)作眼的RNFL變薄，是由于青光眼發(fā)作后，視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞發(fā)生凋亡，神經(jīng)纖維減少的結(jié)果。B組的神經(jīng)纖維層厚度減少不明顯，說(shuō)明丹參多酚酸鹽可以抑制神經(jīng)節(jié)細(xì)胞凋亡，對(duì)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞有保護(hù)作用。丹參多酚酸鹽是丹參的水溶性提取物，其中丹參乙酸鎂是其主要藥理活性成分，可能通過(guò)以下機(jī)制抑制凋亡的發(fā)生。首先，丹酚酸類化合物具有很強(qiáng)的抗氧化作用，可以清除超氧陰離子和羥基自由基，從而抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)。目前已經(jīng)知道丹參多酚酸鹽能減少缺氧引起的內(nèi)皮細(xì)胞 NO 含量的增加和誘導(dǎo)型NO合酶活性，可抑制缺血再灌注損傷后神經(jīng)元原癌基因C-fos和蛋白的表達(dá)，增加bcl-2的表達(dá)，從而抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡。有文獻(xiàn)報(bào)道，丹參乙酸鎂的羥基和雙鍵結(jié)構(gòu)是其能抑制 NO和清除超氧亞硝酸根(OONO-)的核心部位，能夠有效保護(hù)缺血再灌注損傷，這種保護(hù)作用與抗氧化應(yīng)激有關(guān)，可抑制內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)NADPH氧化酶活性，減少神經(jīng)元變性、壞死，核固縮等現(xiàn)象[14]。劉鵬等[15]在大鼠腦在缺血-再灌注實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)應(yīng)用丹參乙酸鎂治療后，鼠大腦皮層缺血半暗帶NGF、BDNF 的表達(dá)顯著增加，證實(shí)了丹參乙酸鎂通過(guò)上調(diào)腦神經(jīng)元對(duì)NGF、BDNF的表達(dá)而發(fā)揮腦缺血-再灌注損傷保護(hù)作用。在丹參多酚酸鹽對(duì)大鼠局灶腦缺血再灌注損傷的影響研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，隨著丹參多酚酸鹽的濃度增加，鼠腦組織中BDNF，GDNF蛋白表達(dá)也增加，明顯高于對(duì)照組[16]。由于丹參對(duì)腦缺血-再灌注損傷具有抑制作用，而視網(wǎng)膜為中樞神經(jīng)系統(tǒng)周邊部分，從而推測(cè)丹參有抑制神經(jīng)節(jié)細(xì)胞凋亡，保護(hù)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的作用。丹參對(duì)缺氧引起的線粒體損傷有明顯的保護(hù)作用，其保護(hù)線粒體損傷的劑量?jī)H為銀杏葉提取物EGB761的1/100，具有高效性。以此我們推測(cè)，丹參多酚酸鹽在清除超氧陰離子和羥自由基、調(diào)節(jié)NGF，BDNF，GDNF以及減輕缺氧導(dǎo)致的線粒體的損傷等各個(gè)方面，對(duì)視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞起到保護(hù)作用。其次，丹參多酚酸鹽可以降低全血高切粘度、全血低切粘度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、增加紅細(xì)胞變形指數(shù)而改善微循環(huán)。微循環(huán)的改善，可以增加視網(wǎng)膜的血供，改善缺血、缺氧，從而減少了視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的凋亡，減緩了RNFL的變薄速度。另外，丹參多酚酸鹽還可以調(diào)節(jié)神經(jīng)生長(zhǎng)因子，對(duì)受損神經(jīng)組織發(fā)揮營(yíng)養(yǎng)、支持、保護(hù)和再生等多種效應(yīng)。丹參多酚酸鹽延緩RNFL損害的機(jī)制中，是否能夠增強(qiáng)紅細(xì)胞免疫吸附能力，防止循環(huán)中免疫復(fù)合物在組織沉積的機(jī)制，還有待進(jìn)一步研究。由研究結(jié)果看，丹參多酚酸鹽對(duì)B組RNFL的厚度沒(méi)有明顯影響，但存在和時(shí)間因素(手術(shù))的交互作用，這說(shuō)明在本研究中，手術(shù)對(duì)RNFL厚度的變化起著主要作用，丹參多酚酸鹽和手術(shù)有交互作用，對(duì)RNFL的變化有輔助作用。

通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用丹參多酚酸鹽能夠減輕視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層的水腫，延緩視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度的減少。青光眼急性發(fā)作后，患眼的神經(jīng)纖維層厚度等在一定時(shí)間內(nèi)是可逆的，在這個(gè)時(shí)間段內(nèi)，我們及時(shí)的應(yīng)用丹參多酚酸鹽對(duì)視神經(jīng)有一定的保護(hù)作用。丹參多酚酸鹽對(duì)青光眼神經(jīng)保護(hù)更深層面的作用機(jī)制，還需進(jìn)一步研究證實(shí)。

參考文獻(xiàn)

1 Quigley HA.Clinical trials for glaucoma neuroprotection are not impossible.CurrOpinOphthalmol2012；23(2):144-154

2杜冠華,張均田.丹參水溶性有效成分-丹酚酸研究進(jìn)展.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床2000；20(5):394-398

3 Quaranta L,Bettelli S,Uva MG,etal.Effect of Ginkgo biloba extract on preexisting visual field damage in normal tension glaucoma.Ophthalmology2003；110(2):359-364

4王強(qiáng),張一,李璐,等.丹參多酚酸鹽對(duì)缺血再灌注大鼠腦組織中CAT、XO及NO的影響.中國(guó)血液流變學(xué)雜志 2010；20(4):522-524

5汪蕓,蔣玉鳳,黃啟福,等.丹酚酸B 保護(hù)缺糖缺氧/復(fù)糖復(fù)氧神經(jīng)元的作用機(jī)制研究.中國(guó)病理生理學(xué)雜志 2009；25(2):275-279

6張曉雷,陳俊華,郭春霞,等.丹參多酚酸鹽的藥理作用研究.世界臨床藥物 2013； 34(5):292-297

7孫海燕.丹參單體輔助兔青光眼濾過(guò)手術(shù)的實(shí)驗(yàn)研究.河北:河北醫(yī)科大學(xué)2005:15-19

8閻虹,閻明.視網(wǎng)膜厚度變化與年齡增長(zhǎng)關(guān)系的臨床實(shí)驗(yàn)研究.中國(guó)實(shí)用眼科雜志2003；21(10):755-756

9 Aung T,Husain R,Gazzard G,etal.Changes in retinal nerve fiber layer thickness after acute primary angle closure.Ophthalmology2004；111(8):1475-1479

10 Tsai JC.Optical coherence tomography measurement of retinal nerve fiber layer after acute primary angle closure with normal visual field.AmJOphthalmol2006；141(5):970-972

11 Yip LW,Yong VK,Hoh ST,etal.Optical coherence tomography of optic disc swelling in acute primary angle-closure glaucoma.ArchOphthalmol2005；123(4):567-569

12陳彬.急性閉角型青光眼大發(fā)作后視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度的變化.臨床眼科雜志2008；16(4):189-191

13 Wan JM,Sit WH,Lee CL,etal.Protection of lethal toxicity of endotoxin by Salvia miltiorrhiza BUNGE is via reduction in tumor necrosis factor alpha release and liver injury.IntImmunoPharmacol2006；6(5):750-758

14 Soung DY,Rhee SH,Kim JS,etal.Peroxynitrite scavenging activity of lithospermate B from Salvia miltiorrhiza.JPharmPharmacol2003；55(10):1427-1432

15劉鵬,王瑾,苗常青,等.神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子在大鼠局灶性腦缺血-再灌注損傷中的變化及丹參乙酸鎂的影響.腦與神經(jīng)疾病雜志 2013；21(4):285-289

16董博.丹參多酚酸鹽對(duì)大鼠局灶腦缺血再灌注損傷的影響.蘇州大學(xué) 2008:23-44

Protective effects of salvianolate for retinal nerve fiber layer thickness at early stage after glaucoma filtration surgery

Ting Li1, Ye-Hong Cao2

1Department of Ophthalmology, Shenyang Women and Children Health Care Centre, Shenyang 110032, Liaoning Province, China;2Department of Ophthalmology, Shenyang the Fourth Hospital of People, Shenyang 110031, Liaoning Province, China

Correspondence to:Ting Li. Department of Ophthalmology, Shenyang Women and Children Health Care Centre, Shenyang 110032, Liaoning Province, China.liting_19811009@163.com

Received：2015-10-13Accepted：2016-04-07

Abstract

?AIM：To observe the protective effects of salvianolate on retinal nerve fiber layer thickness after glaucoma filtration surgery.

?METHODS：In the research，We studied 65 patients(65 eyes) with acute angle-closure glaucoma who were selected from September 2012 to September 2013 and treated with trabeculectomy. During the 2wk treatment, postoperatively group A were given conventional therapy according to clinical pathway of glaucoma treatment. Besides these treatment, group B were treated with salvianolate 200mg intravenously per day. The changes of the intraocular pressure(IOP) and retinal nerve fiber layer(RNFL) thickness in the two groups were observed and analyzed statistically before surgery, at 1wk and 3mo after surgery.

?RESULTS：The IOPs of the two groups at 1wk and 3mo after operation were lower than that before operation but the difference between the two groups was not significant(P>0.05). In group A, the RNFL thickness at 1wk after surgery was less than that before operation at temporal, superior, nasal and inferior(P>0.05). The RNFL thickness at 3mo after surgery was significantly less than those before operation and at 1wk after surgery at temporal, superior, nasal and inferior. In group B, the RNFL thickness at 1wk after surgery were less than that before operation, but the those at nasal and temporal were without statistical significance. The RNFL thickness at 3mo after surgery was less than that before operation(P<0.05) and that at 1wk after surgery(P>0.05). The superior and inferior RNFL thickness of group B were less than those of group A at 1wk after surgery, and the temporal, superior and inferior RNFL thickness in group B were higher than those in group A at 3mo after surgery.

?CONCLUSION：Salvianolate can reduce optic RNFL edema and delay its thinning after glaucoma attack.

KEYWORDS:?glaucoma;neuroprotection;salvianolate;retinal nerve fiber layer

DOI:10.3980/j.issn.1672-5123.2016.5.25

收稿日期：2015-10-13 修回日期： 2016-04-07

通訊作者：李婷.liting_19811009@163.com

作者簡(jiǎn)介：李婷，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：眼外傷。