李令建，湯艷萍

·短篇論著·

鈣通道阻滯劑對(duì)神經(jīng)外科圍手術(shù)期腦水腫的影響

李令建a，湯艷萍b

鈣通道阻滯劑；圍手術(shù)期；腦水腫

鈣通道阻滯劑也稱為鈣拮抗劑，其作用于血管平滑肌、心肌等部位的細(xì)胞膜上的鈣離子通道，抑制鈣離子進(jìn)入細(xì)胞，降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平，可改善心血管等組織器官功能[1-3]。腦水腫會(huì)導(dǎo)致顱內(nèi)壓力增高，損傷腦細(xì)胞[4-6]。有研究表明，神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)過量的鈣離子會(huì)損害腦內(nèi)蛋白酶、磷脂酶的功能性作用，嚴(yán)重?fù)p害腦細(xì)胞。本課題組對(duì)鈣通道阻滯劑對(duì)神經(jīng)外科圍手術(shù)期腦水腫程度的影響進(jìn)行臨床研究，報(bào)道如下。

選取2015年5月至2016年5月我院住院治療的神經(jīng)外科圍手術(shù)期患者120例；顱后窩手術(shù)55例，第四腦室手術(shù)24例，小腦半球手術(shù)16例，橋小腦角手術(shù)12例（聽神經(jīng)瘤等），松果體區(qū)手術(shù)7例，枕大孔區(qū)手術(shù)6例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均行神經(jīng)外科手術(shù)治療；具有一定的語言及理解能力；患者及患者家屬自愿參與本次調(diào)查研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：不需要行神經(jīng)外科手術(shù)治療的患者；合并嚴(yán)重肝腎疾病、心血管系統(tǒng)疾病的患者；合并其他惡性腫瘤的患者；近1年服用過鈣通道阻滯劑等藥物；配合度差或拒絕參與本次調(diào)查研究的患者。將120例患者隨機(jī)分為3組各40例：①持續(xù)用藥組，男20例，女20例，平均年齡（62.1±4.8）歲；②用藥組，男20例，女20例，平均年齡（65.9±4.2）歲；③對(duì)照組，男20例，女20例，平均年齡（59.5± 5.2）歲。3組的性別、年齡及疾病類型無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。

3組在圍手術(shù)期均進(jìn)行相同的非鈣通道阻滯劑類藥物治療和臨床護(hù)理。在此基礎(chǔ)上，持續(xù)用藥組在圍手術(shù)期內(nèi)加用硝苯吡啶10 mg口服，3次/日；用藥組在圍手術(shù)期內(nèi)，當(dāng)患者出現(xiàn)頭痛、嘔吐、視神經(jīng)乳頭水腫、意識(shí)障礙、精神癥狀或顱腦CT提示在病灶周圍或白質(zhì)區(qū)域，存在不同范圍的低密度區(qū)等腦水腫表現(xiàn)時(shí)，給予硝苯吡啶10 mg口服，3次/日；對(duì)照組患者在圍手術(shù)期內(nèi)不服用鈣通道阻滯劑。通過腦部核磁共振DWI像檢測各組患者腦水腫狀況，并觀察患者其他臨床表現(xiàn)，分析治療效果。輕度腦水腫的判斷標(biāo)準(zhǔn)：存在顱內(nèi)壓增高和腦疝的表現(xiàn)，瞳孔無明顯改變，腦部DWI檢查可見小范圍高密度影；中度腦水腫的判斷標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高的癥狀：表現(xiàn)為頭痛、嘔吐加重，躁動(dòng)不安，嗜睡甚至昏迷，眼底檢查可見視乳頭水腫；早期出現(xiàn)生命體征變化，脈搏與呼吸減慢，甚至出現(xiàn)腦疝，腦部DWI檢查可見大范圍高密度影治療10 d后采用美國國立衛(wèi)生院腦卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）對(duì)患者進(jìn)行評(píng)分，采用NIHSS評(píng)分減分率評(píng)價(jià)療效。顯著：NIHSS評(píng)分改善≥75%；有效：NIHSS改善≥25%，且＜75%；無效：改善＜25%，或無改善，甚至加重。痊愈率/%=（顯著例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)× 100%。

采用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

圍手術(shù)期內(nèi)持續(xù)用藥組和用藥組未出現(xiàn)腦水腫的患者多于對(duì)照組（P＜0.05），持續(xù)用藥組多于用藥組（P＜0.05）；持續(xù)用藥組和用藥組輕度腦水腫患者多于對(duì)照組（P＜0.05），用藥組多于持續(xù)用藥組（P＜0.05）；持續(xù)用藥組和用藥組嚴(yán)重腦水腫患者少于對(duì)照組（P＜0.05），持續(xù)用藥組少于用藥組（P＜0.05）；見表1。對(duì)照組無效9例，有效28例，顯著2例，治愈率77.5%；用藥組無效5例，有效26例，顯著9例，治愈率87.5%；持續(xù)用藥組，無效1例，有效16例，顯著23例，治愈率97.5%；持續(xù)用藥組和用藥組治愈率高于對(duì)照組（P＜0.05），且持續(xù)用藥組高于用藥組（P＜0.05）。

表1 3組圍手術(shù)期腦水腫情況比較（例）

神經(jīng)外科圍手術(shù)期的患者腦水腫程度會(huì)明顯增加，影響療效[7,8]。引起腦內(nèi)水腫有很多因素，其中神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣濃度的增多與腦水腫直接相關(guān)。鈣對(duì)于維持神經(jīng)細(xì)胞的正常功能必不可少，但由于鈣離子通道異常，引起神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度異常增高，會(huì)嚴(yán)重?fù)p害腦細(xì)胞，引起腦內(nèi)水腫[9,10]。

本研究發(fā)現(xiàn)鈣通道阻滯劑可明顯緩解患者在圍手術(shù)期內(nèi)腦水腫程度。用藥組的結(jié)果表明，當(dāng)患者出現(xiàn)腦水腫時(shí)服用鈣通道阻滯劑可緩解水腫癥狀；而全程服用鈣通道阻滯劑還可有效減少腦水腫出現(xiàn)的概率，并有效治療腦水腫；相對(duì)于用藥組，持續(xù)用藥組的效果更為顯著。

鈣通道阻滯劑的作用機(jī)理有：其能夠通過阻斷心肌和血管平滑肌細(xì)胞膜上的鈣離子通道，抑制跨膜進(jìn)行的鈣內(nèi)流和細(xì)鈣釋放，從而降低細(xì)胞內(nèi)的游離鈣濃度；同時(shí)其還能抑制ATP酶的活性，松弛平滑肌細(xì)胞，使血管擴(kuò)張，外周阻力降低[11-13]。本課題組對(duì)于鈣通道阻滯劑對(duì)減緩腦水腫過程的機(jī)理進(jìn)行了推測與分析。首先，鈣通道阻滯劑可以調(diào)節(jié)細(xì)胞膜上的鈣離子通道，防止更多的鈣離子進(jìn)入腦細(xì)胞內(nèi)，緩解鈣離子增多對(duì)于腦水腫的影響。其次，鈣通道阻滯劑可以作用于腦血管，提高血管的擴(kuò)張作用，改善腦內(nèi)的微循環(huán)，減輕腦水腫癥狀的發(fā)生。最后，鈣通道阻滯劑可以刺激神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的鈣離子泵[14,15]，提高蛋白酶的功能性，穩(wěn)定胞內(nèi)的鈣離子濃度，減輕鈣離子濃度異常對(duì)細(xì)胞的損傷，從而改善患者神經(jīng)外科圍手術(shù)期腦水腫的程度，值得臨床深入研究并推廣發(fā)展。

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（本文編輯：唐穎馨）

R741;R741.05

A DOI 10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.04.032

新疆維吾爾自治區(qū)職業(yè)病醫(yī)院a.神經(jīng)外科，b.放射科烏魯木齊 830000

2016-06-14

李令建262619580@qq. com