王　沁, 宋德胤

(江蘇省南京市中醫(yī)院 呼吸科, 江蘇 南京, 210001)

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布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療 AECOPD的療效及對肺功能相關指標的影響

王沁, 宋德胤

(江蘇省南京市中醫(yī)院 呼吸科, 江蘇 南京, 210001)

摘要:目的觀察布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的臨床療效及其對肺功能相關指標的影響。方法選取AECOPD患者324例，隨機分為布地奈德單藥組、沙丁醇單藥組和聯(lián)合組，每組108例。3組均給予吸氧、抗感染、祛痰、止咳平喘等基本療法。在此基礎上，布地奈德單藥組給予布地奈德混懸液；沙丁醇單藥組給予硫酸沙丁醇胺；聯(lián)合組給予布地奈德混懸液+硫酸沙丁醇胺。觀察3組治療后臨床療效和不良反應發(fā)生情況，以及治療前后6 min步行距離(6 MWD)、呼吸困難評分及肺功能指標變化。結果聯(lián)合組總有效率為95.37%, 顯著高于2個單藥組(P<0.01), 但單藥組間比較無顯著差異(P>0.05)。治療后，3組呼吸困難評分、6 MWD和肺功能指標均有顯著改善(P<0.01), 且聯(lián)合組改善幅度顯著高于2個單藥組(P<0.05或P<0.01); 單藥組間比較無顯著差異(P>0.05)。3組不良反應發(fā)生率比較無顯著差異(P>0.05)。結論與單藥相比，布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入可有效提高AECOPD患者的臨床療效、癥狀和肺功能，且不良反應較低，值得臨床推廣。

關鍵詞:慢性阻塞性肺疾病; 布地奈德; 沙丁胺醇; 霧化吸入; 臨床療效

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見的呼吸科疾病，臨床主要表現(xiàn)為呼吸氣流受阻。COPD是一種可以治療和預防的慢性炎癥性疾病，但對全身系統(tǒng)也有較大影響[1]。COPD急性加重期(AECOPD)發(fā)作時，患者會在較短時間內(nèi)出現(xiàn)咳嗽、咳痰、氣短、喘息加重等癥狀，甚或伴隨發(fā)熱[2]。隨著環(huán)境污染加重和人口老齡化，AECOPD的發(fā)病率、復發(fā)率和病死率呈逐年上升趨勢，嚴重影響患者身心健康。近年來，長效支氣管舒張劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素是治療AECOPD的常用治療方法[3], 且霧化吸入由于其療效快而顯著、使用方便等優(yōu)點，已成為臨床治療AECOPD的有效方案之一[4]。研究[5]發(fā)現(xiàn)，布地奈德聯(lián)合沙丁醇霧化吸入能有效改善AECOPD患者的臨床癥狀和肺功能。因此，本研究通過分析布地奈德聯(lián)合沙丁醇霧化吸入的臨床療效和不良反應，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年2月—2015年5月南京市中醫(yī)院呼吸科收治的AECOPD患者324例，均符合中華醫(yī)學會呼吸病學分會COPD學組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[2]。排除標準: ① 合并肺結核、支氣管擴張和支氣管哮喘等肺部疾病; ② 合并自身免疫性疾病或嚴重的心腦血管和肝腎疾病、膀胱頸梗阻、前列腺增生及窄角型青光眼; ③ 哺乳期、妊娠期女性; ④ 精神病，不能配合治療; ⑤ 長期服用β受體激動劑、吸入或長效口服糖皮質(zhì)激素; ⑥ 肺部有褥瘡皮疹或皮膚燒傷等; ⑦ 對茶堿類或抗膽堿能藥物過敏。其中男213例，女111例；平均年齡(65.0±3.2)歲；病程4～21年；平均(13±0.2)年。所有患者隨機分為布地奈德單藥組、沙丁醇單藥組和聯(lián)合組，每組108例。3組性別、年齡、病程等一般資料比較無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準，且所有患者或其家屬簽署知情同意書。

1.2方法

3組均給予吸氧、抗感染、祛痰、止咳平喘等基本療法。在此基礎上，布地奈德單藥組給予單純布地奈德混懸液(商品名：普米克令舒；澳大利亞Astia Zeneca Pty Ltd; 批號：20140326; 規(guī)格: 1 mg：2 mL/支)2 mg加入氧驅(qū)動霧化器吸入, 20 min/次, 2次/d, 3周為1療程，連續(xù)治療4周；沙丁醇單藥組給予硫酸沙丁醇胺(商品名：萬托林；葛蘭素史克制藥公司；生產(chǎn)批號: 1106031)2 mL, 20 min/次, 2次/d, 3周為1個療程，連續(xù)治療4周；聯(lián)合組給予布地奈德混懸液+硫酸沙丁醇胺，治療劑量和方案與上述2個單藥組相同。

1.3觀察指標

觀察3組治療后臨床療效和不良反應發(fā)生情況，以及治療前后6 min步行距離(6 MWD)、呼吸困難評分及肺功能指標變化。肺功能指標包括1 s內(nèi)用力呼氣量(FEV1)、FEV1/用力呼氣肺活量(FVC)以及最大呼氣流速(PEF)。

1.4評價標準

臨床療效[6]: 顯效：平靜狀態(tài)下，患者咳嗽、咳痰、喘息、氣短、水腫、心悸及肺部啰音等臨床癥狀基本緩解或消失；有效：上述臨床癥狀顯著改善，肺部啰音明顯減少；無效：上述臨床癥狀或體征無改善或有加重趨勢?？傆行?ORR)=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

呼吸困難評分[7]: 除劇烈活動外，無明顯呼吸困難為0分；上坡或快走時出現(xiàn)氣短為1分；平地行走需停下呼吸或由于呼吸困難而比同齡人行走速度慢為2分；在平地上行走數(shù)分鐘或100 m時需停下呼吸為3分；換衣時出現(xiàn)氣短，或呼吸困難明顯不能離開病房為4分。

1.5統(tǒng)計學方法

2結果

2.13組臨床療效比較

聯(lián)合組顯效58例，有效45例，無效5例, ORR為95.37%; 布地奈德單藥組顯效55例，有效34例，無效19例，ORR為82.41%; 沙丁醇單藥組顯效52例，有效39例，無效17例, ORR為84.26%。聯(lián)合組ORR顯著高于2個單藥組(P<0.01), 但單藥組間比較無顯著差異(P>0.05)。

2.23組呼吸困難評分、6 MWD和肺功能指標改變比較

治療前，3組呼吸困難評分、6 MWD和肺功能指標無顯著差異(P>0.05)。治療后，3組上述指標均有顯著改善(P<0.01)，且聯(lián)合組改善幅度顯著高于2個單藥組(P<0.05或P<0.01)。單藥組間比較無顯著差異(P>0.05)。見表1。

表1　3組呼吸困難評分、6 MWD和肺功能改變比較

與治療前比較, **P<0.01; 與其他2組比較, #P<0.05, ##P<0.01。

2.33組不良反應比較

聯(lián)合組不良反應主要為急性尿潴留7例(6.48%)、口干3例(2.78%)、心律失常4例(3.70%)，總發(fā)生率為12.96%；布地奈德單藥組主要為震顫5例(4.63%)、心律失常3例(2.78%)、急性尿潴留4例(3.70%)，總發(fā)生率為11.11%；沙丁醇主要為震顫4例(3.70%)，口干3例(2.78%)和心律失常2例(1.85%)，總發(fā)生率為8.33%。聯(lián)合組不良反應總發(fā)生率略高于單藥組，但3組間比較無顯著差異(P>0.05)。

3討論

COPD是呼吸系統(tǒng)常見疾病之一，主要病理機制包括：迷走神經(jīng)控制黏膜的高分泌，引起支氣管痙攣，或由于膽堿能機制的誘發(fā)而使支氣管平滑肌張力增加，從而引發(fā)支氣管痙攣[8-9]。AECOPD具有漸進性加重和反復發(fā)作的特點，易隨著咳嗽、咳痰、喘息、氣短等癥狀的長期存在而加重病情發(fā)展，進而導致肺源性心臟病和呼吸衰竭，危及患者生命[10-11]。因此，合理有效的治療方案是提高臨床療效、改善患者癥狀的關鍵。

AECOPD治療的關鍵是迅速擴張支氣管以緩解氣流受限、改善臨床癥狀和肺功能以及抗炎。局部霧化吸入可使藥物快速、有效地進入支氣管和肺部，并與病變組織接觸，大大縮短了藥物起效時間，提高臨床藥效。研究[12]顯示，COPD穩(wěn)定期聯(lián)合糖皮質(zhì)激素和受體激動劑霧化吸入可減少急性發(fā)作頻率，改善患者肺功能。布地奈德是第2代腎上腺皮質(zhì)激素，具有較強抗感染和結合糖皮質(zhì)醇受體的能力[13]。硫酸沙丁醇胺是可選擇性激動支氣管平滑肌β2受體，是選擇性比較強的β2受體激動劑，可通過松弛支氣管平滑肌來達到緩解支氣管痙攣的目的[14]。研究[15]表明，布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入的臨床療效與布地奈德聯(lián)合異丙托溴銨霧化吸入相似，均能改善AECOPD患者的臨床療效和肺功能，但不良反應發(fā)生率顯著高于后者，因此治療時應合理選擇藥物[16-17]。

本研究結果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組臨床療效、呼吸困難評分、6 MWD和肺功能指標改善情況均優(yōu)于其他2個單藥組，但3組不良反應發(fā)生率無顯著差異，而2個單藥組間無任何顯著差異，說明單用布地奈德或沙丁胺醇的功效相似，但2藥聯(lián)合使用可顯著提高AECOPD患者的臨床療效，改善癥狀和肺功能，且不良反應也較低，安全性高，值得臨床推廣[18-19]。

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Efficacy of aerosol inhalation of budesonide plus salbutamol in treatment of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease and its influence on the related indexes of lung function

WANG Qin, SONG Deyin

(DepartmentofRespiration,NanjingHospitalofTraditionalChineseMedicine,Nanjing,Jiangsu, 210001)

ABSTRACT:ObjectiveTo observe the clinical efficacy of aerosol inhalation of budesonide plus salbutamol in the treatment of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD) and its influence on the related indexes of lung function. MethodsA total of 324 patients with AECOPD were randomly divided into budesonide group (n=108), salbutamol group (n=108) and combined group (n=108). The patients in three groups were all treated with basic therapies, such as oxygen uptake, anti-infection, phlegm elimination and alleviation of cough and asthma. Based on thses, budesonide group, salbutamol group and combined group were respectively given budesonide suspension, albuterol sulfate and budesonide suspension plus albuterol sulfate. The clinical efficacy and incidence rate of adverse reactions in three groups were observed after treatment, and 6 min walk distance (6 MWD), dyspnea scores as well as the related indexes of lung function were compared before and after treatment. ResultsThe overall response rate in combined group (95.37%) was significantly higher than those in the other two groups (P<0.01), but there was no significant difference between budesonide group and salbutamol group (P>0.05). After treatment, all the dyspnea scores, 6 MWD and related indexes of lung function in three groups improved significantly (P<0.01), and the improved degree in combined group was significantly greater than that in the other two groups (P<0.05 or P<0.01), but there was no significant difference between budesonide group and salbutamol group (P>0.05).There was no significant differencein incidence rate of adverse reactions in three groups (P>0.05). ConclusionCompared with budesonide or salbutamol alone, aerosol inhalation of budesonide plus salbutamol can effectively improve the clinical efficacy, symptoms and lung function of patients with AECOPD, and it has lower incidence rate of adverse reactions, so it is worthy of popularization.

KEYWORDS:chronic obstructive pulmonary disease; budesonide; salbutamol; aerosol inhalation; clinical efficacy

中圖分類號:R 441.8

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)07-038-03

DOI:10.7619/jcmp.201607011

通信作者:宋德胤, Email: davy_r_e@163. com

基金項目:中國高校醫(yī)學期刊臨床專項資金(11525495)

收稿日期:2015-12-10