聶琦 陶立軒 袁冶 章進(jìn) 代玉環(huán) 夏志丹

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·短篇論著·

百令膠囊輔助治療首次復(fù)治菌陽肺結(jié)核患者的臨床研究

聶琦 陶立軒 袁冶 章進(jìn) 代玉環(huán) 夏志丹

結(jié)核病是伴隨人類歷史最長的疾病之一，其治療時(shí)間長，藥物不良反應(yīng)大，復(fù)發(fā)率高，嚴(yán)重影響人類健康和社會(huì)的穩(wěn)定發(fā)展。結(jié)核病一旦復(fù)發(fā)，治療難度及復(fù)發(fā)概率進(jìn)一步加大。如何有效預(yù)防和治療結(jié)核病及阻斷復(fù)發(fā)是亟待解決的難題。武漢市醫(yī)療救治中心結(jié)核科采用百令膠囊聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療首次復(fù)治菌陽肺結(jié)核患者取得良好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

對(duì)象與方法

1.患者來源：選取武漢市醫(yī)療救治中心結(jié)核科自2009年1月至2013年10月確診的符合首次復(fù)治菌陽肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)，入院時(shí)根據(jù)病情初定抗結(jié)核治療方案為2H-R-Z-E-S(L)/6H-R-E，痰抗酸桿菌涂片及培養(yǎng)檢測(cè)、胸片或肺部CT及藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)記錄完整的所有患者(763例)。將患者按有無聯(lián)合應(yīng)用百令膠囊分成治療組(317例)及對(duì)照組(446例)，從兩組中采用簡單隨機(jī)法各抽取150例患者作為研究對(duì)象，共300例。研究對(duì)象均知情同意，并簽署知情同意書。

2.診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)復(fù)治肺結(jié)核：參考文獻(xiàn)[1]，包括①初治失敗者；②規(guī)則用藥滿療程后痰菌復(fù)陽者；③不規(guī)律化療超過1個(gè)月者；④慢性排菌患者；有上述情況之一者確診為復(fù)治肺結(jié)核。(2)肺結(jié)核臨床治愈：參考文獻(xiàn)[2]，包括肺部病灶無活動(dòng)性，肺部空洞逐漸閉合，痰涂片持續(xù)陰性；如肺部空洞未閉合，則痰涂片陰性必須持續(xù)1年以上。

3.治療方法：(1)治療組：①百令膠囊[杭州中美華東制藥有限公司，成分：發(fā)酵冬蟲夏草菌粉(Cs-C-Q80)]，每次5粒，3次/d，全程口服(共8個(gè)月)；②抗結(jié)核方案參考文獻(xiàn)[3]，根據(jù)《全國結(jié)核病防治工作手冊(cè)》推薦方案為2H-R-Z-E-S/6H-R-E或2H-R-Z-E-L/6H-R-E，抗結(jié)核藥物劑量按患者年齡、體質(zhì)量給予個(gè)體化治療。(2)對(duì)照組：抗結(jié)核治療方案與治療組相同，不加用百令膠囊。(3)其他：兩組患者霧化、介入及入院時(shí)護(hù)肝治療等輔助治療相同。

4.觀察指標(biāo)：(1)痰抗酸桿菌檢查：治療前及治療中每個(gè)月定期復(fù)查痰涂片及結(jié)核分枝桿菌痰培養(yǎng)和藥物敏感性試驗(yàn)，每次涂片3個(gè)，培養(yǎng)1個(gè)；痰菌陰轉(zhuǎn)后每2～3個(gè)月復(fù)查痰結(jié)核分枝桿菌；完成療程后1、3、6、12個(gè)月定期復(fù)查。(2)胸部影像學(xué)檢查：治療前及治療中每個(gè)月復(fù)查胸片或肺部CT；完成療程后1、3、6、12個(gè)月定期復(fù)查。(3)不良反應(yīng)觀察：密切觀察藥物不良反應(yīng)，如皮疹、頭昏、耳鳴、關(guān)節(jié)疼痛等；每月定期檢測(cè)聽力、血液分析(白細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù))及肝腎功能、電解質(zhì)。

5.療效評(píng)定：參考文獻(xiàn)[1，4-5]。(1)細(xì)菌學(xué)：痰菌檢測(cè)連續(xù)2個(gè)月陰性且不復(fù)陽為痰菌陰轉(zhuǎn)。(2)影像學(xué)：病變范圍以所有病灶相加后占所有肺野數(shù)的比例計(jì)算。①明顯吸收：肺部病灶吸收≥50%；②吸收：肺部病灶吸收<50%；③無變化：病灶無吸收；④惡化：病灶增大或者出現(xiàn)新增結(jié)核病灶。

結(jié) 果

1.基本情況：對(duì)照組中男89例(59.3%)，女61例(40.7%)；年齡(35.4±12.7)歲；體質(zhì)量(51.6±10.5)kg；正規(guī)用藥治愈6個(gè)月后痰菌復(fù)陽的復(fù)發(fā)患者117例(78.0%)，不規(guī)律化療超過1個(gè)月后過早中斷治療的患者33例(22.0%)；肺部空洞直徑超過1 cm需行介入治療的患者39例(26.0%)。治療組中男91例(60.7%),女59例(39.3%)；年齡(37.3±15.1)歲；體質(zhì)量(53.4±13.8)kg；正規(guī)用藥治愈6個(gè)月后痰菌復(fù)陽的復(fù)發(fā)患者92例(61.3%)，不規(guī)律化療超過1個(gè)月后過早中斷治療的患者58例(38.7%)；肺部空洞直徑超過1 cm需行介入治療的患者43例(28.7%)。兩組患者的年齡(t=1.18，P=0.239)、性別(χ2=0.06,P=0.814)、體質(zhì)量(t=1.27，P=0.205)、介入治療(χ2=0.03,P=0.861)等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

2.抗結(jié)核治療：治療組入院初定方案為2H-R-Z-E-S/6H-R-E的患者121例(80.7%)，因鏈霉素皮膚過敏試驗(yàn)陽性或患者不愿肌內(nèi)注射鏈霉素而改用2H-R-Z-E-L/6H-R-E方案的患者29例(19.3%)；對(duì)照組入院初定方案為2H-R-Z-E-S/6H-R-E的患者115例(76.7%)，應(yīng)用2H-R-Z-E-L/6H-R-E方案的患者35例(23.3%)。治療組治療前單耐藥27例(18.0%)，多耐藥11例(7.3%)，耐多藥9例(6.0%)；對(duì)照組治療前單耐藥20例(13.3%)，多耐藥15例(10.0%)，耐多藥6例(4.0%)。耐藥結(jié)果均來自治療前痰標(biāo)本檢測(cè)、結(jié)核分枝桿菌痰培養(yǎng)和藥物敏感性試驗(yàn)(周期為2.5～3.0個(gè)月)。

3.治療情況比較：(1)痰菌陰轉(zhuǎn)率及臨床治愈率：兩組患者治療第2、8個(gè)月末痰菌陰轉(zhuǎn)率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；第6個(gè)月末治療組痰菌陰轉(zhuǎn)率高于對(duì)照組。治療組臨床治愈率高于對(duì)照組，見表1。(2)治療完成后病灶吸收情況：治療組病灶明顯吸收率及病灶吸收率均高于對(duì)照組；對(duì)照組病灶無變化患者所占比例明顯高于治療組，見表2。(3)不良反應(yīng)比較：治療組白細(xì)胞(WBC)或者血小板(PLT)減少發(fā)生率低于對(duì)照組；治療組總不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，見表3。(4)百令膠囊所致不良反應(yīng)：治療組150例患者均訴百令膠囊有腥臭味，可耐受；5例服藥時(shí)感咽喉部不適，3例服藥后稍感惡心，均未停藥；無一例患者因百令膠囊導(dǎo)致發(fā)熱、皮疹、頭暈等不適。

討 論

肺結(jié)核發(fā)病率及耐藥率逐年上升，結(jié)核分枝桿菌耐藥及患者不能耐受抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)是導(dǎo)致化療失敗的主要原因。二次復(fù)治患者耐多藥及廣泛耐藥肺結(jié)核的比例較首次復(fù)治患者明顯增加[6]，因此，臨床醫(yī)生應(yīng)高度重視首次復(fù)治患者，除了給予規(guī)范的抗結(jié)核治療外，適當(dāng)?shù)妮o助治療是提高治愈率必不可少的措施。

百令膠囊中的冬蟲夏草有顯著的免疫調(diào)節(jié)、抗病毒、抗菌、抗炎等功效，其中富含氨基酸、核苷酸、多糖、維生素等多種成分，可以促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能[7]。有研究表明百令膠囊能提高肺結(jié)核患者CD4+/CD8+T細(xì)胞，激活巨噬細(xì)胞吞噬功能,有效改善盜汗,乏力等中毒癥狀,明顯提高肺結(jié)核病灶的吸收好轉(zhuǎn)速度[8]。百令膠囊的抗纖維化作用亦有利于肺結(jié)核患者肺部纖維化病灶的吸收好轉(zhuǎn)[8-11]。還有研究提示百令膠囊能使抗結(jié)核藥物所致肝腎損傷、白細(xì)胞減少、前庭損傷發(fā)生率明顯降低[12-14],但是本研究中肝腎功能損傷率及頭昏和(或)耳鳴發(fā)生率兩組比較未見差異，可能與百令膠囊療程長、起效慢，而抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)發(fā)生較快有關(guān)。

本研究中兩組患者治療前肺結(jié)核病情、初定抗結(jié)核治療方案(有研究顯示[15]左氧氟沙星替代鏈霉素的抗結(jié)核治療成功率與含鏈霉素的標(biāo)準(zhǔn)化方案相當(dāng))、耐藥情況、護(hù)肝治療及支持對(duì)癥治療等方面差異未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

表1 治療后第2、6、8個(gè)月末痰菌陰轉(zhuǎn)及臨床治愈情況分析

表2 治療完成后兩組病灶吸收情況

注 病灶吸收率=(明顯吸收例數(shù)+吸收例數(shù))/總例數(shù)

表3 兩組患者抗結(jié)核藥物所致不良反應(yīng)對(duì)比

注 “WBC”為“白細(xì)胞”，“PLT”為“血小板”

兩組患者治療第2、8個(gè)月末痰菌陰轉(zhuǎn)率比較差異雖無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但第6個(gè)月末痰菌陰轉(zhuǎn)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示加用百令膠囊可能有利于加快痰菌陰轉(zhuǎn)。治療組臨床治愈率及病灶吸收率均高于對(duì)照組，提示百令膠囊有利于控制結(jié)核病病情，可能與富含營養(yǎng)、能提高機(jī)體免疫力及抗纖維化作用有關(guān)。而在兩組進(jìn)行抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比時(shí)發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用百令膠囊后患者WBC、PLT減少發(fā)生率及總不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組，進(jìn)一步證實(shí)百令膠囊可能有助于降低抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)。同時(shí)關(guān)于百令膠囊自身的不良反應(yīng)研究發(fā)現(xiàn)，百令膠囊雖有腥臭味，并導(dǎo)致少數(shù)患者惡心、咽喉部不適，但都可以耐受，無需停藥。

綜上所述，百令膠囊不僅可以提高機(jī)體免疫力，促進(jìn)肺部病灶吸收，且能減少抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，從而幫助提高患者治療依從性，有利于抗結(jié)核藥物治療的順利進(jìn)行。

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(本文編輯：王然 李敬文)

10.3969/j.issn.1000-6621.2016.01.014

430023 武漢市醫(yī)療救治中心結(jié)核科[聶琦(武漢科技大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院研究生)、袁冶]；武漢市普仁醫(yī)院心胸外科(陶立軒)；武漢科技大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院(章進(jìn))；武漢科技大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院(代玉環(huán)、夏志丹)

陶立軒，Email：nieqitlx@163.com

2015-09-21)