陳麗俐，喻偉成

(南昌縣人民醫(yī)院，江西南昌330200)

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瑞舒伐他汀對(duì)冠心病合并高脂血癥患者血脂、hs- CRP以及TNF-α的影響

陳麗俐，喻偉成

(南昌縣人民醫(yī)院，江西南昌330200)

摘要:目的探討瑞舒伐他汀對(duì)冠心?。–HD）合并高脂血癥患者血脂、超敏反應(yīng)蛋白（hs-CRP）以及腫瘤壞死因子-α (TNF-α)的影響。方法將120例CHD合并高脂血癥患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（60例）與對(duì)照組（60例），所有患者均接受抗凝、抗血小板、抗心肌缺血等常規(guī)治療，實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上分別聯(lián)合使用高劑量、低劑量瑞舒伐他汀。在治療前后檢測(cè)所有患者的血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、hs-CRP、TNF-α，其中TC、TG測(cè)定采用酶法，LDL-C、HDL-C測(cè)定采用勻相法，hs-CRP測(cè)定采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法，TNF-α測(cè)定采用電化學(xué)發(fā)光法。結(jié)果⑴治療前，兩組患者TC、TG、LDL-C、HDL-C相比差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。治療后，實(shí)驗(yàn)組TC、TG、LDL-C顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），但兩組患者HDL-C差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。⑵治療前，兩組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α相比差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。治療后，實(shí)驗(yàn)組hs-CRP、TNF-α顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論高劑量瑞舒伐他汀可以糾正CHD合并高脂血癥患者的血脂代謝紊亂，還可以降低炎癥因子水平。

關(guān)鍵詞：瑞舒伐他?。还谛牟。谎?；超敏CRP；α-腫瘤壞死因子

冠心?。–HD）是指在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)上，冠狀動(dòng)脈血管腔發(fā)生阻塞，進(jìn)一步發(fā)生心肌缺血、缺氧而導(dǎo)致的心臟病[1，2]。眾所周知，血脂代謝紊亂在CHD發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮舉足輕重的作用，他汀類(lèi)降血脂藥物可以有效地糾正CHD患者的血脂代謝紊亂。本研究即旨在探討瑞舒伐他汀對(duì)CHD合并高脂血癥患者血脂、超敏反應(yīng)蛋白（hs-CRP）以及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取120例患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合CHD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②符合高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；③經(jīng)患者知情同意，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)瑞舒伐他汀過(guò)敏；②合并活性肝??；③合并肌肉疾病；④同時(shí)接受環(huán)孢素治療；⑤繼發(fā)性高脂血癥患者。將上述120例患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，每組各含患者60例，實(shí)驗(yàn)組男35例、女25例；年齡46～72歲，平均（62±7）歲；CHD類(lèi)型包括無(wú)癥狀型14例、心絞痛型35例、其他11例。對(duì)照組男33例、女27例；年齡43～70歲，平均（60±8）歲；CHD類(lèi)型包括無(wú)癥狀型12例、心絞痛型37例、其他11例。兩組患者性別、年齡、CHD類(lèi)型相比差異無(wú)顯著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2研究方法所有患者均接受抗凝、抗血小板、抗心肌缺血等常規(guī)治療。實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用高劑量瑞舒伐他汀治療，使用方法為瑞舒伐他汀20mg/次，口服，1次/d。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用低劑量瑞舒伐他汀治療，使用方法為瑞舒伐他汀10mg/次，口服，1次/d。所有患者均接受為期8周的瑞舒伐他汀治療。

1.3儀器與試劑日立Hitachi 7170全自動(dòng)生化分析儀，羅氏Cobase 601電化學(xué)發(fā)光儀?？偰懝檀迹═C）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、hs－CRP試劑與校準(zhǔn)品為南昌百特生物高新技術(shù)股份有限公司提供，TC、TG測(cè)定方法為酶法，LDL－C、HDL－C測(cè)定方法為勻相法，hs－CRP測(cè)定方法為膠乳增強(qiáng)免疫比濁法。TNF－α（電化學(xué)發(fā)光法）試劑與校準(zhǔn)品為儀器配套，測(cè)定方法為電化學(xué)發(fā)光法。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SAS 9.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料比較采用成組設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2　結(jié)果

2.1兩組患者血脂水平的比較治療前，兩組患者TC、TG、LDL－C、HDL－C相比差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。治療后，實(shí)驗(yàn)組TC、TG、LDL－C顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），但兩組患者HDL－C差異無(wú)顯著性（P＞0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組患者炎癥因子水平的比較治療前，兩組患者h(yuǎn)s－CRP、TNF－α相比差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。治療后，實(shí)驗(yàn)組hs－CRP、TNF－α顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1　兩組患者血脂水平的比較（±s，mmol/L）

表1　兩組患者血脂水平的比較（±s，mmol/L）

組別實(shí)驗(yàn)組n 60對(duì)照組60時(shí)間　TC　TG　 LDL－C　 HDL－C治療前治療后治療前治療后6.53±1.24 4.93±0.94 6.48±1.29 5.42±1.17 2.79±1.21 1.72±0.98 2.74±1.18 2.53±1.04 5.30±1.07 3.35±0.77 5.34±1.02 3.84±0.90 0.87±0.32 1.18±0.45 0.85±0.36 1.13±0.53

表2　兩組患者炎癥因子水平的比較（±s）

表2　兩組患者炎癥因子水平的比較（±s）

組別實(shí)驗(yàn)組n 60對(duì)照組60時(shí)間　hs－CRP（mg/L）　TNF－α（μg/L）治療前治療后治療前治療后10.53±3.70 4.35±1.32 10.44±3.82 6.92±2.05 1.25±0.59 0.41±0.26 1.16±0.52 0.63±0.35

3　討論

流行病學(xué)研究認(rèn)為，CHD是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的常見(jiàn)病。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，冠心病是世界上最常見(jiàn)的死亡原因，因此被稱(chēng)為“第一殺手”。在臨床分型方面，既往常將CHD分為隱匿型或無(wú)癥狀型、心絞痛型、心肌梗死型、缺血性心肌病型、猝死型等5類(lèi)。隨著研究的深入，近年來(lái)，臨床常根據(jù)CHD發(fā)病特點(diǎn)以及治療原則將其分為慢性冠脈?。–AD）、急性冠脈綜合征（ACS）兩大類(lèi)[5]。

眾所周知，動(dòng)脈粥樣硬化是CHD發(fā)生、發(fā)展的根源所在，因此動(dòng)脈粥樣硬化與各型CHD的危險(xiǎn)因素均一致，包括40歲以上中老年人、絕經(jīng)期女性、血脂代謝紊亂、高血壓、吸煙、糖耐量異常及糖尿病、肥胖、家族史等[6－10]。在上述危險(xiǎn)因素中，血脂代謝紊亂尤其重要，其導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制包括多個(gè)方面、多個(gè)步驟[11，12]：其一，在長(zhǎng)期血脂代謝紊亂的作用下，LDL－C進(jìn)入血管壁內(nèi)膜，生成氧化型LDL－C(ox LDL－C)，這可以損傷動(dòng)脈內(nèi)膜。單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞進(jìn)入血管內(nèi)膜下形成巨噬細(xì)胞，后者吞噬ox LDL－C生成泡沫細(xì)胞，并形成最早的粥樣硬化病變脂質(zhì)條紋。此外，在多個(gè)細(xì)胞因子的作用下，血管平滑肌細(xì)胞從中膜遷移至內(nèi)膜并發(fā)生增殖，吞噬脂質(zhì)后生成泡沫細(xì)胞，這也是泡沫細(xì)胞的另一個(gè)重要來(lái)源。泡沫細(xì)胞可以分泌很多生長(zhǎng)因子和促炎介質(zhì)，從而促進(jìn)斑塊的生長(zhǎng)和炎癥反應(yīng)。其二，T細(xì)胞進(jìn)入內(nèi)膜，識(shí)別巨噬細(xì)胞等提呈的抗原后激活，產(chǎn)生具有強(qiáng)烈致動(dòng)脈粥樣硬化的細(xì)胞因子。其三，在凝血酶等強(qiáng)力作用下，血管平滑肌細(xì)胞發(fā)生顯著增殖，然后合成并分泌膠原、彈性蛋白、蛋白多糖等，構(gòu)成斑塊基質(zhì)。其四，在上述生長(zhǎng)因子、促炎介質(zhì)作用下，脂質(zhì)條紋演變成為纖維脂肪病變及纖維斑塊。

由上述機(jī)制可知，糾正血脂代謝紊亂對(duì)CHD病情控制具有十分重要的意義。在本研究中，實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用高劑量瑞舒伐他汀，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用低劑量瑞舒伐他汀，結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組血脂、hs-CRP、TNF-α的改善效果優(yōu)于對(duì)照組。瑞舒伐他汀屬于他汀類(lèi)降血脂藥物，它是一種選擇性3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，并且研究表明瑞舒伐他汀調(diào)脂作用強(qiáng)于普伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀等[13-15]。綜上所述，高劑量瑞舒伐他汀可以較好地糾正CHD合并高脂血癥患者的血脂代謝紊亂，還可以更理想地降低炎癥因子水平，因此瑞舒伐他汀是治療CHD合并高脂血癥患者的理想藥物。

參考文獻(xiàn)

[1]鄧榮春，王慧敏，周愛(ài)群.血清非高密度脂蛋白膽固醇水平對(duì)冠心病的臨床診斷價(jià)值[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2014，32（4）：398-400，417.

[2]梁彬.冠心病患者血清同型半胱氨酸與C-反應(yīng)蛋白檢測(cè)的臨床價(jià)值研究[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2014，32（5）：588-589.

[3]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)[S].中華人民共和國(guó)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)WS319-2010.

[4]向薇，向毓明.氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療高血壓合并高脂血癥的療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（4）：918-919.

[5]楊潔飛，梁指榮，蘇錫康.脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2檢測(cè)在急性冠脈綜合征中的臨床應(yīng)用[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2015，33（3）：357-359.

[6]張薇，荊社芳，陳宏，等.冠心病危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10（10）：1170-1171.

[7]魯明，高炎，王寧夫，等.不同性別早發(fā)冠心病患者臨床危險(xiǎn)因素對(duì)比分析[J].浙江醫(yī)學(xué)，2012，34（6）：446-448.

[8]陳紅艷，李謙.民航飛行員冠心病危險(xiǎn)因素與冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性分析[J].職業(yè)與健康，2013，29（14）：1698-1701.

[9]張彥偉.冠心病患者危險(xiǎn)因素202例分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11（4）：497-499.

[10]李敏，米樹(shù)華，周蕓，等.青年和老年女性冠心病患者危險(xiǎn)因素及冠狀動(dòng)脈造影特點(diǎn)分析[J].中國(guó)醫(yī)藥，2014，9（7）：929-933.

[11]鮑東來(lái).瑞舒伐他汀鈣對(duì)冠心病患者行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)后腎功能的保護(hù)作用及其機(jī)制[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2014，34（3）：218-221.

[12]韓旭，王高丹.冠心病的發(fā)病機(jī)制及與內(nèi)皮素、一氧化氮相關(guān)性研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，11（11）：167-168，封3.

[13]杜雄兵.阿托伐他汀與瑞舒伐他汀對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的作用比較[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2013，11（1）：98.

[14]周煒，董侃.瑞舒伐他汀與辛伐他汀用于老年人冠心病伴高膽固醇血癥的效果比較[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2014，21（24）：3766-3767.

[15]陸陽(yáng)，雷明銳，徐淼，等.瑞舒伐他汀劑量加倍和聯(lián)合普羅布考治療冠心病合并高膽固醇血癥患者的療效比較[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，36（1）：83-86.

Effect of rosuvastatin on serum lipids，high-sensitivity C-reactive protein and tumor necrosis factor-α in coronary artery disease patients with hyperlipemia

CHEN Lili，YU Weicheng. People's Hospital of Nanchang County，Nanchang 330200，China.

Abstract：Objective To explore the influence of rosuvastatin on serum lipids，high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and tumor necrosis factor-α(TNF-α) in coronary artery disease (CAD) patients with hyperlipemia. Methods A total of 120 cases of CAD patients with hyperlipemia were divided into experimental group (60 cases) and control group(60 cases) randomly，and all patients were given conventional therapy such as anti-coagulation，anti-platelet，anti-myocardial ischemia. Experimental group and control group were treated with high dose and low dose of rosuvastatin on the basis of conventional therapy，respectively. The serum total cholesterol (TC)，triglyceride (TG)，low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C)，high density lipoprotein cholesterol (HDL-C)，hs-CRP and TNF-α were detected in all patients before and after treatment. TC and TG were determined by enzymatic method，LDL-C and HDL-C by homogeneous method，hs-CRP by latex enhanced immune turbidity method，and TNF-α by electrochemical luminescence method. Results⑴Before treatment，no statistical differences were found in the serum TC，TG，LDL-C，and HDL-C between experimental group and control group (P＞0.05). After treatment，the serum TC，TG，and LDL-C in experimental group were statistically lower than those in control group (P＜0.05)，while the HDL-C had no statistical difference (P＞0.05).⑵Before treatment，no statistical differences were found in the hs-CRP，TNF-α between the 2 groups (P＞0.05). After treatment，the hs-CRP，TNF-α in experimental group were statistically lower than those in control group (P＜0.05). Conclusion The high dose of rosuvastatin for CAD patients with hyperlipemia is able to correct the disorder of lipid metabolism，as well as reduce the levels of inflammatory factors.

Key words:Rosuvastatin；CAD；Serum lipids；hs-CRP；TNF-α

(收稿日期2015-11-16；修回日期2016-02-05)

作者簡(jiǎn)介：陳麗俐，女，1981年8月生，主治醫(yī)師，本科學(xué)歷，學(xué)士學(xué)位，主要從事心血管疾病治療的研究。

基金項(xiàng)目：江西省衛(wèi)生計(jì)生委科技支撐項(xiàng)目（20167085）

DOI：10.3969/j.issn.1674-1129.2016.02.008

中圖分類(lèi)號(hào)：R541.4，R446.11+2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1674-1129(2016)02-0152-03