肇暉

醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是支撐醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)和健康服務(wù)業(yè)發(fā)展的重要基礎(chǔ)，是一項(xiàng)成長(zhǎng)性、關(guān)聯(lián)性和帶動(dòng)性很強(qiáng)的朝陽(yáng)產(chǎn)業(yè)，在惠民生、穩(wěn)增長(zhǎng)方面發(fā)揮著積極作用。改革開(kāi)放以來(lái)，我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)取得長(zhǎng)足發(fā)展，產(chǎn)業(yè)規(guī)?？焖僭鲩L(zhǎng)，供給能力顯著增強(qiáng)，但仍面臨自主創(chuàng)新能力不強(qiáng)、產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)不合理、市場(chǎng)秩序不規(guī)范等問(wèn)題。當(dāng)前，全球醫(yī)藥科技發(fā)展突飛猛進(jìn)，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)深刻調(diào)整變革，人民群眾健康需求持續(xù)增長(zhǎng)，都對(duì)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)提出了迫切要求。

最近一段時(shí)間，圍繞醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展，有關(guān)部門出臺(tái)了一系列政策法規(guī)：有高屋建瓴的《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的指導(dǎo)意見(jiàn)》，有不斷強(qiáng)化、力挺中醫(yī)藥的《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要（2016—2030年）》，有日臻明確的《關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》，也有推動(dòng)體制機(jī)制創(chuàng)新的“藥品上市許可人制度”等。

一系列政策的出臺(tái)，讓人有種“忽如一夜春風(fēng)來(lái)，千樹(shù)萬(wàn)樹(shù)梨花開(kāi)”之感。如何看待這些政策將給醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)帶來(lái)的機(jī)遇和挑戰(zhàn)？本刊專訪了上海市科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì)主席陳凱先院士，請(qǐng)他幫我們作一梳理。

中醫(yī)藥將為人類醫(yī)學(xué)發(fā)展做出新貢獻(xiàn)

當(dāng)代社會(huì)存在著兩種不同的醫(yī)學(xué)體系，一種是源于西方、近200年得到快速發(fā)展的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)體系，另一種是發(fā)源于東方、已有數(shù)千年歷史的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)體系。兩種醫(yī)學(xué)體系具有不同的理論基礎(chǔ)、思維方式和醫(yī)療模式，顯示出各自不同的顯著特點(diǎn)。

中醫(yī)學(xué)產(chǎn)生于經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)時(shí)代，強(qiáng)調(diào)整體觀念，注重系統(tǒng)調(diào)節(jié)。中醫(yī)整體論體現(xiàn)在生命的精神層面、整體層面、動(dòng)態(tài)層面，其樸素的系統(tǒng)論源于“天人合一”的哲學(xué)理念。中醫(yī)重“辨證”，用哲學(xué)思維闡釋發(fā)病機(jī)理，著眼于調(diào)治“患病的人”，重視整體效果。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)產(chǎn)生于實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)時(shí)代，其突出特點(diǎn)是強(qiáng)調(diào)分析和還原，但整體觀顯得不足。在一些西醫(yī)看來(lái)，人體由組織器官等組合而成，偏向于采用還原論和“物理-化學(xué)”反應(yīng)的純生物醫(yī)學(xué)模式，多強(qiáng)調(diào)單一活性化合物對(duì)機(jī)體靶點(diǎn)的作用，因而采用的藥物往往偏重高度的選擇性，具有明顯的對(duì)抗性。西醫(yī)重“看病”、治“人的病”，重視直接效果。

在人類社會(huì)發(fā)展的漫長(zhǎng)歷史中，人類健康面臨的最嚴(yán)重的威脅就是烈性傳染性疾病?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展、特別是抗生素的發(fā)明和應(yīng)用對(duì)于應(yīng)對(duì)這個(gè)嚴(yán)重挑戰(zhàn)取得了重大勝利。當(dāng)代社會(huì)，醫(yī)學(xué)面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)已經(jīng)發(fā)生明顯變化，主要表現(xiàn)在兩個(gè)方面：

第一方面，人類疾病譜發(fā)生了重大變化。隨著經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展轉(zhuǎn)型，當(dāng)前人類所面臨的全球性健康威脅已轉(zhuǎn)變?yōu)榉莻魅拘缘穆圆。缧哪X血管疾病、神經(jīng)退行性疾病、代謝障礙性疾病、腫瘤等，這些疾病都是病原體不明確、多因素導(dǎo)致的復(fù)雜疾病。以線性思維和還原分析為特點(diǎn)的傳統(tǒng)西方醫(yī)學(xué)因此遇到嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，在闡明復(fù)雜生命系統(tǒng)的整體行為特征和系統(tǒng)活動(dòng)規(guī)律方面遇到嚴(yán)重困難。在尋找有效藥物方面，進(jìn)展也不夠理想，迫切需要發(fā)展新的思路和方法。

另一方面是醫(yī)學(xué)模式面臨的困境。對(duì)于非傳染性慢病的發(fā)生而言，生活方式和行為的作用遠(yuǎn)大于生物學(xué)因素。顯然，這類疾病的有效控制，要求醫(yī)學(xué)模式必須有根本變革，要從生物醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)向“生理-心理-社會(huì)-環(huán)境”四者相結(jié)合的新醫(yī)學(xué)模式。同時(shí)，醫(yī)療費(fèi)用惡性膨脹引發(fā)的全球醫(yī)療危機(jī)，也迫使人們對(duì)醫(yī)學(xué)的目的、醫(yī)學(xué)的核心價(jià)值進(jìn)行深刻反思。要解決這場(chǎng)全球性的醫(yī)療危機(jī)，必須對(duì)醫(yī)學(xué)的目的作根本性的調(diào)整，把醫(yī)學(xué)發(fā)展的戰(zhàn)略優(yōu)先從“以治愈疾病為目的的高技術(shù)追求”轉(zhuǎn)向“預(yù)防疾病和損傷，維持和促進(jìn)健康”。只有以“預(yù)防疾病、促進(jìn)健康”為首要目的的醫(yī)學(xué)，“才是供得起，因而可持續(xù)的醫(yī)學(xué)”，“才有可能是‘公平的和‘公正的醫(yī)學(xué)”。

為應(yīng)對(duì)這些健康挑戰(zhàn)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的思路必須調(diào)整，必須有系統(tǒng)性的思考。因此，中醫(yī)整體的、多靶點(diǎn)的、多層次的作用和調(diào)節(jié)，就顯示出重要的價(jià)值和意義。近年來(lái)，中醫(yī)藥在治療白血病和實(shí)體腫瘤、慢性肝腎疾病等重大復(fù)雜疾病方面取得了具有重要意義的成就和進(jìn)展，引起國(guó)內(nèi)外的高度關(guān)注。不僅如此，傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)對(duì)于醫(yī)學(xué)的目的和模式也有著非常深刻的思考和先進(jìn)的思想。中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的核心理念——“上工治未病”和21世紀(jì)醫(yī)學(xué)目的調(diào)整的方向完全一致，集中體現(xiàn)了醫(yī)學(xué)目的調(diào)整和醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)變的核心價(jià)值。

建國(guó)以來(lái)，我國(guó)提倡“中西醫(yī)結(jié)合”、“中西醫(yī)并重”的發(fā)展道路已有50多年，取得了顯著的成就。當(dāng)然在一些方面，這一政策的執(zhí)行和落地實(shí)施效果還不盡如人意，需要進(jìn)一步改進(jìn)完善。如今，我們?cè)絹?lái)越意識(shí)到中醫(yī)藥不僅僅是治療疾病的手段，更在維護(hù)和促進(jìn)健康、發(fā)展健康服務(wù)方面擁有巨大潛力。面對(duì)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，中醫(yī)藥可以帶來(lái)重要的啟發(fā)，中西醫(yī)結(jié)合將為人類醫(yī)學(xué)的發(fā)展開(kāi)辟新的道路。

新的激勵(lì)政策激發(fā)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)活力

實(shí)行藥品上市許可人制度，是近期國(guó)家在推動(dòng)新藥創(chuàng)制和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展方面采取的一系列新的激勵(lì)政策之一。陳院士說(shuō)，我國(guó)長(zhǎng)期實(shí)行的藥品上市許可和生產(chǎn)許可捆綁在一起的管理制度，在一定的歷史時(shí)期發(fā)揮過(guò)一些積極的作用，使得我們的藥品安全責(zé)任可追溯。但是隨著我國(guó)市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)體制逐步建立和完善、藥品研發(fā)不斷發(fā)展，現(xiàn)行的管理體制日益凸顯出其局限性，抬高了研發(fā)成果轉(zhuǎn)化和產(chǎn)業(yè)化的門檻，造成藥品研發(fā)創(chuàng)新活力不足，重復(fù)投資現(xiàn)象嚴(yán)重。

他感嘆過(guò)去一些藥品研發(fā)完成后，還面臨新藥注冊(cè)上市的難題。比如一些研發(fā)機(jī)構(gòu)歷經(jīng)10多年的艱辛努力，成功研發(fā)出一種新藥，但按照我國(guó)長(zhǎng)期以來(lái)藥品管理法規(guī)實(shí)行的生產(chǎn)許可制度，申請(qǐng)藥品批準(zhǔn)文號(hào)的單位必須具備藥品生產(chǎn)資質(zhì)和能力，這就給研發(fā)機(jī)構(gòu)帶來(lái)了投資建設(shè)生產(chǎn)線的沉重負(fù)擔(dān)，延緩了藥品上市的時(shí)間；同時(shí)也造成了眾多企業(yè)現(xiàn)有生產(chǎn)能力大量閑置。在這種管理法規(guī)下，研發(fā)機(jī)構(gòu)如果無(wú)力自建生產(chǎn)線、自行經(jīng)營(yíng)生產(chǎn)，就只能通過(guò)成果的技術(shù)轉(zhuǎn)讓來(lái)獲益，一方面影響了研發(fā)熱情，另一方面也造成責(zé)任主體不清晰。歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)普遍采用上市許可人制度，即藥品上市許可與生產(chǎn)許可相分離。企業(yè)、科研院所、社會(huì)組織等均可獲得藥品上市許可，用于自己生產(chǎn)或者委托給不同的生產(chǎn)商生產(chǎn)。持有上市許可的機(jī)構(gòu)對(duì)藥品安全負(fù)全責(zé)，生產(chǎn)企業(yè)則對(duì)生產(chǎn)過(guò)程負(fù)責(zé)，責(zé)任主體也更加明晰。藥品上市許可人制度的實(shí)行，是激勵(lì)研發(fā)人員創(chuàng)新熱情的重要舉措。

早在2013年，上海已引進(jìn)德國(guó)勃林格殷格翰公司（BI）在張江高技術(shù)園區(qū)投資建設(shè)生物制藥基地，打造跨國(guó)藥企在中國(guó)的第一個(gè)具有國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的生物制藥基地。通過(guò)該基地，BI希望成為中國(guó)首個(gè)國(guó)際性的生物制藥合同生產(chǎn)方案的提供者，通過(guò)引入與國(guó)際接軌的專業(yè)設(shè)備、工藝、技術(shù)和標(biāo)準(zhǔn)，為客戶提供從生產(chǎn)工藝開(kāi)發(fā)、臨床研究樣品到商業(yè)供應(yīng)的全方位服務(wù)，從而幫助研發(fā)企業(yè)的在研新藥實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，并使其價(jià)值最大化，為上海和中國(guó)的生物制藥產(chǎn)業(yè)的進(jìn)一步發(fā)展創(chuàng)造條件。2016年3月24日，BI與再鼎醫(yī)藥簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，為其用于治療自身免疫性疾病的新型單克隆抗體提供工藝優(yōu)化及生產(chǎn)制造服務(wù)。這可以說(shuō)是實(shí)行藥品上市許可人制度的一個(gè)試點(diǎn)。

創(chuàng)新有層次，追夢(mèng)無(wú)止境

陳院士認(rèn)為，藥物創(chuàng)新可以分為不同層次：第一層次可稱為“原始創(chuàng)新”（first in class），這類藥物針對(duì)的作用靶點(diǎn)、作用機(jī)理都是新穎的、首次提出的。比如在腫瘤藥物的研究開(kāi)發(fā)歷程中，從細(xì)胞毒性藥物、腫瘤新生血管抑制劑、酪氨酸激酶受體抑制劑，到近年來(lái)受到高度關(guān)注的腫瘤細(xì)胞免疫藥物等等，不斷出現(xiàn)基于新的作用靶點(diǎn)和作用機(jī)制的研究方向。另一個(gè)層次可稱為“跟蹤創(chuàng)新”（fast follow），即與原始創(chuàng)新藥物相比，其作用機(jī)理、靶點(diǎn)相同，但擁有新的化學(xué)結(jié)構(gòu)，因此也擁有自主的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。這類具有新結(jié)構(gòu)的藥物，臨床效果往往優(yōu)于原創(chuàng)藥物。比如浙江貝達(dá)藥業(yè)研制的肺癌治療靶向藥物凱美納，作用機(jī)理與易瑞沙等進(jìn)口藥相似，但是在通過(guò)血腦屏障方面優(yōu)于進(jìn)口藥，未來(lái)可能在腦部轉(zhuǎn)移腫瘤方面顯示優(yōu)勢(shì)。

第一層次的原始創(chuàng)新尤為可貴，需要大力提倡；第二層次的創(chuàng)新也非常重要，而且做起來(lái)并不容易。當(dāng)前，對(duì)于我國(guó)科研人員來(lái)說(shuō)，第一層次的創(chuàng)新難度較大，但已有一些單位在努力探索；第二層次的創(chuàng)新已有不少科研單位及企業(yè)在著手開(kāi)展，并且已有一批優(yōu)異成果問(wèn)世。

上海正在大力推進(jìn)具有全球影響力的科技創(chuàng)新中心建設(shè)。為了實(shí)現(xiàn)這個(gè)目標(biāo)，陳院士認(rèn)為上海應(yīng)具有一批在國(guó)際上有影響力的科學(xué)機(jī)構(gòu)、大科學(xué)中心、國(guó)際科學(xué)組織，應(yīng)具有一批在國(guó)際上有影響力的科學(xué)家群體、處于國(guó)際先進(jìn)地位的研究領(lǐng)域和引領(lǐng)新興科技產(chǎn)業(yè)發(fā)展的領(lǐng)頭企業(yè)，應(yīng)涌現(xiàn)出有國(guó)際影響力的基礎(chǔ)研究成果和產(chǎn)業(yè)革命的新理念。

健康服務(wù)業(yè)特別適合成為上海的重要發(fā)展方向。這不僅是因?yàn)樯虾Ｗ鳛閲?guó)際大都市，對(duì)健康服務(wù)業(yè)有很大需求，而且因?yàn)榻】捣?wù)業(yè)是多種現(xiàn)代科技交叉融合的高科技領(lǐng)域，對(duì)科技發(fā)展帶動(dòng)性強(qiáng)，推動(dòng)力大。國(guó)家已把健康服務(wù)業(yè)列為重要發(fā)展方向，到2020年將達(dá)8萬(wàn)億元規(guī)模。上海生物醫(yī)藥科技基礎(chǔ)雄厚，應(yīng)努力建設(shè)成為像休斯頓那樣享有盛名的、亞洲甚至全球的健康和醫(yī)療中心城市。

上海還應(yīng)利用自身優(yōu)勢(shì)，建成具有全球影響力的生物醫(yī)藥創(chuàng)新中心。為此，首先可以把張江打造為富有活力、創(chuàng)新成果不斷涌現(xiàn)、引領(lǐng)生物醫(yī)藥戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展的強(qiáng)勁引擎。要實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，必須在建立鼓勵(lì)創(chuàng)新、創(chuàng)業(yè)的機(jī)制上下功夫，企業(yè)和科研單位也要加強(qiáng)合作，真正讓優(yōu)秀的成果實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化，并在上海落地生根、開(kāi)花結(jié)果。