劉雅琴， 李　晶， 具爾提·阿不都卡地爾， 向　陽， 錢　一， 王建宏， 高亞明，

李　芳1， 艾尼瓦爾·阿布都克里木2， 張　宏1

(1新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院眼科， 烏魯木齊　830054； 2新疆烏魯木齊市友誼醫(yī)院眼科， 烏魯木齊　830049；

3新疆醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院流行病學教研室， 烏魯木齊　830011)

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普拉洛芬聯(lián)合玻璃酸鈉治療干眼的臨床療效觀察

劉雅琴1， 李晶2， 具爾提·阿不都卡地爾1， 向陽3， 錢一1， 王建宏1， 高亞明1，

李芳1， 艾尼瓦爾·阿布都克里木2， 張宏1

(1新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院眼科， 烏魯木齊830054；2新疆烏魯木齊市友誼醫(yī)院眼科， 烏魯木齊830049；

3新疆醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院流行病學教研室， 烏魯木齊830011)

摘要：目的觀察普拉洛芬滴眼液聯(lián)合0.1%玻璃酸鈉滴眼液治療干眼患者的臨床療效。 方法選擇2014年7月—2015年6月就診于新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院眼科門診、符合納入標準的干眼患者235例(280眼)。隨機分為聯(lián)合用藥組(142眼)和單純用藥組(138眼)，對聯(lián)合用藥組給予普拉洛芬滴眼液聯(lián)合0.1%玻璃酸鈉滴眼液治療，單純用藥組給予0.1%玻璃酸鈉滴眼液治療，用藥前和用藥1個月后對納入對象進行標準干眼癥狀評估(SPEED)問卷評分調(diào)查，并對兩組患者的淚膜破裂時間(BUT)、角膜熒光素染色(FLS)、淚液分泌功能(Schirmer I試驗)進行檢查和比較。 結(jié)果用藥后兩組患者自覺癥狀及臨床癥狀均較用藥前有所改善，聯(lián)合用藥組及單純用藥組治療后標準干眼癥狀評估(SPEED)問卷評分差異有統(tǒng)計學意義(t=2.25, P=0.03)，治療后聯(lián)合用藥組較單純用藥組淚膜破裂時間(BUT)增加，差異有統(tǒng)計學意義(t=3.00, P=0.00)，聯(lián)合用藥組治療后較單純用藥組治療后角膜熒光染色(FLS)改善更明顯，差異有統(tǒng)計學意義(t=3.58, P=0.00)，而兩組干眼病人用藥后淚液分泌功能(Schirmer I test)差異無統(tǒng)計學意義(t=0.87, P=0.16>0.05)。 結(jié)論普拉洛芬滴眼液聯(lián)合0.1%玻璃酸鈉滴眼液治療干眼較單獨使用0.1%玻璃酸鈉滴眼液治療干眼的臨床療效好。

關(guān)鍵詞：干眼； 普拉洛芬； 玻璃酸鈉

干眼是一系列因素導致淚液質(zhì)或量的改變而引起眼部不適的一種多因素眼表疾病[1]。其主要的眼部表現(xiàn)為眼部干燥感，常有眼紅、眼癢等眼部不適，嚴重的干眼可出現(xiàn)視力下降或角膜炎等。研究表明，炎癥作用的干擾使眼表穩(wěn)態(tài)破壞，淚液滲透壓改變是導致干眼的主要原因[2-3]。抑制眼表炎癥反應已成為治療干眼的重要策略之一，近年來對干眼的治療除了使用傳統(tǒng)的人工淚液，同時還可聯(lián)合糖皮質(zhì)激素、非甾體類消炎藥及環(huán)孢素A等治療。已有研究表明，以非甾體類抗炎藥治療干眼效果較佳，且毒副作用較小[4]。本研究觀察普拉洛芬滴眼液聯(lián)合0.1%玻璃酸鈉滴眼液治療干眼及單純使用0.1%玻璃酸鈉滴眼液治療干眼的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2014年7月-2015年6月于新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院眼科門診就診的干眼患者235例280眼，其中男性49例57眼，女性186例223眼。納入標準： (1)年齡：35～65歲；(2)符合臨床診斷標準者(參考2013年中華醫(yī)學會眼科學分會角膜病學組提出目前我國目前干眼診斷標準)[5]。排除標準：(1)近3個月內(nèi)有眼部活動性病變者；3個月內(nèi)配帶角膜接觸鏡者；6個月內(nèi)施行眼部手術(shù)者。(2)被選對象拒絕合作且不能完成隨訪者。(3)干燥綜合征患者(Sj?gren′s綜合征患者)。采用隨機數(shù)字表法將門診收集的病例分為聯(lián)合用藥組(142眼)和單純用藥組(138眼)，由于患者依從性、實驗偏差等原因，最終納入病例數(shù)為：聯(lián)合用藥組為85例(103眼)，單純用組為85例(101眼)。兩組患者年齡及性別構(gòu)成比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究不分左右眼。本研究通過新疆醫(yī)科大學倫理委員會批準，所有納入人員均簽署知情同意書。

1.2主要觀察指標聯(lián)合用藥組與單純用藥組均行標準干眼癥狀評估(SPEED)問卷調(diào)查[6]及淚膜破裂時間(BUT)、角膜熒光素染色(FLS)及淚液分泌功能(Schirmer I試驗)檢查，分別記錄SPEED問卷分數(shù)、BUT與FLS的評分及Schirmer I試驗濾紙的濕度長度。 (1)干眼癥狀評估(SPEED)問卷調(diào)查，主要包括：患者是否有眼部干澀感、異物感、燒灼感和眼部刺激感4組癥狀。按癥狀發(fā)生的頻率分為4級：0分：從未有過；1分：間斷出現(xiàn)；2分：經(jīng)常出現(xiàn)；3分：持續(xù)存在。按嚴重程度分為5級：0級：不存在問題；1級：輕微不舒服，但可以忍受；2級：不舒服，但不影響日常生活；3級：較煩躁，影響生活質(zhì)量；4級：難以忍受，不能完成日常工作。0級及1級為0分，2級為1分，3級 為2分，4級為3分，將4個癥狀的得分相加算出總分，最高24分，總分<10分者為輕度癥狀組，≥10分者為重度癥狀組。(2)淚膜破裂時間( BUT)：將熒光素鈉滴入結(jié)膜囊內(nèi)，囑患者瞬目數(shù)次，計算最后一次瞬目后第一個黑斑出現(xiàn)的時間，<10 s為異常。(3)角膜熒光素染色(FLS)：角膜熒光素染色評分采用12分法：將角膜分為4個象限，每個象限為0～3分，無染色為0分，1～30個點狀著色為1分，>30個點狀著色但染色未融合為2分，3分為出現(xiàn)角膜點狀著色融合、絲狀物及潰瘍等。(4)淚液分泌試驗(Schirmer I test)：將淚液試紙條放至患者下眼瞼中外1/3處結(jié)膜囊內(nèi)，囑患者輕輕下看閉眼，淚液試紙條濕長<10 mm/5min為陽性。

1.3治療方法聯(lián)合用藥組給予0.1%普拉洛芬滴眼液及0.1%玻璃酸鈉滴眼液，1 d 4次點眼，每次1滴。單純用藥組給予0.1%玻璃酸鈉滴眼液，1 d 4次點眼，每次1滴?；颊咴谌虢M當天、治療后1個月時進行隨訪。

2結(jié)果

用藥前聯(lián)合用藥組及單純用藥組各指標差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，用藥1個月后，聯(lián)合用藥組及單純用藥組患者SPPEED評分、BUT及FLS評分均較治療前改善(P<0.05)，但Schirmer I試驗結(jié)果差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。用藥1個月后，聯(lián)合用藥組與單純用藥組SPEED評分、BUT及FLS評分差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，但Schirmer I試驗結(jié)果差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1　聯(lián)合用藥組及單純用藥組治療前后各指標比較

注：與同組用藥前比較，▲P<0.05；與單純用藥組用藥后比較，★P<0.05。

3討論

干眼發(fā)病的原因復雜多樣，氣候、溫度及紫外線均為其誘發(fā)因素。烏魯木齊市位于中國西北部，氣候干燥，屬于干眼的高發(fā)地區(qū)，烏魯木齊地區(qū)干眼病流行病學的研究結(jié)果顯示：干眼發(fā)病率為20.6%[7]，高于國內(nèi)其他人群的調(diào)查結(jié)果[8]。隨著視頻終端癥患者的增加、人口老齡化的進展，干眼所帶來的眼部不適及視覺障礙必將影響人們的生活，所以探索治療干眼的有效方法成為臨床醫(yī)生的重要任務。

干眼的病理學基礎在于淚液質(zhì)或量的改變及淚膜的不穩(wěn)定性，玻璃酸鈉作為經(jīng)典的抗干眼治療藥物在臨床普遍應用，其含大量的負離子，具有保水性，可有效緩解眼部的干澀、燒灼感等不適，同時對維持淚膜穩(wěn)定性有較好的作用[9]。玻璃酸鈉也可改善干眼患者表面規(guī)則性，改善部分干眼患者視功能，同時減少畏光的現(xiàn)象[10]。但玻璃酸鈉只能在短時間內(nèi)緩解干眼癥狀，未從根本上解除病因，一旦停藥后干眼癥狀會繼續(xù)出現(xiàn)。慢性炎性的刺激是干眼發(fā)病的重要原因。當炎癥發(fā)生時，杯狀細胞的密度改變，致使黏蛋白分泌異?；驕p少，從而降低淚膜穩(wěn)定性[11]。炎癥侵潤是眼表上皮細胞化生的基礎，其可以減少黏蛋白的分泌量，導致干眼。而長期的慢性炎癥刺激會使結(jié)膜上皮下神經(jīng)纖維受損而影響淚液分泌淚液，淚液分泌過少使眼表濕潤度降低，從而出現(xiàn)眼部干澀等一系列干眼表現(xiàn)[12]。治療上加用抗炎藥在我國學者中已達成共識[5]。以普拉洛芬為代表的非甾體抗炎藥可通過影響環(huán)氧合酶、阻斷二十碳四烯酸衍生物的合成途徑而起到抑制炎癥的作用[13]。何歡等[14]對普拉洛芬治療苯扎氯銨誘導小鼠干眼的研究發(fā)現(xiàn)，普拉洛芬可逆轉(zhuǎn)或抑制干眼患者眼表細胞的鱗狀化生，從而改善眼表上皮細胞形態(tài)，使BUT延長，同時角膜熒光染色也較用藥前好轉(zhuǎn)。普拉洛芬還可通過影響T淋巴細胞的激活，調(diào)節(jié)細胞因子白細胞介素-2、干擾素-1和TNF-α的生成，而減輕炎癥反應[15]。

本次臨床觀察時間為期1個月，通過對比普拉洛芬聯(lián)合玻璃酸鈉治療干眼及單純使用玻璃酸鈉治療干眼患者的療效發(fā)現(xiàn)，用藥前兩組患者一般資料無差異，且兩組患者干眼嚴重程度及癥狀評分差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)。本研究發(fā)現(xiàn)，普拉洛芬聯(lián)合玻璃酸鈉治療干眼可取得較好的效果，相比于單純用藥組，聯(lián)合用藥組患者的SPEED評分及BUT、FLS評分均有明顯改善，且兩組治療后差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。但Schirmer I試驗結(jié)果差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，說明普拉洛芬對于減輕干眼患者不適癥狀、改善淚膜穩(wěn)定性和減少角膜熒光染色均有較好的效果，但沒有增加淚液分泌量的功能，此結(jié)果與劉照耀等[16]研究結(jié)果一致。本研究發(fā)現(xiàn)，單純使用玻璃酸鈉治療干眼患者，用藥后患者SPEEED及BUT也均有所改善，這與曲洪強等[17]的研究結(jié)果一致。其原因可能歸功于玻璃酸鈉能維持較好的眼表微環(huán)境，使角膜上皮自我修復，但也不排除試驗誤差可能，需長時間大樣本的密切臨床觀察。目前對于普拉洛芬是如何作用于干眼炎癥通路的研究較少，對于普拉洛芬治療干眼的具體用藥時間還沒有規(guī)范化。有研究認為由T細胞的介導的炎癥反應是干眼發(fā)生的核心機制[18]，而Th1細胞表面特異性表達的趨化因子受體CXCR3參與多種炎癥反應[19]。本研究未檢測干眼患者眼表CXCR3表達水平，關(guān)于趨化因子及其受體是否在普拉洛芬抑制干眼的炎癥通路中起著重要作用，有待進一步研究探討。

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(本文編輯周芳)

Clinical observation on effect of pranoprofen eye drops combined with sodium hyaluronate eye drops in dry eye

LIU Yaqin1, LI Jing2, Juret Abudukadier1, XIANG Yang3, QIAN Yi1, WANG Jianhong1, GAO Yaming1,LI Fang1, Aniwar Abudukelimu2, ZHANG Hong1

(1DepartmentoftheOphthalmology,FirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830045,China;2DepartmentofOphthalmology,TheUrumqiFriendshipHospital,Urumqi830049,China;3DepartmentofEpidemiology,XinjiangMedicalUniversity,Urumqi830011,China)

Abstract:ObjetiveTo investigate the clinical efficacy of the dry eye treated by the pranoprofen eye drops combined with the 0.1% sodium hyaluronate eye drops. Methods A total of 235 dry eyes patients (280 eyes), from the ophthalmology clinic outpatient department in the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University between July 2014 to June 2015,were randomly divided into combination group (142 eyes) and simple group (138 eyes). All patients met the inclusion criteria. The combination group was treated by pranoprofen drops combined with 1% sodium hyaluronate eye drops，and the simple group treated by 1% sodium hyaluronate eye drops. The Standard Patient Evaluation of Eye Dryness (SPEED) questionnaire were carried out before and after medication. The tear film breakup time (BUT)，corneal fluorescence staining (FLS) score and Schirmer I test were performed in all patients. The results of the two groups were compared. ResultsAfter the medication，both the self-conscious symptom and clinical symptoms were better than those before the medication.The difference of Standard Patient Evaluation of Eye Dryness (SPEED) questionnaire between the combination group and the simple group had statistical significance after medication (t=2.25 P=0.03)，The BUT was longer in the combination group compared with the simple group after treatment (t=3.00 P=0.00). The corneal fluorescence staining score was significantly lower in the combination group compared with the simple group after treatment (t=3.58 P=0.00)．In addition，The difference of Sehirmer I test score between the two groups has no statistical significance after medication (t=0.87 P=0.16>0,05). ConclusionThe combination of pranoprofen dry drops with 0.1% sodium hyaluronate eye drops had good effect on treatment to dry eye, which was better than the effect of pure 0.1% sodium hyaluronate eye drops.

Key words:dry eye;pranoprofen ;sodium hyaluronate

[收稿日期：2015-09-03]

doi:10.3969/j.issn.1009-5551.2016.04.018

中圖分類號：R77

文獻標識碼：A

文章編號：1009-5551(2016)04-0456-04

作者簡介：劉雅琴(1989-)，女，在讀碩士，研究方向：眼表疾病。通信作者：張宏，女，主任醫(yī)師，副教授，研究生導師，研究方向：眼表疾病，白內(nèi)障，青光眼,E-mail。

基金項目：烏魯木齊市科學技術(shù)計劃項目(Y131310003)