盧紅　陳娟　余丹緋　劉娟　茍福勝

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伊立替康聯(lián)合順鉑新輔助化療治療局部晚期宮頸癌的臨床研究

盧紅陳娟余丹緋劉娟茍福勝

【摘要】目的觀察伊立替康聯(lián)合順鉑新輔助化療治療局部晚期宮頸癌的臨床療效。方法103例宮頸浸潤癌患者隨機分為對照組(n=51)和研究組(n=52)，對照組采用同步放化療治療，研究組采用伊立替康聯(lián)合順鉑進行新輔助化療，比較2組療效、生活質(zhì)量變化情況及不良反應發(fā)生情況。結果2組總有效率對比差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05) ;研究組及對照組患者手術后QOL評分顯著低于化療前，且治療后研究組QOL評分顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05) ;研究組患者不良反應3～4度惡心、嘔吐、腹瀉、貧血、白細胞減少、中性粒細胞減少的發(fā)生率顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結論伊立替康聯(lián)合順鉑新輔助化療治療局部晚期宮頸癌的療效確切，能緩解放化療對患者生活質(zhì)量的影響，降低不良反應的發(fā)生。

【關鍵詞】伊立替康;順鉑;新輔助化療;晚期宮頸癌

宮頸癌是威脅女性生命健康的惡性腫瘤之一。宮頸癌早期臨床可通過子宮全切除術或放射治療，有80%～90%的患者能達到5年及以上的生成率。但宮頸癌發(fā)展到晚期(ⅡB期～ⅣA期)后，患者的生存率顯著下降，且預后較差［1，2］。局部晚期宮頸癌臨床通常采用的是同期放化療標準治療方案。近年來，隨著放化療技術不斷的提高，新輔助化療逐步用于中晚期宮頸癌，且有一定療效［3］。有研究證實，鉑類是宮頸癌化療中最有效的化療藥物之一，常與紫杉醇、吉西他濱、異環(huán)磷酰胺、伊立替康等聯(lián)合使用［4］。目前宮頸癌采用同步放化療及新輔助化療是研究的熱點［5］。本研究為更佳的化療方案，采用伊立替康聯(lián)合順鉑新輔助化療治療局部晚期宮頸癌，與同期放化療法進行對照分析，觀察其療效情況，報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2010年11月至2012年10月在我院擬行全子宮根治術的宮頸浸潤癌患者103例，均為病理學確診的晚期宮頸癌患者，符合國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟對宮頸癌的相關診斷標準［6］，患者隨機分為2組。對照組51例，年齡23～69歲，平均年齡(48±5)歲;臨床分期:ⅡB期9例，Ⅲ期15例，ⅣA期27例;腫瘤大小:＞4 cm 34例，≤4 cm 17例;病理類型腺癌11例，腺鱗癌7例，鱗癌33例。研究組52例，年齡25～67歲，平均年齡(48±5)歲;臨床分期ⅡB期8例，Ⅲ期16例，ⅣA期28例;腫瘤大小:＞4 cm 36例，≤4 cm16例;病理類型:腺癌10例，腺鱗癌9例，鱗癌33例。2組患者年齡、臨床分期、腫瘤大小、病理類型等比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性?；颊呔橥?，并獲得醫(yī)學倫理委員會批注。

1.2納入標準與排除標準

1.2.1納入標準:符合診斷標準患者，ⅠB2期及ⅡA期巨塊型宮頸癌，腫瘤直徑＞4 cm或ⅡB期不能行全子宮根治術宮頸浸潤癌患者;評估可以耐受化療的患者;心、肝、腎功能無明顯異常者，且骨髓造血功能正常;與患者簽訂知情同意書。

1.2.2排除標準: 1個月內(nèi)經(jīng)過其他藥物治療的患者，顱內(nèi)轉移或骨轉移患者，急性感染患者或嚴重內(nèi)科疾病患者，合并其他原發(fā)性惡性腫瘤患者，對本研究使用藥物過敏者，妊娠或哺乳期女性，精神病患者，治療過程中由于其他原因退出或未按醫(yī)囑進行治療的患者。

1.3治療方法2組患者在進行化療前，首先進行全面檢查，包括血尿常規(guī)、血生化、體力狀態(tài)評分、鱗狀細胞素相關抗原(SCC-Ag)檢測、心電圖，同時進行影像學檢測(B超、CT掃描、MRI)，評估患者病灶具體部位及范圍大小。

1.3.1對照組:采用同步放化療方案，首先給予常規(guī)放療，體外盆腔照射治療，1次/d，2 Gy/1次，總劑量30 Gy;宮旁照射治療，1次/d，1次2 Gy，總劑量25 Gy。連續(xù)5 d放療，間隔2 d后再進行下1次放療。給予靜脈滴注順鉑(齊魯制藥有限公司，規(guī)格: 10 mg) 30 mg/m2，1次/周，連續(xù)使用6周，放化療結束后2周行子宮全切根治術進行治療。

1.3.2研究組:采用新輔助化療方案，給予伊立替康(輝瑞公司，規(guī)格: 40 mg/2 ml) 60 mg/m2，第1、8、15天，順鉑60 mg/m2，第1天。28 d重復，完成1～2個療程。根據(jù)患者病情可給予較短期常規(guī)放療，放療結束2周后，行子宮全切根治術進行治療。

1.4不良反應觀察患者不良反應發(fā)生情況，出現(xiàn)嚴重不良反應時，立即給予對癥治療。出現(xiàn)粒細胞減少的患者給予重組人粒細胞集落刺激因子治療;出現(xiàn)貧血時，給予靜脈輸血;常規(guī)預防及治療惡心嘔吐;出現(xiàn)腹瀉時，給予適量的蒙脫石散或洛哌丁胺治療。

1.5療效評價標準全部患者手術前采用RECIST標準中相關療效標準擬定［7］。(1)完全緩解(CR) :靶病灶全部消失，病理淋巴結短直徑降至10 mm以下; (2)部分緩解(PR) :靶病灶直徑減小30%以上; (3)穩(wěn)定(SD) :靶病灶減少低于30%或增加低于20%; (4)病情惡化(PD) :靶病灶直徑增加20%以上，或直徑至少增加5 mm，或有新的病灶出現(xiàn)?？傆行蕿镃R與PR之和。

1.6觀察指標影像學檢測分析2組患者放化療前和化療結束4周后靶病灶直徑變化情況，評價治療效果;采用生活質(zhì)量(QOL)評分法評估2組患者治療前后生活質(zhì)量變化情況［8］;觀察并記錄2組患者治療過程中不良反應(惡心、嘔吐、貧血、白細胞減少、中性粒細胞減少)發(fā)生情況，運用WHO不良反應分級標準分為1～4級。

1.7統(tǒng)計學分析應用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.12組患者近期療效比較研究組患者總有效率為82.69%，對照組患者為66.67%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1　2組近期療效比較　例(%)

2.22組患者QOL評分比較2組患者化療前QOL評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05) ; 2組術后QOL評分顯著低于化療前(P＜0.05) ;研究組QOL評分降低程度優(yōu)于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2　2組患者QOL評分比較　分，±s

表2　2組患者QOL評分比較　分，±s

組別　治療前　治療后　t值　P 值　差值研究組(n=52)54.02±2.84 47.51±2.63 3.102 0.017　6.51±0.21對照組(n=51) 53.95±2.69 42.36±2.47 4.523 0.000 11.59±0.23 t值4.082 P值0.000

2.32組術后不良反應程度比較研究組患者不良反應惡心、嘔吐、腹瀉、貧血、白細胞減少、中性粒細胞減少的發(fā)生3～4度的發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05) ;研究組大多數(shù)為1～2度，在可接受范圍內(nèi)。見表3。

表3　2組術后不良反應程度比較例(%)

3　討論

相對于同期放化療治療方式，新輔助化療治療晚期宮頸癌具有以下幾個優(yōu)勢，提高了手術切除率、毒性反應較小、有效的控制微轉移病灶、改善了生活質(zhì)量，具有較好的研究前景。閔欽威［9］研究報道顯示，新輔助化療后行根治術治療比手術同期放化療顯著提高了患者生存率14%，降低了37%患者遠處轉移發(fā)生率，控制了32%患者病情的進展。

伊立替康是一種半合成的喜樹堿衍生物，在水中溶解性較好，屬于拓撲異構酶I抑制劑，具有周期特異性［10－12］。高濃度伊立替康可直接破壞腫瘤細胞DNA復制轉錄，造成不可逆的損傷，同樣也能使周圍正常細胞死亡，通過轉化為7-乙基-10羥基喜樹堿活性產(chǎn)物而產(chǎn)生治療作用［13］。伊立替康還能干擾放射后亞致死性腫瘤細胞DNA的修復，對放療有一定的增敏作用。臨床被用于復發(fā)、轉移、晚期等難治性宮頸癌的輔助治療，具有良好的腫瘤緩解率。臨床研究顯示，伊立替康單獨運用于化療作用甚微，常與鉑類、吉西他濱、甲酰四氫葉酸、氟尿嘧啶等聯(lián)合配伍運用［14］。伊立替康主要的不良反應包括脫發(fā)、骨髓抑制、胃腸道反應、腹瀉、嘔吐、惡心、膽堿能綜合征、中性粒細胞降低、肝腎功能損害、血栓等。隨著伊立替康濃度的增加，腹瀉的發(fā)生率也隨之增加，出現(xiàn)嚴重毒性反應時，應降低用藥量或停止用藥［15，16］。

本研究結果顯示，伊立替康聯(lián)合順鉑新輔助化療總有效率顯著高于同期放化療法(P＜0.05)，由于伊立替康本身殺死腫瘤細胞及對放療的增敏作用，伊立替康聯(lián)合順鉑新輔助化療有效的提高了患者放化療治療效果。由于化療本身對患者會造成一定的傷害，引起的術后并發(fā)癥如疼痛、感染、尿瘺、淋巴囊腫等導致患者生活治療下降，但總體的生活質(zhì)量未受到明顯的影響，沒有嚴重的影響日常生活［17］。2組間治療前后QOL評分顯著下降，但研究組降低程度明顯低于對照組，表明了伊立替康聯(lián)合順鉑新輔助化療治療能緩解放化療對患者生活質(zhì)量的影響。本研究還發(fā)現(xiàn)，研究組治療過程中發(fā)生不良反應大多數(shù)處于1～2度降低程度，均在可接受范圍。其中2組不良反應中腹瀉發(fā)生率相差較多，可能由于伊立替康主要的毒副作用為引起胃腸道反應和骨髓抑制。發(fā)生不良反應時，通過有效的對癥治療，均能顯著的緩解，對后期的治療未產(chǎn)生影響［18］。本研究中研究組發(fā)生3～4度不良反應顯著低于對照組。表明伊立替康聯(lián)合順鉑新輔助化療能有效減輕患者的不良反應發(fā)生程度，有助于改善患者預后。

綜上所述，局部晚期宮頸癌患者采用伊立替康聯(lián)合順鉑新輔助化療治療的療效顯著，不良反應在可耐受范圍內(nèi)，具有重要的臨床研究及推廣價值。但由于本研究樣本量及研究時間有限，未能對臨床遠期療效及對同步放化療療效進行對比分析，臨床可進一步探討研究。

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·論著·

(收稿日期:2015－10－06)

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2016.05.019

【中圖分類號】R 711.74

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002－7386(2016) 05－0700－03

項目來源:樂山市科技局基金項目(編號:13SZD146)

作者單位: 614000四川省樂山市人民醫(yī)院腫瘤科