曲萬仁　付建國

1)江蘇無錫市錫山人民醫(yī)院分院精神科　無錫　214100　2)江蘇張家港市康樂醫(yī)院心身科　張家港　215600

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文拉法辛對抑郁癥患者神經(jīng)遞質(zhì)及細胞因子表達的影響

曲萬仁1)付建國2)

1)江蘇無錫市錫山人民醫(yī)院分院精神科無錫2141002)江蘇張家港市康樂醫(yī)院心身科張家港215600

【摘要】目的觀察文拉法辛治療抑郁癥的療效及對患者神經(jīng)遞質(zhì)及細胞因子表達的影響。方法將120例首發(fā)抑郁癥患者隨機分為對照組和觀察組各60例。對照組采用氟西汀治療，觀察組采用氟西汀聯(lián)合文拉法辛治療。分別在治療前及治療后第4、8周，采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評定抑郁癥狀，健康狀況調(diào)查問卷(SF-36)評定生活質(zhì)量，同時對各組外周血神經(jīng)遞質(zhì)如5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)和細胞因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平進行檢測，比較組間差異。結(jié)果治療后第4、8周，觀察組HAMD評分顯著低于對照組，而SF-36評分則顯著高于對照組(P<0.05)。治療后第4、8周，觀察組血清5-HT、NE、DA水平顯著高于對照組，血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平顯著低于對照組(P<0.05)。結(jié)論文拉法辛治療抑郁癥療效確切，其作用機制與調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)和細胞因子的表達有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】文拉法辛；抑郁癥；神經(jīng)遞質(zhì)；細胞因子

抑郁癥是臨床常見的精神疾病，目前全球抑郁癥發(fā)病率為4.2%，中國高達6.9%。抑郁癥主要表現(xiàn)為情緒低落、思維遲緩、悲觀絕望、意志力減弱、記憶力下降等，還會伴有食欲減退、睡眠障礙、體質(zhì)量下降等軀體癥狀，嚴重者還會出現(xiàn)自殺行為，嚴重影響患者的日常生活和工作[1]。但抑郁癥是一種可以治療的疾病，文拉法辛和氟西汀均是抑郁癥的有效藥物，本研究以神經(jīng)遞質(zhì)及細胞因子為指標，探討氟西汀、文拉法辛聯(lián)合氟西汀治療抑郁癥的療效。

1資料與方法

1.1一般資料收集2013-0—2014-09來我院就診的首發(fā)抑郁癥患者120例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組各60例。觀察組男23例，女37例；平均年齡(40.25±12.35)歲；HAMD評分(24.03±7.96)。對照組男21例，女39例；平均年齡(41.87±12.48)歲；HAMD評分(23.65±7.82)。2組性別、年齡、病程及病情等基礎(chǔ)資料無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：(1)符合國際疾病分類(ICD-10)抑郁癥診斷標準；(2)首次發(fā)作；(3)HAMD評分在17分以上；(4)年齡18～70歲。排除標準：(1)合并有嚴重的軀體疾病或腦器質(zhì)性疾病者；(2)心、肝、腎功能異常者；(3)氟西汀、文拉法辛過敏者；(4)合并有精神分裂癥或其他精神障礙者；(5)妊娠期或哺乳期婦女。

1.2方法

1.2.1治療方法：對照組給予氟西汀片(百優(yōu)解，PATHEON FRANCE，國藥準字J20130010)，起始劑量20 mg/d，后根據(jù)療效逐漸加大劑量至獲最佳療效，有效劑量維持在20～60 mg/d。觀察組在此基礎(chǔ)上加用文拉法辛(怡諾思，Efexor XR，h10120145)，起始劑量75 mg/d，有效劑量維持在75～225 mg/d。

1.2.2觀察指標：治療前及治療后第4、8周，由精神科醫(yī)生采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評定，病人本人進行健康狀況調(diào)查問卷(SF-36)評定生活質(zhì)量，比較2組間抑郁、生活質(zhì)量評分情況。治療前及治療后第4、8周，取空腹靜脈血5 mL，3 000 r離心5 min，分離血清，-70 ℃冰箱冷藏待測。待收集完所有標本后，采用ELISA試劑盒檢測外周血神經(jīng)遞質(zhì)如5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)和細胞因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平，比較組間差異。

2結(jié)果

2.1治療前后2組間HAMD、SF-36評分比較治療后第4、8周，觀察組HAMD評分顯著低于對照組，而SF-36評分則顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　治療后2組間HAMD、SF-36、TESS評分比較　，分)

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2治療前后2組間血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較治療前2組間血清各項神經(jīng)遞質(zhì)水平無顯著差異(P>0.05)；治療后第4、8周，觀察組血清5-HT、NE、DA水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　治療前后2組間血清神經(jīng)遞質(zhì)水平

注：與對照組比較，*P<0.05

2.3治療前后2組間血清細胞因子水平比較 治療前2組間各項血清炎癥因子水平無顯著差異(P>0.05)；治療后第4、8周，觀察組血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后血清細胞因子水平

與對照組比較，*P<0.05

3討論

抑郁癥的發(fā)生是生理、心理和社會環(huán)境諸多因素共同作用的結(jié)果。最新研究表明，抑郁癥的發(fā)生與大腦單胺遞質(zhì)系統(tǒng)的異常釋放和免疫功能異常有關(guān)。5-HT、NE、DA為最常見的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，這些單胺類神經(jīng)遞質(zhì)共同參與睡眠、攝食、體溫、情緒、精神、記憶等多種生理功能的調(diào)節(jié)，5-HT、NE、DA水平降低及其受體功能下降是抑郁癥發(fā)生發(fā)展的基礎(chǔ)[2]。文拉法辛為5-HT、NE、DA的再攝取抑制劑，其中對5-HT再攝取抑制作用最強，對NE再攝取抑制作用也較強，主要通過升高NE和5-HT濃度而發(fā)揮雙重抗抑郁作用[2-4]。本文結(jié)果顯示，聯(lián)合文拉法辛治療組療后血清5-HT、NE、DA水平顯著高于對照組(P<0.05)。本文同時對2組抑郁狀態(tài)和生活質(zhì)量進行了調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后第4、8周，聯(lián)合文拉法辛治療組HAMD評分顯著低于對照組，而SF-36評分則顯著高于對照組(P<0.05)，證實文拉法辛通過對單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)能有效促進抑郁癥患者癥狀的緩解，提高其生活質(zhì)量。

近年來對抑郁癥發(fā)病機制的研究開始過渡到細胞因子的研究，眾多學者認為細胞因子水平紊亂會影響神經(jīng)遞質(zhì)的代謝和免疫功能的異常從而引發(fā)抑郁，反過來當抑郁發(fā)生后神經(jīng)遞質(zhì)水平下降又會導致患者免疫功能失衡而致使細胞因子分泌異常[5-6]。IL-1β、IL-6、TNF-α為體內(nèi)多功能的炎癥細胞因子，可通過引起腦內(nèi)5-HT代謝異常和可激活下丘腦-垂體-腎上腺軸功能，導致抑郁。

綜上所述，文拉法辛治療抑郁癥療效確切，其作用機制與調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)和細胞因子的表達有關(guān)。

4參考文獻

[1] 唐啟盛.抑郁癥[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社，2006:2.

[2]周傳義，路以榮，王帆.文拉法辛聯(lián)合認知行為治療帕金森病抑郁的療效及安全性分析[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(17):34-35.

[3]劉亮，祁曙光，董小惠，等.喹硫平、阿立哌唑聯(lián)合文拉法辛治療難治性抑郁癥的對照研究[J].中國健康心理學雜志，2010，18(5):522.

[4]馬志芳，許云紅，胡久軍.瑞波西汀與文拉法辛治療腦卒中后抑郁癥的療效比較[J].中國藥房，2013，24(8):714.

[5]田博，劉彬.抗抑郁藥物對抑郁癥患者血清細胞因子的影響[J].精神醫(yī)學雜志，2012，25(6):430-431.

[6]黃滿麗，許毅.抑郁癥與細胞因子的研究進展[J].國際精神病學雜志，2012，39:14-17.

(收稿2015-03-18)

Study of the effect for venlafaxine in patients with depression neurotransmitters and cytokines expression

QuWanren﹡,FuJianguo

﹡DepartmentofPsychiatry,theBranchofXishanPeople'sHospital,Wuxi214100,China

【Abstract】Objective To evaluate the efficacy of venlafaxine in the treatment of depression and its impact on patients' neurotransmitter and cytokine expression. Methods One hundred and twenty patients with first episode of depression were randomly divided into the control group and observation group, and 60 cases in each group. The control group taken with fluoxetine treatment and the observation group taken with fluoxetine combined with venlafaxine therapy. Before treatment and after treatment for 4 and 8 weeks, the Hamilton Depression Rating Scale (HAMD) was used for the assessment of depressive symptoms, and the health status questionnaire (SF-36) was assessed the quality of life. The peripheral blood of each group of neurotransmitters such as 5 serotonin (5-HT), norepinephrine (NE), dopamine (DA) and the cytokine interleukin -1β (IL-1β), interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-α (TNF-α) levels were detected, and the differences were compared.Results After treatment of 4 and 8 weeks, the HAMD score in the observation group was significantly lower than the control group, while the SF-36 score was significantly higher than the control group, P<0.05. After treatment of 4 and 8 weeks, the serum 5-HT, NE and DA levels in the observation group were significantly higher than that of the control group. The serum IL-1β, IL-6 and TNF-α levels were significantly lower than that of the control group,P<0.05.Conclusion The efficacy of venlafaxine in the treatment of depression is exact, and its mechanism of action is related with regulation neurotransmitters and cytokines.

【Key words】Venlafaxine; Depression; Neurotransmitters; Cytokines

【中圖分類號】R749.99

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)04-0029-02