謝　娜　鄧建中　齊進(jìn)興　申長(zhǎng)發(fā)

1)河南濮陽(yáng)市安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院　濮陽(yáng)　455000　2)河南安陽(yáng)市人民醫(yī)院　安陽(yáng)　455000

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高壓氧聯(lián)合天智顆粒治療皮質(zhì)下缺血性腦血管病合并認(rèn)知功能障礙的療效觀察

謝娜1)鄧建中1)齊進(jìn)興1)申長(zhǎng)發(fā)2)

1)河南濮陽(yáng)市安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院濮陽(yáng)4550002)河南安陽(yáng)市人民醫(yī)院安陽(yáng)455000

【摘要】目的觀察高壓氧(HBO)聯(lián)合天智顆粒治療皮質(zhì)下缺血性腦血管病伴認(rèn)知功能障礙的療效。方法選取我科收治的 60 例SIVD患者，其中血管性無(wú)癡呆型認(rèn)知損害30例，血管性癡呆30例，同時(shí)選取 30 例未發(fā)生腦梗死及認(rèn)知功能障礙的正常人作為對(duì)照組，2組均給予高壓氧聯(lián)合天智顆粒治療，均治療40 d，治療前后2組均采用神經(jīng)心理測(cè)試認(rèn)知評(píng)估量表 MMSE、 MoCA 評(píng)分和聽(tīng)覺(jué)事件相關(guān)電位 P300 檢測(cè)。結(jié)果2組治療后MMSE、 MoCA 評(píng)分均有明顯提高，P300潛伏期縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療后VCIND組較正常對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，VD組較正常對(duì)照相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論HBO聯(lián)合天智顆粒治療SIVD合并認(rèn)知障礙有效，其中VCIND效果更佳，SIVD合并認(rèn)知障礙早期治療更為重要，MMSE、 MoCA 評(píng)分、P300可作為療效評(píng)價(jià)的工具。

【關(guān)鍵詞】皮質(zhì)下缺血性腦血管病(SIVD)；P300；血管性無(wú)癡呆型認(rèn)知損害(VCIND)；血管性癡呆(VaD)；高壓氧(HBO)；天智顆粒

皮質(zhì)下缺血性腦血管病(subcortical ischemic vascular disease，SIVD)屬于腦小血管病影像學(xué)分類(lèi)之一，SIVD 認(rèn)知功能障礙的主要特征之一是早期以執(zhí)行功能障礙為主[1]，并最終進(jìn)展為全面認(rèn)知功能障礙。SIVD合并認(rèn)知功能障礙為常見(jiàn)病，給家庭和社會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。高壓氧(hyperbaric oxygen，HBO)治療血管性認(rèn)知障礙已取得較大的進(jìn)展。天智顆粒對(duì)認(rèn)知功能障礙有一定的療效。本研究采用神經(jīng)心理測(cè)試及P300對(duì)血管性無(wú)癡呆型認(rèn)知損害(vascular cognitive impairment no dementia，VCIND)、血管性癡呆(vascular dementia，VaD)組高壓氧聯(lián)合天智顆粒治療前后檢測(cè)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料2009-01—2014-03本院神經(jīng)內(nèi)科SIVD 60例(觀察組)，其中VCIND 30例，男15例，女15例；年齡 54～75(65.72±13.05)歲。VaD組30 例，男14 例，女16 例；年齡 53～82(67.65±14.20)歲。SIVD入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥50 歲；(2)至少1次急性缺血性腦血管病發(fā)病 3 個(gè)月以上；(3)MRI 表現(xiàn)[2]為腔隙性梗死突出型或白質(zhì)損害型；(4)有主訴或知情者證實(shí)的認(rèn)知損害；(5)受試者知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)排除皮質(zhì)、非腔隙性梗死、出血、其他原因造成的白質(zhì)病變(如多發(fā)性硬化、放射性腦病等)，排除伴皮層下梗死和白質(zhì)腦病的常染色體顯性遺傳性腦動(dòng)脈病(CADASIL)；(2)排除其他原因所致認(rèn)知損害，如甲狀腺功能障礙、抑郁、維生素缺乏等；(3)Hachinski 缺血量表評(píng)分(Hachinski ischemic score，HIS)≤6 分；(4)排除失語(yǔ)、偏癱、耳聾等無(wú)法完成。VCIND納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：(1)有輕度認(rèn)知損害，有知情者證實(shí)；(2)一般認(rèn)知功能保留，日常生活能力未受損，ADL 評(píng)分<26 分，(3)未達(dá)到美國(guó)精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版(DSM-Ⅳ)的癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)；(4)認(rèn)知障礙由腦血管病導(dǎo)致。VaD參照美國(guó)國(guó)立神經(jīng)疾患和卒中研究所和瑞士神經(jīng)科學(xué)研究國(guó)際協(xié)會(huì)(NINDS-AIREN)血管性癡呆的標(biāo)準(zhǔn)[4]。選擇同期體檢健康者30例為對(duì)照組，男16例，女14例；年齡(65.9±7.4歲)；均無(wú)認(rèn)知功能減退，無(wú)軀體疾病和腦器質(zhì)性疾病。3組性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法2組患者均口服天智顆粒1袋，3次/d，連用40 d；高壓氧治療，吸入氧氣為純氧，壓力2 ATA， 105 min/次，加壓、減壓各20 min，吸氧60 min，休息5 min，1次/d，共40 d?；A(chǔ)治療為控制血壓、血糖、抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊藥物。

1.3評(píng)定方法認(rèn)知功能狀態(tài)測(cè)評(píng)：由經(jīng)過(guò)專(zhuān)門(mén)的神經(jīng)心理學(xué)檢測(cè)培訓(xùn)的專(zhuān)職醫(yī)師使用MMSE及MoCA 量表評(píng)分。MMSE評(píng)分文盲≤17分，小學(xué)≤20分，初中及以上≤24分；MoCA評(píng)估包括視空間執(zhí)行功能、語(yǔ)言能力、注意力和計(jì)算力、延遲回憶、抽象思維以及定向力，量表總分30分，≥26分為正常。P300 檢測(cè)：受試者要保證充足的睡眠，并避免前1 d晚上吃安眠藥。擁有良好的精神狀態(tài)，誘發(fā)電位時(shí)全身肌肉放松、閉目，始終保頭腦清醒及注意力集中。應(yīng)用肌電- 誘發(fā)電位儀(Viking Quest Ⅳ 2.0型，美國(guó)尼高利) 的聽(tīng)覺(jué)oddball 程序。 記錄電極放在Cz點(diǎn)( 中央中線點(diǎn))，耳垂作為參考部位。非靶刺激頻率為 1 kHz， 靶刺激頻率為 2 kHz， 靶刺激隨機(jī)分布于非靶刺激中， 靶刺激出現(xiàn)概率占刺激總數(shù) 20%， 刺激強(qiáng)度為80 dB， 濾波帶寬 1～30 Hz， 疊加100次。記錄到穩(wěn)定的P300后， 測(cè)定P300潛伏期。

2結(jié)果

觀察組治療后MMSE、MoCA 評(píng)分均有明顯提高，P300潛伏期縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，VCIND組較正常對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，VD組較正常對(duì)照相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　3組MMSE、MoCA評(píng)分、P300潛伏期比較　

注：與治療后比，*P<0.05；與對(duì)照組相比，△P<0.05

3討論

SIVD以多發(fā)腔隙性梗死和白質(zhì)病變(white matter lesions，WML)為主要腦部損害，患者存在認(rèn)知功能障礙，SIVD患者的視空間與執(zhí)行功能較易受到損害[5]，并與進(jìn)行性認(rèn)知損害有關(guān)，是最終發(fā)展為癡呆的重要危險(xiǎn)因素。與皮質(zhì)性癡呆不同，SIVD病變累及小血管，腦深部白質(zhì)位于皮質(zhì)長(zhǎng)髓支和白質(zhì)深穿支等終末動(dòng)脈交界區(qū)，與缺少側(cè)支循環(huán)有關(guān)，更易受到缺血的影響[6]。因此，預(yù)防腦組織免受缺血缺氧損傷和功能障礙的進(jìn)展對(duì)SIVD認(rèn)知功能障礙更為重要，HBO可以迅速改善患者的缺血缺氧，天智顆粒為目前臨床治療血管性癡呆較為認(rèn)可的中成藥。

HBD在臨床中廣泛應(yīng)用于治療缺血性腦血管疾病，對(duì)認(rèn)知功能障礙有促進(jìn)修復(fù)作用。HBD能提高機(jī)體氧分壓，高壓氧能增加氧的彌散距離，從而提高SIVD患者腦組織內(nèi)供氧能力；增加腦組織內(nèi)有氧氧化，增加細(xì)胞能量，加速腦組織修復(fù)；另外HBD能促進(jìn)腦內(nèi)側(cè)支循環(huán)建立和毛細(xì)血管新生，改善SIVD的側(cè)支循環(huán)，HBD可加速神經(jīng)纖維髓鞘再生[7]，SIVD治療后各評(píng)分明顯改善，可能與高壓氧治療改善患者腦內(nèi)側(cè)支循環(huán)，減輕皮質(zhì)下白質(zhì)病變的進(jìn)一步加重，促進(jìn)髓鞘再生有關(guān)。天智顆粒具有平肝潛陽(yáng)、補(bǔ)益肝腎，益智安神的作用，實(shí)驗(yàn)表明，天智顆?？稍鰪?qiáng)缺血再灌注小鼠的記憶獲得能力[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，HBD聯(lián)合天智顆?？捎行Ц纳芐IVD伴認(rèn)知障礙患者的認(rèn)知，治療后MMSE、MoCA評(píng)分明顯提高，P300潛伏期縮短。本研究采用高壓氧聯(lián)合天智顆粒治療認(rèn)知功能障礙，較文獻(xiàn)[9]報(bào)道的單用天智顆粒治療非癡呆性認(rèn)知障礙療程縮短，起效更快。特別是VCIND效果更好，與正常對(duì)照相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，VD組較正常對(duì)照相比治療效果不佳，提示SIVD認(rèn)知障礙應(yīng)早期診斷、治療，阻止VCIND向VD進(jìn)展更為重要。神經(jīng)心理測(cè)試與P300潛伏期對(duì)SIVD認(rèn)知障礙的療效評(píng)價(jià)上有一定的價(jià)值。

4參考文獻(xiàn)

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(收稿2015-08-22)

Clinical observation of cognitive impairment in patients with subcortical ischemic cerebravascular disease treated with hyperbaric oxygenation and Tianzhi granule

XieNa,DengJianzhong,QiJinxing,ShenChangfa

AnyangDistrictHospitalofPuyangCity,Puyang455000,China

【Abstract】Objective To observe the effect of hyperbaric oxygenation and Tianzhi granule in the treatment of cognitive impairment in patients with subcortical ischemic vascular disease (SIVD). Methods Sixty cases with SIVD were recruited, including 30 patients with vascular cognitive impairment of none dementia (VCIND), 30 patients with vascular dementia (VD). Simultaneously, 30 healthy controls without cerebral infarction and cognitive impairment. Two SIVD groups were treated with hyperbaric oxygenation and Tianzhi granule for twenty days. After that, two groups were examined by MoCA, MMSE and auditory event-related potential (AERP) P300 respectively before and after treatment. Results The MMSE, MoCA scores of two groups significantly increased and P300 latency shortened after treatment (P<0.05). Significant difference was found between control group and VD group after treatment (P<0.05), but not found between VCIND group and control group. Conclusion Hyperbaric oxygenation combined with Tianzhi granule may be effective in cognitive impairment in patients with SIVD, especially in VCIND patients. It is more important for SIVD patients with comorbidity of cognitive impairment to receive earlier treatment. MMSE, MoCA and P300 may be useful for evaluating curative effect.

【keywords】Subcortical ischemic cerebralvascular disease; P300; Vascular cognitive impairment no dementia; Vascular dementia; Hyperbaric oxygenation; Tianzhi granule

【中圖分類(lèi)號(hào)】R743.3

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)04-0020-03

基金項(xiàng)目：濮陽(yáng)市科技攻關(guān)項(xiàng)目，編號(hào)：120485