陳麗萍　王兆輝　張林麗　安增銀　史寶?！±睢∠?/p>

(泰山醫(yī)學院附屬泰山醫(yī)院兒內(nèi)科，山東泰安　271000)

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支氣管哮喘患兒粉塵螨點刺試驗、FeNO、肺功能的相關(guān)性及臨床意義*

陳麗萍王兆輝張林麗安增銀史寶海李霞

(泰山醫(yī)學院附屬泰山醫(yī)院兒內(nèi)科，山東泰安271000)

摘要：目的探討支氣管哮喘患兒粉塵螨點刺試驗、FeNO、肺功能之間的相關(guān)性，并為臨床治療提供指導。方法對本院2014年7月1日至2014年12月31日之間就診于我院哮喘門診的156例初治支氣管哮喘患兒粉塵螨點刺試驗、FeNO、肺功能之間相關(guān)性進行分析。結(jié)果粉塵螨點刺試驗與氣道阻力存在線性關(guān)系，一方升高，另一方升高(P<0.05)；FeNO與FEV1改善率存在負相關(guān)(r=-0.389，P<0.05)；FeNO與氣道阻力存在正相關(guān)(r=0.376，P<0.05)；FEV1改善率與氣道阻力存在負相關(guān)(r=-0.363，P<0.05)。結(jié)論粉塵螨點刺試驗、FeNO、肺功能FEV1改善率、氣道阻力之間關(guān)系密切，可作為支氣管哮喘診斷及嚴重程度判斷的指標，且四者之間可互相驗證，F(xiàn)eNO作為哮喘炎癥評價指標更優(yōu)。

關(guān)鍵詞：粉塵螨皮膚點刺試驗；FeNO；FEV1改善率；氣道阻力

支氣管哮喘是由氣道的炎性細胞、結(jié)構(gòu)細胞(如嗜酸粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞、平滑肌細胞、氣道上皮細胞等)和細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病。導致支氣管哮喘的慢性炎癥可致氣道高反應性和可逆性氣流受限，并引起反復發(fā)作的喘息、氣急、胸悶、咳嗽等癥狀，夜間和(或)清晨發(fā)作或加劇，多數(shù)可自行緩解或經(jīng)治療緩解[1-2]。支氣管哮喘發(fā)病機制尚未完全清楚，與免疫因素，神經(jīng)、精神和內(nèi)分泌因素，遺傳學背景和神經(jīng)信號通路密切相關(guān)。本研究為了對兒童支氣管哮喘疾病的病情判斷、診治及預后提供依據(jù),對支氣管哮喘患兒皮膚點刺實驗、FeNO和肺功能之間的相關(guān)性進行分析，現(xiàn)將研究資料報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇 2014年7月-2014年12月泰安市中心醫(yī)院哮喘門診收治的156例支氣管哮喘初治患兒,其中,男 96例，女60例;年齡4~12歲。均參照 2008年中華醫(yī)學會兒科學分會修訂的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中支氣管哮喘診斷標準進行確診[2]?；純壕鶡o心、肺、肝、腎等重要器官器質(zhì)性疾病及自身免疫性疾病,且近期均未服用過可影響粉塵螨點刺試驗、FeNO、肺功能等指標水平的藥物。

1.2檢測方法粉塵螨點刺試驗應用浙江我武生物科技有限公司提供的粉塵螨皮膚點刺診斷試劑盒；納庫倫FeNO分析儀由北尚沃醫(yī)療電子無錫有限公司提供，嚴格按照產(chǎn)品說明書操作。檢測結(jié)果以ppb為單位；肺功能測定應用德國耶格肺功能儀。

2結(jié)果

2.1粉塵螨點刺試驗4+共 46人，3+共 41人，2+共 35人，+共28人，-共6人；FeNO為 (28.48±22.61)ppb；FEV1用藥后改善率為(39.12±12.79)%；氣道阻力：正常29人，輕度 20人，中度 36人，重度59人。

2.2粉塵螨點刺試驗、FeNO、FEV1用藥后改善率、氣道阻力、支氣管舒張試驗之間的相關(guān)性粉塵螨點刺試驗與氣道阻力存在線性關(guān)系，一方升高，另一方升高(P<0.05)；FeNO與FEV1改善率存在負相關(guān)(r=-0.389，P<0.05)；FeNO與氣道阻力存在正相關(guān)(r=0.376，P<0.05)；FFEV1改善率與氣道阻力存在負相關(guān)(r=-0.363，P<0.05)。

3討論

哮喘是由氣道的炎性細胞、結(jié)構(gòu)細胞和細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，這種慢性炎癥導致氣道高反應性，并引起可逆性氣流受限，出現(xiàn)反復發(fā)作的喘息、氣急、胸悶、咳嗽等癥狀。其中，塵螨是誘發(fā)支氣管哮喘急性發(fā)作的重要變應原。大量研究已經(jīng)證實塵螨與支氣管哮喘有密切相關(guān)性，新西蘭Spergel JM等[3]研究證實了塵螨作為一種獨立的致敏因素對哮喘的發(fā)病有重大影響。臨床上也常認為皮膚過敏原點刺實驗反應強度與患兒過敏的嚴重程度相關(guān)，進而皮膚點刺實驗反應強度也被認為與過敏性哮喘嚴重程度相關(guān)。

在哮喘發(fā)作時，由于呼氣流速受限，表現(xiàn)為第一秒用力呼氣量(FEV1)，一秒率(FEV1/FVC%)、最大呼氣中期流速(MMER)以及呼氣峰值流量(PEFR)均減少，經(jīng)過治療后可逐漸恢復。其中，F(xiàn)EV1是反映小氣道阻塞的主要指標之一，F(xiàn)EV1可用于評價氣道是否阻塞、阻塞是否具有可逆性，用于評價支氣管解痙劑是否有效，是氣道反應性測定中常用指標。所以，臨床上常以FEV1來評價哮喘的發(fā)作嚴重程度及分級[4]。但有研究表明FEV1與氣道炎癥之間沒有顯著的相關(guān)性，在哮喘緩解期某些FEV1正常但無臨床癥狀的哮喘患者中，氣道炎癥仍可以持續(xù)存在[5]，這說明單一FEV1并不能完全反映哮喘緩解期的情況。所以，聯(lián)合其他指標同時評估，對哮喘的診斷及治療效果評估有很大必要。

FeNO由氣道細胞產(chǎn)生的，其濃度與炎癥細胞數(shù)目具有高度相關(guān)性，可作為氣道炎癥生物標志物[6]。炎癥因子與藥物通過作用于誘導型一氧化氮合酶影響FeNO的濃度，存在炎癥反應時濃度升高，炎癥反應減輕時濃度下降，所以FeNO可作為氣道炎癥生物標志物[7]。FeNO測定可廣泛應用于各種呼吸系統(tǒng)疾病的診斷與監(jiān)測，如支氣管哮喘、慢性咳嗽、COPD等。FeNO測定具有無創(chuàng)、快速、簡便、重復性好等優(yōu)點。GINA及我國支氣管哮喘防治指南把FeNO與痰液炎癥細胞檢測同時作為哮喘氣道炎癥的無創(chuàng)標志物[8]。FeNO有20多年的發(fā)展歷史，1991年發(fā)現(xiàn)FeNO源于氣道細胞分泌產(chǎn)生的內(nèi)源性氣體，1993年發(fā)現(xiàn)哮喘患者FeNO濃度升高，此后又發(fā)現(xiàn)FeNO與測定嗜酸性氣道炎癥的各項指標(如誘導痰嗜酸性粒細胞計數(shù)、白三烯水平等)有高度相關(guān)性，可以作為監(jiān)測多種呼吸道疾病的指標，2003年美國FDA批準FeNO檢測設備用于哮喘等多種呼吸道疾病氣道炎癥疾病臨床檢測，2005年美國胸科學會(ATS)與歐洲呼吸學會(ERS)聯(lián)合制定FeNO臨床檢測技術(shù)標準，2009年ATS與ERS聯(lián)合推薦FeNO作為哮喘管理手段，2011年ATS推薦并發(fā)布最新的臨床應用指南[9]。

本研究發(fā)現(xiàn)粉塵螨點刺試驗與氣道阻力、二者之間存在線性關(guān)系，且隨著一方程度升高，另一方程度亦升高，提示患兒機體致敏狀態(tài)下，皮膚及氣道存在相關(guān)的應激狀態(tài)；FeNO與FEV1改善率二者存在負相關(guān)；FeNO與氣道阻力二者存在正相關(guān)；FEV1改善率與氣道阻力二者存在負相關(guān)，提示通過測定FeNO可以反映肺功能的狀態(tài)，且可以比肺功能更好的反映肺部炎癥情況。FeNO與哮喘癥狀、FEV1、支氣管激發(fā)試驗、支氣管舒張試驗等具有相關(guān)性。支氣管哮喘患者的FeNO水平明顯高于非哮喘患者，利用FeNO監(jiān)測可以更方便的監(jiān)測哮喘患兒氣道炎癥情況，并為哮喘評級、分度及治療提供依據(jù)[10]。FeNO可在評估哮喘控制水平、預測治療反應性、指導治療藥物的調(diào)整等方面發(fā)揮重要作用[11]。

總之，皮膚過敏原點刺實驗可以反映患兒的體質(zhì)狀態(tài)，F(xiàn)EV1可以反映患兒肺功能狀態(tài)，而FeNO測定能夠反映哮喘氣道炎癥和病情的嚴重程度。三者結(jié)合在一起可以更準確為哮喘患兒的診斷與治療提供依據(jù)。

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泰山醫(yī)學院學報編輯部

Correlation among skin prick test, exhaled nitric oxide and lung function in asthmatic children

CHENLi-pingWANGZhao-huiZHANGLing-liANZeng-yinSHIBao-haiLIXia

(Dept. of Pediatrics, Taian Central Hospital, Taian 271000, China)

Abstract:Objective：To investigate correlation among skin prick test,exhaled nitric oxide and lung function in asthmatic children, and the clinical significance. Methods: A total of 156 cases of asthmatic children were recruited from Tai'an Central Hospital.The fraction of exhaled nitric oxide，lung function and skin prick test were measured, and the correlation among them was analyzed.Results: Positive correlation was found between skin prick test and airway resistance of lung function(P<0.05).Negative correlation was found between FeNO and FEV1/FVC% of lung function(r=-0.389，P<0.05). Positive correlation was found between FeNO and airway resistance of lung function(r=0.376，P<0.05). Negative correlation was found between FEV1/FVC% and airway resistance of lung function(r=-0.363，P<0.05).Conclusion: For all, the relationship among skin prick test,exhaled nitric oxide and lung function is very closely. Combined applications can effectively improve the diagnosis, treatment and asthma control in asthmatic children.FeNO is a better indicator for evaluation of asthma inflammation.

Key words:skin prick test; exhaled nitric oxide; FEV1/FVC%; asthma airway resistance

(收稿日期2015-12-08)

doi:10.3969/j.issn.1004-7115.2016.03.007

中圖分類號：R562.2

文獻標識碼：A

文章編號：1004-7115(2016)03-0261-03

通訊作者：史寶海，主任醫(yī)師。

*作者簡介：陳麗萍，女，副主任醫(yī)師，副教授，主要從事兒科急癥、危重病人的搶救及疑難病人的診治工作。