公子大白

最近，《science》雜志評選出2016年20大技術(shù)預(yù)測，人獸嵌合體赫然在列，這引起了軒然大波。第一調(diào)查網(wǎng)專門做了“人獸嵌合體，是科學(xué)還是瘋狂？”的問卷調(diào)查，截至2016年3月22日，參與投票的258人中，56%覺得人獸嵌合體沒有制造的必要，只有科幻電影里才會(huì)存在。既然如此，科學(xué)家們?yōu)槭裁催€熱衷于對它的研究呢？

人獸嵌合體是什么

人獸嵌合體，也被稱為人獸混合胚胎，顧名思義，就是指同一個(gè)動(dòng)物體內(nèi)有動(dòng)物和人的兩種細(xì)胞。它可能是人和動(dòng)物的受精卵混合在一起發(fā)育的，也可能是通過移植入人類細(xì)胞或器官而形成的，還可能是人類細(xì)胞核移入動(dòng)物去核卵細(xì)胞。目前做得最多的是鼠、羊、豬和猴的嵌合體。

在英文里，它被稱為客邁拉（chimera），原型是古希臘神話中一個(gè)由羊頭、獅身、蛇尾所組成的怪獸。這個(gè)想象力還是很逆天的，反正目前人類還造不出來。

人獸嵌合體因“生產(chǎn)工藝”不同，可以分為巨嵌合體、微嵌合體和混合嵌合體三類。

巨嵌合體也稱完全嵌合體，就是首先把受體的整個(gè)造血系統(tǒng)毀壞，由供體細(xì)胞重建；混合嵌合體，則是通過比較緩和的預(yù)處理清除受體造血系統(tǒng)，供、受體造血細(xì)胞可以共存；微嵌合體稍復(fù)雜，它是指必須通過PCR或者更敏感的技術(shù)才能檢測出供體細(xì)胞，有自然的和人為的。其實(shí)懷孕母親血液里都會(huì)有胎兒細(xì)胞，這就是自然微嵌合體。胎兒體內(nèi)當(dāng)然也有母親的細(xì)胞，甚至到10年后，還能從母親血液里發(fā)現(xiàn)胎兒DNA。這種微嵌合體雖然有可能導(dǎo)致自體免疫性疾病，但是好處更多。生育次數(shù)多的女性患癌癥的可能性更低，基因缺陷發(fā)病的可能性也降低。

為什么我們要制造人獸嵌合體

人類制造人獸嵌合體，主要是基于兩方面的需求。

一方面，我們需要建立人類疾病動(dòng)物模型。

說起來容易，但是其實(shí)很難做。因?yàn)楹芏嗳祟惖闹卮蠹膊?，比如艾滋病和肝炎，那些病毒本來就無法傳播到其他動(dòng)物體內(nèi)，也就是自然宿主范圍相當(dāng)窄，病毒沒辦法在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)復(fù)制、傳播。所以，我們至今沒有建立良好的艾滋病動(dòng)物模型。別說大猩猩，那家伙太貴了。在一定程度上，至今沒有艾滋病疫苗也有這個(gè)因素。

而如果建立人獸嵌合體，病毒就可以在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)復(fù)制，這樣就能加快疾病治療方法的研究。

另一方面，則是由于很多人需要進(jìn)行器官移植。

現(xiàn)如今，幾乎所有大器官都可以進(jìn)行移植了。無論是心肝腎，還是肺胃腸，對其進(jìn)行移植幾乎沒有技術(shù)瓶頸。但是，根本無法找到那么多移植來源。2008年的數(shù)據(jù)顯示，中國每年有30萬人死于肝衰竭，100萬人在透析，只有1%能得到移植。供需不平衡的形勢十分嚴(yán)峻。

很多病人在等待移植供體的路上倒下了，但是后面還有更多的等待者。這個(gè)問題比上面那個(gè)更大。

為了活命，大概沒有人會(huì)介意移植一個(gè)豬的心臟，只要能用就行。但是，豬的還不能用，別忘了有個(gè)免疫排斥問題。而且，免疫抑制劑只能解決同種移植的急性排斥反應(yīng)和短期預(yù)后，并不能解決異種移植的問題。況且，即便是服用免疫抑制劑，一時(shí)可以沒問題，長期依然會(huì)出現(xiàn)慢性排斥。長期服用免疫抑制劑更可以導(dǎo)致全身感染和移植器官癌癥，到頭來還得拿出來。

人獸嵌合體是解決異種移植排斥反應(yīng)的唯一方法，甚至是完全解決。因?yàn)樗鼤?huì)介導(dǎo)供體特異性免疫耐受。把人的細(xì)胞移植入豬胚胎未來要生長肝臟的部位，它就會(huì)被誘導(dǎo)變成肝臟。這完全是一個(gè)人類的器官，只是長在豬體內(nèi)而已。然后，就可以移植了。需要等待多久呢？一年就夠了，豬長得多快呀。

就是這兩個(gè)因素，促使科研人員去制造人獸嵌合體，哪怕政府不允許，哪怕法律禁止。

人獸嵌合體要怎么造

首先，我們需要人干細(xì)胞。干細(xì)胞就是高度未分化的全能細(xì)胞系，有的是全能干細(xì)胞，比如胚胎干細(xì)胞；有的是分化的干細(xì)胞，比如造血干細(xì)胞，也可以是誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞，簡稱IPS。如果保存了新生兒的臍帶血，當(dāng)他有需要的時(shí)候，可以從里面提取胚胎干細(xì)胞，但成年人一般都要用IPS了。

這里不講IPS怎么做。假設(shè)我們已經(jīng)有了干細(xì)胞，下一步，就是在合適的時(shí)間把干細(xì)胞移植進(jìn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)。

要選擇什么樣的動(dòng)物呢？最好是有免疫缺陷的動(dòng)物。它們沒有免疫力，所以根本無法在外界存活，不能逃出實(shí)驗(yàn)室，也無法消滅移植進(jìn)去的人干細(xì)胞。這些植入的人細(xì)胞就可以在宿主動(dòng)物體內(nèi)生長，形成嵌合體。

如此形成的嵌合體，也是多種多樣的。比如，造血嵌合體、免疫嵌合體等。

造血嵌合體就是把人類造血干細(xì)胞（hHSC）移植進(jìn)動(dòng)物體內(nèi)。CD34是細(xì)胞表面的糖蛋白，可以用來標(biāo)記造血干細(xì)胞。含有這種糖蛋白的CD34+細(xì)胞，就是我們需要的造血干細(xì)胞。當(dāng)然現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)還有很多種類的造血干細(xì)胞。為了治療白血病或者類似疾病，必須先破壞病人的免疫系統(tǒng)，再輸入大量CD34+細(xì)胞?？墒牵覀儧]有那么多供體。而且，如果在體外擴(kuò)增CD34+細(xì)胞，那它們很快就會(huì)分化，喪失干細(xì)胞的特性。所以，我們要通過嵌合體大量擴(kuò)增CD34+細(xì)胞。

胎豬或者新生豬的免疫系統(tǒng)不完全，此時(shí)如果注入人CD34+細(xì)胞，就不會(huì)發(fā)生排斥，可以讓人CD34+細(xì)胞在豬體內(nèi)擴(kuò)增。因?yàn)樨i的胚胎是上皮絨毛型，母豬的免疫細(xì)胞無法通過胎盤屏障，人造血干細(xì)胞的免疫原性又低，就更不會(huì)發(fā)生免疫排斥了。

但是，目前還沒有生成長期耐受的人/造血嵌合體。因?yàn)橐浦策M(jìn)去的人細(xì)胞數(shù)量少，和豬本身的造血干細(xì)胞相比處于劣勢，而且可能豬體內(nèi)的環(huán)境不利于人細(xì)胞增殖，隨著豬的免疫系統(tǒng)逐漸建立，人造血干細(xì)胞逐漸消耗后就消失了。

人獸嵌合，倫理何在

倫理問題，是人獸嵌合體繞不過去的問題。

英國衛(wèi)生部2007年5月17日公布了一項(xiàng)關(guān)于胚胎研究的法律草案，規(guī)定人獸嵌合體技術(shù)研究只能用于醫(yī)療目的，只準(zhǔn)科學(xué)家在實(shí)驗(yàn)室中培育人獸混合胚胎，時(shí)間不能超過兩個(gè)星期，且不得將其植入人體或動(dòng)物體內(nèi)。

為什么必須是兩個(gè)星期呢？因?yàn)橛幸环N說法，超過14天的胚胎，我們就認(rèn)為其與成體動(dòng)物享有同等待遇。如果這是一個(gè)將人細(xì)胞核移植入動(dòng)物去核卵細(xì)胞所形成的嵌合體受精卵，超過14天以后，這不就是一個(gè)人了嗎？

人獸嵌合體會(huì)引發(fā)怎樣的倫理問題呢？

第一，這挑戰(zhàn)了人類的尊嚴(yán)，挑戰(zhàn)了人類的獨(dú)特性?？档聦懙溃骸耙粋€(gè)有價(jià)值的東西能被其他東西所代替，這是等價(jià)；與此相反，超越于一切價(jià)值之上，沒有等價(jià)物可替代，才是尊嚴(yán)?！鼻逗象w似乎是隨時(shí)可以被替代的，甚至可以替代人，那么我們要賦予嵌合體尊嚴(yán)嗎？我們?nèi)祟愡€有尊嚴(yán)嗎？

第二，這破壞了物種的整體性。人和動(dòng)物不再有分野，甚至可能不再有生殖隔離。這樣，人類和其他種類動(dòng)物還有什么區(qū)別？

第三，有可能威脅人類生命。萬一一些動(dòng)物源的細(xì)菌病毒可以傳染給人，這可如何是好？

第四，違背了自然原則，導(dǎo)致人們產(chǎn)生厭惡情緒。你會(huì)介意自己有一個(gè)豬心臟或者羊的身體么？

問題很多，但是好處實(shí)在太大了。第一，嵌合體可以解決人卵子不足的問題。把人細(xì)胞核移植入動(dòng)物去核卵子，這樣產(chǎn)量就大得多。第二，擴(kuò)大器官來源。如上所述，將動(dòng)物當(dāng)作器官來源，就能從很大程度上緩解器官供需不平衡的嚴(yán)峻形勢。第三，制造更接近人的動(dòng)物模型，有利于治療醫(yī)學(xué)難癥。而且，動(dòng)物模型還可以降低人體實(shí)驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)。

其實(shí)，造血干細(xì)胞移植產(chǎn)生的就是同種嵌合體，器官移植也是。而植物上早就出現(xiàn)了異種嵌合體。比如嫁接就是最常用的一種制造嵌合體的方式。對于這種技術(shù)，嚴(yán)格監(jiān)管自然是必須的，可是直接禁止，似乎就阻礙了科技發(fā)展，更沒有考慮人類福祉。