張曙霞+皕文

國內(nèi)藥品審評審批體制被視為橫亙在創(chuàng)新征程上的攔路虎。

國內(nèi)藥品審評審批體制被視為橫亙在創(chuàng)新征程上的攔路虎。

“由于審評積壓、審批時(shí)間過長，新藥研發(fā)常常是起個(gè)大早，卻趕個(gè)晚集?！敝袊茖W(xué)院院士陳凱先告訴《財(cái)經(jīng)國家周刊》記者。

今年的政府工作報(bào)告首提“深化藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革”，以審評改革推進(jìn)藥品創(chuàng)新的決心可見一斑。

自2015年下半年以來，國家食藥監(jiān)總局（CFDA）就連出重拳，啟動(dòng)大刀闊斧的改革：一方面，整肅臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)造假行為，實(shí)施仿制藥一致性評價(jià)，為創(chuàng)新藥審評“清障開路”;另一方面，試點(diǎn)藥品上市許可持有人制度，開展創(chuàng)新藥短缺藥等優(yōu)先審評審批，推進(jìn)藥品注冊分類改革，為創(chuàng)新藥大開“綠色通道”。

不到一年，相關(guān)部門發(fā)布的有關(guān)加快藥品注冊審評審批的文件、公告或通知至少達(dá)31份。文件出臺(tái)密度之高，改革力度之大，前所未有。而且，觸及根本的藥審制度和藥審機(jī)構(gòu)體制改革方案目前也正在研究中。

陳凱先表示，改革雖不能一步到位，但良好的趨勢已經(jīng)顯現(xiàn)。

在“胡蘿卜和大棒”并用的藥審新政下，仿制強(qiáng)調(diào)與原研一致、創(chuàng)新強(qiáng)調(diào)臨床需求和療效的思路逐漸明晰。

“大棒”清障

去年的7月22日，對不少藥企來說是噩夢的開始。

當(dāng)天，CFDA發(fā)布藥物臨床試驗(yàn)自查核查通知，要求針對部分已申報(bào)生產(chǎn)或進(jìn)口的待審藥品注冊申請開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查，并對數(shù)據(jù)造假行為提出嚴(yán)厲的懲罰措施。1622個(gè)品種被列入核查范圍，其中包括948個(gè)國內(nèi)新藥受理號，波及國內(nèi)上百家醫(yī)藥類上市公司。

此舉意在解決讓業(yè)內(nèi)詬病已久的“藥審積壓”問題。據(jù)了解，去年高峰時(shí)期，審評任務(wù)積壓量達(dá)22000多個(gè)。按照CFDA的承諾，三年內(nèi)解決“藥審積壓”問題：2016年，初步消除積壓;2017年，年度進(jìn)出平衡;2018年，按時(shí)限完成審評。

自查核查已初顯成效。截至今年2月22日，藥企主動(dòng)撤回的和核查不通過的申請合計(jì)1184個(gè)，約占需要自查核查總數(shù)（除免于臨床試驗(yàn)的品種外共1429個(gè)）的83%。同時(shí)，藥審中心審評速度正在加快，去年完成審評9601件，同比增加近90%。審評任務(wù)積壓降至不到17000個(gè)。

信達(dá)生物制藥有限公司董事長俞德超認(rèn)為，這一舉措將從審批環(huán)節(jié)有力清除劣幣，規(guī)范醫(yī)藥研發(fā)和CRO行業(yè)，總局審批工作壓力也將減輕，有助于聚焦更有價(jià)值的新藥、好藥，同時(shí)也教育了藥企，遏制作假行為。

中國藥促會(huì)執(zhí)行會(huì)長宋瑞霖則表示，現(xiàn)在問題是如何將常年積累的問題合理有序解決，而不是一棍子都打死。例如，有些臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，可能是記錄中出差錯(cuò)，并非企業(yè)故意造假;又如，現(xiàn)行藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）指南規(guī)定“研究者應(yīng)保存臨床試驗(yàn)資料至臨床試驗(yàn)終止后五年”，而國內(nèi)審批期限遠(yuǎn)超過五年，導(dǎo)致部分實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)無法溯源。

對此，藥促會(huì)2月底上書CFDA，建議對已撤品種中可能填補(bǔ)臨床空白和替代進(jìn)口的原研藥、首仿藥和治療腫瘤、糖尿病、心腦血管疾病等多發(fā)病和罕見病的重大品種，給予企業(yè)和臨床機(jī)構(gòu)限時(shí)補(bǔ)正的機(jī)會(huì)。

另一“清障”舉措是從審評端提高仿制藥質(zhì)量門檻。

據(jù)了解，目前國內(nèi)藥品審評積壓品種有90%是化藥仿制藥。根據(jù)此前一直推行的仿制藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，仿制藥只需在活性成分、外觀、形狀上和原研藥一致，對于給藥途徑、劑量、臨床效果等要求并不明確，如果找不到原研藥，藥企可以仿制國內(nèi)已上市的其他仿制藥。過低的門檻導(dǎo)致申報(bào)量大、重復(fù)率高，同時(shí)還導(dǎo)致仿制藥質(zhì)量療效難以保證，患者不愿使用，大約2/3的產(chǎn)品批文閑置，浪費(fèi)了有限的審評資源。

為此，CFDA早在2012年就開始啟動(dòng)仿制藥一致性評價(jià)，但因評價(jià)方法遲遲未定而擱淺。去年以來，諸多評價(jià)細(xì)則和相關(guān)舉措逐漸落地，明確了仿制藥必須與原研藥質(zhì)量療效一致的審評標(biāo)準(zhǔn)，一致性評價(jià)進(jìn)入全面實(shí)施階段。

近日，CFDA公布了需要在2018年底完成評價(jià)的292個(gè)基藥品種，涉及上萬個(gè)批文。企業(yè)如果不能在規(guī)定期限內(nèi)通過一致性評價(jià)，藥品批準(zhǔn)文號將被注銷，而通過的品種，將在招標(biāo)和醫(yī)保報(bào)銷環(huán)節(jié)獲得優(yōu)待。

“如果一致性評價(jià)得到執(zhí)行，至少有一半的仿制藥會(huì)被清理?！庇岬鲁硎?，通過提高仿制標(biāo)準(zhǔn)，也將制止企業(yè)盲目重復(fù)申報(bào)行為，利好注重研發(fā)的創(chuàng)新型藥企。

“胡蘿卜”開路

在驅(qū)逐“劣幣”的同時(shí)，相關(guān)部門加大了對“良幣”的支持力度。歸結(jié)起來，主要包括新的化藥注冊分類改革、藥品上市許可持有人制度及“優(yōu)先審評審批”政策等。

根據(jù)CFDA3月4日發(fā)布的《化學(xué)藥品注冊分類改革工作方案》，對一類新藥的界定標(biāo)準(zhǔn)從“國內(nèi)新”（未在中國上市的藥品）提升至“全球新”（境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥），并強(qiáng)調(diào)其臨床價(jià)值。

專家指出，此次注冊分類改革，將引導(dǎo)國內(nèi)新藥研發(fā)與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌，同時(shí)也意味著國家將對真正意義的創(chuàng)新藥給予更大力度的支持。

早在去年8月，國務(wù)院專門發(fā)文要求“鼓勵(lì)研究和創(chuàng)制新藥”：一方面優(yōu)化創(chuàng)新藥的審評審批程序，對臨床急需的創(chuàng)新藥加快審評;另一方面開展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)。

隨后的11月初，全國人大常委會(huì)授權(quán)國務(wù)院在北京、天津、河北、上海、江蘇等十省市開展為期三年的藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)。由此，藥品上市許可和生產(chǎn)許可分離，這意味著研發(fā)者不必投資建廠就能將研發(fā)成果變成醫(yī)藥產(chǎn)品。專家認(rèn)為，這一制度將讓中小創(chuàng)新型企業(yè)或科研院所等有望采取委托生產(chǎn)的方式使自身成為純研發(fā)型輕資產(chǎn)公司。

據(jù)了解，百濟(jì)神州、再鼎醫(yī)藥等國內(nèi)創(chuàng)新型藥企都與國際生物制藥合同生產(chǎn)商簽訂了合作協(xié)議，由后者為其新藥項(xiàng)目提供工藝優(yōu)化及生產(chǎn)制造服務(wù)。

在創(chuàng)新藥優(yōu)先審評方面，CFDA 近期出臺(tái)了政策文件，對具有臨床價(jià)值的新藥以及防治艾滋病、惡性腫瘤等重大疾病的臨床急需藥品開放“綠色通道”，優(yōu)先審評審批，并明確了審評程序、期限以及首批品種。

“通過國內(nèi)的優(yōu)先審評，我們希望能夠做到新藥研發(fā)項(xiàng)目在中美兩國同時(shí)申報(bào)臨床乃至生產(chǎn)，與國際真正接軌?！彼悸返厢t(yī)療科技集團(tuán)CEO龔兆龍說。

陳凱先表示，新藥審評審批機(jī)制還可以更加靈活。他介紹，國外新藥審批有“突破性治療”一說，如果藥品獲得該資格，審評會(huì)特別寬松，“像治療黑色素瘤的藥兩三個(gè)月就批了，這在國內(nèi)目前還是不可想象的?！?