任　朋，許邦龍

(安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，安徽 合肥　230601)

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絕經(jīng)女性胱抑素C與冠心病的相關(guān)性研究

任朋，許邦龍

(安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，安徽 合肥230601)

摘要：目的 探討絕經(jīng)女性血清胱抑素C(Cystatin C，CysC)與冠心病的相關(guān)性。方法185例疑診冠心病而行冠脈造影的絕經(jīng)女性被納入研究，應(yīng)用免疫比濁法測(cè)定血清CysC水平，從冠心病病情程度、病變支數(shù)和Gensini評(píng)分3方面探討絕經(jīng)女性血清CysC與冠心病之間的關(guān)系。結(jié)果(1)病變組血清CysC水平高于對(duì)照組；(2)隨著血清CysC的升高，冠心病患者病情程度逐漸加重，病變支數(shù)和Gensini評(píng)分逐漸增加；(3)血清Cys C水平與冠脈病變Gensini評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.643，P<0.05)，多元逐步回歸結(jié)果顯示在校正了年齡、HDL 等因素之后，CysC與冠脈病變Gensini評(píng)分(β= 0.266 ，P<0.05)仍然獨(dú)立相關(guān)。結(jié)論在絕經(jīng)女性中，冠心病患者血清CysC水平升高，隨著血清CysC升高，患者病情程度、冠脈病變程度也更加嚴(yán)重。

關(guān)鍵詞：胱抑素C；冠心??；冠脈造影；Gensini評(píng)分

冠心病是動(dòng)脈粥樣硬化所致器官病變的最常見類型，其嚴(yán)重危害人類健康。雌激素有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，女性在絕經(jīng)前很少發(fā)生冠心病。而絕經(jīng)后，其冠心病發(fā)生率較絕經(jīng)前增加4倍以上[1]。胱抑素C(CysC)是一種低分子量堿性非糖化分蛋白質(zhì)，可以調(diào)控細(xì)胞內(nèi)外蛋白質(zhì)水解，保護(hù)細(xì)胞免受不適當(dāng)?shù)牡鞍酌杆鈁2]。近些年來的一些研究表明，女性絕經(jīng)后較絕經(jīng)前血清CysC水平升高[3]。

由此可見，絕經(jīng)女性呈現(xiàn)高CysC水平、高冠心病風(fēng)險(xiǎn)。有研究表明，血清CysC水平與冠心病患者預(yù)后有關(guān)[4]，但其與冠心病病變情況的研究卻相對(duì)較少，尤其是其與絕經(jīng)女性冠心病之間的研究。本文主要探討絕經(jīng)女性血清CysC水平與冠心病之間的聯(lián)系。

1對(duì)象和方法

1.1對(duì)象2014年1—10月在安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院疑診冠心病并行冠脈造影的絕經(jīng)女性。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有感染 、自身免疫性疾病、代謝性疾病(糖尿病除外)、嚴(yán)重的慢性疾病(如惡性腫瘤、嚴(yán)重肝功能異常等)、腎小球?yàn)V過率 (eGFR)<60 mL·min-1·1.72 m-2者(應(yīng)用 MDRD 簡(jiǎn)化公式計(jì)算) 、慢性腎病及使用激素、腦卒中、甲狀腺功能異常、閉經(jīng)、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、既往曾行CABG術(shù)或PCI術(shù)者。應(yīng)用統(tǒng)一的調(diào)查登記表，通過查詢病歷收集患者的臨床資料和冠脈造影記錄，共185例。

1.2方法依據(jù)病情程度將患者分為穩(wěn)定型心絞痛組(SA)，不穩(wěn)定型心絞痛組(UA)，急性心肌梗死組(AMI)和對(duì)照組；依據(jù)患者冠脈病變支數(shù)分為對(duì)照組(組1)、單支病變組(組2)、雙支病變組(組3)及多支病變組(組4)；采用Sedinger穿刺法進(jìn)行冠脈造影，冠脈狹窄程度為狹窄部位與鄰近正常血管直徑的百分比表示；并依據(jù)Gensini評(píng)分[5]系統(tǒng)評(píng)估冠脈病變的總體嚴(yán)重程度。

收集指標(biāo)：所有患者均在入院當(dāng)時(shí)或次日清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，并在2 h內(nèi)送檢，離心分離血清。應(yīng)用貝克曼庫(kù)爾特AU5800生化分析儀檢查肝功能、CysC、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿酸(URC)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、纖維蛋白原(Fib)等生化指標(biāo)。CysC測(cè)定，采用免疫比濁法(試劑由上海科華生物公司提供)，正常參考范圍0.51～1.20 mg·L-1。所有生化指標(biāo)均在我院檢驗(yàn)科檢測(cè)，所有檢測(cè)均符合實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。

2結(jié)果

2.1對(duì)照組與病變組一般臨床資料的比較對(duì)照組與病變組在URC、BUN、TG、TC、LDL-C比較上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；對(duì)照組與冠心病組在年齡、CysC、Cr、HDL-C、Fib、Gensini評(píng)分、高血壓病史、糖尿病史比較上有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表1。

表1　對(duì)照組與病變組一般資料比較

2.2 CysC與冠心病病情程度的單因素分析結(jié)果 各組間CysC水平比較結(jié)果為：SA組、UA組、AMI組CysC水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；UA組、AMI組CysC水平均高于SA組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；AMI組CysC水平高于UA組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　冠心病各病情程度分組資料比較

注：SA、UA、AMI與對(duì)照組比較：#P<0.05；UA、AMI與SA比較：△P<0.05；AMI與UA比較：§P<0.05。

2.3CysC與冠脈病變支數(shù)的單因素分析結(jié)果各組間CysC水平比較結(jié)果為：?jiǎn)沃Р∽兘M、雙支病變組、多支病變組CysC水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；隨著病變支數(shù)增加，各病變組間CysC升高，且各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　冠心病不同病變支數(shù)分組資料比較

注：組2、組3、組4與組1比較：#P<0.05；組3、組4與組 2比較：△P<0.05；組4與組3比較：§P<0.05。

2.4CysC與冠心病其他危險(xiǎn)因素的相關(guān)性比較 CysC與冠脈病變Gensini評(píng)分呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=0.643(P<0.05)；CysC與年齡、URC、Cr、BUN、TG呈正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)r分別為0.264、0.223、0.338、0.196、0.479)；CysC與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=-0.157(P<0.05)；CysC與TC、LDL-C、Fib無相關(guān)(P>0.05)。見表4。

表4　 CysC與冠心病各危險(xiǎn)因素相關(guān)性比較

2.5Gensini評(píng)分與CysC及其他危險(xiǎn)因素的多元逐步回歸多元逐步回歸結(jié)果將冠心病危險(xiǎn)因素作為自變量，將Gensini評(píng)分作為因變量，進(jìn)行多元逐步回歸。結(jié)果顯示冠脈病變Gensini評(píng)分與CysC、Age、HDL-c、BUN明顯相關(guān)，在考慮以上因素后，CysC與冠脈Gensini評(píng)分仍然獨(dú)立相關(guān)。見表5。

表5　Gensini評(píng)分與CysC及其他危險(xiǎn)因素的多元逐步回歸分析

3討論

CysC是一種低分子量堿性非糖化分蛋白質(zhì)，可以調(diào)控細(xì)胞內(nèi)外蛋白質(zhì)水解，保護(hù)細(xì)胞免受不適當(dāng)?shù)牡鞍酌杆鈁2]。 研究表明，CysC與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的病理生理發(fā)展有關(guān)[6]，并且與冠心病的預(yù)后密切相關(guān)[4]。

關(guān)于冠心病患者血清CysC水平的臨床研究存在差異。Doganer等[7]、王洪巨等[8]對(duì)進(jìn)行冠脈造影的患者進(jìn)行了回顧性分析 ，結(jié)果發(fā)現(xiàn)冠心病組患者血清CysC水平低于健康對(duì)照組；而王俊等[9]和童文玲等[10]研究表明，冠心病組CysC水平高于對(duì)照組。本研究是一項(xiàng)臨床橫斷面調(diào)查，結(jié)果顯示血清CysC水平在病變組高于對(duì)照組。造成不同研究結(jié)果差異的原因可能與研究對(duì)象之間的異質(zhì)性、冠脈病變的嚴(yán)重程度和心肌缺血程度的不同有關(guān)。

在本研究中，各病變組CysC水平均高于對(duì)照組，AMI組、UA組高于SA組，AMI組高于UA組，且各組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對(duì)照組、單支病變組、雙支病變組及多支病變組CysC水平逐漸增高，各組間差異亦均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這與孫磊等[11]研究結(jié)果相似，不同之處是在其研究當(dāng)中，AMI組CysC水平較UA組下降，考慮可能與AMI過程中負(fù)向急性期反應(yīng)有關(guān)。

在基礎(chǔ)研究層面上，不同研究亦存在差異。Shi等[12]發(fā)現(xiàn)血管的動(dòng)脈粥樣斑塊中CysC含量較正常血管減少，而組織蛋白酶S及K卻表達(dá)過多。而Xie等[13]研究了CysC在小鼠心肌細(xì)胞外基質(zhì)的調(diào)節(jié)過程中發(fā)現(xiàn)，CysC在缺血心肌中的含量高于正常心肌中的含量，尤其在心肌梗死狀態(tài)下。

而冠心病的發(fā)生發(fā)展，既包括冠狀動(dòng)脈的粥樣硬化過程，又包含冠脈狹窄所致的心肌缺血。這或許提示臨床所測(cè)定的血清CysC，是動(dòng)脈粥樣硬化與心肌缺血所致的綜合結(jié)果。這或許可部分解釋不同臨床研究結(jié)果之間的差異性。

Gensini評(píng)分是評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的一種十分經(jīng)典的方法，該評(píng)分系統(tǒng)兼顧了冠脈病變的部位和程度，冠脈病變?cè)絿?yán)重，Gensini評(píng)分越高。從本研究結(jié)果中可以看出，冠心病組 Gensini評(píng)分高于對(duì)照組，且隨著冠脈病變支數(shù)的增加，Gensini評(píng)分增加。血清CysC水平與冠脈病變Gensini評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.643 ，P<0.05)，而且經(jīng)多元逐步回歸分析，血清CysC水平與冠脈病變Gensini評(píng)分獨(dú)立相關(guān) 。可見血清CysC水平可以反映冠脈病變嚴(yán)重程度。

然而，本研究?jī)H僅是一項(xiàng)橫斷面研究，僅能反映絕經(jīng)女性血清CysC水平與冠心病的相關(guān)性。PRIME研究[14]是一項(xiàng)針對(duì)CysC與非冠心病人群出現(xiàn)缺血性心血管事件的前瞻性研究，該研究發(fā)現(xiàn)，在校正傳統(tǒng)冠心病危險(xiǎn)因素(年齡、吸煙、高血壓、糖尿病、肥胖等)后，血清CysC與首次缺血性心血管事件的發(fā)生率顯著相關(guān)。而Patel等[4]針對(duì)絕經(jīng)女性冠心病患者的研究中發(fā)現(xiàn)，在高CysC水平組，患者的心血管疾病死亡率、心肌梗死率高于低CysC水平組，且在校正傳統(tǒng)心血管病危險(xiǎn)因素之后，這種風(fēng)險(xiǎn)仍然存在。

綜上所述，本項(xiàng)臨床研究顯示，在絕經(jīng)女性中，血清CysC水平與患者冠心病情況關(guān)系密切，伴隨血清CysC水平的升高，患者的病情逐漸加重，且CysC水平越高，冠脈病變程度越嚴(yán)重。臨床檢測(cè)血清CysC水平有利于醫(yī)生對(duì)冠心病患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 ，有利于對(duì)冠心病患者的病變情況進(jìn)行預(yù)判。

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Correlation of cystatin C and coronary heart disease in postmenopausal women

REN Peng，XU Bang-long

(DepartmentofCardiology，theSecondAffiliatedHospitalofAHMU,Hefei230601,China)

Abstract：Objective To investigate the correlation between serum levels of cystatin C(CysC) and coronary heart disease(CHD) in postmenopausal women.Methods 185 patients suspected with CHD who underwent coronary angiography were selected in the study. Serum levels of CysC were measured by nephelometric immunoassay. The relationship between serum levels of CysC and the pathogenic condition of CHD ,the number of diseased vessels and the CHD Gensini scores was evaluated.Results(1)The serum levels of CysC were higher in patients with CHD than that in the control. (2)With the increase of serum levels of CysC,the pathogenic condition in patients with CHD became more serious,the number of diseased vessels and the CHD Gensini scores increased.(3)The serum levels of CysC were positively correlated with Gensini scores(r=0.643，P<0.05).After adjusting the influencing factors such as age ,HDL and so on,multivariable stepwise regression analysis showed that CysC also had significant correlations with the CHD Gensini scores(β=0.266，P<0.05).ConclusionThe serum levels of CysC increased in patients with CHD in postmenopausal women. With the increase of serum levels of CysC,the pathogenetic condition and degree of pathological changes of coronary artery in patients with CHD became more and more serious.

Key words：cystatin C；coronary heart disease；coronary angiography；Gensini scores

(收稿日期:2015-11-18,修回日期:2016-01-22)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.03.022

通信作者：許邦龍，男，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，研究方向：冠心病，E-mail:xubanglong@126.com