黃冬梅 戴 芳

（廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530011）

降鈣素原與C反應蛋白在細菌感染診斷中的應用進展

黃冬梅 戴 芳

（廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530011）

細菌感染性疾病能夠使人類的健康受到危害，因此對細菌感染性疾病進行準確預測，盡早有效地、針對性地進行抗感染治療，可以有效地避免因抗生素使用過量而使細菌產(chǎn)生耐藥性。降鈣素原與C反應蛋白能夠作為感染性疾病的診斷的重要指標之一。文章綜述了降鈣素原與C反應蛋白在檢測細菌感染的應用情況，對降鈣素原與C反應蛋白在細菌感染的臨床診斷中具有指導意義。

診斷；降鈣素原；C反應蛋白；細菌感染；應用進展

1 引言

細菌感染性疾病，是一類因致病菌或者條件致病菌在血循環(huán)中生長繁殖，進而產(chǎn)生毒素以及代謝產(chǎn)物所導致的急性全身性感染疾病，能夠嚴重危害人類的健康。近年來，隨著抗生素的使用越來越廣泛，重復使用、有時會存在濫用，因此導致了致病菌產(chǎn)生了耐藥性，已成為醫(yī)療活動中急需解決的重要問題。為防止細菌耐藥問題進一步加重，針對性地用藥，醫(yī)務工作者急需找到能早期、快速提示細菌感染的客觀指標，指導抗生素的使用。對感染特別是重癥感染進行準確的預測，并盡早地實施合理的抗感染治療，可以避免因過度使用抗生素而產(chǎn)生耐藥性，可較大改善危重病患者的預后。

C反應蛋白（CRP）屬于一種血漿蛋白，這種血漿蛋白由肝臟生成，由五個含206個氨基酸的24千道爾頓原聚體以非共價連結(jié)成為五元體環(huán)形結(jié)構(gòu)。C反應蛋白可以跟微生物外膜或死亡細胞上的磷酸膽堿結(jié)合，對人體的補體系統(tǒng)進行活化。當人體內(nèi)存在組織的損傷、細菌感染、急性炎癥等情況時，在幾個時內(nèi)CRP就會出現(xiàn)，并在疾病治愈后很快消失。對侵入細胞的免疫調(diào)節(jié)作用和吞噬作用可以通過CRP引發(fā)，并且結(jié)合后的復合物對補體系統(tǒng)具有激活作用，表現(xiàn)為炎性反應。在臨床上，血清CRP是診斷感染性疾病和觀察療效的重要指標之一。CRP在組織損傷的監(jiān)測和篩檢具有廣泛的應用，能夠判斷病人是否發(fā)炎，并能診斷發(fā)炎性疾病復發(fā)的概率，以此來評估抗發(fā)炎藥物療效，但其特異性較低，并且濃度增加與臨床預后毫無關(guān)聯(lián)，因此在預測發(fā)熱患者發(fā)生細菌感染性疾病的應用價值有限。

降鈣素原（PCT）是血清降鈣素（CT）的前肽物質(zhì)，是一種無激素活性糖蛋白，它是由116個氨基酸組成的一種無激素活性的糖蛋白。一般正常情況下，含有141個氨基酸的前PCT首先由PCTmRNΑ首先在甲狀腺濾泡旁細胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中翻譯成得到含有141個氨基酸的前PCT，然后前PCT進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜，經(jīng)過經(jīng)糖基化和特異酶切作用，生成得到PCT，PCT在體內(nèi)外具有較好的穩(wěn)定性好，生理情況下，極少量的PCT可由甲狀腺C細胞產(chǎn)生，健康人群的血清中PCT含量很少，有時無法檢測到。當存在嚴重細菌感染并且有全身性表現(xiàn)時，血清PCT值會顯著增加，當控制感染控制后會又逐漸下降減少。近年來，血清PCT它是近年許多研究者尋找廣泛研究的一個一種較新的用于診斷細菌性感染診斷的指標方法，具有較高的特異性敏感性和敏感性特異性，并已開始廣泛用于臨床。本文對降鈣素原與C反應蛋白在細菌感染性疾病中的應用進行綜述。

2 C反應蛋白及降鈣素原單獨檢測細菌感染的應用

CRP為一非特異性急性時相蛋白，被公認為敏感的炎癥指標之一。楊朵等［1］研究發(fā)現(xiàn)，對于血流感染的早期診斷，CRP能發(fā)揮有效的作用。從血培養(yǎng)革蘭陽性菌與陰性菌的CRP測定結(jié)果差可知，CRP不能用于區(qū)分革蘭陽性菌感染與革蘭陰性菌感染。此外，CRP也不能區(qū)分局部感染與血流感染，因為局部感染時雖然血培養(yǎng)陰性，但其CRP可增高，同時CRP的增加還與動脈粥樣硬化、創(chuàng)傷應激反應等有關(guān)。PCT由甲狀腺C細胞、肺或以及腸道的神經(jīng)內(nèi)分泌細胞能夠分泌PCT，并且在血流細菌感染后可會快速增加，因此，可檢測PCT含量來早期診斷血流感染。并且，血培養(yǎng)陰性患者的PCT檢測值顯著低于陽性患者，所以PCT不僅可以用于血流感染的診斷，也可以用于革蘭陽性菌與革蘭陰性菌感染的鑒別。與CRP比較，在對于區(qū)分血培養(yǎng)陽性與和陰性時，與CRP比較，PCT更適于適合用于診斷血流感染的診斷。此外，血清PCT水平不受非感染因素的影響，它對感染診斷的特異度、靈敏度、特異度、陽性預測值、陰性預測值和診斷符合率均高于CRP，因此，對血清PCT進行監(jiān)測可以用于嚴重細菌感染性疾病的診斷［2］。

惡性腫瘤患者多次化療可達到控制腫瘤生長、延長患者生存時間的效果，但化療使患者免疫機能下降、抵抗力降低，易并發(fā)細菌感染，甚至死亡。王書鋒等［3］研究發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤重癥感染組、局部感染組血清中的PCT、CRP水平都比對照組高。此外，重癥感染組高于局部感染組，并且差異具有統(tǒng)計學意義，說明惡性腫瘤化療后發(fā)生細菌感染能夠?qū)е禄颊哐逯蠵CT與CRP水平增高，且增高程度受感染嚴重程度影響。因此，血清PCT與CRP可用于惡性腫瘤患者并發(fā)細菌感染的早期診斷。

外科手術(shù)引起的全身性炎癥反應綜合征，是潛在的威脅生命的情況，并且會阻礙術(shù)后感染的診斷，需要早期診斷和快速病原鑒定，采用正確的抗生素治療。由于PCT濃度的增加或高值的持久性被視為該疾病的嚴重性及不良預后，因此PCT可以作為治療效果的有效性的指標。動態(tài)監(jiān)測PCT能夠減少抗生素的使用，此外，PCT的精密度和特異性比傳統(tǒng)的炎性標志物CRP和WBC高［4］。PCT作為一個可靠的感染性指標，可用于評估和早期診斷侵襲性細菌感染的嚴重程度及預后。

對于診斷兒科感染性疾病，PCT、CRP都能對兒科感染性疾病進行有效的輔助診斷，并且CRP靈敏性較高、但是如果機體存在急性排異反應、心血管系統(tǒng)疾病、病毒感染、腫瘤及自身免疫性疾病時，CRP也會增加，所以CRP對于感染性疾病的診斷特異性較差，PCT雖然不如CRP靈敏性高，但它的特異性較高，可用于鑒別細菌性與病毒性感染，因此，PCT能夠用于細菌性感染疾病的預測［5］。PCT和CRP水平檢測結(jié)果在對新生兒細菌感染類型進行判斷過程中的優(yōu)勢有所不同，但兩者對感染嚴重程度的診斷結(jié)果有相同的趨勢，細菌感染越嚴重，新生患兒的血清中的PCT和CRP檢測值水平越高，并且經(jīng)對癥用藥進行治療后均顯著降低，在對新生兒不同感染部位進行診斷與治療時，臨床人員應結(jié)合多方面檢測結(jié)果，減少及消除漏診和誤診等可能存在的醫(yī)療事故［6］。對于兒童局部和全身細菌感染的診斷方面，PCT可以有效識別全身細菌感染。此外，在局部細菌感染患兒方面，PCT的量輕微增加或不增加，可能不能與病毒感染性疾病相鑒別，需要通過臨床及CRP等炎癥指標來進一步鑒別。對于局部細菌感染進展而合并膿毒癥，PCT可作為監(jiān)測指標［7］。此外，宮內(nèi)細菌感染可導致胎兒腦白質(zhì)損傷，使新生兒腦白質(zhì)軟化更容易發(fā)生，并且容易感染早期新生兒各系統(tǒng)，是導致新生兒生病和死亡的重要原因，其危害較大，不容忽視，因此要加強早期診斷和治療。在診斷新生兒宮內(nèi)細菌感染方面，宮內(nèi)細菌感染可通過測量新生兒臍血炎癥情況來預測，這種方法可以快速獲得血標本，成功的避開了出生后其他因素導致炎癥指標波動的影響，而且不需要對新生兒進行抽血，極大地減輕了患兒痛苦。通過組合臍血PCT和IL-6這兩種炎癥指標，能夠得到較高的靈敏度與特異性，能夠教準確的對新生兒宮內(nèi)感染進行診斷，并且能夠指導抗生素在臨床上的應用，可以有效避免對新生兒濫用抗生素，同時避免了系統(tǒng)的不良反應以及耐藥性的增加。但是，存在的問題是，羊水糞染以及宮內(nèi)窘迫可能會影響到臍血PCT的檢測，把這些影響因素考慮在內(nèi)，能夠提高PCT對感染進行診斷的特異性［8］。

在慢性阻塞性肺疾病急性加重（ΑECOPD）細菌感染的診斷方面，PCT、CRP能夠作為可能的炎性標記物參與到ΑECOPD的病理過程中，并在ΑECOPD的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要作用。但是，CRP雖然參與了ΑECOPD的炎性反應病理過程，但是無法準確地區(qū)分該病程是細菌性還是非細菌性炎性，反應特異性不高，此外，這個過程中PCT可用于診斷細菌感染而導致的ΑECOPD炎性反應［9］。與傳統(tǒng)的一些炎性反應指示標志相比較，PCT是一種較為有效的可用于檢測細菌感染的標志物，例如CRP、WBC計數(shù)等，此外，也能夠?qū)膊〉膰乐爻潭冗M行有效評估以及進行預后評估，可有效對早期抗感染的治療進行指導。與CRP相比，PCT在評估ΑECOPD是否存在細菌感染上比CRP更具有臨床價值。

感染性疾病是臨床常見性和多發(fā)性疾病，是由細菌或病毒等侵入到人體造成的炎癥。當前臨床主要采用患者病原體水平對感染性疾病進行診斷，但是采用這種方法檢驗比較耗時，診斷結(jié)果無法及時得到。而PCT、hs-CRP可以作為鑒別診斷細菌和病毒感染的指標，同時與hs-CRP相比，PCT更能對細菌和病毒性感染進行鑒別診斷［10］。PCT是區(qū)分局部感染組、膿毒癥組和重癥感染組最好的檢測指標，其次是hs-CRP，兩者聯(lián)合檢測能夠進一步提高診斷的符合率［11］。此外，PCT和CRP的檢測均可以用于診斷細菌感染性疾病以及非細菌感染性疾病。但是在靈敏度和特異度方面，PCT均明顯優(yōu)于CRP，是早期、高效診斷細菌感染性疾病的重要指標。

3 C反應蛋白聯(lián)合降鈣素原檢測在細菌感染的應用

慢性阻塞性肺病，起病緩慢，病程較長，具有氣流受限的特征，是呼吸系統(tǒng)疾病中的常見病。慢性阻塞性肺病急性加重期（ΑECOPD）患者的癥狀主要為氣短、咳嗽、喘息加重，或者痰液量增多呈膿性或黏液膿性，肺功能將會持續(xù)惡化，嚴重者會引起死亡，即使在緩解階段，病情也會反復加重。采用CRP和PCT對慢性阻塞性肺病急性加重期中細菌感染進行檢測，發(fā)現(xiàn)CRP，PCT可隨細菌感染情況的變化而相應變化，是細菌感染的一種較敏感的指標。采用PCT檢測能夠早期、快速地反映病情，PCT具有較高的靈敏度和特異性，可較好地反應感染情況，并判斷感染的進展和轉(zhuǎn)歸［12］。此外，PCT聯(lián)合CRP檢測是判斷ΑECOPD患者是否合并細菌感染的一種較為敏感的特異性指標。

高嵐［13］對重癥監(jiān)護室的敗血癥及局部感染患者的降鈣素原、C反應蛋白、內(nèi)毒素進行檢測，同時對其治療前后進行了動態(tài)監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，敗血癥病患者的內(nèi)毒素、CRP及血清PCT水平均呈明顯增高趨勢，比局部感染組以及健康人對照組顯著增高，表明三者均可作為診斷重度細菌感染性的指標。CRP作為一種急性時相蛋白，在細菌感染早期就會顯著升高。但是CRP的特異性低于PCT和內(nèi)毒素。但是在局部感染方面，內(nèi)毒素和血清PCT的測量值一般不變或少量增加，而CRP測量值卻能夠顯著增加。因此，在發(fā)生局部感染時，或者還未出現(xiàn)全身感染表現(xiàn)時，CRP可作為感染的檢測指標。但是，在患者出現(xiàn)重癥感染時，內(nèi)毒素和PCT能夠較好的對感染進行診斷。通常CRP主要用于早期或局部感染的輔助診斷，而不能進行單獨診斷，這主要是由于在機體出現(xiàn)一些特殊的病理狀態(tài)下，若組織損傷、心血管疾病等的存在均可能會引起CRP水平的升高，該指標的特異性不高。因此，通過對內(nèi)毒素、CRP及血清PCT等的進行動態(tài)監(jiān)測，可有助于臨床人員觀察病癥的進展情況及預后。

在進行治療之前，需要對嚴重多發(fā)傷患者是否存在感染進行早期診斷，并及時采用有效抗生素進行治療。在診斷嚴重多發(fā)傷患者是否存在感染方面，對CRP進行單獨檢測對診斷嚴重多發(fā)傷早期感染并不可靠。PCT和CRP聯(lián)合測定能夠有效地對感染性疾病進行早期診斷，但是單獨檢測仍然存在不足［14］。對PCT和CRP同時檢測，能夠有效地對嚴重多發(fā)傷患者細菌感染進行診斷，聯(lián)合測定兩者能夠提高對嚴重多發(fā)傷患者早期細菌感染性疾病的診斷的正確性，能夠有效的對治療進行指導。

重癥監(jiān)護病房（ICU）中的患者比較容易受到感染，因此，盡早地對感染進行診斷、并及時給予有效的治療、阻礙多重耐藥菌的滋生，有利于改善其預后。其中嚴重的全身性細菌感染是導致ICU重癥病患者死亡的主要原因，雖然通過病原學診斷可提供較確切的判斷依據(jù)，但是需要較長時間來獲得病原菌培養(yǎng)、分離純化及鑒定的結(jié)果，不能對病癥進行早期及快捷的診斷，以致不能采取及時、有針對性的治療方法及措施。因此常需要采用某種或多種炎癥反應標記物來對細菌感染進行早期的初步判斷、識別細菌感染的存在。聯(lián)合檢測PCT、CRP能夠有效鑒別細菌感染以及病毒感染，并且PCT的檢測結(jié)果還能用于評估臨床抗菌用藥時的療效。與CRP相比，PCT與CRP在敏感性相差較小時，PCT先增加，CRP后增加，因此，同時檢測血CRP和PCT，能夠有效提高檢測的特異性，對細菌感染性疾病早期判斷更有利，能夠指導抗菌藥物在細菌感染性疾病中的應用［15］。此外，在局部細菌感染方面，PCT的增加量一般較小，而CRP能夠顯著增加，因此，在出現(xiàn)全身性的細菌感染之前，CRP可作為診斷的重要指標。聯(lián)合監(jiān)測PCT和CRP能夠更有效對感染類型進行診斷，能夠針對性地指導治療，此外，對PCT、CRP動態(tài)變化進行監(jiān)測也有利于觀察疾病的發(fā)展以及預后。

聯(lián)合檢測細菌感染者的血清降鈣素原和C反應蛋白，不僅能夠判斷出細菌感染的嚴重程度，還能夠有效評估治療效果，并能夠有效指導臨床應用過程中的治療方案，并協(xié)助判斷病情的恢復情況，具有較高的臨床應用價值［16］。

4 結(jié)語

PCT與CRP均可對細菌感染性疾病和非細菌感染性疾病進行診斷和鑒別。在特異度和靈敏度方面，一般情況下，PCT均明顯高于 CRP，更能有效的對診斷細菌感染性疾病進行早期診斷。PCT與CRP可以用于診斷嚴重細菌感染性疾病、血流感染、嚴重多發(fā)傷患者感染、兒科感染性疾病、敗血癥局部感染、慢性阻塞性肺疾病以及急性加重細菌感染等。同時，PCT可用于評估和早期診斷侵襲性細菌感染的嚴重程度及預后。PCT與CRP作為診斷感染性疾病的指標，已經(jīng)得到了廣泛的研究，但是仍存在不足，如靈敏度不高，特異性不強等缺陷，需要進一步的研究并加以改善。

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Application progress of procalcitonin and C reactive proteinin in the diagnosis of bacterial infection

Bacterial infectious diseases has always been an important killer harm to people's health， predict the infection especially the severe infection， and early implement the anti-infection treatment and reasonably， can avoid the abuse of antibiotics and resistance. Procalcitonin and C reactive proteinin are one of the important indexes of the diagnosis of infectious diseases. The application of procalcitonin and c-reactive protein in the bacterial infections was reviewed， which will give instructions for the clinical diagnosis of bacterial infection by using calcitonin and C - reactive protein.

Diagnosis； procalcitonin； C reactive proteinin； infection； application progress

R446.5

Α

1008-1151（2016）06-0061-03

2016-05-10

黃冬梅（1980-），女（壯族），廣西德保人，廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院主管檢驗技師，研究方向為生物檢驗。