劉京生，劉桂華，孫東紅，杜昆，趙倩，于陽陽，崔幸琨，郝彤

(華北石油管理局總醫(yī)院，河北任丘062552)

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尿路上皮癌組織中胸苷激酶1表達(dá)變化及意義

劉京生，劉桂華，孫東紅，杜昆，趙倩，于陽陽，崔幸琨，郝彤

(華北石油管理局總醫(yī)院，河北任丘062552)

摘要：目的探討胸苷激酶1(TK1)在尿路上皮癌診斷及預(yù)后評(píng)估中的作用。方法選取76例尿路上皮癌患者的腫瘤組織為觀察組，其中15例患者的正常膀胱組織為對(duì)照組。采用免疫組化SP法檢測(cè)兩組TK1蛋白表達(dá)情況，并分析TK1蛋白表達(dá)與尿路上皮癌病理分級(jí)、臨床分期及術(shù)后無瘤生存率的關(guān)系。結(jié)果觀察組TK1陽性表達(dá)率為68.4%(52/76)，對(duì)照組無表達(dá)；觀察組TK1陽性表達(dá)率高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組TK1蛋白表達(dá)與病理分級(jí)、臨床分期及術(shù)后無瘤生存率均有關(guān)(P均<0.05)。結(jié)論尿路上皮癌組織TK1表達(dá)上調(diào)，其表達(dá)變化有助于判斷尿路上皮癌的病理分級(jí)、臨床分期和預(yù)后。

關(guān)鍵詞：尿路上皮癌；胸苷激酶1

尿路上皮癌是一種起源于尿路上皮的多起源性惡性腫瘤，包括腎盂癌、輸尿管癌、膀胱癌及尿道上皮癌。其在國(guó)內(nèi)男性泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤中占首位，顯著特點(diǎn)為多發(fā)性，復(fù)發(fā)率高。尿路上皮癌主要采用影像學(xué)聯(lián)合病理學(xué)檢查的方法進(jìn)行診斷，檢查過程比較繁瑣。由于臨床上缺乏特異性檢測(cè)指標(biāo)，尿路上皮癌患者的早期確診率并不高[1，2]。臨床上迫切需要找到一種細(xì)胞增殖標(biāo)志物用于輔助診斷尿路上皮癌和評(píng)估預(yù)后。胸苷激酶1(TK1)是一種與細(xì)胞增殖關(guān)系緊密的細(xì)胞質(zhì)激酶，血液中TK1水平可反映多種惡性腫瘤細(xì)胞的增殖程度[3]，但其在尿路上皮癌癌組織中表達(dá)的報(bào)道較少。2011年6月～2014年10月，我們觀察了76例尿路上皮癌患者癌組織中TK1表達(dá)變化，探討其與尿路上皮癌病理分級(jí)、臨床分期、預(yù)后的關(guān)系。

1資料與方法

1.1臨床資料研究對(duì)象為華北石油管理局總醫(yī)院2011年6月～2014年10月收治的76例尿路上皮癌患者，其中男42例、女34例，年齡27～79(58.6±6.9)歲?；颊呔惺中g(shù)治療。其中48例膀胱癌患者行經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)，15例膀胱癌

患者行膀胱癌根治術(shù)；5例輸尿管癌患者行輸尿管部分切除術(shù)；8例腎盂癌患者行腎及輸尿管全切術(shù)。病理診斷為膀胱癌63例，輸尿管癌5例，腎盂癌8例。病理診斷腫瘤為浸潤(rùn)性33例，非浸潤(rùn)性43例；臨床分期Ta～T1期43例，T2～T4期33例；病理分級(jí)G1級(jí)10例，G2級(jí)40例，G3級(jí)26例。選取其中15例膀胱癌根治術(shù)后正常膀胱黏膜組織為對(duì)照組。

1.2TK1表達(dá)檢測(cè)及結(jié)果判定采用免疫組化SP法檢測(cè)兩組標(biāo)本TK1表達(dá)，按試劑盒說明書操作。由專業(yè)的病理醫(yī)師在高倍鏡下觀察結(jié)果。TK1陽性表達(dá)于細(xì)胞質(zhì)中，為棕黃色顆粒狀物。每個(gè)標(biāo)本在10個(gè)視野內(nèi)選取100個(gè)細(xì)胞觀察著色程度并計(jì)算陽性表達(dá)細(xì)胞數(shù)。著色程度評(píng)分：細(xì)胞未顯色計(jì)0分，黃色計(jì)1分，棕黃色計(jì)2分，棕褐色計(jì)3分。陽性細(xì)胞比例評(píng)分：<5%計(jì)0分，5%～<25%計(jì)1分，25%～<50%計(jì)2分，50%～<75%計(jì)3分，≥75%計(jì)4分。兩項(xiàng)評(píng)分的乘積0分為-，1～4分為+，5～8分為++，9～12分為+++。+、++、+++判為TK1陽性表達(dá)。分析TK1陽性表達(dá)與尿路上皮癌患者臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件。兩組TK1陽性表達(dá)率比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Kaplan-Meier法計(jì)算觀察組TK1陽性、TK1陰性表達(dá)者術(shù)后無瘤生存率(采用影像學(xué)初步判定，膀胱鏡或輸尿管鏡取病變活檢最終病理證實(shí)腫瘤復(fù)發(fā)的方法判定)，繪制生存率曲線，并用Log-rank方法進(jìn)行檢驗(yàn)。采用Spearman法分析觀察組TK1表達(dá)與臨床分期、病理分級(jí)、術(shù)后無瘤生存率的相關(guān)性。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

觀察組、對(duì)照組TK1陽性表達(dá)者分別為52、0例，觀察組TK1陽性表達(dá)率為68.4%，明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組臨床分期Ta～T1期、T2～T4者TK1陽性表達(dá)率分別為67.4%(29/43)、78.8%(26/33)，P<0.05；病理分級(jí)G1、G2、G3級(jí)者TK1陽性表達(dá)率分別為40%(4/10)、70%(28/40)、84.6%(22/26)，P<0.05；術(shù)后隨訪6～40個(gè)月。TK1陽性、陰性表達(dá)者術(shù)后無瘤生存率分別為24.1%、71.4%，P<0.05。

3討論

TK1是胸苷激酶在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)存在的形式之一，其作為關(guān)鍵酶參與胸腺嘧啶脫氧核苷酸的合成過程，在細(xì)胞中DNA的合成以及細(xì)胞的增殖過程中起關(guān)鍵作用[4，5]。組織細(xì)胞出現(xiàn)大量迅速繁殖時(shí)，細(xì)胞中的DNA合成劇增，TK1也隨之明顯增加，G1期細(xì)胞開始出現(xiàn)分裂時(shí)TK1水平即隨之升高，在S期以及G2期其升高的趨勢(shì)不會(huì)停止，并達(dá)到最大值，這一過程與細(xì)胞內(nèi)DNA的合成情況一致[6]。研究證實(shí)，健康人體內(nèi)的TK1表達(dá)極少，只有細(xì)胞過度繁殖時(shí)TK1表達(dá)才會(huì)升高[7]。

本研究結(jié)果顯示，尿路上皮癌組織TK1陽性表達(dá)率高于癌旁正常組織，提示TK1在尿路上皮癌的診斷中有一定價(jià)值。研究發(fā)現(xiàn)，TK1在乳腺癌、消化系統(tǒng)癌、肺癌等多種惡性腫瘤組織中表達(dá)升高，可以作為惡性腫瘤篩查及診斷的標(biāo)志物[9]。本研究結(jié)果顯示，TK1表達(dá)與尿路上皮癌的病理分級(jí)以及臨床分期有密切關(guān)系。國(guó)內(nèi)有研究顯示，TK1表達(dá)與乳腺癌、消化系統(tǒng)腫瘤、肺癌等惡性腫瘤的臨床分期相關(guān)[10~16]。本研究結(jié)果與其相符，提示TK1在尿路上皮癌臨床分期及病理分級(jí)判斷中有一定價(jià)值。本研究結(jié)果顯示，TK1陽性表達(dá)者術(shù)后無瘤生存率低于陰性表達(dá)者，提示TK1表達(dá)有助于判斷尿路上皮癌患者的預(yù)后。

總之，尿路上皮癌組織中TK1表達(dá)上調(diào)，檢測(cè)尿路上皮癌組織中TK1表達(dá)有助于判斷腫瘤病理分級(jí)、臨床分期和患者預(yù)后。但本研究納入的病例數(shù)較少，隨訪時(shí)間較短，還需要多中心、大樣本、長(zhǎng)期隨訪資料加以證實(shí)。

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(收稿日期：2015-08-15)

中圖分類號(hào)：R737.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1002-266X(2016)04-0038-02

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2016.04.013