李旭，武曉楠，丁麗，李琳，李元明，別志欣，胡雪晴，艾斌

（北京醫(yī)院，北京100730）

女性肺癌患者生存期影響因素分析

李旭，武曉楠，丁麗，李琳，李元明，別志欣，胡雪晴，艾斌

（北京醫(yī)院，北京100730）

目的 探討女性肺癌患者生存期的影響因素。方法 選擇女性肺癌患者123例，收集其年齡、吸煙史、首發(fā)癥狀、病理類型、分期、手術(shù)、放療及治療過(guò)程中是否應(yīng)用表皮生長(zhǎng)因子酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）等臨床資料，采用單因素和COX多因素回歸分析篩選影響患者生存期的因素。結(jié)果 123例女性患者中位年齡64歲，生存期1～271個(gè)月，中位生存期13個(gè)月。單因素及COX多因素回歸分析結(jié)果顯示，臨床分期、是否接受肺癌根治術(shù)以及治療過(guò)程中是否接受EGFR-TKI治療（HR分別為0.488、0.372、0.605，P均＜0.05）與女性肺癌患者生存期有關(guān)。結(jié)論 臨床分期、是否接受肺癌根治術(shù)及治療過(guò)程中是否使用EGFR-TKI是女性肺癌患者生存期的影響因素。

肺腫瘤；肺癌根治術(shù)表皮生長(zhǎng)因子酪氨酸激酶抑制劑；生存期

近年來(lái)，流行病學(xué)研究結(jié)果顯示，女性肺癌的新發(fā)病例數(shù)逐漸增加，而男性則相對(duì)保持穩(wěn)定甚至有所下降［1］，因此女性肺癌患者越來(lái)越受到關(guān)注。同時(shí)流行病學(xué)及生物學(xué)研究也提示肺癌患者的性別差異，許多因素都可能會(huì)影響男性和女性肺癌患者的發(fā)病率及預(yù)后。近年來(lái)由于女性肺癌發(fā)病率的升高使得更多女性參與臨床研究，以進(jìn)一步改善其生存。本文回顧性分析了123例女性肺癌患者的臨床資料，探討其生存期的影響因素。

1　資料與方法

1.1臨床資料 選擇2004年1月～2014年12月本院收治的女性肺癌患者123例，均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理檢查確診?；颊吣挲g24～86歲、中位年齡64歲（＜60歲48例、≥60歲75例），有吸煙史16例，無(wú)癥狀經(jīng)查體發(fā)現(xiàn)19例，腺癌93例、小細(xì)胞肺癌17例、其他13例，臨床分期Ⅰ期3例、Ⅱ期15例、Ⅲ期15例、Ⅳ期90例，接受肺癌根治術(shù)27例，接受放療38例，治療過(guò)程中用過(guò)化療和（或）表皮生長(zhǎng)因子酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療55例。

1.2研究方法 收集患者臨床資料，內(nèi)容包括年齡、吸煙史、首發(fā)癥狀、病理類型、臨床分期、是否做過(guò)根治手術(shù)、是否做過(guò)放療（包括原發(fā)病灶放療、骨轉(zhuǎn)移病灶放療及全腦放療）、治療過(guò)程中是否使用過(guò)EGFR-TKI治療等，分析其對(duì)患者生存期的影響。觀察時(shí)間為患者首次確診肺癌至死亡，以月為單位。電話隨訪，隨訪終點(diǎn)為死亡或截止時(shí)間為2015年8月31日。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件。中位生存期比較采用Log-rank檢驗(yàn)；先進(jìn)行單因素分析，對(duì)可能影響生存期的相關(guān)因素再進(jìn)行COX多因素回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1單因素分析 123例患者無(wú)失訪，隨訪率100%?；颊咧形簧嫫?3個(gè)月（1～271個(gè)月）。年齡＜60歲、≥60歲的患者中位生存期分別為10、15個(gè)月，P＞0.05；有無(wú)吸煙史的患者中位生存期分別為15、6個(gè)月，P＞0.05；是否接受放療的患者中位生存期分別為17、9個(gè)月，P＞0.05；通過(guò)查體發(fā)現(xiàn)并確診、有首發(fā)癥狀的患者中位生存期分別為23、12個(gè)月，P＜0.05；肺腺癌、小細(xì)胞肺癌中位生存期分別為15、7個(gè)月，P＜0.05；臨床分期為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的患者中位生存期分別為90、31、15、10個(gè)月，P＜0.05；是否接受過(guò)根治性手術(shù)的患者中位生存期分別為31、10個(gè)月，P＜0.05，治療過(guò)程中是否接受過(guò)EGFR-TKI治療的患者中位生存期分別為18、9個(gè)月，P＜0.05。

2.2COX多因素分析 將病理類型、臨床分期、是否行過(guò)根治性手術(shù)、是否做過(guò)放療及治療過(guò)程中是否接受過(guò)EGFR-TKI治療納入COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型，采用逐步篩選法進(jìn)行COX多因素回歸分析，結(jié)果顯示，臨床分期（HR＝0.488，P＜0.05）、行根治術(shù)（HR＝0.372，P＜0.05）及治療過(guò)程中使用EGFR-TKI（HR＝0.605，P＜0.05）是女性肺癌患者生存期的影響因素。

3　討論

研究［4～8］顯示女性肺癌患者被認(rèn)為具有和男性不同的生物學(xué)疾病，在病因、診斷、病理、分子生物學(xué)、治療等方面均有其特點(diǎn)。據(jù)文獻(xiàn)［3］報(bào)道，50%以上的非小細(xì)胞肺癌發(fā)生在65歲以上，本研究中女性肺癌患者發(fā)病年齡也基本符合上述規(guī)律，年齡≥60歲的患者中位生存期短，但與＜60歲患者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。可能因?yàn)榻陙?lái)治療手段的多樣化及基因檢測(cè)和靶向治療藥物的廣泛應(yīng)用，使得老年女性肺癌患者有更多機(jī)會(huì)接受靶向治療，因此年齡對(duì)于女性肺癌患者生存期的影響相對(duì)弱化了。

在單因素分析中，確診時(shí)無(wú)癥狀，通過(guò)查體發(fā)現(xiàn)肺癌的患者中位生存期長(zhǎng)。因?yàn)橥ㄟ^(guò)查體發(fā)現(xiàn)肺癌的患者大部分分期早，接受根治性手術(shù)的機(jī)會(huì)大，中位生存期明顯長(zhǎng)于有癥狀來(lái)診的患者。提示女性要提高定期健康查體的意識(shí)，早期發(fā)現(xiàn)肺癌，盡早治療。是否有吸煙史患者的中位生存期無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，本研究中有明確吸煙史的患者16例，文獻(xiàn)［4，5］報(bào)道與其他種族相比亞洲女性吸煙并不流行，但是仍有較高的肺癌發(fā)生率，這可能與被動(dòng)吸煙及室內(nèi)空氣污染等因素相關(guān)。吸煙并不是亞洲女性肺癌發(fā)病的主要原因，與本研究結(jié)果一致。

本研究中腺癌93例，中位總生存期15個(gè)月，明顯優(yōu)于小細(xì)胞肺癌（7個(gè)月）。文獻(xiàn)報(bào)道女性肺腺癌中EGFR基因突變率可以接近70%［6］，而突變陽(yáng)性的女性患者生存期明顯優(yōu)于男性［7］。而在本研究中女性肺腺癌的患者中位生存期最長(zhǎng)，明顯優(yōu)于肺癌的其他病理類型。但經(jīng)多因素分析病理分型并不是女性患者生存期的影響因素。

分期越早生存期越長(zhǎng)，在女性肺癌患者中也得到的進(jìn)一步的證實(shí)。作為初始治療，女性早期肺癌患者較男性接受肺癌手術(shù)的機(jī)會(huì)更多，而接受過(guò)根治術(shù)的女性肺癌患者將獲得更長(zhǎng)的生存期［8］。本研究中接受肺癌根治術(shù)的女性患者中位生存期31個(gè)月，遠(yuǎn)超過(guò)不做手術(shù)的患者，與既往研究［9，10］結(jié)果基本一致。123例患者中接受原發(fā)灶放療32例，其他部位（腦、骨）放療6例，雖然接受過(guò)放療的患者中位生存期優(yōu)于未放療者，但比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Meta分析提示，對(duì)于女性肺癌患者曾經(jīng)接受過(guò)放療將會(huì)獲得更好的生存［11］。但是本研究結(jié)果未得出與上述研究一致的結(jié)果可能是由于本研究例數(shù)有限。

研究結(jié)果顯示，EGFR-TKI治療女性肺癌患者有效，可顯著改善其預(yù)后［12，13］。本研究也證實(shí)女性肺癌患者在治療過(guò)程中接受EGFR-TKI治療可明顯延長(zhǎng)生存期。同樣在多因素分析中也進(jìn)一步驗(yàn)證了分期越早，且接受肺癌根治術(shù)及治療過(guò)程中使用EGFR-TKI的患者預(yù)后好，中位生存期長(zhǎng)。

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10.3969／j.issn.1002-266X.2016.21.026

R734.2

B

1002-266X（2016）21-0065-02

艾斌（E-mail：docaibin＠163.com）

（2016-03-21）