陳斌，劉娜

（北京市健宮醫(yī)院，北京100054）

血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶水平與不同性別糖尿病患者患病的關(guān)系

陳斌，劉娜

（北京市健宮醫(yī)院，北京100054）

目的 探討血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）與糖尿病患病之間的關(guān)系及性別差異。方法 采用隨機(jī)整群抽樣方法選擇3 375例社區(qū)居民，分析入選者的臨床資料，按照血清ALT和GGT四分位水平分別將人群分為四組，ALT＜13.0 U／L為第1分位組、13.0～16.9 U／L為第2分位組、17.0～22.9 U／L為第3分位組、≥23.0 U／L為第4分位組；GGT＜15.0 U／L為第1分位組、15.0～19.9 U／L為第2分位組、20.0～27.9 U／L為第3分位組、≥28.0 U／L為第4分位組。采用多因素Logistic回歸分析ALT、GGT四分位水平與糖尿病患病的關(guān)系。結(jié)果 3 375例社區(qū)居民，糖尿病患病率男性30.9%、女性24.3%。男性、女性糖尿病患者ALT、GGT水平高于非糖尿病者（P均＜0.05）。隨著ALT、GGT四分位水平的升高，男女兩性糖尿病患病率也逐漸升高（P均＜0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，調(diào)整其他因素后，總?cè)巳褐蠫GT第4分位組糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)是第1分位組的1.88倍（95%CI 1.43～2.47），P＜0.05?？?cè)巳褐蠥LT第4分位組糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)（95%CI 1.11～1.88），P＜0.05；分性別后分析，僅在男性人群中存在ALT水平與糖尿病患病之間的獨(dú)立相關(guān)關(guān)系。結(jié)論 血清GGT水平與糖尿病患病獨(dú)立相關(guān)，血清ALT水平與糖尿病患病的關(guān)系可能存在性別差異。

糖尿病；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶

肝臟是維持血糖恒定的關(guān)鍵器官，肝功能受損時(shí)，可能影響糖代謝而易出現(xiàn)血糖波動(dòng)。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）是最常用的反映肝細(xì)胞功能的敏感指標(biāo)。γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）常用于評(píng)價(jià)膽紅素代謝和膽汁淤積情況。既往有研究發(fā)現(xiàn)，GGT和ALT升高與代謝綜合征和糖尿病的發(fā)生有關(guān)［1～6］。研究顯示，肝酶在人群中的分布存在種族和性別差異［7，8］。本研究旨在通過(guò)大樣本橫斷面研究，探討肝酶和糖尿病患病的關(guān)系以及該關(guān)系是否存在性別差異。

1　資料與方法

1.1臨床資料 2014年9月～2015年4月采用隨機(jī)整群抽樣方法選擇豐臺(tái)4個(gè)社區(qū)40歲以上居民3 375例，排除ALT＞40 U／L和（或）GGT＞50 U／L、經(jīng)常飲酒（乙醇＞15 g／d，每周≥4 d）者。

1.2研究方法 收集入選者的人口學(xué)資料、疾病史、吸煙史、飲酒史等信息。體格檢查包括身高、體質(zhì)量、腰臀圍、血壓等的測(cè)量。實(shí)驗(yàn)室檢查包括血清ALT、GGT、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FPG）和餐后2 h血糖（2 h PG）的檢測(cè)。另外，所有入選者都進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)，具體做法如下：入選者試驗(yàn)前晚禁食8 h，既往無(wú)糖尿病史者于次日清晨行75 g OGTT檢測(cè)，糖尿病患者則以饅頭餐代替，測(cè)量2 h PG?？崭寡恰?.0 mmol／L或2 h PG≥11.1 mmol／L或目前正在服用降糖藥物或有糖尿病病史者定義為糖尿病。平均收縮壓≥140 mmHg和（或）平均舒張壓≥90 mmHg，或正在服用降壓藥物者定義為高血壓；目前每日規(guī)律吸煙（每天吸煙≥1支）定義為吸煙。體質(zhì)量指數(shù)（BMI）＝體質(zhì)量（kg）／身高（m）2。按照血清ALT和GGT四分位水平分別將人群分為四組，ALT＜13.0 U／L為第1分位組，13.0～16.9 U／L為第2分位組，17.0～22.9 U／L為第3分位組，≥23.0 U／L為第4分位組；GGT＜15.0 U／L為第1分位組，15.0～19.9 U／L為第2分位組，20.0～27.9 U／L為第3分位組，≥28.0 U／L為第4分位組。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件。正態(tài)分布的計(jì)量資料用±s表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；ALT和GGT四分位水平與糖尿病患病之間的相關(guān)關(guān)系分析采用多因素Logistic回歸分析（Enter法）。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1 研究人群特征分析 3 375例社區(qū)居民，其中男1 234例、女2 141例，年齡（57.3±8.7）歲。男性患有糖尿病381例（30.9%），女性520例（24.3%），男性糖尿病患病率高于女性（P＜0.05）。男性糖尿病患者年齡、收縮壓、FPG、2 h PG、TG、ALT和GGT水平高于非糖尿病者（P均＜0.05）；女性糖尿病患者年齡、BMI、收縮壓、TG、FPG、2 h PG、ALT和GGT水平高于非糖尿病者（P均＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1　不同性別糖尿病與非糖尿病者臨床資料比較（±s）

表1　不同性別糖尿病與非糖尿病者臨床資料比較（±s）

注：與同性別非糖尿病比較，*P＜0.05。

臨床資料男性非糖尿?。╪＝853）糖尿?。╪＝381）女性非糖尿病（n＝1 621）糖尿?。╪＝520）年齡（歲）57.50±8.760.00±9.7*55.50±8.060.30±8.9*BMI（kg／m2）26.20±3.326.60±2.925.50±3.426.80±3.6*SBP（mmHg）133.80±16.1 137.50±16.5*128.10±15.9 135.80±16.3*DBP（mmHg）77.70±10.177.10±11.473.30±9.373.90±10.1 HDL-C（mmol／L）1.34±0.411.24±0.34*1.56±0.401.43±0.37*LDL-C（mmol／L）3.15±0.763.17±0.903.34±0.823.36±0.88 TC（mmol／L）5.14±0.915.20±1.105.49±1.035.60±2.90 TG（mmol／L）1.66±1.202.03±1.79*1.43±0.881.78±1.06*FPG（mmol／L）5.64±0.538.32±2.64*5.53±0.508.06±2.62*2 h PG（mmol／L）6.67±1.76 13.77±4.86*6.94±1.58 13.89±4.87*ALT（U／L）24.50±12.427.70±16.9*21.0±17.325.60±1.3*GGT（U／L）35.60±35.550.90±22.7*22.6±7.030.60±8.7*

2.2血清ALT、GGT水平與不同性別人群糖尿病患病率的關(guān)系 隨著ALT、GGT水平的升高，男女糖尿病患病率均逐漸升高（P均＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2　ALT、GGT水平與不同性別人群糖尿病患病率的關(guān)系

2.3ALT及GGT四分位水平與糖尿病患病的關(guān)系

以是否患有糖尿病作為因變量，以ALT和GGT水平四分位作為自變量，分別計(jì)算校正前和校正后的OR值和95%CI。以ALT水平第1分位為參照，隨著ALT水平升高，總?cè)巳褐刑悄虿』疾★L(fēng)險(xiǎn)增加，且這一趨勢(shì)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。模型3中，調(diào)整年齡、性別、BMI、吸煙、飲酒、TG、LDL-C、HDLC、FPG、2 h PG和SBP后，與ALT第1分位相比，ALT第4分位組糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)OR（95%CI）＝1.45（1.11～1.88），P＝0.005。分性別分析，在男性人群中，調(diào)整其他因素后，ALT第4分位糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)是第1分位的1.86倍（95%CI 1.11～3.13），P＜0.05。但在女性人群中，模型3中調(diào)整其他因素后，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.076）。GGT水平四分位與糖尿病患病分析的多因素分析結(jié)果顯示，隨著GGT水平升高，糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)增加。調(diào)整其他因素后，GGT第4分位組糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)是第1分位組的1.88倍（95%CI 1.43～2.47），P＜0.05。分性別分析結(jié)果顯示，男女兩性的GGT四分位水平與糖尿病患病獨(dú)立相關(guān)。

3　討論

美國(guó)有研究［9］對(duì)7 495例白人和1 842例黑人進(jìn)行了為期12年隨訪，結(jié)果顯示，調(diào)整其他危險(xiǎn)因素后，與最低四分位組相比，ALT和GGT第4分位組糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的校正HR分別為1.68（95%CI 1.49～1.89）和1.95（95%CI 1.70～2.24），即GGT與糖尿病發(fā)生關(guān)聯(lián)關(guān)系更強(qiáng)。本研究中，在調(diào)整年齡、BMI和TG等因素后，ALT和GGT最高四分位組糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)分別是最低四分位組的1.45倍和1.88倍，GGT與糖尿病患病的校正OR值高于ALT，這一結(jié)果與研究一致?；仡櫺躁?duì)列研究結(jié)果顯示，ALT和GGT每增加一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，則發(fā)生糖尿病的校正風(fēng)險(xiǎn)分別增加1.16倍和1.20倍［2］。王丹等［6］對(duì)南京市5 375例20歲以上常住居民進(jìn)行的橫斷面研究結(jié)果也顯示，隨著ALT和GGT水平的升高，糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)增加，但該研究沒(méi)有針對(duì)肝酶和糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)關(guān)系的性別差異進(jìn)行進(jìn)一步分析。本研究還發(fā)現(xiàn)，在調(diào)整其他糖尿病危險(xiǎn)因素以后，ALT和糖尿病的相關(guān)關(guān)系在女性中減弱且未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而在男性中二者仍獨(dú)立相關(guān)。Ahn等［10］研究也發(fā)現(xiàn)，肝酶與糖尿病關(guān)聯(lián)關(guān)系的性別差異。該研究入選10 667例韓國(guó)自然人群，隨訪4.2年后統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，調(diào)整其他糖尿病危險(xiǎn)因素后，ALT和GGT與糖尿病的發(fā)生獨(dú)立相關(guān)，但在分性別后的多因素分析中，僅在女性中存在GGT與糖尿病的獨(dú)立相關(guān)關(guān)系。

血清ALT和GGT導(dǎo)致糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加的生物學(xué)機(jī)制還不明確。血清ALT和GGT水平升高一定程度反映了肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過(guò)度沉積［11］，臨床常常表現(xiàn)為非酒精性脂肪肝。非酒精性脂肪肝則被認(rèn)為是代謝綜合征的肝臟表現(xiàn)，甚至有學(xué)者提議將其作為代謝綜合征一個(gè)新的組分［12］。由于非酒精性脂肪肝與肥胖和中心性脂肪沉積密切相關(guān)，被認(rèn)為是胰島素抵抗的特征表現(xiàn)之一［13，14］。另外有觀點(diǎn)認(rèn)為GGT不僅反映肝臟脂肪含量高低，它還參與維持細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽的正常水平，在機(jī)體抗氧化系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用。機(jī)體的氧化應(yīng)激將促進(jìn)糖尿病的發(fā)生和發(fā)展，長(zhǎng)期慢性的氧化應(yīng)激也會(huì)導(dǎo)致胰島素敏感性降低，最終誘發(fā)糖尿病［10］。

本研究采用橫斷面調(diào)查方法研究了血清ALT和GGT水平與糖尿病患病率之間的關(guān)系。結(jié)果表明，隨著ALT和GGT水平升高，糖尿病患病率升高。多因素分析結(jié)果顯示，調(diào)整其他因素如BMI、TG、吸煙、FPG和2 h PG等因素后，無(wú)論是總?cè)巳褐羞€是男女兩性人群，GGT水平均與糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)獨(dú)立相關(guān)。但ALT與糖尿病患病的關(guān)聯(lián)關(guān)系存在性別差異，即男性中二者之間獨(dú)立相關(guān)，而在女性人群中，這種關(guān)聯(lián)關(guān)系在調(diào)整其他因素后則減弱且未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

肝臟在糖代謝過(guò)程中發(fā)揮重要作用，與糖尿病的發(fā)生發(fā)展密不可分。目前血清ALT和GGT是反映肝臟功能的重要生物標(biāo)志物，并在臨床廣泛應(yīng)用，本研究結(jié)果提示ALT和GGT或許可在預(yù)測(cè)糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)方面發(fā)揮重要作用。

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