潘廷紅,王洪魯,肖偉,孫志鋼,陳志濤,劉海波,朱良明

(1濰坊醫(yī)學院,山東濰坊261053; 2山東大學附屬濟南市中心醫(yī)院; 3平陰縣人民醫(yī)院)

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經(jīng)皮微波熱消融聯(lián)合放化療治療周圍型非小細胞肺癌效果觀察

潘廷紅1,2,王洪魯2,3,肖偉2,孫志鋼2,陳志濤2,劉海波2,朱良明2

(1濰坊醫(yī)學院,山東濰坊261053; 2山東大學附屬濟南市中心醫(yī)院; 3平陰縣人民醫(yī)院)

摘要：目的觀察經(jīng)皮微波熱消融(PMCT)聯(lián)合放化療治療周圍型非小細胞肺癌(NSCLC)的療效及安全性。方法 將76例周圍型NSCLC患者隨機分為觀察組和對照組，各38例。觀察組采用PMCT聯(lián)合放化療治療，對照組僅行放化療。比較兩組治療后的療效、生活質量、生存率及不良反應。結果觀察組治療總有效率及生活質量提高有效率分別為68.42%、84.21%,對照組分別為36.84%、55.26%，觀察組高于對照組(P均<0.05)。觀察組1、2、3年生存率分別為57.89%、39.47%、28.94%,明顯高于對照組的34.21%、18.42%、7.89% (P均<0.05)。兩組放化療不良反應發(fā)生情況差異無統(tǒng)計學意義。結論 PMCT聯(lián)合放化療治療周圍型NSCLC優(yōu)于單純放化療，且未增加放化療的不良反應。

關鍵詞：非小細胞肺癌；微波療法；消融術；放射療法；藥物療法

肺癌是目前世界上最常見且發(fā)病率與病死率呈持續(xù)性增高的惡性腫瘤之一[1]。周圍型肺癌中，80%～85%的患者為非小細胞肺癌(NSCLC)[2]。手術切除是外科治療肺癌最主要的手段，但臨床上僅有20%～30%的患者適合行手術治療[3]?；瘜W治療、放療、靶向治療等為非手術治療肺癌的主要手段,但其療效不令人滿意。近年來，經(jīng)皮微波熱消融(PMCT)治療實體瘤已取得良好療效[4，5]，但尚未見其治療NSCLC的報道。 2012年6月～2015年6月，我們采用PMCT聯(lián)合放化療治療周圍型NSCLC患者38例，觀察其療效與安全性?，F(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料納入標準：因醫(yī)學上不能或不愿行手術治療的 NSCLC患者；術前均未接受任何放化療；卡氏行為狀態(tài)量表(KPS)評分≥70 分，預計生存期>3個月；心肺肝腎功能均能耐受PMCT治療和(或)放化療；無嚴重心肺功能不全及惡液質。排除標準：有嚴重肺部感染及其他部位感染者；有嚴重凝血功能障礙者；有嚴重基礎疾病，需要?？浦委熣撸挥卸喟l(fā)臟器轉移者。選擇山東大學附屬濟南市中心醫(yī)院同期收治的NSCLC患者76例，其中男32例，女44例；年齡41～74歲，平均66.23歲；病理類型為鱗癌34例、腺癌38例、腺鱗癌4例；臨床分期Ⅰ期12例、Ⅱ期20例、Ⅲ期44例。將患者隨機分為觀察組和對照組，各38例。

1.2治療方法兩組均行放化療。采用GP方案化療：吉西他濱1 000 mg/m2(第1、8天) 和順鉑75 mg/m2(第1～3天)，21 d為1個周期，共4個周期。根據(jù)患者耐受情況，同期或序貫行適形放療，胸部病灶采用適形放療6 mV X線,臨床靶區(qū)(CTV) 包括原發(fā)病灶、同側肺門及縱隔引流區(qū)，放療劑量 64～70 Gy, 鎖骨上轉移灶采用 6 mV X線及電子線混和線束，放療劑量64～70 Gy, 均采用常規(guī)分割，劑量200 Gy/次, 5次/周, 6～7周完成。觀察組化療前加PMCT：術前6 h禁食，術前半小時予硫酸阿托品0.5 mg、地西泮10 mg肌注，可待因片30 mg口服，術前10 min肌注強痛定10 mg。根據(jù)近期胸部CT所示腫瘤部位確定穿刺點、進針方向及進針深度，并將穿刺點標記于胸壁表面。1%利多卡因5～15 mL穿刺點局部麻醉，囑患者屏氣，將微波消融天線插入預定部位。根據(jù)腫瘤大小、形狀，選擇 60～75 W功率加熱3～5 min；若腫瘤最大直徑不超過3 cm則僅予一點消融，若腫瘤最大直徑超過3 cm則根據(jù)腫瘤的形狀給予單針多點消融或多針消融。消融范圍應超過腫瘤邊緣0.5～1.0 cm，以在肺窗上腫瘤周圍出現(xiàn)0.5 cm左右寬的磨玻璃樣反應帶為宜。術中及術后12 h內吸氧，行心電監(jiān)護、血氧飽和度監(jiān)測，間斷聽雙肺呼吸音，給予止血、預防感染及對癥治療。術后第1天行胸部X線檢查觀察有無氣胸、液氣胸等并發(fā)癥。

1.3指標觀察及方法①療效：治療后采用 WHO腫瘤病灶分類及療效標準評價，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)。CR和PR為有效，SD和PD為無效。治療有效率(RR)=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%。②生活質量：治療后與治療前比較，KPS評分提高≥10分為改善、提高<10分為穩(wěn)定、減少≥10分為惡化。生活質量提高有效率=(改善例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù))/總例數(shù)×100%。 ③生存率：隨訪3～36個月,定期來院復查或通過電話、短信聯(lián)系患者，計算兩組1、2、3 年生存率。④不良反應：包括PMCT治療所致氣胸、液氣胸及放化療所致的放射性肺損傷、骨髓抑制、胃腸道反應、發(fā)熱等不良反應。

1.4統(tǒng)計學方法采用 SPSS17.0統(tǒng)計軟件。計量資料比較用t檢驗，計數(shù)資料比較用χ2檢驗；生存率計算用 Kaplan-Meier 法，Log-Rank 檢驗其統(tǒng)計學差異。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組療效比較治療后觀察組CR 8例、PR 18例、RR 68.42%，對照組分別為3、11例及36.84%，觀察組RR高于對照組，P<0.05。

2.2兩組生活質量比較觀察組生活質量改善17例、穩(wěn)定15例、惡化6例，生活質量提高有效率84.21%，對照組分別為7、14、17例和55.26%，觀察組生活質量提高有效率高于對照組，P<0.05。

2.3兩組生存率比較觀察組治療后1、2、3年生存率為分別為57.89%(22/38)、39.47%(15/38)、28.94%(11/38),對照組分別為34.21%(13/38)、18.42%(7/38)、7.89%(3/38)，觀察組1、2、3年生存率均高于對照組，P均<0.05。

2.4兩組不良反應比較觀察組PMCT術后發(fā)生氣胸6例, 其中4例肺組織壓縮小于20%，少量氣胸不做特殊處理，2例肺組織壓縮30%以上，行胸腔穿刺引流術，術后肺復張良好。放化療后觀察組放射性肺損傷7例、骨髓抑制24例、胃腸道反應28例、發(fā)熱23例，對照組分別為8、22、27、25例，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義。

3討論

本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組RR較高，術后1、2、3年生存率較高，表明接受PMCT治療的NSCLC患者從中不同程度的獲益，與文獻[6～9]相符。筆者認為，PMCT和放化療治療周圍型 NSCLC 具有協(xié)同作用，其機制是：①微波輻射作用于機體，可使腫瘤中心的溫度迅速升高，當溫度達到60 ℃以上時，可導致腫瘤細胞內的蛋白質發(fā)生凝固、變性，最后壞死。溫度升高還可以使腫瘤周圍各級血管凝固，不能繼續(xù)供血給腫瘤，腫瘤擴散和轉移概率明顯減少[10]?；熕幬锟蓺⑺姥貉h(huán)中及遠處轉移的腫瘤細胞，與PMCT聯(lián)合，可起到局部治療和全身治療的作用。②微波消融能明顯增強機體的抗腫瘤免疫作用，腫瘤組織的破壞和腫瘤細胞的凋亡可使抗原決定簇暴露或抗原性改變，有利于抗體和補體與之結合，能夠增強機體的免疫力[11]，這對化療藥物引起的機體免疫抑制可以起到彌補作用。③微波能夠抑制癌細胞的DNA、RNA和蛋白質合成[12]，激活溶酶體酶，使細胞骨架排列紊亂，細胞膜通透性增高，膜內低分子蛋白外溢，導致癌細胞破壞。④PMCT治療時間相對于放化療短，患者腫瘤細胞攜帶時間縮短，降低了腫瘤轉移幾率；同時放療可以對化療藥物治療無效的轉移淋巴結進行局部控制，從而有利于延長患者生存期。

隨著生物-心理-社會醫(yī)學模式的建立,PMCT是否可以更好地提高患者的生活質量受到關注[13,14]。本研究中觀察組生活質量提高有效率明顯高于對照組，表明在改善患者的生活質量方面，PMCT聯(lián)合放化療這種綜合治療方案具有一定的優(yōu)勢。我們認為可能是PMCT能夠在局部徹底殺滅腫瘤組織，部分早期患者甚至能夠達到相當于外科手術的效果，因此減輕了患者的腫瘤負荷，達到無瘤生存狀態(tài)；同時，PMCT還具有增強機體免疫功能的作用，從而改善患者的生活質量及精神狀態(tài)有關。

PMCT治療是一種比較安全可靠的方法。氣胸為PMCT常見的并發(fā)癥，由PMCT 治療后肺的彈性降低所致[15]。本研究觀察組6 例出現(xiàn)氣胸，其中4例肺組織壓縮小于20%，為少量氣胸，不做特殊處理，2例肺組織壓縮超過30%，行胸腔穿刺引流術，治療后肺復張良好。相關研究顯示，CT引導下經(jīng)皮肺穿刺術后的氣胸發(fā)生率為 14.4%～17.8%[16]，本研究結果與其相似。胸腔積液為PMCT治療的另一常見并發(fā)癥，術后胸腔積液與腫瘤或周圍肺組織受熱后局部出現(xiàn)炎性滲出有關[15]，本研究中12例出現(xiàn)胸腔積液，給予抗炎及對癥支持治療后，均在1個月內自行吸收。觀察組中出現(xiàn)氣胸或胸腔積液者，對癥治療后短期內均痊愈，對患者的療效評價及生活質量無明顯影響。此外，兩組放化療后不良反應發(fā)生情況差異無統(tǒng)計學意義，說明PMCT治療并未增加患者后續(xù)放化療的不良反應。

綜上所述，PMCT聯(lián)合放化療治療周圍型NSCLC 具有協(xié)同作用，優(yōu)于單純放化療，且未增加放化療的不良反應，具有安全可靠、微創(chuàng)、耐受性好等優(yōu)點，為不能行常規(guī)手術治療的患者提供了一種安全有效的綜合治療方法。

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(收稿日期：2015-10-22)

中圖分類號：R734.2

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)06-0042-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.06.015

通信作者：朱良明(E-mail: pengchongsd@sina.com)

基金項目：山東省濟南市科技發(fā)展計劃項目(201302051)；山東省濟南市青年科技明星計劃項目(2013020)。