管金磊，高靈靈，任清華，盧付河，閻文韜，楊潔，馬景枝

(1河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院，石家莊050000；2河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院)

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·臨床研究·

血漿D-二聚體、纖維蛋白原水平對(duì)NSCLC患者放療后生存的影響

管金磊1，高靈靈2，任清華1，盧付河1，閻文韜1，楊潔1，馬景枝2

(1河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院，石家莊050000；2河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院)

摘要：目的觀察非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者血漿D-二聚體(DD)、纖維蛋白原(Fib)水平變化，并探討其對(duì)放療后生存期的影響。方法 選擇83例NSCLC患者為觀察組，50例體檢健康者為對(duì)照組，分別采用免疫比濁法和光學(xué)凝固法檢測(cè)其血漿DD和Fib。觀察組采用靜態(tài)調(diào)強(qiáng)技術(shù)(IMRT)放療，分析血漿DD、Fib對(duì)患者術(shù)后生存期的影響。結(jié)果觀察組、對(duì)照組血漿DD分別為(555±239)、(232±182)ng/mL，血漿Fib分別為(3.93±2.37)、(2.48±2.44)g/L，兩組相比，P均<0.05。觀察組血漿DD水平高者中位生存期為9.7個(gè)月，短于血漿DD水平低者的17.8個(gè)月，P<0.05；血漿Fib水平高者中位生存期為13.4個(gè)月，短于血漿Fib水平低者的18.2個(gè)月，P<0.05。結(jié)論 NSCLC患者血漿DD和Fib水平升高，且放療前血漿DD和Fib水平高者生存期縮短。

關(guān)鍵詞：非小細(xì)胞肺癌；D-二聚體；纖維蛋白原；放射療法；靜態(tài)調(diào)強(qiáng)技術(shù)

有研究[1, 2]指出，癌細(xì)胞可激活凝血系統(tǒng)，而凝血因子促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)和癌細(xì)胞的擴(kuò)散，血液中高水平纖維蛋白原(Fib)和D-二聚體(DD)等循環(huán)生物標(biāo)志物可能與腫瘤患者的生存率降低有關(guān)[3]。靜態(tài)調(diào)強(qiáng)技術(shù)(IMRT)是放射治療肺癌的手段之一，與其他治療手段比較，具有明顯的靶區(qū)適形度優(yōu)勢(shì)[4]。2012年1月~2014年7月，我們觀察了非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者血漿DD、Fib水平變化，并分析其與放療預(yù)后的關(guān)系?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇NSCLC患者83例為觀察組，其中男44例、女39例，年齡(68.3±15.0)歲；鱗癌63例，腺癌20例?；颊呔?jīng)病理或細(xì)胞學(xué)證實(shí)，并排除合并心肌梗死、心肌病、其他肺部疾病、其他惡性腫瘤和肝腎疾病者。均有胸腔積液(≤800 mL)，均有可評(píng)價(jià)病灶，Kamofsky評(píng)分≥80分；其中ⅢA期50例，ⅢB期33例。均為首程采用IMRT放療，并完成放療計(jì)劃。選擇80例同期健康體檢者為對(duì)照組，其中男40例、女40例，年齡(61.2±17.3)歲。兩組性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2血漿DD和Fib檢測(cè)方法于放療前隔夜空腹采集靜脈血，1 h內(nèi)3 000 r/min離心15 min，取上清；4 h內(nèi)分別采用免疫比濁法和光學(xué)凝固法在ACL TOP700全自動(dòng)血凝儀上檢測(cè)血漿DD和Fib，測(cè)定3次，求均值。血漿DD≥230 ng/mL為DD水平高，血漿Fib≥4 g/L為Fib水平高。

1.3隨訪方法隨訪時(shí)間自放療開(kāi)始之日起計(jì)算，截至2013年8月，記錄患者生存期。

2結(jié)果

2.1兩組血漿DD、Fib水平比較觀察組、對(duì)照組血漿DD水平分別為(555±239)、(232±182)ng/mL，血漿Fib水平分別為(3.93±2.37)、(2.48±2.44)g/L，兩組相比，P均<0.05。

2.2血漿DD、Fib水平與放療后NSCLC患者生存期的關(guān)系隨訪時(shí)間1～48個(gè)月，中位隨訪時(shí)間20個(gè)月。血漿DD水平高者中位生存期為9.7個(gè)月，短于血漿DD水平低者的17.8個(gè)月，P<0.05；血漿Fib水平高者生存期為13.4個(gè)月，短于血漿Fib水平低者的18.2個(gè)月，P<0.05。

3討論

肺癌發(fā)病率居癌癥之首，病死率排名第4位[5]。放療是治療NSCLC的重要手段，而IMRT對(duì)于肺癌患者療效確切且耐受性良好[6]。

凝血系統(tǒng)的持續(xù)活化反映了癌癥患者常規(guī)凝血指標(biāo)存在亞臨床異常，但癌癥患者高凝狀態(tài)和血栓栓塞并發(fā)癥存在的機(jī)制尚不清楚。一些資料顯示，由腫瘤細(xì)胞引起的凝血和纖溶亢進(jìn)造成了腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移，因此，其亢進(jìn)程度可進(jìn)一步影響胰腺、乳腺、結(jié)直腸和肺部等惡性腫瘤的階段和進(jìn)展[7, 8]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，血小板增多、高纖維蛋白血癥和DD增加等反映凝血系統(tǒng)活化的各種標(biāo)志物異常出現(xiàn)于頭頸癌、結(jié)腸癌、前列腺癌和肺癌等[3, 9]。本研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)，NSCLC患者血漿DD和Fib水平升高，與相關(guān)研究結(jié)果相似[10, 11]，這些均提示肺癌可造成患者凝血機(jī)制活化，患者血栓形成概率增加，臨床應(yīng)重視。本研究結(jié)果顯示，血漿DD、Fib水平與放療后肺癌患者的生存期有關(guān)，放療前血漿中高水平DD和Fib可能是肺癌患者生存期縮短的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

癌癥患者凝血系統(tǒng)活化的機(jī)制是多方面的，組織因子在此過(guò)程中起著一定的作用。癌細(xì)胞上組織因子表達(dá)增多，以及由血小板、單核細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞釋放的組織因子增多，是凝血活動(dòng)的促進(jìn)因素。凝血瀑布發(fā)生時(shí)，凝血酶原變?yōu)槟?，并生成難溶纖維蛋白凝塊。作為凝血和纖溶激活的標(biāo)志物，DD水平增加可以降低肺癌患者的生存期，是NSCLC預(yù)后不良的標(biāo)志物[12, 13]，與本研究結(jié)果一致。同時(shí)，由肝臟合成并分泌到循環(huán)血液中的Fib，在一些因素刺激下，其血漿水平顯著上升，但在惡性腫瘤患者Fib升高的確切機(jī)制還不清楚。腫瘤發(fā)展過(guò)程中，腫瘤生長(zhǎng)、腫瘤細(xì)胞或者炎癥介導(dǎo)的上皮細(xì)胞作為宿主或者腫瘤應(yīng)答而引起腫瘤患者處于高凝和缺氧狀態(tài)，這些均可以造成血漿Fib水平增加，而且通過(guò)外周血單核細(xì)胞生成的促炎細(xì)胞因子或者通過(guò)與白細(xì)胞相互作用誘導(dǎo)Fib合成[14, 15]。

總之，肺癌患者存在高水平DD和Fib，放療前血漿高水平DD和Fib強(qiáng)烈預(yù)示著患者預(yù)后不良。鑒于本研究選擇的病例均伴胸腔積液，對(duì)于新發(fā)現(xiàn)肺癌病例是否選擇DD和Fib檢測(cè)作為預(yù)后判斷指標(biāo)尚需進(jìn)一步研究。

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(收稿日期：2015-10-20)

中圖分類號(hào)：R734.2

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1002-266X(2016)06-0040-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.06.014

基金項(xiàng)目：河北省衛(wèi)生廳科研基金資助項(xiàng)目(20120367)。